Nat,Commun：土壤细菌衍生的特殊化合物或有望成为抵御肺结核的新型疗法

Nat,Commun：土壤细菌衍生的特殊化合物或有望成为抵御肺结核的新型疗法

日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自英国华威大学等多个机构的研究人员通过研究利用来自土壤中细菌衍生的化合物开发出了治疗肺结核（TB）的新型疗法。

文章中，研究者发现，某种土壤细菌所产生的化合物能够有效抑制其周围的细菌生长，利用合成化学技术，研究人员就能够重新制造出结构变异的化合物，同时还能够将这些化合物转化成为具有高度潜力的化学类似物。在密闭的实验室进行检测后，研究人员发现，这些化合物类似物能够有效杀灭引发肺结核的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）。

这些化合物能够靶向作用结核分枝杆菌细胞中名为MraY的酶类，蛋白MraY能够催化构建细胞壁的关键步骤，因此靶向作用细菌的关键步骤或许就能够为抗菌化合物提供新的方法来攻击并且破坏结核分枝杆菌。研究者认为这种新型化合物就能够成功靶向作用结合分枝杆菌。经历了很多年，如今相比其它感染性疾病而言，肺结核依然会诱发很多人死亡，其中包括HIV/AIDs患者。据估计2015年就有1040万肺结核新发病例，同时140万患者也死于该病。

结核分枝杆菌如今对当前的疗法慢慢开始产生耐药性，这就意味着研究人员需要快速开发出有效抵御耐药性结核分枝杆菌感染的新型疗法；2015年有48万名患者都表现出了在使用两种主要药物治疗肺结核时无效的状况，而且据估计有超过25万肺结核死亡患者都死于耐药性的感染。研究者David Roper表示，如今我们专攻于利用结核分枝杆菌的细胞壁来作为靶点开发新型抗生素，同时基于本文的研究发现，未来我们或许会投入更多的研究来开发治疗肺结核的新型创新性疗法。

Nat Commun：多吃草莓、石榴，可预防慢性肠病

1月9日，一项刊登在国际杂志 Nature Communications 上的研究报告中，来自路易斯维尔大学通过研究发现，草莓和石榴中一种名为尿石素A（Urolithin A，UroA）的微生物代谢产物或能帮助降低并保护机体抵御炎性肠病（IBD），如今全球有数百万人遭受炎性肠病（比如克罗恩病等）的折磨，但并没有有效的疗法对其进行治疗。

肠道菌群在人体健康和病理生理学中的重要性是无可争辩的，尽管有丰富的宏基因组学数据支撑，但其在人类健康和疾病中的功能仍然是个巨大的谜团。

已知来自石榴、草莓等浆果果实中的尿石素A（UroA）是一种主要微生物代谢产物，它具有抗炎、抗氧化和抗衰老的作用。近日，美国路易斯维尔大学（UofL）的研究人员发现，UroA能够减轻并预防炎症性肠病(IBD)。目前，全世界有数百万人患有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病等IBD，但几乎没有长期有效治疗方法。

UofL的研究人员已经确定，UroA及其强效合成类似物（UAS03）通过增加某些蛋白质来减轻IBD。这些蛋白质可以收紧肠道中的上皮细胞连接并减少动物模型中的肠道炎症。肠道屏障的紧密连接能防止引起IBD炎症特征的有害微生物和毒素渗透。

1月9日在《Nature Communications》上发表的一项临床前研究表明，UroA和UAS03可以减轻炎症并修复肠道屏障完整性的机制还能预防结肠炎。

研究第一作者、博士后研究员Rajbir Singh说：“到目前为止，该领域的普遍观点是UroA通过其抗炎和抗氧化特性发挥益处。我们首次发现它们的功能模式还包括修复肠道屏障功能异常和保持肠道屏障完整性。”

研究通讯作者、微生物学和免疫学助理教授Venkatakrishna Rao Jala博士及其他研究人员一直在研究人类肠道微生物组的代谢产物如何影响健康的方方面面。通过理解特定代谢物的作用，他们希望使用其直接作为治疗疾病的手段。

过去有报告称，肠道中的假链双歧杆菌INIA P815具有从鞣花酸（EA）产生UroA的能力，EA是一种在浆果中发现的化合物。即使食用含有EA的食物，但UroA水平的变化可能是由于从一个个体到另一个个体产生UroA不同菌群的结果，并且一些个体中可能根本没有这种细菌。

虽然通过食用适当的食物并保护有益菌群有助于促进肠道中自然水平的UroA对健康应该有积极的影响，但研究人员认为，使用更稳定的合成UAS03可能在急性结肠炎的病例中具有治疗效果。这需要进一步实验和临床测试来验证这一观点。

Jala说：“我们肠道中的微生物已经进化得能在肠道屏障附近产生有益的代谢产物。然而，这需要我们保护好肠道有益菌并保持健康饮食。这项研究表明，直接食用UroA或类似物可以弥补缺乏负责产生UroA的特定细菌。”

研究者Rajbir Singh博士表示，目前为止，科学家们认为，尿石素能通过抗炎和抗氧化的特性来产生有益效应，这项研究中我们首次发现，这种功能模式包括修复肠道屏障的异常并维持肠道屏障的完整性。

此外，研究者还阐明了人类机体微生物群落所产生的代谢产物影响机体多个方面的分子机制，通过理解特殊代谢产物的效应，研究者就希望利用能够开发出治疗炎性肠病等多种疾病的新型疗法。

肠道中的假链状双歧杆菌INIA P815能通过鞣花酸（EA）来制造UroA，鞣花酸是草莓和石榴中的一种特殊化合物，研究者认为，利用较为稳定的合成性UAS03或许就能有效治疗急性结肠炎，当然后期还需要进行更多试验和临床检测来证实这种想法。肠道中的微生物能够进化到在肠道屏障附近产生有意的代谢产物，这就需要我们摄入较为健康的饮食。

本文研究结果表明，直接摄入UroA或其类似物或许就能补偿机体中产生UroA的特殊细菌的缺失，同时持续摄入草莓和石榴也能够带来类似的保护效应，UroA和UAS03具有一定的治疗性和保护性效益，其能有效逆转结肠炎患者的症状，帮助改善患者的生活质量。

文献原始出处：

Rajbir Singh, Sandeep Chandrashekharappa, Sobha R. Bodduluri, et al.?Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway.?Nature Communications. Jan 9, 2019.

本文地址:http://dadaojiayuan.com/jiankang/272126.html.

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