发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点(阿托伐他汀钙片的药理毒理)

发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点

在生物化学药理学（biochemical pharmacology）发表的论文中，圣路易斯大学（saint louis university）的研究人员研究了称为 rev-erb 的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明，靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白 ldl（坏）胆固醇。

圣路易斯大学药理学和生理学主席 thomas burris 博士说，研究核受体信号传导，细胞内的信息系统是身体所使用的许多生理过程的基础。他识别调节核受体的天然激素，然后合成化合物以靶向这些受体，以开发治疗疾病的药物。

rev-erb 是一种这样的核受体，一种发挥多种作用的蛋白质。在过去，burris 已经研究了它在调节哺乳动物内部时钟中的作用。

最近美国国防部拨款 1，362，032 美元，用于研究核受体与糖尿病和肥胖的关系，burris 和他的团队将注意力转向 rev-erb 在调节胆固醇方面的作用。

胆固醇是细胞膜的必要组分。动脉粥样硬化 - 动脉中的斑块积聚 - 由胆固醇代谢失调引起。药物如他汀类可以降低低密度脂蛋白（ldl）胆固醇水平和动脉粥样硬化的风险，但他们不适合每个人，一些患者因为副作用而停止用药。因此，需要另外的降胆固醇药物。

核受体调节着基本的生理过程，如生长，发育和体内代谢平衡。 rev-erb 是结合特定 dna 序列并限制靶基因转录的核受体。

在过去十年的研究表明 rev-erb 在代谢途径中发挥的重要作用。以前的数据表明 rev-erb 缺乏导致破坏的脂质代谢； 缺乏 rev-erb 表达的小鼠显示 ldl 和总胆固醇的显着增加。

类似地，在之前的研究中，burris 发现称为 rev-erb 的合成版本的 sr9009 的降低动物模型中的细胞质膜胆固醇和甘油三酯水平。

在这项研究中，burris 发现 rev-erb 在几种胆固醇相关酶基因的抑制中起作用，并且 rev-erb 的药理学活化导致这些基因的进一步抑制，其与降低的胆固醇水平相关。

这些结果更多地揭示了 rev-erb 直接和间接调节胆固醇的方式，并且表明靶向 rev-erb 可能是临床中抑制的 ldl 胆固醇水平的有效方法。

阿托伐他汀钙片的药理毒理

临床药理学作用机制阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样硬化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高则与心血管疾病风险的降低相关。在动物模型中，阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢;立普妥也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。立普妥可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。阿托伐他汀降低纯合子型和杂合予型家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、和载脂蛋白B水平。阿托伐他汀也降低极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并可使高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高。阿托伐他汀降低单纯高甘油三酯血症患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白胆固醇水平。阿托伐他汀可降低B脂蛋白异常血症患者的中间密度脂蛋白胆固醇。药效学阿托伐他汀及其一些代谢产物在人体内具有药理学活性。肝脏是胆固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位点和主要部位。给药剂量而不是系统药物浓度与低密度脂蛋白胆固醇降低更相关。个体化给药剂量应根据治疗的疗效而定(见【用法用量】)。非临床毒理学致癌、致畸、生殖损害在大鼠进行的一项2年研究中，给予大鼠的剂量水平10,30，和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤。这个剂量显示的血浆曲线下面积（0-24）值约为口服最大剂量80mg后人类平均血浆药物暴露的16倍。 在小鼠进行的一项2年致癌性研究中，给药剂量是100,200,或400mg/kg/日，导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加。这些发现发生在血浆曲线下面积（0-24）值约为人体暴露80mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍。 在体外研究中，阿托伐他汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验，在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变测定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析。阿托伐他汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。 在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日（人体暴露量的15倍）的研究中，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠阿托伐他汀100 mg/kg/日（为给予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍），共3个月，其中有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和100mg/kg/日剂量组的睾丸重量显著下降，100mg剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降，而畸形精子增加。给予犬10,40,或120mg/kg/日阿托伐他汀两年，对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。

怎么降低低密度脂蛋白?

问题一：低密度脂蛋白高，有什么办法降下来？求解，谢谢 低密度脂蛋白把胆固醇从肝脏运送到全身组织,当低密度脂蛋白过量时,它携带的胆固醇便积存在动脉壁上,久了容易引起动脉硬化.因此低密度脂蛋白被称为“坏的胆固醇”. 低密度脂蛋白偏高的原因与日常生活饮食及习惯有很大的关系，通常情况下，食用含有乳酸菌的食品有助于降低体内低密度脂蛋白胆固醇的含量。可以吃辛伐它订片,平时应注意均衡膳食,主食以谷类为主,食用油以植物油为主,减少甜食,油腻食品及酒精的摄入;适当运动健身,控制体重,以慢跑,游泳等有氧活动为宜.
祝你健康！　请纳。

问题二：吃什么食物可以降低低密度脂蛋白 1．节制主食。体重超重或肥胖者尤应注意节制。忌食纯糖食品及甜食。
2．多食用鱼类（尤其是海产鱼类）、大豆及豆制品、禽肉、瘦肉等能提供优质蛋白，而饱和脂肪酸、胆固醇较低的食物。
3．控制动物肝脏及其它内脏的摄入量，对动物脑、蟹黄、鱼子等要严格限制。
4．用植物油烹调，尽量减少动物油脂摄入。
5．多食用蔬菜、水果、粗粮等，保证适量食物纤维、维生素、无机盐摄入。尤应多食用含尼克酸、维生素c、维生素e、维生素b6等丰富的食品。
6．已发现许多食品具有降血脂作用：
（1）大蒜：大蒜可升高血液中高密度脂蛋白，对防止动脉硬化有利。
（2）茄子：茄子在肠道内的分解产物，可与过多的胆固醇结合，使之排出体外。
（3）香菇及木耳：能降血胆固醇和甘油三酯。据研究，其降胆固醇作用，比降血脂药物安妥明强10倍。
（4）洋葱及海带：洋葱可使动脉脂质沉着减少；而海带中的碘和镁，对防止动脉脂质沉着也有一定作用。
（5）大豆：研究人员发现，每天吃115克豆类，血胆固醇可降低20％，特别是与动脉粥样硬化形成有关的低密度脂蛋白降低明显。
（6）茶叶：茶能降血脂，茶区居民血胆固醇含量和冠心病发病率明显低于其它地区。
（7）鱼类：鱼中含大量高级不饱和脂肪酸，对降血胆固醇有利。渔民冠心病发病率低于内陆居民，就是证明。
（8）植物油：含有人体必需的不饱和脂肪酸能降血胆固醇，尤以芝麻油、玉米油、花生油等为佳。
（9）其它食物，如山楂、芹菜、冬瓜、粗燕麦、苹果等，均有不同程度降血脂作用。

问题三：怎么降低低密度脂蛋白 病情分析：降低低密度脂蛋白胆固醇的中药可以服用绞股蓝总甙片 。但也要调整饮食结构和加强运动哦意见建议：

问题四：如何降低低密度脂蛋白 病情分析:单一指标升高，在临床上没有意义，低密度脂蛋白升高，只是反应血脂高，有发生动脉硬化的可能。意见建议:决明子不能长期服用，现在已经导致肝功能损伤，应及早停用。平时均衡饮食，多运动，就可以帮助血脂恢复。

问题五：怎样降低低密度脂蛋白和怎样提高高密度脂蛋白 你好，在血脂系列检查中，最重要的是低密度脂蛋白胆固醇，其次是总胆固醇，而甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇的地位相对要低一些。所以，对冠心病的一级和二级预防，我们最关注也最强调要达标的是低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇。就你目前的情况看，血脂虽然偏高，但还不算很高，可以服用立普妥10mg－20mg每天一次。它可以很好地降低低密度脂蛋白胆固醇，也有一定升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。 另外，如果您还合并有高血压、糖尿病等冠心病的高危因素，那么阿司匹林是防止心肌梗死等急性事件的重要药物，而且可预防脑血栓形成。所以，要预防冠心病，除了降脂降压降糖外，阿司匹林也十分重要。

问题六：怎么提高低密度脂蛋白 1、 多吃鱼
一项针对Ω-3脂肪酸（存在于金枪鱼、鲭鱼、鲑鱼和沙丁鱼等鱼类中）对hdl-c的影响进行的研究表明，当吃鱼的次数达到每周1次甚至每天1次时，能有效减少饱和脂肪的摄入量。
2、多吃富含纤维的食物
整粒谷物和面包等纤维含量非常高的食物，能有效降低人体内ldl-c的含量。营养专家指出，为了达到影响胆固醇含量的效果，膳食中的纤维必须达到15~30克。
可以在早餐中加上一盘黑莓，在午餐中加入半碗扁豆，在晚饭中加入一盘全麦面食，再加上5个对半剖开的桃干作为零食。
3、多吃大豆制品
豆腐和膨化植物蛋白等大豆制品中，含有一种天然的植物化学物质，叫作异黄酮。研究显示，这种化学物质有助于把危害动脉的ldl-c从人体中清除出去。
4、摄入足量的维生素C
在马萨诸塞州塔夫茨大学进行的研究显示，血液中维生素C含量与人体内hdl-c含量成正比。专家建议，每天吃3~4份维生素C含量丰富的食物，如柑橘类水果、马铃薯、椰菜、花椰菜、草莓、番木瓜和深绿色多叶蔬菜等，能提高人体血液中维生素C的含量，从而提高体内hdl-c的数量，保证血管畅通。
Health world tips:
胆固醇是人体不可缺少的营养物质。它不仅是身体的结构成分之一，还是合成许多重要物质的原料。过分忌食含胆固醇的食物，易造成贫血，降低人体的抵抗力；但长期大量摄入胆固醇，不利于身体健康，会使血清中的胆固醇含量升高，增加患心血管疾病的风险。所以，科学的饮食方法提倡适量摄入胆固醇。
不含胆固醇和胆固醇含量少的食物有：所有植物性食物、禽蛋的蛋清、禽肉、乳品、鱼等；
胆固醇含量多的食物有：蛋黄、动物脑、动物肝肾、墨斗鱼（乌贼）、蟹黄、蟹膏等。
一般认为，胆固醇的摄入量以每天小于300毫克为宜（相当于1个鸡蛋黄中含的胆固醇量）。
Health world tips：
研究人员还发现，不吸烟、适当喝一点酒和每周进行几次提高心脏功能的体育锻炼，是提高人体内hdl-c数量的3个关键。
l 少吃高脂类食物
动物肝脏、鸡蛋、牛羊肉等红色肉类，都ldl-c含量较高的食物，常吃这些食物，不利于降低人体内的胆固醇数量。
南希?恩斯特是马里兰州国家心肺和血液研究所的工作人员，她指出，在任何旨在降低胆固醇的饮食方法中，都应尽量把从饱和脂肪中获得的热量，降低到全天饮食热量总数的10%。因为过量的饱和脂肪会加重人体内负责清除胆固醇系统的负担，从而导致动脉堵塞。
l 对脂肪的摄入比例进行重新分配
人体每天摄入的脂肪大致分为饱和脂肪（多存在于肉类等食物中）、多种非饱和脂肪（多存在于植物油中）和单一非饱和脂肪（存在于菜籽油和橄榄油中）。
专家建议，改变日常膳食中上述3种脂肪摄入量的比例，能够降低人体内ldl-c的含量。对于体内胆固醇含量较高的人来说，3种脂肪的最佳分配比例7：10： 13。也就是说，从饱和脂肪中摄入的热量，应减少到总摄入量的7%以下；从多种非饱和脂肪中摄入的热量，应减少到总摄入量的10%以下；从单一非饱和脂肪中摄入的热量，则可增加到总摄入量的13%以上。
Health world tips：医生提醒
l 经确诊为胆固醇过高的患者，应该由医生进行定期监护和治疗指导。
l 服用维生素E补充药物的同时，不能服用抗凝血剂药物。
l 维生素E的日需求量是30IU（维生素的国际单位）。然而当医生建议服用维生素E补充药物，协助降低胆固醇时，医生的推荐量通常可达到每天至少 100IU。虽然专家的看法是，维生素E的使用剂量在600IU以内，都属于安全无害范围；但专......>>

问题七：低密度脂蛋白低该怎么办? 精华答案热心问友2009-05-20低密度脂蛋白不是越低越好的。现在研究发现，低密度脂蛋白太低会影响血红蛋白携带氧的能力使细胞缺氧反而会引起贫血或加重心脏负担。低密度脂蛋白降低主要见于甲状腺功能亢进、严重贫血、吸收不良综合征、营养不良、门脉性肝硬化等。我想您可能是营养不足引起的，适当一些高蛋白、高热能的食物，如乳制品和动物蛋白质如蛋、鱼、肉、禽和豆制品及新鲜蔬菜、水果等。

问题八：如何降低低密度脂蛋白胆固醇? 中国《血脂异常防治建议》中规定：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是胆固醇中致动脉粥样硬化的主要成分，是降胆固醇治疗的主要目标。调脂治疗的目标值因临床情况不同而有所差异，仅凭化验单上的正常值范围来判断LDL-C是否正常以及是否需要治疗是不够的。具体指标如下：1 无冠心病且无或仅有一个危险因素者(包括高血压、吸烟、血脂异常、肥胖、男性40岁以上或女性绝经后等);LDL-C应小于3.6毫摩/升，总胆固醇应小于5.7毫摩/升。2 无冠心病，但具有两个以上危险因素者LDL-C应小于3.1毫摩/升，总胆固醇(TC)应小于5.2毫摩/升。3 甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇的正常值范围分别为小于1.7毫畅/升和大于1毫摩/升。4 存在冠心病或等同危险者(如糖尿病或其他动脉粥样硬化)：LDL-C应小于2.6毫摩/升，总胆固醇(TC)应小于4.7毫摩/升.5 极高危患者：LDL-C目标值应降低到1.8毫摩/升。一般，心血管病患者若合并以下情况之一，可确定为极高危患者：①多个主要危险因素(尤其是糖尿病);②危险因素控制不良(尤其是不能戒烟);③具有代谢综合征的表现;④急性冠状动脉综合征。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/274070.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 自身免疫疾病或会增加个体患阿兹海默的···

下一篇: 做彩超检查发现附件有小肿块是怎么回事