Exp,Neurol：重大进展！化合物P7C3-A20有望治疗中风

在一项新的研究中，来自美国爱荷华大学卡佛医学院（Carver College of Medicine）和迈阿密大学米勒医学院的研究人员证实一种在大鼠体内接受过测试的神经保护性化合物为中风期间的脑细胞提供双重保护，并且改善这些接受这种化合物治疗的大鼠的肢体性能和认知功能。相关研究结果将发表在2017年4月那期Experimental Neurology期刊上，论文标题为“The neuroprotective compound P7C3-A20 promotes neurogenesis and improves cognitive function after ischemic stroke”。

每年，将近80万人发生中风，而且将近13万人死亡。中风存活者经常伴随着长期的肢体残疾和认知障碍，从而显著地改变他们的生活。

当中风中断大脑的血液供应时，成熟的脑细胞（即神经元）死亡。此外，重建血液流动（也被称作再灌注）也会导致细胞死亡。大脑对中风损伤作出的自然反应之一就是增加两个特定区域（海马齿状回颗粒下层和侧脑室室下区）中的新的脑细胞产生。在正常情形下，这两个区域每天产生较少的新的脑细胞。不幸的是，绝大多数的这些新生的脑细胞在一到两周内死亡，从而限制了这种潜在的修复过程的益处。让脑细胞丢失最小化是新的中风疗法的一个主要的目标。

论文通信作者之一、爱荷华大学卡佛医学院精神病学教授Andrew Pieper博士说，“如果我们能够阻止成熟的脑细胞死亡，那么这将会是有益处的。但是，如果我们也能够支持或促进这种神经发生（产生新的神经元）显著增加，那么我们可能能够进一步促进恢复，特别是就认知功能而言。认知功能特别依赖于大脑中的海马区域。”

利用大鼠作为实验对象，Pieper和他的同事们Zachary B. Loris、W. Dalton Dietrich博士测试了在缺血性中风发生后，一种被称作P7C3-A20的化合物对神经保护功能两个方面的影响。流到这些大鼠大脑中的血液中断了90分钟，随后在允许再灌注之后，这种阻断被清除。一组大鼠在这种中风发生7天后每天两次接受P7C3-A20化合物注射。之前已证实P7C3-A20在其他的神经损伤（包括帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、压力相关抑郁和创伤性脑损伤）动物模型中会阻止脑细胞死亡。

就大脑本身而言，在中风发生6周后，这种P7C3-A20化合物降低脑组织丢失和增加新生神经元存活。除了增加成熟神经元和新生神经元的存活之外，在中风发生7天后接受P7C3-A20注射的大鼠也比未接受治疗的大鼠具有更好的肢体性能和认知功能。接受治疗的大鼠在中风发生7天后具有改进的平衡和协调能力，而且在中风发生1个月后具有改进的学习和记忆能力。

Pieper说，“之前并未证实一种药物试剂阻止成熟的神经元死亡并且也增加神经发生的净数量。我们的化合物在这种中风的动物模型中是有益处的，而且我们希望它可能最终让病人受益。”

Dietrich（论文通信作者之一）补充道，“急性中风给病人的生命产生重要的影响。但是当前治疗这种疾病的方法是有限的。迫切需要鉴定和测试新的药物，并将它们应用到临床中。保护和修复受损的神经系统的能力对我们如何考虑改善每年遭受急性神经损伤的上百万人的治疗结果产生重大影响。”

P7C3-A20化合物提供的神经元保护能力也与这些大鼠大脑中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平增加相关联。NAD在神经元健康和存活中发挥着重要作用。在中风发生期间，NAD水平所剩无几，并且人们提出增加NAD水平可能是治疗中风的一种治疗靶标。在这项新的研究中，在中风发生后，接受P7C3-A20治疗会让这些大鼠皮层中的NAD恢复到正常水平。

重要的是，这项研究探究了P7C3-A20在首发中风发生很长时间之后对认知功能和肢体性能的影响。在这些大鼠中观察到的认知功能和肢体性能在中风发生长达一个月后持续改善提示着P7C3-A20化合物提供长期的益处。

Pieper注意到，“我们发现我们能够在中风刚发生后的这个关键期中服用这种化合物，而且它具有持续的效果。”

近年来，驱散或移除导致中风的血凝块的治疗方法取得的进展降低了中风发生后的死亡率，而且正在改善病人的治疗结果。这些研究人员希望除了这些清除血凝块的疗法之外，一种基于P7C3-A20的疗法可能通过在创伤性脑缺血/再灌注期间保护脑细胞进一步改善治疗结果。

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