美国大规模仿制药何以短缺(什么叫药品？)

美国大规模仿制药何以短缺

2016年08月31日讯 美国出现系统性药物紧缺最早可追溯到2007年。美国FDA发布了154种供应紧张或者断货的药品名单，几乎涵盖了所有治疗领域，这个数字在5年后的2012年上升至456种。FDA和美国政府为此受到国会的巨大压力，及时出台了一系列措施，但这个数字依然超过300种，注射用仿制药品的缺货现象尤为突出。

药品短缺已经造成实实在在的影响。2011年有媒体报道，很可能超过15名患者因为注射用生理盐水的缺货而死亡。2012年一项研究表明，当医生们因为缺少某些药物而不得已使用替代药品治疗霍奇金淋巴瘤时，患者的两年无进展生存率从88%降至75%。

在市场原教旨主义者看来，药品短缺只会在行政力量干扰定价时才会出现。如果排除行政力量干预，市场这只“看不见的手”很快就能调整供求关系，给缺货商品设定恰当的稍高价格，从而鼓励生产，最终达到新的平衡。在其看来，市场化程度最高的美国应该不太可能出现药品紧张。但就在几年前，美国市场上出现了系统性的大规模仿制药品短缺的情况。仔细梳理事件的经过可能给政策制定者们带来一些可供借鉴的经验和教训。

仿制药生产行业的整合

为了保证产品质量，仿制药品的生产与专利药品一样需要遵循严格的质控，由此造成了生产的巨大前期成本。但由于仿制药品没有专利保护，因此生产企业的利润非常微薄，生产厂家只能尽可能增加生产效率降低生产成本来求得生存。可以想见，生产企业更愿意生产利润丰厚的专利药物。竞争引发的兼并在仿制药生产领域体现得淋漓尽致。目前，美国生产仿制药的企业经过激烈的市场竞争，市场整合已经基本完成。一项政府问责办公室发布的报告指出，3家药企生产71％的注射用抗肿瘤仿制用药；3家最大的企业生产了超过91％的注射用肠外营养液。因为生产企业数目减少造成了事实上的寡头垄断局面，市场对于缺货的反应也变得缓慢。如果药品生产企业无法获得及时准确的缺货信息并组织生产，药品短缺几乎不可避免。

药品缺货的最根本原因是药品的使用量超过企业的生产能力，这其中需要同时考虑到供给方和需求方的因素。如果因为以上原因就指责药品生产企业显然是不合理的。因为生产仿制药品的企业对产品的最终价格影响很小。美国的仿制药品一般要通过批发商和分包商才能到达医院被使用。与制药行业一样，批发领域经过几十年的兼并和整合也只剩下了3家主要公司。法律规定这些公司的利润率不得超过3%，因此，这些批发公司有很强的动力和市场地位与生产厂家议价以获取更低的价格。受到缺药影响最大的是使用人数较少的仿制药品。因为市场需求量小，存货也就相对较少。有的药品在美国只有一家或者两家生产商，一旦出现原材料价格上涨或者生产线受到污染，也会造成供货的减少。

美国政府的340B补助

美国政府通过政府补贴的形式帮助需求方获得相对低价的药物，特别值得一提的是，340B项目。

为了保证主要为贫困和边缘人群提供服务的社会安全网医院（Safety Net Hospital）的正常运营，美国政府以政府补贴的形式帮助覆盖药品价格，补贴幅度最高可达售价的50%。按照经济学的基本理论，当价格被政府干预人为调低时，会引起使用率增加，增加短期内商品紧缺的风险。另外，因为政府340B计划的限制，只有数目有限的渠道商被获准参与到这个项目，因此，直接面向病人的医疗服务提供者面临药品进货渠道受限的问题，一旦药品生产企业因为种种原因无法按时供货，这些医院很难在短期内找到替代的供货企业。

2010年，340B项目的受益者扩展到肿瘤医院。这个政策变化短期内导致对抗肿瘤药品的需求增加，当年参与340项目的医疗机构相比2005年增加了4倍。在这个过程中，供货方会优先供应需求量大的学术性医疗机构、连锁诊所和大型医疗系统，社区肿瘤诊所相对处于不利的位置。后者既不能同供货方协商较低的价格，又因为单位时间内病人数目波动较大，所以当药品供给不足的时候此类医疗机构会受到更大影响。

无力惩戒合同违约

当药品紧缺可能出现时，美国政府和监管机关无法通过行政命令强制药品生产企业生产紧缺药品或者保持高水平的药品储备。由于大型跨国药企的游说集团存在，立法机关也难在短期内令仿制药品进口许可的相关条款产生松动。这样的做法会产生复杂的后果：一方面FDA为代表的监管企业被限制直接干预企业生产，另一方面在出现市场失灵时监管部门很难介入，只能间接性地通过价格激励、政府补贴等形式降低影响。

即使团体购买组织的合同也无法避免生产厂家故意违约。一般来说，当生产厂家无法按照合同正常供货时，药企只需要向渠道商补偿合同商议价格与市场价之间的差价。这样当整个市场都缺乏某种药物时，渠道商即使获得赔款，也无法采购到相应的药品。相比重新增加生产线生产，因为这些药品的采购量并不大，违约并支付违约金对生产企业来说在商业上更具有诱惑力。但是，大幅度提高违约金也不是可行的措施。在现实中往往无法区分恶意违约和因为客观原因违约，违约金提高会直接抑制厂家生产紧缺药品的热情，发生事与愿违的后果。

美国式的“以药补医”

2003年出台的联邦医疗保险计划现代化法案（Medicare Modernization Act，MMA）规定基准药品价格的定义从平均批发价格（AWP）转为平均销售价格（ASP）。乍看来似乎批发价格高于实际零售价格不符合常识。实际情况是，在美国，平均批发价格是由生产企业自行决定的，很少受到监管者的干预。在交易当中，很少有合同直接以平均批发价格结算，生产企业和批发商会通过捆绑销售、返利、返点等形式推广自己的药品，导致实际成交价格远远低于公开发表的批发价格，降价的幅度可以高达20%--30%。生产厂家的让利通过层层销售，最后体现在终端医疗服务提供者的价目表上。理论上说，这部分由生产企业降价产生的让利空间所获得的利润会由销售商、医院和病人共享。

但是保险计划按服务付费的做法会扭曲医疗服务提供者的激励机制。在现行的报销体制中，享受联邦医疗保险计划B部分（Medicare Part B）的门诊病人接受治疗后，美国医保中心按照药品价格加上一定的百分比返还医院，一般是平均销售价格的106%。美国许多商业保险公司参考的覆盖情况作为是否支付的标准。因为这样，当疗效相似且药品可以互相替代时，医生和医院会倾向于使用更加昂贵的药品来获取更多的收益。在廉价药品使用空间受到挤压的前提下，生产企业因为无利可图转而放弃这些药物。

使用高价药物的做法在肿瘤治疗领域极为常见。现有的医学指南偏向于将最新的疗法加入临床路径和治疗指南，全然不顾这些疗法所提供的生存获益与它们的标价完全不成比例。两个极端的例子是西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux）和厄洛替尼（特罗凯，Tarceva），前者只能将终末期肺癌患者的生存期延长1.2个月，后者在治疗胰腺癌患者时的生存获益仅有12天。与临床上几乎可以忽略的疗效对应的是高昂的价格和严重的治疗副作用。因为在现行的支付模式上，保险公司很难限制医生的处方药选择，所以会造成疗效相当的药物短缺甚至逐渐退出市场。

全球市场格局变化

以上提到的只是美国国内市场变化造成的药品缺货，全球市场的一些趋势也从更深层次上影响着仿制药品的供求变化。

过去的三十年一些新兴市场经济国家蓬勃发展，这些国家国民生产力水平和购买力也相应提高，有更多的收入被用于购买医疗用品和服务。受制于这些国家相对落后的药品生产工艺，进口价格更高的仿制药品被认为具有更好的疗效，这就导致了一些在发达国家生产的仿制药最终销往这些新兴经济体。

这些发展中国家本身的收入不均进一步促进了药品的流入。因为药品有专有的交易渠道，处方药只有凭借医生处方才能获得，这实际上压缩了药品交易二级市场的空间。药品提供者可以通过价格歧视将药品定价接近消费者最大支付意愿来最大化利润。理查蒙大学Amy McMahon教授在一篇研究新兴经济体仿制药品价格的文章中指出，一个国家越是贫富悬殊，价格歧视越是明显。因为药品生产商和渠道商可以只提供药品给市场金字塔顶端出得起最高价格的人，或是设定相对低的价格供给收入较低的人群。当一个国家内药品定价差异性增加时，企业的生产意愿会倾向于目标人群众多的传染病药物或者心血管疾病药物，因为生产规模的扩大有助于降低成本。对于小众市场领域，比如在抗肿瘤仿制药品市场，一方面小规模的本地药企可能缺乏生产能力，大药企又因为缺少利润不愿意生产，这个空缺最后导致药品供给减少造成缺货断货。

结语

以上简述了美国市场出现药品短缺的一些现实的和可能的原因。另外有些可能导致缺药的原因，比如是否美国消费者支付了更高的价格而补偿了其他国家的药物治疗费用，因为缺乏理论和数据的支持，在学术界也存在争议。尽管如此，值得肯定的是，市场化水平更高的美国同样会出现药品短缺。至于解决方案应该是进一步放松监管，还是加强对市场的干预，笔者将在下一篇文章中详细分析。

什么叫药品？

　　根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2013年1月，国家发展和改革委员会发出通知，决定从2013年2月1日起调整呼吸、解热镇痛和专科特殊用药等药品的最高零售限价，共涉及20类药品，400多个品种、700多个代表剂型规格，平均降价幅度为15%，其中高价药品平均降幅达到20%。

　　中文名

　　药品

　　外文名

　　medicien

　　根????据

　　《中华人民共和国药品管理法》

　　作????用

　　预防、治疗、诊断人的疾病

　　包????括

　　中药材、中药饮片、中成药

　　品????种

　　400多个品种

　　1特性介绍编辑

　　从使用对象上说：它是以人为使用对象，预防、治疗、诊断人的疾病。有目的地调节人的生理机能，有规定

　　的适用症、用法和用量要求；从使用方法上说：除外观，患者无法辨认其内在质量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。同时，药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，药品是一种特殊的商品。

　　1．种类复杂性：具体品种，全世界大约有20000余种，我国中药制剂约5000多种，西药制剂约4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。

　　2．药品的医用专属性：药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。患者只有通过医生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防止疾病、保护健康的目的。

　　3．药品质量的严格性：药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。

　　另外，药品的质量还有显著的特点：它不像其他商品一样，有质量等级之分：优等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以销售，而药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才能允许销售，否则不得销售。

　　2管理规范编辑

　　药品质量符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准，还应使其全过程符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）。

　　《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。

　　3降价编辑

　　2013年1月初，国家发展和改革委员会发出通知，决定从2013年2月1日起调整呼吸、解热镇痛和专科特殊用药等药品的最高零售限价，共涉及20类药品，400多个品种、700多个代表剂型规格，平均降价幅度为15%，其中高价药品平均降幅达到20%。[1]

　　最早医保品种平均降价四成

　　据国家发改委价格司有关负责人介绍，对纳入政府定价范围内的药品(主要是医保目录内药品)，发展改革委依据药品成本和市场价格变化情况等因素，实行价格动态调整机制，一般2—3年调整一次。国家发改委从2001年起，已先后出台了三轮药品价格调整方案，涉及近2000种药品。最早进入医保目录的品种，累计降价幅度平均已达40%，高的达到80%；最新进入医保目录的品种，降价刚刚开始，平均15%左右。[1]

　　2001年到2003年的首轮调整，对政府管理价格药品进行了首次全面调整。[1]

　　2006年至2007年的第二轮调整结合医保目录品种，再次对政府管理价格药品进行全面调整。[1]

　　2011年至2012年，发改委对政府管理价格的化学药品进行了全面调整。[1]

　　2011年至今已分四批调整的抗生素、循环、神经、激素、消化、抗肿瘤、免疫和血液等8类药品，属于同一轮次调价品种，大部分属于临床常用药品。至此，发改委对化学药品的价格调整基本完成，从2013年起，将启动中成药价格的调整工作。[1]

　　对临床短缺低价药适当提价

　　据国家发改委有关部门对此前药品价格调整的跟踪和调查，药品调价对常年用药患者的减负作用明显。最新一轮药品降价可每年减少病人负担600多亿元。这一轮调价高价药品平均降幅达到20%。如治疗阿尔茨海默症(老年痴呆)的卡巴拉汀胶囊1.5毫克×28片(诺华生产，商品名“艾斯能”)，降价前日费用32.6元，降价后日费用19.8元，降幅39%。[1]

　　同时，药品调价对企业生产结构调整也起到了积极作用。国家发改委有关负责人表示，对媒体反映的部分药品“降价死”的问题，调查发现，除短期下架情况外，确有极少数药品因企业经营不善、产品市场使用率低等原因退出市场，但没有发现仅仅因为降低价格而消失的情况。此次国家在降低高价药品价格、减轻群众用药负担的同时，也注重加强了对低价药品的价格扶持。特别是对临床短缺的低价药品，国家发改委在开展成本价格调查、专家评审和广泛听取有关方面意见的基础上适当提高了价格，以鼓励低价药的生产供应，满足临床需要。[1]

　　4使命编辑

　　制药人的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定。

　　第一，社会公共性。人类的生物秉赋一直在促使人类尽可能的增进健康、延长生命以保证人类的繁衍。药品因其特殊功效而倍受重视。在现代社会，享有健康的权利和生命的权利已经成为受法律保护的基本人权。因此，药品关系到整个人类社会的繁衍和发展。药品的社会公共性是建立全民医疗保健和医疗保险制度的依据。

　　第二，作用的两重性。药品可以防病治病，康复保健，然而“是药三分毒”，任何药品又有不同程度的毒副作用。所以管理有方、用之得当，药品就能治病救人，保护健康。反之，则会堕落成可怖的毒药，危害人体健康和生命安全。

　　第三，质量的单一性。药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等质量指标必须符合国家规定的标准。只有符合国家标准的药品，才能保证疗效。低于或高于规定的质量标准都可能降低甚至失去药品的疗效或者加剧药品的毒、副作用。因此，进入流通渠道的药品，只允许有合格品，绝对不允许有次品或等外品。

　　第四，鉴定的专业性。药品质量的优劣、真伪，一般消费者难以识别。必须有专业的技术人员和专门机构，依据法定的标准，运用科学的方法和合乎要求的仪器设备，才能做出鉴定。

　　第五，适用的局限性。由于缺乏治病防病所需的专业医学和药学知识，人们多数情况下只能在执业医师和执业药师的指导下，甚至还要在医护人员的监护下，才能合理用药，达到防病治病、保护健康的目的。若滥用药物则容易造成中毒或产生药源性疾病。另外，人们生病时有时更需要一点药物的配合。

　　5分类编辑

　　药品按照用途分类包括感冒药、退烧药、胃药、泻药、催眠药等各种有利于健康的药品，按照性质分类包括中药材、中药饮片、中成药、中西成药，化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

　　6出口前景编辑

　　2010年中国将超过印度成为最受欢迎的国际药品采购地。

　　中国的原料药及药物有效成分出口额预计将从2007年的56.3亿美元增长到2010年的99亿美元，而印度将从2007年的17亿美元增长到2010年的27.6亿美元。

　　中国出口的这些产品主要包括抗生素、维生素、氨基酸和有机酸，主要市场包括欧盟、美国、印度和日本。在成品药出口方面，印度将继续领先，出口额预计从2007年的48亿美元增长到2010年的64亿美元；中国则从2007年的7亿美元增长到2010年的18.8亿美元。

　　在国际采购市场上，综合成本、市场机会和风险因素等指标，在药品外采受欢迎程度方面中国列第一，印度第二，韩国列第三。尽管印度药品出口额超过中国，但中国在原料药和药物有效成分出口方面已经取得了领先地位。

　　7发展现状编辑

　　“国内新药研发热情高涨，人员众多，需求紧迫，市场广阔加上政府的重视，可以说是机遇频生，但现状并不乐观。”在第四届中国国际生物医药发展峰会上，这样的观点很具代表性。

　　1.新药难找，仿药难仿

　　“现有的研发模式和流程越来越难以发现新药了。在现有生命科学技术的基础上，经过一轮又一轮的筛选，几乎所有已知的生物化学分子反应和生化酶反应都被制药工业开发了。”美国FDA资深审查官和临床药理学家John Duan 表示。

　　新药产出率降低，研发成本不断上升，临床时间过长，上市过程太慢……这些关于药物创新的老生常谈依然存在，并且由于本身的基础薄弱，积累匮乏，国内生物药发展的可持续性困难重重。

　　生物医药产业一直以高于总体医药工业的速度增长，但国内生物药技术依然与发达国家有相当大的差距，生物医药企业的规模相比化学药企业也小了许多。而国内化学药一直在走的“me to（仿制）-me better（更好的仿制）-me new（创新）”路线，这对于生物药来说也并不容易。原因在于，生物仿制药的生物等效性难以确定。

　　实际上，化学药和生物药之间的生产过程差异很大。化学药属于简单的小分子化合物，通过控制化学配方，可以轻易生产出结构相似的产品，同时，通过实验室试验就可以确认仿制药是否与原始专利产品具有相同的功效。但生物药的情形完全不同，一个微小基团的差异就会导致大相径庭的功效。因此，无论在美国或是中国，生物仿制药想要获得监管部门的审批都是非常困难的。而如果以大规模临床试验证明其具有生物等效性，则费用和时间花费是相当可观的。

　　上海生物芯片公司高级副总裁金刚分析说，生物制药本身已经是高投入、高风险的行业。仿制药没有专利保护，花了大力气去做临床试验，结果市场没有保护，很容易被其他竞争者复制，利润迅速降低。因此在美国，没有专利的药是没有风投愿意接受的。即使有完整的专利保护，专利技术与可以上市的产品之间仍有很长的路，甚至许多专利本身并不具备上市的可能性或者目标市场过小，没有上市的意义。也就是说，开发的产品不仅要具有生物成药性，还要有完整的专利保护。

　　2.资金与技术不完全对接

　　回国一年多，免疫学、医学博士张磊发现一些让他很困惑的现象：国内做研发的机构及一些生物公司穷得叮当响，研发及成果转化很困难；与此同时，投资公司却因投资周期过长、看不到明确前景、找不到下家等原因不敢轻易注资。

　　实际上，由于医药行业的高成长性，有不少资金围着医药打转，但据了解，国内生物医药所吸引的资金仅占整个医药融资5%左右的份额。另外，一般的财务投资多是希望短时间内就能见到效益，而一个药品要上市则是一项需要长时间才能见到成果的，即使上了市，后续的风险依然存在。相对而言，战略投资更注重长期效益，可以花数年进行融资并帮助企业做战略规划、管理优化等。

　　百奥维达中国基金合伙人李毅表示，医药行业的投资机会还是很多的，作为专业投资公司，他们可能会选择一些拥有突破性平台技术或巨大市场的早期企业，即使这些企业非常小或需要比较长的投资回报时间，只要企业具备高效合作的管理团队、自主的产品、显著的竞争优势、明确的市场机会和可持续的商业模式等特点，投资公司是愿意接受的。

　　能够达到上述标准的国内企业并不太多。另外，由于上下游依存链没有建立，国内很多企业只是单纯以研发为主导，再进行项目的转让，缺乏长远战略定位和市场考量。

　　“中国其实不缺乏生物研发人才，但没有形成以企业为主体的创新体系，也没有形成风投市场，中国生物医药产业的潜力大，但模式不清。”一位业内人士如是评价。

　　3.寻找生物药火种

　　中美冠科生物技术（北京）有限公司总裁张发明认为，从前我们的研发模式是拿着个放大镜在一堆柴草里寻找一根可以治病的针，我们需要放一把火，把不需要的柴草烧掉，那么留下的就是针。在新药研发中，生物标记物就是这根可以烧稻草的火柴。

　　所谓生物标记物，就是通过基因组学和肿瘤组学知识进行研究，找到那些可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过它可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。

　　实际上，这是一种研发思路的转变。John Duan表示，常规的新药研究方法是先进行基础研究，再从大量的化合物样品库中发现有药理活性的化合物，然后进行化学结构优化和设计、临床前研究、临床试验等步骤。通常从1万个化合物中筛选出有药理活性的化合物不到1个，能够到达临床试验的更少。可以转变为从疾病研究开始，研究疾病的本身原理，弄清楚最具有影响力的区域，针对其进行具有靶向性的研究和筛选。“更好的靶向鉴定能力不仅可以提高先导化合物的筛选效率，也可以在早期临床研究阶段对药物有效性进行更精确的判断。

　　“在选择项目时要有眼光，要清楚研发产品是否拥有足够规模的市场，这类药物淘汰的周期是多长时间，可别学会了屠龙术，结果根本找不到龙。”与会人士形容说。

　　有机构预测，至2010年，中国将成为世界第七大医药市场，中国国民在健康领域的需求具有巨大的增长力。生物医药由于具有特异性强、准确率高等特点，能进行研究的领域还很多。只是中国的生物医药仍处于产业初级阶段，需要很长的时间培育。

　　8假药介绍编辑

　　药品(5张)

　　假药（Bogus Drug）按照《中华人民共和国药品管理法》第四十八条：禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。

　　有下列情形之一的，为假药：

　　（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；

　　（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。

　　有下列情形之一的药品，按假药论处：

　　（一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；

　　（二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；

　　（三）变质的；

　　（四）被污染的；

　　（五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；

　　（六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。

　　补充

　　明星代言药品明知是假药的将被追究刑责最高人民法院副院长熊选国在国务院新闻办公室举行的新闻发布会上指出，明星代言药品如果明知是假药的将被追究刑责。

　　熊选国提到明星代言行为时说,从司法解释角度来看，首先还是提供广告宣传这样一个行为的定位问题。根据《刑法》的规定,生产、销售假药、劣药犯罪，是故意犯罪,构成共犯是以知道或者应当知道他人生产、销售假药、劣药为前提的。所以对于明星的代言行为，如果他是明知他人生产、销售假药、劣药,符合《刑法》规定，作为共犯处理是可以的,但是这个前提很重要。

　　据了解，2009年5月13日最高人民法院、最高人民检察院会签了《关于办理生产、销售假药、劣药刑事案件具体应用法律若干问题的解释》,将于2009年5月27日起施行。《解释》明确了办理生产、销售假药、劣药刑事案件法律适用中的一些疑难问题。

　　避免假药

　　第一步：选择正规的药房网

　　消费者要辨别信息的真假，首先要到合法的、正规的药房网购买。统计显示，截至2010年11月15日，全国共有2588家提供药品服务信息的合法网站，其中涉及药品交易的网站有54家。这54家提供药品交易服务的网站中，具有合法资质可向个人销售药品的网站只有33家，选择正规的药房网，是避免买到假药的重要一步。

　　第二步：如何辨别药品真假

　　药品外观鉴别技巧所述的外观，具有两层含义其一是指药品包装所涉及的外观，包括包装箱，包装盒，药瓶，标签，说明书等项，其二是指药品本身的外观形状。

　　通过外观检查鉴别方法判断检品是否为假劣药品时，应注意以下几个问题：

　　1．鉴别最基本的技术依据是比较法

　　这是建立在真品与假品对照比较基础上的一种方法，因而，药品检查人员应了解，熟悉各种正规生产厂家的产品外观，这就要求我们在平时的检查工作中积累经验，不断提高鉴别水平。

　　2．查药品的来源渠道

　　在检查药品的过程中，要审查各种药品的来源单据，并审慎辨认发货票据的真伪，加强对相关情况的检查，假劣药品的生产，销售渠道和正规产品显然是有区别的。

　　3．查药品的价格

　　假劣药品的销售价格一般明显低于正品的价格，有的甚至低于产品的成本价，在药品监督检查中，若发现某一药品的价格明显低于或背离成本价格则应引起注意，及时进行抽验。

　　4．药品造假大体也有规律

　　畅销品种，紧俏品种，知名品牌，贵重药品多为制假对象，而假中掺真的现象亦有发生，造假手段在不断改变，药品检查人员应针对实际情况灵活应对。

　　5．药品外观鉴别的现场性很强

　　所以其方法和基本环境也受一定的限制，在条件允许的情况下，应尽量用快速检验鉴别法开展实验，得出进一步的结论，如薄层色谱和化学反应鉴别法。

　　辨别真假

　　简单的鉴别方法：

　　一.就是看包装上的批准文号。

　　1. 药品在包装上一定能够看到批准文号：“国药准字H(或Z.S.J.B.F)+8位数字”，它的意思是国家药监局批准生产、上市销售的药品，H字母代表化学药品、Z中成药、S生物制品、 J进口药品国内分包装、B具有辅助治疗作用的药品、 F药用辅料。

　　2.如果包装上没有“国药准字”肯定不是药品，如果有“国药准字”登陆国家药监局数据查询，输入药品名称或“国药准字”后面的字母和8数字，查到的是真药，查不到的就是假药。

　　3.如果批准文号是：X药制字H（Z）+ 4位年号+4位流水号，这样的批准文号是医院制剂，只可在本医院使用，不可在其他医院和药店销售。

　　4.如果在药品的包装上未标明或者更改有效期的，不注明或者更改生产批号的，超过有效期的都是劣药。

　　5.保健食品和食品的鉴别方法。

　　（1）.保健品在包装上一定能够看到国家药监局的批准文号：国食健字G(J)+8为数字，字母G指国产J指进口。或卫生部的批准文号：卫食健字（卫食健进字）+8位数字。 并且规定在包装或标签上方必须标有保健品的特殊标识：“蓝帽子”，一个类似蓝帽子的图案,下面有保健食品四个字，保健食品四个字下面就是批准文号。 没有蓝帽子和保健食品批准文号的就是假的保健品。

　　（2）.食品在包装上标示有“食品生产许可证号”都是以QS开头后面加12位流水号。有“卫生许可证号”以各省的简称开头后面是流水号，如豫卫食证字、粤卫食证字、沪卫食证字等，它的标识是一个长方形的白底里有个变形蓝Q字加白色的S。叫QS标识，QS下面有质量安全四个字。

　　6. 辨别药品时就要看有没有批准文号：“国药准字”，有国药准字，就登陆国家药监局数据库，查不到就是假药。买保健品时就要看：有没有蓝帽子和国家的批准文号,也可以登陆国家药监局数据库，查不到的就是假保健品。买食品时要看有没有QS标识和食品生产许可证号。

　　复杂的鉴别方法：专业的机构（药品检验所）通过化学、物理等检测方法才能判断药品的真假。

　　9保管原则编辑

　　1.性能相互影响，容易串味，名称容易搞错的品种也应分开存放。

　　2、麻醉药品、精神药品的毒性药品应专库或专柜存放，指定专人保管。

　　3、危险品应严格执行公安部颁发的“化学危险品储存管理暂行办法”、“爆炸物品管理规则”和“仓库防火安全管理规则”等规定，按其危险性质，分类存放于有专门设施的专用仓库。

　　4、有效药品按效期远近，按批号，依次专码堆放。并按“中国医药公司医药商品调拔责任制”规定的期限，定期报告业务部门及时销售。

　　5、长期储存的怕压商品定期翻码整垛，货垛间应采取必要的隔垫措施。

　　6、退货商品应单独存放和标记。要查清原因，及时处理。因质量问题而退货的药品征得卫生行政部门同意返工后，必须重新检验合格后才能返回库存。退货要作记录（包括退货单位、日期、品名、规格、数量、退货理由、检查结果、处理日期及处理情况等内容）并保存两年。

　　7、搬运和堆垛应严格遵守药品外包装标记的要求，安全操作，防止野蛮装卸。

　　（五）就厂直拔药品要注意与库存同品种及时轮换，国家储备药品和外库储存药品及时轮换更新。

　　（六）要贯彻“先进先出”，“近期先出”和“易变先出”，按批号出库的原则。药品出库时登记生产批号或年、月、日，有效期限及入库年、月、日。要把好药品出库验发关，变质和过期药品严禁发货。

　　（七）各医药仓库，凡库容面积在3000m以上的，均应建立养护专业组织，小于3000m的仓库应设立专职养护人员。

　　（八）药品养护工作的任务

　　1、指导保管人员对药品进行科学储存。

　　2、检查库存药品的储存条件是否符合要求，配合保管人员进行他间温湿度管理，及时调整库存条件。

　　3、对库存药品定期进行循环质量抽查，循环抽查的周期一般为一个季度，易变质药品要缩短抽查周期。

　　4、对抽查中发现的问题，提出处理意见和改进养护措施。配合保管人员对有问题品种进行必要的整理。

　　5、根据季节气候的变化，拟定药品检查计划和养护工作计划，列出重点养护品种，并予以实施。

　　6、建立药品养护档案。

　　7、对重点品种开展留样观察，考察变化的原因及规律，为指导合理库存，提高保管水平和促进药厂提高产品质量提供资料。

　　8、开展养护科研工作，逐步使仓库保管养护科学化、现代化。

急！急！急！今天就要！高分悬赏！最近3年FDA批准上市的重组蛋白的性质和特点！

重组药物最大的一类是重组人促红细胞生成素，近5年销售总额近430亿美元；以后依次是重组胰岛素（除“重磅炸弹”外，总销售额用Novo Nordisk的相应产品销售额进行调整，因为该公司占有胰岛素市场的近50%份额）、β干扰素、GM-CSF、融合蛋白Enbrel以及α干扰素（图2）。由于重组血浆蛋白中没有单一“重磅炸弹”，所以没有列入“重磅炸弹”中进行比较，但其在2005年的总销售额已达到30亿美元[18，21-23]。

图2：2001-2005年“重磅炸弹”重组药物按类的销售情况。

（略）

时隔5年，占市场前3位的重组药物名次没有发生变化，只是由于Enbrel的快速增长导致各自的份额有所下降，Enbrel在2005年已上升至与GM-CSF并列第四名，α干扰素降至第六位。重组人促红细胞生成素的适应症已经从肾衰性贫血扩大至癌症或癌症化疗引起的贫血，并已有大量临床证据说明重组人促红细胞生成素能够促进癌症病人的生活质量[26]，其领头羊位置在未来5年将更加稳固。重组胰岛素占市场份额下降，但今年上市的肺吸入型胰岛素以及长效胰岛素和基础胰岛素等会支持市场不会下滑。β干扰素治疗MS将受到抗体药物和小分子药物的挑战，发展可能会受到抑制。GM-CSF在临床使用中能够有效降低癌症化疗导致的中性粒细胞下降引发的感染，长效GM-CSF Neulasta一个化疗疗程使用一次，医生和患者接受程度很高，市场份额增长将一步加快。Enbrel近5年增长幅度较大，但会受到抗体药物的有力挑战。α干扰素与利巴韦林联合治疗慢性病毒性肝炎疗效显著[10，12]，在获得肝炎大国日本批准后，其必会有更大的增长空间。明年，NovoSeven可望成为“重磅炸弹”，会带领重组血浆蛋白使整体市场份额格局有较大调整。其他类重组药物近5年内不会形成很大市场。

图3：2001和2005年重组药物分布比例的变化（左图为2001年）。

（略）

二、研发趋势

重组药物的迅速发展有着必然性，但要持续发展，有几个问题必须解决或优化，包括生产载体与产量、基因工程改造和翻译后修饰以及用药途径。

1、生产载体与产量
生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。以Enbrel为例，在1998年上市6个月内仅美国销售就超过对全球整年需求的预计[27]，生产规模缺口很大。又如，HIV蛋白微球（microbicides）在局部使用可以防止HIV传播，但至今未进入临床研究，原因也是生产量不够 [28]。还有很多药物不仅发展中国家用不上，即便是发达国家也难以使用，估计有80%的血友病患者无药可用，主要是生产能力不足。生产能力不足也导致其价格不菲。
哺乳动物细胞和大肠杆菌（E.coli）是上市重组药物最主要的生产载体（见图4）。E.coli用于表达不需要翻译后修饰的重组药物，如胰岛素、生长激素、β干扰素和白细胞介素等。糖蛋白重组药物除刚批准上市的ATryn以外，全部在哺乳动物细胞中表达。Activase是第一个由哺乳动物细胞表达的上市重组药物，Epogen是第一个由哺乳动物细胞表达的“重磅炸弹”药。CHO细胞是最为常用的生产载体之一，其糖基化最近似人的糖基化结构，但糖基化产物是不均一的混合物。BHK细胞是第二常用的，另外，NSO、HEK-293和人视网膜细胞表达的蛋白也获得过批准。目前，哺乳动物细胞的产量亟待提高。上个世纪80年代，培养细胞密度最大达到2X106/ml，生产期7天，特异产物量为50mg/L。2004年的数据显示，细胞密度最大可达到10X106/ml，有效表达时间达到3周，表达量接近5g/L，是1980s的100倍[29]，现在世界上最大的细胞发酵罐达到2万升。哺乳动物细胞生产体系还需要解决的其他问题包括无血清培养基、延迟细胞凋亡和糖基化改进等[30]。酵母细胞虽然能够糖基化，但是与人的糖基化有很大差别，为高度木糖醇型，表达的重组药物在体内半衰期很短并有潜在的免疫反应。因此，该领域最可能取得的突破是“人源化”P.pastoris酵母[31]，能生产均一、与人糖基化相同的糖蛋白，靶蛋白的产量可达到15g/L，是哺乳细胞的3倍，对哺乳动物细胞表达体系形成有力挑战。

图4：上市重组药物生产载体的比例。

（略）

另一个正在取得突破的是植物表达体系（molecular farming），植物糖基化免疫原性低，不易诱发过敏，但有可能改变一些糖蛋白的功能。目前已用于10多个重组药物候选者的表达，其中1个已进入II期临床[28]。该体系尚需解决的问题有，进一步提高表达产量、通过“人源化”改造糖基化结构以及评价生产体系对环境的影响。已经有了突破的转基因动物生产方式至少在近期不会成为主流，其问题在于转基因高等哺乳动物乳液蛋白糖基化仍有别于人，可能导致抗原性的变化。欧盟人用医学制品委员会（CHMP）曾对ATryn上市提出过反对意见，理由是临床例数太少。另外，美国Genzyme公司重组人酸性α-葡萄糖酶（商品名Myozyme），原本在转基因兔奶中生产，最终换为CHO细胞生产并获得FDA批准上市[20]。转基因鸡的蛋青也可高水平表达重组药物，但目前尚无任何一个转基因鸡制备的药物被批准，主要问题仍是糖基化问题。当然，如果药物是口服和局部使用，抗原性问题将可能被忽视。

2、重组药物的基因工程改造和翻译后修饰
高度纯化的重组蛋白与人内源蛋白相同或高度相似，能避免出现免疫反应。但有30%左右重组药物是经过基因工程改变或经过其他手段进行翻译后修饰的（图5），也有文献指出现有上市重组蛋白药物种基因改造率达38%。改变蛋白的结构的目的是为了优化其药代动力学，但又不能弱化其生物功能及产生新的抗原性。

图5：上市重组药物的基因改造或翻译后修饰的比例

（略）

以重组人胰岛素为例，有多种基因工程改变序列的产品，主要是B28、B29和B30位的氨基酸改变。第一个经基因工程改变的重组人胰岛素为Lispro，是B28、B29之间的颠换，使产生双聚体和多聚体的可能性比野生型降低300倍[32]，可以更快地释放入机体，起到速效的作用。缺失突变体也比较常见，ReFacto（重组凝血因子VIII，2005年销售额2.5亿美元）就是缺失突变体[33]，对体内出现因子VIII抑制物的血友病患者有较好疗效。最近研究表明，Ankyrin重复（出现在erythrocytes等中，由33个氨基酸组成，有β折角反向平行和α螺旋）有助于加强重组药物靶标识别、膜蛋白的朝向性和稳定性[34]。但是，基因工程改变序列应非常谨慎，一些很小的变化就可能导致蛋白构象较大变化，从而诱发免疫反应。翻译后修饰主要包括脂化和PEG化。脂化是指将脂肪酸共价定点连接在蛋白上，从而增加药物与血清白蛋白的亲和力，延长在血清中的循环时间，发挥长效作用。PEG化分为单一PEG化和多点PEG化，通过降低血浆清除率、降低降解和受体介导的摄入，也能达到长效的目的，同时屏蔽抗原表位提高药物的安全性。PEG-干扰素α（Pegasys和PEG-Intron）和PEG-GCSF都是PEG化成功例子[35]。融合蛋白是指不同蛋白的不同功能域通过基因工程手段构建成一个蛋白，希望具有双功能或新的功能。虽然在这方面进行了大量的尝试，但是，25年来仅有3个被批准，提示其难度之大。外源蛋白更是只有1个成功例子。

3、给药途径的变革
绝大多数重组药物是注射给药或静脉途径，仅有2个是喷雾剂，如Pulmozyme即是一种液体喷雾剂。有些疾病如糖尿病、肾衰性贫血等都需要长期使用药物，注射或静脉途径的方式非常不便利，从而人们在给药途径上进行了大量的尝试。2006年，终于有了重大突破，Pfizre和Avents的肺吸入型胰岛素Exubera获得批准在美国和欧洲上市。作为干粉，肺吸入性剂型比液体喷雾剂稳定，剂量也好掌握。当然，Exubera 价格昂贵，以至英国有关部门拒绝使用，因为每周每个病人为此要多付出18美元。无论怎样，这将改变众多糖尿病患者的治疗方式，减除他们的痛苦，也激发了其它药物替代注射途径的研究热潮。我国有几家科研机构和公司研究透皮给药和肺吸入给药方式已经取得了可喜的进展。但是，应该指出，肺吸入型胰岛素在1999年就已经进入III期临床研究[36]，至今才获得批准，难度可想而知。在这方面，最大的技术难点是给药剂量的精确度和药物稳定性等。

三、重组药物面临的问题和挑战

有分析家把重组药物市场喻为美丽的蝴蝶。但是，蝴蝶能飞多久呢？又会如何演变？换句话，重组药物市场是否进入了成熟期？近10年再没有出现对市场有较大影响的新产品类别，R&D投入相对稳定（生物公司2002-2004年连续3年的R&D总额均稳定在150亿美元[37]）都是市场过于成熟的表现，将使持续发展受到限制，这是来自其自身的挑战。客观分析其他治疗技术的发展，我们认为重组药物市场在近期不会遇上真正意义上的挑战，但潜在的威胁确实存在。

1、其他治疗药物或方法对重组药物市场的挑战
重组药物的很多适应症是由于单基因或明确的简单原因造成的某个蛋白的缺乏或功能丧失，如血友病和I型糖尿病，非常适合基因治疗。设想一下，如果能在人体内可调控地表达重组药物的基因，重组药物市场将走向何处？基因治疗在短期内是否会较大地影响重组药物市场？事实是，从1989年起，约1140个基因治疗产品进入临床研究，仅有少数几个进入临床III期研究[20]，而且没有1个在美国和欧洲上市，并有许多因为临床研究出现意外死亡而终止。目前，世界上只有我国2003年11月批准上市了以人p53基因为基础的基因治疗“今又生”。美国同类产品早已进入3期临床，迟迟未能上市的原因是美国FDA批准的基础是5年存活率的变化，而我国是以肿瘤变小为批准依据的。基因治疗要在以下关键领域取得突破才可能大批量的进入市场：目标基因传送的特异性、稳定性、可控性和抗原性。可以预见，5-10年内基因治疗难以对重组药物形成有力挑战。干细胞诱导生成胰岛（样）细胞的方法也没有得到预期的进展，走向临床的路可能比基因治疗更为遥远。抗体药物或aptamer是以特异靶向结合和抑制被结合物为作用机理的，而绝大多数重组药物是以补充蛋白（功能）为作用机理的，所以无论是抗体药物还是aptamer仅会对抑制作用为机理的重组药物产生严重挑战，如Enbrel和β干扰素。

2、重组药物仿制药时代对重组药物市场格局的影响
目前药物市场的规则是：新药专利保护期过后，将有通用名药物上市，其价格是新药的15%左右，极大影响药物利润。如，连续5年的处方药销售亚军Zocor（小分子降血脂药）的专利保护今年到期，其通用名药将不仅影响Zocor的价格也将使降血脂药物整体价格下滑。有几种在1980s的重组药物已经丧失或即将丧失专利保护，预计未来5年将有价值100亿美元以上的重组药物将失去专利，会不会涌现出一批重组药物仿制药颠覆重组药物市场？欧洲在2006年首次批准了2个重组药物仿制药上市，为人生长激素的2个不同版本，Omnitrope和Valtropin，这是否预示重组药物仿制药时代的到来？实际上，重组药物的情况远比小分子药物复杂。欧洲有生长激素、Epo、GM-CSF和胰岛素仿制药物的指导原则，但是对结构和加工较为复杂的PEG蛋白和凝血因子还没有考虑。美国如何发展重组药物仿制药还存在很大争议，美FDA还没有发布有关的指导原则。最主要的考虑是安全性，与小分子药物不同，即使是同一个基因在同种细胞中表达并使用类似的加工方式，重组药物仿制药也难以保证与原创药完全相同。考虑生产成本和加工的复杂性，重组药物仿制药对现有市场的影响还不明显。但是，重组药物仿制药时代一定会到来，并会对重组药物市场格局产生重大影响。

3、临床安全存在风险因素
如同其他药物一样，重组药物也存在引发副作用的风险。首先，重组药物的功能并不是单一的，或者其作用程度很难精确控制，有可能导致严重的副作用。例如，有专家认为用重组促人红细胞生成素纠正癌症病人贫血的同时可能促进肿瘤的生长[26]。类似的，重组人生长激素会刺激肿瘤生长、增加血脂升高和糖尿病发病的风险。而应用tPA治疗“中风”会引起出血倾向，有研究提示与血清基质代谢蛋白酶9（MMP9）关系密切[33]。其次，患者出现针对重组药物抗体，原因主要是糖基化差异和改构产生的新抗原表位(尤其是T细胞表位)，其临床表现类型和程度难以预料。最为常见的是造成治疗效果不好甚至无效，严重时会出现致命合并症，如抗重组促人红细胞生成素抗体导致红细胞再障（RBCA）[6]，原因不明。临床安全风险是影响新药审批速度的直接因素，也势必会影响市场发展。

四、几点思考

虽然重组药物的发展面临挑战，但近期仍将以较快的速度发展，2020年前后有可能成为重组药物发展的分水岭，具体时间取决于自身的瓶颈问题是否能解决，替代疗法是否能够出现。无论如何，我们现在面临的可能是最后的发展机遇。我国重组蛋白研究非常普遍，任何一个有规模的研究机构都有基因克隆和突变的平台。许多制药企业也都有大规模细胞培养和纯化的体系，具备研发和生产重组药物的条件。但是，要抓住这次机会，必须冷静地分析形势，高起点地开展工作。

1、客观选择重组药物种类作为研发起点
重组人促红细胞生成素、胰岛素、β干扰素、GM-CSF、α干扰素、某些重组血浆蛋白等占领了重组药物绝大部分市场，近10年仅有Enbrel突破了上述蛋白种类。应该强调的是，重组药物的特征决定了这些蛋白种类是市场的主宰，是临床疗效和安全性以及市场潜力和规模的集中体现，“重磅炸药”的销售额占有重组药物市场的比重连年增大就是佐证。所以，要想得到市场的较大份额，选择上述类别的蛋白作为药物研究起点是合理的。重组人蛋白酶也有较好的发展机会。融合蛋白是重组药物中少有以特异靶向结合以及抑制为作用机理的，符合癌症、免疫性疾病的治疗发展趋势，然而，25年的经验告诉我们，融合蛋白成为治疗性蛋白的难度较大。外源蛋白由于抗原性问题要等待给药途径的突破，否则机会很小。

2、以基因工程或其他修饰方法改造现有重磅炸弹为突破口
我们不难发现，“重磅炸弹”中一半以上是经过改造的，“重磅炸弹”存在新旧产品的转变，比如，Neupogen向Neulasta转变；PEG-Intron A正在迅速取代Intron A，而Pegasys很快地遏制了PEG-Intron A的发展势头。这提示我们，尽管在市场相对成熟及饱和的情况下，“重磅炸弹”的突变体仍然有很大的机会。当然，这种机会源于我们对发病机理、蛋白质化学和生理功能的透彻理解，也必须有很好的技术平台对改变后的蛋白进行系统、准确的功能和安全评价。无疑的，改变“重磅炸弹”的给药途径，将站在重组药物市场的前沿，也会为未来的抗体药物市场提供平台。

3、在生产方式和效率上取得突破参与国际竞争
只有足够的生产能力才能够占领市场和使生产成本下降。但是，建一个大型哺乳动物细胞的生产基地，大约需要5年时间和2-4亿美元投资。所以，根据我国的具体条件，可以建立中等规模哺乳动物细胞培养基地，承包国际上“重磅炸弹”的生产，目前，承包加工占总生产能力的25%，也是一个大市场。同时，从酵母的糖基化改造、植物和转基因动物的表达体系构建入手，快速形成我国特有的优势，在国际竞争中脱颖而出。即使2020年前后重组药物被其他来疗法所取代或部分取代，所建立的生产平台仍可用于新抗体药物和重组疫苗的生产，整体效益是显著的。

印度大量制造仿制药，美国为什么无法制裁印度？

美国其实也没有必要去制裁印度，一是因为印度制药跟美国的利益不冲突，二是因为美国抵制印度仿制药后没有能力给印度上百万的病人治病，三是因为国际上的舆论压力太大，美国扛不住，四是美国可以加个条件，让印度试新研制出来的药。

由于徐峥的电影《我不是药神》的热映，国人对印度的仿制药有了深刻的了解。印度之所以能光明正大地仿制药，那是因为印度改变了药的工艺结构，这样西方各国就无话可说。虽然一开始得知印度仿制西方的抗癌药，西方各国对印度展开了激烈的抗议，并且数国同印度打官司，但后来因为了解了印度的国民情况，于是便不再追究。

印度人口数量巨大，每年生病求药的人多不可数，在印度看病是不用花钱的，拿些普通的药也不用花什么钱，就是说药在印度是极便宜的。印度电影《何以为家》里面那些贫苦的孩子就是去药店买便宜的药，倒水变成饮料卖钱。这么多的穷人，美国的招架不住的，印度政府也是无可奈何才决定让国内企业自行仿制药。

西方国家之所以开始抵制印度的这种行为，那是因为西方国家觉得印度是想要赚钱，而西方制药业都是秉承着救人为目的的信念制药。后来得知印度也是为了救人，这才作罢。美国向印度提出一个条件，那就是美国制出来的新药需要由印度方测试，满足这个条件美国就不会追究，印度自然是没办法只得答应。

印度仿制药救穷人，某些人竟做印仿药的假药专坑本国穷人！

来源《魔都囡? 》

? ? 我们看到这个消息真的是气到发抖，差点没气哭，这群畜生啊！！

? ? 让我们冷静下……冷静下……

? ? 还是得先把印度仿制药来龙去脉大概说一下。

? ? 可能大家对印度的这个仿制药并不完全理解。

? ? 仿制=盗版吗？是也不是。

? ? 大家都晓得药企在发布新药之后在每个国家有专利保护，而这个专利保护是有有效期的，一般是20年左右。

? ? 主要还是为了保护药厂，能尽可能的收回本钱，否则以后真的无药可用。

? ? 囡囡发觉90%的人都有一个非常典型的误解。药物的专利是不是药品的专利？

? ? 比如我生产格列卫，是不是根据格列卫来申请专利？

? ? 完全不是哦各位！大家都搞错了！

? ? 所谓的专利是指配方和生产工艺。

? ? 也就是说专利一般都在药物前面的，药物还没上市专利就申请了。

? ? 而这个专利保护期20年是从这个时候开始算的，你想想，各种研发测试包括专利申请也要时间。

? ? 真正的药物上市狂赚钱能有几年？

? ? 有个10年就很了不起了，真的，不是大家想的20年哦。

? ? 有人可能会想啊，厂家这不是缺心眼嘛，等药物上市再申请专利呀

? ? 哈哈哈，大家要知道，你在搞这个的时候，人家也在搞，如果人家比你先申请到专利，你就彻底血本无归了。

? ? 所以各个药厂的专利都是拼了命的提前的，而且，研发最后打水漂的超多，看下研发的成功率。

? ? 看不懂？没问题，我也看不懂 ……

? ? 简单来说，厂家投1000亿美元研发100个抗癌药

? ? 最终能到你手里你能付钱买单的药可能不到5个

? ? 这就是天价药的一个根本因素，因此专利保护就显得特别的重要

? ? 所以保护期内的仿制药显然就是我们说的盗版药，过了保护期的仿制药才能称为仿制药。

? ? 那么好了，印度是不是最早玩仿制药的？

? ? 也不是哦，可能大家都没想到，仿制药最早反而是美国人自己搞的

? ? 很多特效药时间长了专利期到了，药厂赚得差不多了，也不想再大规模搞了。

? ? 而这些药恰巧是老百姓需要的，那么很多其他药厂就可以去仿制，这是合法的，在美国，这叫“哈茨·沃克曼法案”。

? ? 具体不多说了，枯燥无味，美国人是搞了很多年的合法仿制药。

? ? 但是到印度人手上，大家懂得。

? ? 管你是不是合法，去你的吧，全部拿来盗版！?

? ? 大家不要以为这个在印度是违法的哦。

? ? 哪怕我原来药片是白色的，我现在盗版了，改成了红色，都不算盗版，所以印度就玩逆向开发，倒过来研究你药品的成分。

? ? 有人可能要问了，那些药厂都是傻子？不来维权？

? ? 怎么不来？都上门骂街了，直接到WTO甚至联合国去骂街：你们印度太垃圾……balabalabala

? ? 印度微微一笑，你们骂你们的，我们照样来，但是人数多了国际社会也为难，而且WTO也觉得这样下去是恶性循环，到头来，没人研发新药了，这可不是生意经。

? ? 而且很多国际药业巨头甚至拒绝给印度及周边国家供药，这个事情其实挺严重的。

? ? 这个时候是90年代初，印度盗版药刚刚兴起，马上面临灭顶之灾、

? ? 然后印度做了一桩很鸡贼的事情，你们谁都想不到。

? ? 他们马上低头认错：“各位老大，我们错了，现在来谈点正经的”

? ? 然后1990年开始，印度就和WTO开始谈。

? ? 按照我们的理解，你认错得有个态度呀？嘿，印度一边认错，一边照样盗版。

? ? 4年后，1994年，印度终于和WTO达成TRIPS协议，其中就包括知识产权保护。

? ? 一看到这个表情大家就都懂这个事情没那么简单，按理说1994年后就应该停止盗版对不对？

? ? 但是印度玩阴的，一直拖啊拖的，对WTO说自己国内立法要时间，这个不是一蹴而就的事情。WTO说“也对，那你们快点吧。”就这么一直拖到2005年才通过自己国内的新《国家专利法》，十几年拖下来，那些盗版的药企都变成巨头了……

? ? 印度盗版药的地位已经无法撼动了！

? ? 最后还被日本的第一三共药业收购，主要看中兰巴斯的生产能力。恩，这个第一三共就是现在日本药妆代购很火的那个美白丸的公司。

? ? 印度其他公司看看苗头不对啊！！！这样下去我们要完！一定要想办法！否则这样下去我们都要被小日本吞并了

? ? 2012年3月，印度仿制药顶级大厂NATCO按照法规向拜耳公司申请一款药，就是治疗肝癌的多吉美，这个药现在国内病友吃的很多。

? ? 原版拜耳的药每月大概36000人民币，NATCO生产的这个只要700多块钱人民币，降幅达到98%左右，就是这款药，国内很多病友都熟悉。就是《药神》那个片子的药。

? ? 所以你们猜拜耳肯不肯？缺心眼的都知道拜耳肯定不肯啊！

? ? 印度这个时候就牛了，修改游戏规则，强制授权NATCO合法仿制，拜耳都跳脚了！你们怎么能这样搞，瞎来啊。

? ? 印度说的头头是道，因为这个药太贵太贵，印度人根本吃不起，但是确实需要。我们为了本国人的生命才这么搞

? ? 拜耳你也不要叫了，也不是白盗版的，让NATCO给你6%的专利补偿费吧。

? ? 拜耳碰到流氓无赖有苦说不出，更生猛的就是印度利用2001年世卫组织的《多哈宣言》，其中有允许国家强制许可（相当于国家认同你盗版）。

? ? 2012年7月通过《相似生物制剂指南》，把盗版药正式合法化，从此放飞自我！

? ? “这是自由的感觉～”

? ? 可能有人会问怎么大药厂不集体搞印度？，其实那么多年过去，世界各大药厂都已经和印度产生了千丝万缕的联系

? ? 很多药都在印度以低成本生产，很多原材料都是印度生产提供的。

? ? 包括很多人体试验都是印度人去做的，甚至后来正版药厂据说也让盗版药厂给自己提成……

? ? 这个事情怎么说呢……牵出萝卜带着泥啊

? ? 而且印度保持了一贯的鸡贼作风

? ? 仿制药还以极其低廉的价格给了联合体难民署和妇女儿童会用来救灾，按照正版药的价格就算联合国也救不起……

? ? 但是盗版药却可以，印度相当于连联合国都收买了，2012年9月，联合国秘书长潘基文甚至对印度的低成本“仿制药”点赞

? ? 无国界医生等组织也是印度“仿制药”的支持者，他们用的抗艾滋病药物，80%来自印度。第三世界国家更是盗版药的追随者

? ? 这个事情说到这里已经没法再继续说了

? ? 法律规范和救命道德，哪个更加重要？

? ? 所以，写到这里大家也应该起码知道一点，就是印度仿制药其实算是“真药”，这个仿制是需要极其强大的技术作为保障的，绝对不容易，我们国内其实也有，但是综合实力水平和印度差很远。

? ? 其实我们一直对代购抗癌药有两种认知，从法律上是肯定不对的，但是从道德上真的……很难去说对不对，因为代购的多数都是穷人，穷人得了病吃不起药就该活活等死？

? ? 所以很多国内印度仿制药代购也兴起。但是我们万万没有想到！人家印度丢下老脸去仿制药是为了救穷人。

? ? 而我们竟然丢下了良心去坑本国人？？？

? ? 新京报今天发了一篇关于代购的黑幕：

? ? 这么一个本身不正规，但是道德上起码还算是能救人的市场竟然出现了假药！这个假药不是仿制药，是真正意义上的假药。比如新京报报道的，印度市场上已经出现了其他国家的仿制药，比如孟加拉国仿制的药。

? ? 但是孟加拉厂商方面却否认这些药出口到印度。

? ? 这是治疗肺癌的泰瑞沙（原版叫奥希替尼，泰瑞沙是孟加拉碧康制药公司的仿制药产品名）。

? ? 一名《印度时报》记者向新京报记者表示，近几年来，越来越多的中国人来到新德里旅游的同时，都会前往药品批发市场和一些药品零售店购买他们的目标抗癌药。这其中包括三类人：职业代购、患者本人、旅行者。

? ? 可以这么说，继日本药妆店之后，印度的抗癌药成为了代购的新宠。上面生产泰瑞沙碧康执行董事也说，印度现在市面上的泰瑞沙95%是假的，完全没有效果，很多买假泰瑞沙的都是中国人。那这些假药从哪里来？

? ? 我们万万没有想到，生产类似假药的竟然有我们自己人！千真万确！而且数量巨大，案值巨大。这是宿迁警方发布的公告。

? ? 真的要吐血了！这群人怎么操作？其实很简单：

? ? 1、国内做好假药，注意，这是真正的假药，不是仿制药。而是印度、孟加拉这些仿制药大厂的热销产品的假药。

? ? 2、他们连同包装一起仿冒，最后发到印度等地区。

? ? 3、我们中国人到了印度后，买回来的却是我们自己人生产的假药！别怀疑，根据警方的报道，真的就是制假售假一条龙。

? ? 这是宿迁警方抓捕的现场，大量的假药正在包装。

? ? 在广州、深圳、东莞和常州四地同步开展第一波集中收网行动，抓获主要犯罪嫌疑人6名，现场查获成品假药1250余盒，制假机器10余台，各类包材8000余套，生产原材料20余公斤，涉案金额3.5亿余元。

? ? 看到你没有？他们假冒的就是很多中国患者救命用的泰瑞沙！

? ? 连包装盒一起仿冒了。有人可能要问，既然要仿冒，为何不做真的仿制药？起码还能救人啊？

? ? 要知道，做真仿制药很难很难的，国内的大药厂都未必能搞定，更别提这群畜生不如的人了。

? ? 大量的药物被仿冒，都是中国人热销的产品。那些代购都未必知道这些药是假药，有的都是用面粉做的，几块钱的产品卖到了数千元，不知道有多少中国患者买到了这些假药。

? ? 这是抓捕的现场，从今年的4月份就开始抓了。人家说，盗亦有道，这群畜生为了赚钱什么都不顾了，专门害自己本国人！

? ? 而10月份再次抓捕。看看这触目惊心的假药。坑掉多少国人？

? ? 看看这些假冒抗癌药，都是怎么做出来的，简陋到极致！

? ? 看看这些简陋到不能再简陋的制药设备。每一粒假药上面伴随的其实都是一个个索命的冤魂！

? ? 很多患者吃的“印度仿制药”就出自这间房间。

? ? 有些话我们不想开地图炮，但是部分国人实在太不争气了，做假药是会坑死人的！

? ? 根据江苏电视台的报道，这类药的调制都是在卫生间等进行，非常的粗糙。

? 这种几块钱的药批发价多少？1800！

? ? 这是批发价，到患者手上多少？2300！这些所谓的“代购”一盒药赚500，而且给患者救命用的还都是假药！

? ? 有人要问，患者分辨不出来的？

? ? 你告诉我怎么分辨？这种药本身就不是正规进口产品，根本没有厂家负责，靠的都是这些代购拿货发货，代购给你什么你就吃什么，普通的患者根本无法分辨是假药还是真药。

? ? 印度或者孟加拉当地人会找中国代购买药吗？显然不会，所以绝大部分的假药都是为了国人“专门调配”的。

? ? 不知道有多少国人会因此丧失生命……全网网友都愤怒了。

? ? 要不是警方给力及时抓捕出来这些畜生，不知道还有多少人要被坑死，这些事情再一次打破了我们对于人性思考的下限！

? ? 为了赚钱真的可以什么都不顾了吗？

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