著名学者沈奔解开著名天然产物的谜题

2016年08月25日讯 一个著名的天然化合物家族--被称为“萜类”，有一个奇怪的进化起源。特别是，一个有关未来药物发现的问题让科学家们十分困惑：大自然究竟是如何制造出了这些分子？

来自斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家进行的一项研究，填补了这个进化之谜的一个缺失环节，从而确定了制造这些化合物不可或缺的一个蛋白质家族一个以前未知的结构。

萜类主要是由植物生产的，是一个分子家族，包括一些最知名和成功的天然原料制成的药物，例如抗癌药物紫杉醇。总共有超过65000种已知的萜类化合物。

天然化合物，如萜类化合物，通常是由众多的酶聚集在一起制成的，就像乐高建筑模型。在这项新的研究中，该研究团队专注于称为萜类合成酶的酶，它是在植物和细菌中发现的。

这项研究是由TSRI的沈奔（Ben Shen）教授带领完成的，研究结果最近被提前发表在美国化学学会杂志《Journal of the American Chemical Society》。这项研究在这一类蛋白质的结构生物学方面取得了一定进展，除此以外，这项新的研究结果也可能会影响药物的发现，使得这些蛋白质、进而它们的衍生化合物的工程学，在未来变得更加容易。

沈奔教授多年来一直致力于微生物来源天然产物的生物合成机制及其调控的研究，综合应用有机化学、生物化学、天然产物化学和分子生物学技术，对微生物来源天然产物的化学结构、生物合成酶及基因进行阐述，并以此作为发现和开发新药的新方法，先后在Nature、Science、PNAS、JACS、JBC、Cancer Res、Nature Chemical Biology等国际一流学术期刊上发表系列论文。

沈教授和他的同事们利用X射线晶体学--冻结一个蛋白的原子结构，然后用X射线轰击它以创建它的一个快照，从而制备了一个详细的结构模型，让我们对于细菌二萜类合成酶以及这类酶在自然环境中如何起作用，有了一个更好的了解。

TSRI研究助理Jeffrey Rudolf和Liao-Bin Dong是本文共同第一作者，他说：“我们发现，这个细菌的版本与植物版的结构非常相似，并支持一个想法--基因融合事件创建了双功能的植物酶。我们也能够定位这种酶的哪些部分是重要的，从而让我们知道如何设计结构多样性的蛋白质。”

Dong补充说：“这一新的信息不仅可让我们设计结构多样性的细菌和植物萜类化合物，而且也可以帮助我们识别出细菌起源的新化合物，这是罕见的，并可能会带来具有有趣生物活性的新天然化合物。”

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