J,Hepatol：新型化疗—免疫疗法组合或有望遏制癌症发展

J,Hepatol：新型化疗—免疫疗法组合或有望遏制癌症发展

肝细胞癌是一种最常见的肝癌，目前疗法非常有限，而且很多患者往往是在疾病晚期阶段才被发现，这时候已经回天乏术了；近日一篇刊登在国际杂志Journal of Hepatology上的研究报告中，来自密苏里大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新方法，该方法能够将化疗和免疫疗法有效结合来减缓小鼠机体中肿瘤的生长，研究人员表示，通过后期更为深入的研究或许有望将这种策略应用到肝细胞癌患者的治疗中。

Kevin Staveley-O'Carroll博士指出，当前FDA批准的用于治疗肝细胞癌的药物仅仅能将患者的平均生存时间延长大约3个月，然而尽管任何能够延长患者生命的策略都是有价值的，本文研究中，研究人员就开发出了一种新型治疗策略，能够有效延长患者的生命，并且改善患者的生活质量。

免疫疗法能够增强机体的自身防御机制来抵御癌症，此前这种疗法被用于治疗多种类型的癌症，比如黑色素瘤和肺癌等，然而很少有研究人员将免疫疗法同化学疗法相结合来研究组合性疗法治疗癌症的效果。在研究过程中，研究人员利用药物舒尼替尼治疗其中一组小鼠，而另外一组小鼠则利用抗PD-1的免疫疗法抗体来进行治疗，在进行为期四周的治疗后，舒尼替尼治疗的小鼠机体中的肿瘤长大了25倍，而免疫疗法治疗的小鼠机体的肿瘤的生长速度降低了，而且肿瘤的尺寸也仅增加了15倍；然而研究者发现，利用化疗和免疫疗法结合治疗的小鼠机体中的肿瘤生长速度变得更慢，而且尺寸也仅仅增长了11倍。

研究者Guangfu Li表示，我们的研究结果表明，化疗与免疫疗法的联合疗法相比单一疗法而言或许能够有效减缓小鼠肿瘤的生长，而这种创新性的组合方法也能够促进机体的抗肿瘤免疫反应，并且能够更好地抑制癌症的发展，后期研究人员还需要进行临床试验来检测是否这种组合方法能够作为一种有效的手段来帮助改善癌症患者的寿命。

癌症免疫疗法权威莲见贤一郎　来台学术交流

莲见医师相当期待帮助更多癌症患者。

卫福部日前公布《特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法修正草案》（以下称特管办法），癌症患者最关心的「自体周边血干细胞移植」与「自体免疫细胞治疗」都被纳入特管办法中，经医疗机构核准登记后，即可对符合适应症的病患施行「细胞治疗」。为迎接癌症免疫疗法的新纪元，国内学界与生技产业界合力举办「国际癌症细胞免疫疗法学术研讨会」，并邀请日本重量级免疫疗法权威莲见贤一郎医师来台，分享癌症免疫疗法中的专利「HITV（Human Initiated Therapeutic Vaccine）疗法」。

产官学携手　开启癌症免疫细胞疗法新纪元

目前免疫疗法原理可分为两类，第一种为透过加强自身免疫系统功效来对抗外来病毒、细菌或异常细胞如癌变细胞，由体内主动性的发起；第二种则为将外来的抗体或驯化过的细胞送入体内，让体内免疫系统认识这些外来物的标记，加强辨识与清除癌细胞，免疫治疗皆为依循此两种原理来发展。在国际间免疫疗法作为癌症辅助性疗法的发展已渐臻成熟，是除了标靶药物外，近年最夯的热门疗法，在民间多方争取下，卫福部预计于8月下旬将《特管办法》送交法规会审查，将可于9月发布施行。

回归个体化抗癌　利用自身「免疫力」治疗

透过调控自体的免疫力所产生的治疗，不像化疗或标靶等药物般采取广泛性的毒杀方式，免疫疗法对于癌症细胞的辨认更为精准，又以自身免疫系统为出发，因此排斥作用较少、副作用也较低，越来越多研究转向免疫疗法。莲见贤一郎在2005年时开发出HITV疗法，此疗法是以自身癌细胞上的抗原训练免疫细胞中的树突细胞（Dendritic Cells，DC）成为特种部队，再将这些辨识癌细胞的技巧传递给有击杀作用的T细胞（cytotoxic T cell，CTL），这些杀手免疫细胞便可快速且准确的辨认体内的癌细胞，完全锁定扑杀。

HITV 结合化、放疗更精准　提高免疫消灭肿瘤防复发

HITV疗法和放化疗的并用，使HITV疗法的效果具有更大的期待性。HITV疗法中也有结合放疗与化疗的部分，是利用IMRT适形放射治疗，以精密控制照射方向与强弱，将对正常细胞的伤害降到最低；而化疗则是透过专利「分子标的」等药物，识别癌细胞特有的增殖转移分子作为标靶。另外，透过HITV诱导出的CTL细胞，在体内和癌细胞作战后，将这种杀癌技能不断在体内传递，形成一个庞大的讯息传递网，塑造体内成为高免疫力环境，降低复发机率，延长缓解期。莲见医师相当期待现在能将这项技术引入台湾，帮助更多癌症患者。

加入【】，天天关注您健康！LINE＠ ID：@ 订阅【健康爱乐活】影音频道，阅读健康知识更轻松 ： /beauty/article/39009 关键字：癌症, 免疫疗法, 莲见贤一郎, 细胞治疗, HITV疗法, 特管办法

科普：盘点NK细胞的医疗前景

近年来，NK细胞已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）和实体肿瘤（如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤）的临床治疗研究中。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。

在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK细胞、脐血NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。

NK细胞：强大的抗肿瘤先锋

在健康的人体中，免疫细胞不断地杀死各种细胞基因突变形成的癌细胞，保持着免疫力与新生癌细胞战役平衡。随着免疫力由盛而衰，免疫细胞数量随之逐渐减少，特别是奋战在一线的NK细胞战斗力逐渐下降，于是，免疫细胞杀灭癌细胞的战役中的平衡被打破、癌细胞生长趋于优势的现象发生，导致引发癌症的风险。因此，通过免疫扩军的方式回输NK免疫细胞，可以增加抗癌能力，起到癌症治疗的作用。

大量的临床实验证明，NK细胞对很多癌症的治疗能够起到积极的效果，因此免疫疗法治疗肿瘤被研究人员寄予厚望。然而，NK细胞的杀伤能力仍比较有限，对一些实体肿瘤的治疗效果仍不理想。为了增强NK细胞的杀伤力，医学界开始研究利用NK细胞开发抵御癌症的新型免疫疗法。CAR-NK技术应用而生。

CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的融合技术，是当前肿瘤治疗领域前景广阔的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。

2018年8月，美国加州大学圣地亚哥分校和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》上发表了一项新的研究，他们利用修饰过的CAR-NK细胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。这一研究成果为开发出无需为每名患者进行定制的“现成”免疫疗法铺平道路。

2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的11名复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中，8人对治疗作出反应，其中7人完全缓解，且没有严重的毒性作用出现[1]。

相比CAR-T疗法，CAR-NK疗法细胞可以批量化生产，并且不会引发类似的毒性反应，几乎没有副作用。在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK疗法有着巨大的应用潜力。

NK细胞：抗病毒的第一防线

近年来，NK细胞逐渐被应用于抗病毒治疗中。研究发现参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫应答反应。

2016年，来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到：NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2]，相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现，NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。

在这次新型冠状病毒的治疗研究中，NK细胞也参与其中。

2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日，河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[4]。

NK细胞：增强免疫，预防癌症

人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此，免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。

有研究表明，NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗，可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量，很好的提高其生活质量。

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

由此可见，如何提高体内NK细胞的数量成为我们激活免疫战胜癌症的关键。

NK细胞的存储意义

人民解放军第117医院再生医学中心的副主任陈霖老师曾经在《名医堂》栏目中就提到，存储NK细胞（免疫细胞的一种）可以补充、增强体内本身已经在逐渐衰弱的NK细胞这样能极大提高免疫力，将免疫细胞扩增以后回输到体内，临床上的疗效性非常可观[5]。

四川大学华西医院病理研究室研究员石毓君在接受新闻采访中也提到：采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。

综上所述，免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[6]。

正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。

资讯出处：

[1]?[endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer R&D

[2]?[endif]Kai Zhou, Jing Wang, et al.Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2).

[3]?[endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29.

[4]?[endif]河南省科学技术厅.河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项[N].河南省人民政府，2020-02-01.

[5]?[endif]陈霖.揭秘神秘的癌细胞杀手——NK细胞[N].名医堂,128:1112

[6]?[endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al.T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor & Francis Online,2019,(7).

肿瘤免疫治疗成为第四种癌症治疗方法

【导读】一个癌症病人，除了手术、化疗、放疗三种传统疗法，还有什么选择？“肿瘤免疫治疗方法”在中国还很陌生，但它已得到了包括美国国家癌症研究所(NCI)、《新英格兰医学杂志》等学界的认可，被称为第四种癌症治疗方法。 据专家介绍，肿瘤免疫治疗是通过激活人体的免疫系统，达到识别、控制和清除肿瘤的疗效。由于这一疗法只针对肿瘤细胞，对正常细胞无损伤，因此又称“靶向治疗方法”。2010年，美国批准了第一个用于治疗癌症(晚期前列腺癌)的疫苗Provenge，2012年其销售额达3.2亿美元。 据不完全统计，2012年中国免疫疗法的市场规模约为10亿～15亿元，专家预计2013年这一数字将会翻倍。专家们设想了三种商业模式：一是销售试剂盒，二是与医院合作，三是在长三角、京津唐、珠三角建立区域中心。未来，专家们希望选出一两个产品进行药品申报，为肿瘤患者提供安全、有效的治疗方法。 肿瘤治疗市场潜力巨大，但新技术发展受政策影响较大。

DC-CIK生物免疫疗法治疗癌症的优势有哪些呢

重庆肿瘤医院专家介绍：早期肿瘤术前应用，可全面提高患者的免疫功能，尤其可以避免由于手术应激所引起的免疫功能下降，提高手术治疗的成功率。 手术、放疗或化疗完成后应用，可恢复及加强其免疫抗肿瘤作用，消灭体内残留癌细胞，减少肿瘤的复发和转移，提高治愈率。 放疗、化疗疗程之间及结束后应用，可增强放疗、化疗疗效，提高对化疗、放疗的耐受性并减轻其副作用。 DC-CIK生物免疫治疗可以治疗的肿瘤有那些: 目前，国际上应用DC-CIK生物免疫治疗技术已经非常成熟。重庆肿瘤医院肿瘤生物治疗中心临床研究表明，在临床应用中特别是对于手术后肿瘤病人清除残留微小的转移病灶，防止癌细胞的扩散和复发，提高患者的自身免疫力等具有重要作用，对结肠癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等的杀伤活性都很高。 采用DC-CIK生物免疫治疗能够有效的针对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、恶性黑色素癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、口腔癌、喉癌、鼻咽癌、舌癌、唇癌等有着明显的治疗效果。 DC-CIK生物免疫治疗方案的优势 一种好的治疗方式往往会让更多的患者朋友关注为什么好的理由，当然，在这里，重庆肿瘤医院肿瘤生物治疗中心主任王教授为大家进行了详细的讲解，DC-CIK生物免疫治疗的优势主要体现在适应性广、安全性高，持久性长，彻底性和全面性，具体为： 1、适应症广：有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。 2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤，无毒副作用; 3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤; 4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤和微小转移病灶; 5、针对性：抗原负载的DC细胞能诱导出直接识别杀伤肿瘤的免疫，CIK细胞非特异性杀伤肿瘤; 6、全面性：重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移; 重庆肿瘤医院权威专家推荐：DC-CIK生物免疫疗法 从目前进行治疗的病人来看，效果是非常明显的，因为作为在进行DC-CIK生物免疫治疗方案的时候，DC和CIK两者在抗肿瘤中有互补作用，联合应用取得“1+1>2”的疗效。DC-CIK联合回输治疗具有适用面广、采血量少、疗效明显、无毒副作用等优点，提高了患者的生活质量，使患者对自己的病情充满了希望，树立了战胜疾病的信心，对患者家属也是极大安慰。 DC-CIK生物免疫疗法是通过从患者体内提取外周血，采用美国专利技术进行体外抗原负载培养后，将其回输患者体内，激活并繁殖大量肿瘤杀伤及机体免疫细胞，比其它细胞疗法有效率增加5倍以上，在精确捕杀清除残留、微小肿瘤病灶同时，提升机体免疫力，防止癌细胞扩散和复发，有效治疗胃癌、肾癌、肺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌以及急慢性血液系统等各类恶性疾病。 重庆肿瘤医院生物中心作为重庆首家专家型肿瘤医院，并依托国际上新兴的CLS生物免疫治疗技术，定期邀请国内外知名肿瘤专家前来进行技术交流与协作，形成全方位、立体化的专家诊疗队伍，不断攻克肿瘤领域难题，对治疗常见病、多发病、疑难杂症的诊治积累了丰富的临床诊治经验和过硬的专业技术水平，为维护肿瘤患者健康提供权威、完美的先进医疗服务。重庆肿瘤医院专家提示：患上此类疾病，应及时到医院就诊，以对自己的病情时刻关注，避免病情进一步加重。衷心祝愿您早日重返健康之路!

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