这个被大公司纷纷看好的DuoBody,platform，到底是什么？

这个被大公司纷纷看好的DuoBody,platform，到底是什么？

2016年09月21日讯 今年8月，Gilead与Genmab达成了合作协议，将向Genmab公司支付最高超过3亿美元的费用（包括500万美元预付款以及2.77亿美元里程碑付款），利用后者的DuoBody平台开发治疗HIV的双特异性抗体药物。

此举让这家来自丹麦的生物技术公司，再次走进了大众的视野。早在几年前，杨森便与Genmab达成了合作，基于其DuoBody平台开发多款双特异性抗体。

这个被大公司纷纷看好的DuoBody platform，到底是什么？

DuoBody Platform简介

双特异性抗体（bispecific antibody， BsAb），与普通抗体相比具有更强特异性和杀伤效应，另外还有具有降低耐药性，应用到免疫疗法等显着优势。 对于双特异性抗体的技术平台以及格局armstrong在114个在研双特异性抗体药物统计一文中有了详尽的介绍，这里不加赘述。

DuoBody platform是其中的一种双特异性抗体生成技术平台，能够快速、稳定以及规模化生产的双特异性抗体。

DuoBody platform操作相对简单，仅需在两个IgG1抗体的Fc CH3区域分别引入K409R和F405L突变位点，混合两个目标抗体在氧化还原的环境下即可完成Fab-arm交换，形成双特异性抗体。

Duobody灵感来源与原理

人体的IgG可分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四种亚型，IgG4约占5%，具有独特生物学特性。Van der Neut Kolfschoten等人证实IgG4可在体内动态的进行重链交换， 又称 Fab臂交换（Fab-arm exchange，FAE）， 可导致形成半抗体分子或者两个半抗体分子进一步形成双特异性抗体。

在体外环境中，Fab臂交换也可以在添加如GSH等还原剂的情况下模拟出。 那么是否可以根据天然中存在的Fab臂交换这一现象，用于工程化双特异性抗体的开发呢？

基于IgG4这种Fab-arm交换的特性进行双特异性抗体开发，称为cFAE（ controlledFab-arm exchange），DuoBody技术平台的核心便是cFAE。

研究显示，IgG4铰链区228位的丝氨酸（S228）以及CH3区409位的精氨酸（R409）对于Fab-arm交换过程起着关键的作用，这两个位点的突变都能够阻碍Fab-arm交换过程的发生。

非共价CH3区之间的解离是FAE过程的关键限速步骤，IgG4的R409残基会降低CH3-CH3之间的作用力。将IgG1409位的赖氨酸（ K）突变成为精氨酸（ K409R），赋予了IgG1FAE的能力，同时也保留了IgG1的ADCC以及CDC能力。

筛选另外一个抗体CH3区域相应的突变位点（L368，K370，D399，F405，Y407），表明IgG1-K409R 和IgG1-F405L 这种组合能够降低Fab-arm交换过程中同源二聚体的形成，提高异源二聚体化效率以及阻止Fab-arm交换完成后的解离和再交换，异源二聚体纯度可达到95%以上。

通过对多种反应环境的筛选（GSH，DTT，TCEP，2-MEA），显示在温和的还原剂2-MEA作用下，IgG1-K409R 和IgG1-F405L组合能够高效的进行Fab-arm交换，形成双特异性抗体。

Duobody Platform的优势和应用

基于cFAE原理的DuoBody技术平台优势明显：

工程化简单，两个抗体只需分别突变一个位点；

低免疫原性，保留天然IgG1 Fc的功能（ADCC，CDC效应等）以及与天然的 IgG1 相似的半衰期和药代动力学；（Fig 4）

保留了原始抗原结合位点，具有与天然抗体相同的功能；

适合大规模生产，纯度高、稳定性好；

结合目前的ADC技术，通过Duobody技术实现，双特异性抗体偶联两个不同的药物。

Duobody技术除了可以用来制备双特异性抗体，同样可以用于开发基于Fc片段的双靶向融合蛋白等产品。

DuoBody Platform pipeline

Genmab的pipeline上有十余种蛋白产品进入了临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体以及抗体偶联药物。其中三款基于DuoBody平台的双特异性抗体，在phase1阶段，都与杨森合作。

JNJ-61186372是基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的双特异性抗体，并且经过糖基化改造具有低岩藻糖基化特点。用于治疗NSCLC ，旨在克服EGFR-TKIs类药物容易产生耐药性问题。

临床前实验显示，JNJ-61186372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活。

细胞实验和动物实验表明，JNJ-61186372肿瘤杀伤和抑制效果优于cetuximab（靶向EGFR的IgG1单克隆抗体）和erlotinib（第一代EGFR-TKI）。

此外，JNJ-61186372联合 AZD9291（第三代EGFR-TKI），治疗EGFRT790M突变的肿瘤动物模型中显示出了极佳的效果。

值得惊喜的是，JNJ-61186372在食蟹猴模型中，并没有发现明显的毒副作用。没有显示出其他EGFR靶向药物常见的如皮疹等不良反应。

结语

作为新型抗体的重要分支之一，双特异性抗体研究火热，大小制药公司各显神通。DuoBody的优势在于工程化改造少，操作简单，利于工业化放大。

尽管得到漂亮的临床前数据，DuoBody 技术平台仍需更广泛的临床验证，毕竟现在还处于phase1阶段，一切定论还为时过早。

鹿晗为关晓彤庆生，这对不被大多数人看好的情侣，为何能够走这么远？

提起鹿晗以及关晓彤这两个人，应该现在的年轻一代都是有所耳闻的，两个人的人气都是非常的火爆，在当初两人公布恋情的时候，都是引起了很大的轰动，特别是鹿晗的粉丝，在知道了两人之间的恋情之后，纷纷表示自己准备脱粉了，但是鹿晗依然坚定的公开了两人之间的关系。

这段关系自从公布之后就一直不被大家看好，大家都认为他们之间不会太长久，因此对这个公布的恋情也没有多当回事，哪知道之后的两人不断的在自己的微博以及各个渠道撒狗粮，而且对于粉丝的脱粉也是毫不在意，秀恩爱秀的非常的高调，如今三年过去了，在关晓彤生日的时候，鹿晗还是在继续的为她庆生，而且也是迅速的获得了关晓彤的回应。

不少人觉得两人之间的感情应该走不了这么久，因此对于坚持了这么久的情况，还是非常不理解的，那么他们之间到底为什么可以走这么长的时间呢？我觉得主要就是他们的决心以及甜蜜的日常。大家不知道还是否记得鹿晗在公布和关晓彤恋情之前的流量情况，作为国内非常知名的流量小生，他的人气可以说是非常好的，但是大家都知道对于这种流量明星来说，一旦出现公布恋情的行为，就很容易造成人气的下滑，

而对于普通人来说可能无所谓，但是对于在事业的巅峰期的鹿晗来说，一旦选择公布，对于自己以及团队的影响力都是非常大的，然而他还是义无反顾的选择了这样去做，可见他对于两个人之间的感情还是非常重视的，因此才会坚持下去。

?

大部分的办公室恋情都是不被看好的，一般有什么因素呢？

大部分的办公室恋情都是不被看好的，一般的因素如下：

1、每天相处的时间太长，没有新鲜感

办公室恋情最不好的地方就在于，除了私人时间在一起之外，上班的时间也都在一起。普通人一天的时间除了上班的8小时之外，私人时间也只有几个小时，如果一天十几个小时都在一起的话，新鲜感是非常容易消失的。

而且工作的时候和私下的时候是两个不同的状态，在上班时间里不可能像下半时那么放松，如果工作上有一些烦心事的话，很容易将情绪发泄在对方的身上，这样的相处是很容易出现裂缝的。

2、办公室恋情存在利益关系

当恋情发生在办公室里面，一切就变得不纯粹了。在办公室里面的两个人，只可能有两种关系，一种就是上下级关系，一种就是同等关系，不管是哪一种关系，都可能会因为“利益”导致关系破裂。

比如两个人是同等关系，都是部分的小职员，那么在涉及到工作量的分配或者职位的竞争的时候，就会出现对立的关系。如果两个人是上下级关系，那么矛盾就更大了。当自己的恋人犯错的时候，是批评好还是不批评好呢？当自己的恋人做得好的时候，是表扬好还是不表扬好呢？这都是非常尴尬的。所以很可能出现明明自己在努力工作，但是却被同事视而不见，给自己扣上“关系户”的头衔。长期在这样的不满情绪之下，也容易导致恋人关系出现破裂。

3、办公室恋情影响工作

虽然很多人都认为，工作是工作，谈恋爱是谈恋爱，根本是互不相关的事情。但事实上，办公室恋情确实会影响到工作，正如上面提到的，不管是同等的职位还是上下级关系，都可能会因为工作出现矛盾，同时这样的情绪影响下也会导致工作效率降低，所以办公室恋情要比一般的恋情面对更大的压力和挑战，不被看好也是情理之中的事情！

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/271882.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 褐色分泌物是什么情况

下一篇: 辉瑞花16亿美元买了阿斯利康的小分子···