PLOS,ONE：关节炎药物或可用于治疗血液癌症(玫瑰果有啥好处？)

PLOS,ONE：关节炎药物或可用于治疗血液癌症

近期，谢菲尔德大学的科学家们发现一种既可以治疗关节炎也可以帮助治疗血液癌症的药物。

每年在英国大约有3300名患者被诊断为骨髓增生性肿瘤(MPN)，该病可引起血细胞过度增长，对生活质量产生重大影响。该病导致人体会产生盗汗、瘙痒和疲劳等症状。

MPN通常发生在50岁至60岁左右的人之间，目前治疗方法仅限于阿司匹林，它用来去除多余的血液。最近，药物Ruxolitinib已经被开发并用来缓解病情，但每人每年40000英镑的巨额成本尚未经过国家健康和卓越护理研究所(NICE)批准。

Martin Zeidler 博士发现，甲氨蝶呤(MTX)与药物Ruxolitinib以同样的方式运作。他说：“考虑到低剂量甲氨蝶呤一年只花费30英镑左右，MTX可能会提供给成千上万患者治疗的一种选择，该药也成为卫生保健系统的巨大储蓄资源。”

“因为MTX是世界卫生组织的“基本药物”，这也意味着该药物可以广泛用于发展中国家。”

低剂量MTX通常用于治疗炎症性疾病包括类风湿性关节炎、克罗恩氏病和牛皮癣，而且几乎没有副作用。较高剂量的甲氨蝶呤用于治疗某些癌症，产生的副作用和某些化疗副作用类似。

Zeidler博士现在正在进行临床试验研究利用低剂量MTX来治疗骨髓增生性肿瘤。“我们有可能彻底改变慢性疾病的治疗方法，该方法对患者和资金消耗都能平衡，是最终的一种新的治疗选择。”他补充道。

Nell Barrie说：“发现现有药物的新用途是一个用来加速改善治疗的伟大方法，这些药物以前已经安全通过测试。甲氨蝶呤作为化疗药物已经用于几种类型的癌症，早期的研究表明，低剂量的甲氨蝶呤具有治疗某些血液疾病的潜力。”

玫瑰果有啥好处？

瑰果的好处和营养价值有哪些？几个世纪以来，玫瑰果（又称蔷薇果）一直是一种重要的食物和药物来源。它们不仅看起来很漂亮，花朵下方的果实鳞茎也富含营养和抗氧化剂。众所周知，玫瑰果富含维生素C，对健康有益。

本文目录
什么是玫瑰果（蔷薇果）
玫瑰果（蔷薇果）的营养价值
好处1：促进消化防便秘
好处2：提高免疫力
好处3：抗癌
什么是玫瑰果（蔷薇果）

玫瑰果，是蔷薇科蔷薇属的红橙色球形果实。很少在现代玫瑰上发现，老式的灌木型，能产生大量的玫瑰果。这种玫瑰果球茎表面光滑。在里面，你会发现一堆种子和一些粘稠的果肉。新鲜的玫瑰果尝起来像青苹果一样酸涩。

什么是玫瑰果（蔷薇果）_好处和营养价值

玫瑰果含有许多必需的维生素、矿物质和植物化学化合物，如抗坏血酸、酚类物质和健康脂肪酸。因此，一些玫瑰果被认为有助于治疗各种疾病，包括皮肤病、肾病、腹泻、关节炎、糖尿病、肥胖和癌症。

你可以从多种形式的玫瑰果中受益，如果泥、果酱、糖浆和调味料。玫瑰果茶常与芙蓉混合或加入薄荷味，以达到温和的通便效果。

玫瑰果（蔷薇果）的营养价值

根据美国农业部的数据，玫瑰果每杯含有206卡路里(127克)。它们几乎不含脂肪和胆固醇。每杯玫瑰果含有48.5克碳水化合物，占你每日摄入量的16%，是大脑、肾脏、肌肉和神经系统的能量来源。和大多数水果一样，玫瑰果并不是特别好的蛋白质来源，但它们确实提供了每杯每日所需能量的4%。

玫瑰果富含多种有益的维生素和矿物质，是健康的营养来源。一杯玫瑰果提供了你每日建议摄入量的一个很好的百分比，包括：

钙:215毫克或17%的每日需求量
铁:每日需求量的1.3毫克或7%
钾:545毫克或12%的每日需求量
镁:88毫克，即每日需求量的21%
维生素A: 276微克或31%的DV
维生素C: 541毫克或601%
维生素E:每天7.4毫克，即49%
维生素K: 33微克或27%的DV
好处1：促进消化防便秘

膳食纤维对保持消化系统正常运作很重要。玫瑰果是很好的纤维来源，每杯含有31克或122%的每日需求量。玫瑰果中的纤维不能被你的身体完全消化。保持完整，纤维增加体积和吸收水分，这有助于软化你的粪便，所以它可以很容易地通过你的肠道系统。

纤维不仅有助于防止便秘，它可以减少你患痔疮和胃肠道疾病的机会，如憩室炎和肠易激综合症。2015年10月发表在《美国临床营养学杂志》上的一份报告得出结论，膳食纤维可能也有降低结肠癌风险的潜力。

高纤维食物比低纤维食物更容易使人感到饱腹。作为一种天然的食欲抑制剂，玫瑰果中的纤维可以帮助你控制体重。饱腹感可以防止你在两餐之间吃得过多或吃零食，这就等于减少了每日总热量的摄入。

好处2：提高免疫力

维生素C是一种你的身体不能产生的重要的水溶性维生素，所以你必须从食物中获取。新鲜的玫瑰果比柑橘类水果含有更多的维生素C。事实上，一杯玫瑰果能为你提供超过600%的维生素C。

你的身体使用维生素C来产生胶原蛋白，这有助于伤口愈合，保持皮肤和结缔组织的健康。维生素C还能提高维持血红蛋白所需的铁的吸收。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)表示，从玫瑰果等水果中摄入大量维生素C，可能会降低患肺癌、乳腺癌和结肠癌等某些癌症的风险。

长期以来，人们一直认为维生素C对普通感冒有疗效。事实证明，额外的维生素C，比如一杯玫瑰果，可以帮助缓解鼻塞、鼻塞和其他感冒症状。2018年7月发表在《国际生物医学研究》(BioMed Research International)上的一项研究调查了维生素C的作用，并提出额外的维生素C可以减轻症状的严重程度，缩短感冒持续时间。

然而，食用过量的玫瑰果来获取额外的维生素C可能是有害的。过多的维生素C会导致消化不良，如腹泻、胃痉挛和恶心。如果你患有血色素沉着症，这是一种导致你的身体储存过多铁的疾病，大量摄入维生素C会使你的病情恶化，并损害你的组织。

好处3：抗癌

玫瑰果中的抗氧化活性来自它们的多酚化合物，其中不仅包括维生素C，还包括维生素E和B，以及类胡萝卜素。这些营养物质通过中和有害的自由基来帮助你保持免疫系统的强壮。自由基是由体内的代谢过程(如消化)和环境因素(包括污染物)形成的。

此外，根据2016年7月发表在《公共科学图书馆·综合》(PLOS One)杂志上的报告，玫瑰果中的植物化合物可能有助于有益的抗癌作用，可能会减少癌细胞的增殖。

研究数据表明，玫瑰果提取物含有丰富的维生素C和多酚类物质，能够提供抗氧化剂，帮助人们对抗结肠癌。结论:玫瑰果可能是治疗结直肠癌的有效成分。

目前抗癌药物的开发和应用，除细胞毒药物外，尚有哪些药物作用靶点并举例说明

《应用生理学杂志》最新发表的一项研究发现，姜黄素可能有助于改善慢性心力衰竭患者的运动不耐受性。基于此次研究结果和此前的研究证据，研究人员指出，应该制定更多的靶向药物，同时鼓励患者食用富含核因子e2相关因子2（Nrf2）激活剂的食品。因为骨骼肌中Nrf2的激活可能意味着一种新的治疗方案，可以改善射血分数降低的心力衰竭患者的生活质量。

此前的研究表明Nrf2（一种调节抗氧化酶表达的蛋白质）水平的降低可能会导致运动能力下降，而姜黄素可以促进Nrf2蛋白分子的激活，基于此，研究人员试图探讨姜黄素对降低射血分数的心力衰竭的小鼠的影响。

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Nrf2：人体抗氧化激活器

转录因子Nrf2（nuclearfactorerythroid-2-relatedfactor2），是细胞防御氧化应激反应的重要转录因子，几乎在人体所有细胞都存在。当细胞受到氧化应激或外源性毒性物质等攻击时，Nrf2会迅速激活超过500个具有细胞保护功能的基因，能通过抗氧化、解毒、抑制炎症反应、促进线粒体生物合成、增强细胞自噬等作用来保护细胞。

NRF2被称为氧化还原平衡的主要调控因子——它是人们可以调整来破坏癌细胞中氧化与还原之间精妙平衡的一个开关。这种转录因子在肿瘤化学预防和肿瘤耐药性两方面都起着重要作用，一些癌细胞能利用这种应答保护其自身免受异常代谢活动和失控生长所带来的破坏性氧化副产物。因此Nrf2传统上被认为是肿瘤的调控因子，是开发抗癌药物的重要指标[1]。

氧化应激

氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。人体几乎所有的器官都很容易受到氧化应激带来的伤害，症状表现不计其数，如疲倦、全身无力、肌肉和关节痛、消化不良、焦虑、抑郁、皮肤瘙痒、头痛，以及注意力难以集中和感染难以痊愈等。由氧化应激水平升高诱发的最常见疾病有心脏病、癌症、骨关节炎、风湿性关节炎、糖尿病以及神经退化性问题如阿尔兹海默症、帕金森病[2]。

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Nrf2：肿瘤的调控因子

癌症的形成是一个复杂的过程，研究表明癌症的形成与氧化应激密切相关[3]，而Keap1/Nrf2/ARE是氧化应激的重要信号通路。氧化应激Keap1/Nrf2/ARE 通路可以调节许多抗氧化剂的转录，维持细胞体内平衡，解毒致癌和毒素物质避免机体造成损害。炎症也常常被认为是导致癌症的重要因素[4]，而炎症的发生往往伴随着氧化应激。

癌症与Nrf2密切相关?

Nrf2控制的二相解毒抗氧化系统激活是各种癌症化学预防方法中最有效的手段。因此Nrf2是最重要的癌症预防目标调节通路。

各种内外源性致癌物的体内生物转化依靠肝脏的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶来完成。来自药物异生物质、致癌物和环境毒素可通过经Ⅰ相代谢酶（如细胞色素P450）催化后形成活性致癌物，与DNA及蛋白质结合形成加成物，引起癌基因和抑癌基因改变；而经Ⅱ相代谢酶，如谷胱甘肽S-转移酶（GlutathioneS-transferase，GST）的生物转化作用，使终致癌物亲水性增强，促进其体外排泄。而这一过程由主要受Keap1/Nrf2/ARE（Nrf2与DNA的抗氧化剂反应元件ARE结合）通路调控[5]。

在过去大量的研究中发现，Nrf2/ARE（Nrf2与DNA的抗氧化剂反应因子ARE结合）信号通路与癌症息息相关，例如肝癌[6]、乳腺癌[7-8]、口腔癌[9]、肺癌[10]、结肠癌[11-12]、皮肤癌[13]等等。

研究表明，许多膳食抗癌成分都表现出抗氧化及二相解毒抗氧化系统诱导效应。这些天然化合物能通过Nrf2/ARE途径，诱导Ⅱ相代谢酶而发挥化学防癌作用。Keap1/Nrf2/ARE通路调节许多抗氧化剂的反应作用，激活一系列防御系统，通过抑制致癌物的活化或诱导Ⅱ相代谢酶的解毒作用阻断或逆转癌症发生。

Nrf2的“两面性”

但对于癌症患者的治疗来说（尤其在中晚期癌症患者中），激活调控Nrf2有时却可能是有害的。在临床上，癌细胞在晚期阶段，肿瘤细胞经常会表现出多种遗传物质的改变以及高度氧化应激的状态。此时Nrf2就突出它的两面性，在癌细胞中对Nrf2具有较高的活性，当Nrf2在细胞中过表达时，会导致癌细胞对化疗药物的抗性增加，而相应下调Nrf2使得化疗药物对癌细胞更敏感[14]。

预防癌症的天然Nrf2/ARE激活剂

尽管Nrf2的在癌症的预防治疗过程中的“两面性”实在令人头疼，但Keap1/Nrf2/ARE信号通路在癌症的发生和发展过程中发挥着重要作用。寻找中药或天然药物中有效的Nrf2抑制剂，利用中药或天然药物中的有效成分阻断正常细胞癌变的发生，控制并降低恶性肿瘤的发生率，或作为作为化疗药物的佐剂，使化疗药物对肿瘤细胞敏感，阻止癌细胞的扩散对于现代癌症预防的具有重要意义。

饮食和草药中的植物活性物在预防癌症中的作用逐渐受到重视。这些物质在癌症预防和辅助化疗中的作用可以从细胞学研究中获得证据。研究表明，食物来源的营养成分中如辣椒素、薯蓣皂苷元、丁香油酚、甘草酸、熊果酸、茶多酚、萝卜硫素和姜黄素等均是有助于防癌症的佳品[15]。

而比较确切能激活Nrf2系统的物质包括姜黄素、萝卜硫素和绿茶提取物等。摄取这些物质能通过提高内源性抗氧化系统和减少炎症反应，提高机体降低各种来自食物药物和环境来源的致癌物和因素导致的致癌效应。大量动物实验研究证明这些手段具有潜在的预防效应。

萝卜硫素

萝卜硫素存在于西兰花中，是常用的化学保护剂，也是常用的Nrf2激活剂，通常被认为是通过Nrf2介导的II相解毒酶防止氧化损伤和除去致癌物质，在不同程度上对抗癌症发展起到重要的作用，辅助多种癌症治疗。

茶多酚

茶多酚是茶叶中的主要活性成分，在抗癌和治疗心血管疾病方面起作用。动物实验显示，茶多酚能显著抑制致癌物二甲基苯并蒽（DMBA）（日常烧烤食物中所产生的致癌物）诱导的金黄地鼠颊囊黏膜癌变，同时伴随Ⅰ相代谢酶活性的显著降低以及Ⅱ相代谢酶和抗氧化酶活性的显著升高[16]。

姜黄素

姜黄素已作为一种有效的Nrf2激活剂和癌症化学预防剂，与其他几种植物相似，被称为抗氧化剂通过清除自由基和/或激活内源性来拮抗致癌物触发的氧化应激来抗炎和预防癌症。

姜黄素表现出抗氧化和抗炎症效应，这些效应是通过Nrf2相关的二相解毒酶和抗氧化酶产生。姜黄素不仅能通过阻断IkB降解抑制NFkB发挥抗炎效应，通过抑制Akt和ERK磷酸化促进抗氧化反应，也可通过抑制TNFk和Bcl-2表达影响细胞死亡。

在研究姜黄素抑制乳腺癌细胞的增殖机制结果表明：姜黄素通过Nrf2依赖性下调Fen1基因，并降低Fen1启动子活性，从而通过Nrf2介导的Fen1表达下调，抑制乳腺癌细胞增殖[17]。姜黄素诱导肿瘤生长抑制Nrf2信号通路的激活已被证明是天然姜黄素防止癌症发展的有效手段。

另外利用姜黄素的特性，通过引入其他物质（如：二甲基基团）合成一种新的化合物，激活了JNK和PI3K信号通路，Nrf2依赖性保护正常细胞，从而用以预防癌症[18]。

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结语

目前癌症已成为威胁人类生命最严重的疾病之一。随着工业的发展，造成环境污染的化学品种类和数量不断增加，由化学致癌物所致的癌症发病率呈增高趋势，对癌症的化学预防也成为癌症研究的重要领域之一。不断有研究资料显示，许多天然化合物可作用于Nrf2/ARE通路，通过诱导Ⅱ相代谢酶的表达，促进内外源性致癌物质的生物转化，从而在阻断或抑制癌症发展的过程中发挥重要作用。

中药作为我国的天然宝库，在癌症预防中具有独特的优势，Keap1/Nrf2/ARE信号通路在癌症的发生和发展过程中发挥着重要作用，然而临床上并没有有效的Nrf2抑制剂，通过中药对Keap1/Nrf2/ARE的研究，寻找中药中有效的Nrf2抑制剂在癌症预防中具有重要意义。

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