盘点2016诺奖得主在Cell期刊发表的论文

盘点2016诺奖得主在Cell期刊发表的论文

2016年10月09日讯 2016年10月3日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，日本科学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因其在细胞自噬研究中取得的成就而获奖（陪跑三年，他终于获得了诺贝尔奖）。10月5日，诺贝尔化学奖揭晓，获此奖项的是Jean-Pierre Sauvage、Sir J. Fraser Stoddart、Bernard L. Feringa三位科学家，以表彰他们在分子机器设计与合成领域的贡献。

Yoshinori Ohsumi is affiliated with Tokyo Institute of Technology. His field is molecular and cellular biology

细胞自噬其实本来也是近年来的热点，特别是这两三年来不断有媒体或个人强调这一研究领域的重要性。不过对于上过细胞生物学这门课的同学们来说，细胞凋亡这个名词更为亲切，2002年细胞凋亡就已经获得了诺贝尔生理或医学奖，时隔14年，细胞自噬也获得了诺贝尔生理或医学奖，不得不说是这种基本机制确实是解析人体细胞机制的关键所在。

值得注意的是，90年代初在大隅良典发表相关论文时，有关细胞自噬的论文一年总共不过几十篇，进入21世纪后，相关论文迅速增加，现在已经发展到每年几千篇，成为一大研究领域。从2001年至今，他相继在Cell及旗下子刊发表过8篇论文。

Structural Basis of Atg8 Activation by a Homodimeric E1, Atg7

这篇论文报道了全长Atg7的晶体结构，及其C末端结构域与Atg8和MgATP的结合，还报道了Atg与Atg7极端C末端结构域（ECTD）结合的溶液结构。

Studies of Cargo Delivery to the Vacuole Mediated by Autophagosomes in Saccharomyces cerevisiae

在酿酒酵母中，氨肽酶I（API）--一种液泡水解酶，被选择性地通过自噬体运送到液泡中。API在细胞质中可形成一个Cvt复合物。在饥饿条件下这个复合物被自噬体吞没。这项研究通过荧光显微镜将Cvt可视化为细胞质中的一个点。Cvt复合物与前自噬体结构（PAS）有关，其在自噬体的形成过程中发挥重要作用。

Mitochondria-Anchored Receptor Atg32 Mediates Degradation of Mitochondria via Selective Autophagy

这项研究表明，在呼吸条件下的对数生长后期细胞中，很大一部分线粒体被完全隔离为货物，并以一种自噬依赖性的方式，被运输到液泡中--酵母中的一个裂解室。重要的是，这项研究发现了Atg32，一个对于线粒体自噬必不可少的线粒体锚定蛋白，其在呼吸生长过程中是被诱导的。此外，这项研究表明，Atg32和Atg8、Atg11这些蛋白相互作用，它们是货物受体识别至关重要的自噬相关蛋白。

Selective Autophagy Regulates Insertional Mutagenesis by the Ty1 Retrotransposon in Saccharomyces cerevisiae

这篇论文指出，在营养有限的条件下，选择性的自噬可通过去除细胞质中的Ty1 VLPs，而下调Ty1换位。Ty1 VLPs通过与Atg10的相互作用，被靶定到自噬体。作者指出，在真核生物细胞中，选择性的自噬可保护基因组的完整性，对抗营养饥饿过程中又转座因子引发的过度插入诱变。

The Intrinsically Disordered Protein Atg13 Mediates Supramolecular Assembly of Autophagy Initiation Complexes

在酵母中自噬体的形成需要饥饿诱导的前自噬体结构（PAS）组装，其中多个Atg1复合物（由Atg1、Atg13和Atg17-Atg29-Atg31亚复合物组成）是最初组装的。然而，这些复合物的多聚体组装背后的分子机制，仍不明确。这项研究采用结构和生物学技术，对这个问题进行了探讨。

Yeast autophagosomes: de novo formation of a membrane structure

这篇综述性的文章，是关于酵母自噬体--一个膜结构的从头形成。

Structural Insights into Atg10-Mediated Formation of the Autophagy-Essential Atg12-Atg5 Conjugate

Atg12-Atg5缀合物是由一个泛素样的共轭系统形成的，对于自噬的中心事件--自噬体的形成，是至关重要的。尽管它的重要性，Atg12-Atg5共轭形成的分子机制尚未明确，这项研究针对这个问题展开了讨论。

Atg8, a Ubiquitin-like Protein Required for Autophagosome Formation, Mediates Membrane Tethering and Hemifusion

自噬涉及自噬体的从头形成，它能吞噬材料在细胞溶素隔室中进行降解。在酿酒酵母中个，Atg8是这个过程所必需的一个泛素样蛋白，可以通过一种泛素样系统与脂质磷脂酰乙醇胺共轭。这项研究对于自噬独特的膜动力学的根本机制，提供了进一步的见解，也表明了泛素样蛋白的功能多样性。

为什么有些诺贝尔获得者论文只发表在级别很低的刊物，然后凭此获奖？

本民科认为，

其实原因很简单啊！

Science，Nature等大排 科技 刊物实际上是非常，非常保守的，

而能够获得诺奖的真正的原始创新思想却又是非常超前的，几乎不被当时保守的芸芸众生所理解，

往往是要等到数十年后，乃至数百年后才能够被人理解并接受!

比如，希格斯先生上世纪50年代的论文被拒收，可一直到这个世纪才获得诺奖，跨度数十年!

这在诺奖中屡见不鲜!

本民科的终极粒子模型几年前曾经投稿Nature，自认为无懈可击，可很快就退回，

本民科也懒得跟他们理论，

因为本民科非常明白，所谓的同行评议全是一群物质思维的人，跟他们说超越物质的理论，岂不是对牛弹琴？

所以，顶尖的科学刊物不可能有获得诺奖的论文很自然，不足为怪!

他们命中注定，

与超越物质的科学革命无缘!

像“诺贝尔和平奖”授予米国总统一样，其它的“诺贝尔奖”也会根据西方人的需要，胡乱颁发。例如：“光电效应”忽视了金属氢的“磁力矩”切割地球磁力线释放的电磁波。

这很正常。其实也就说明了，现在中国国内高等教育机构和很多科研机构普遍存在的刊物崇拜本来就是一个笑话。

要想了解其中的原因，首先必须要了解期刊发表的过程。学术刊物的选稿基本上不外乎两种类型，一种叫做编辑选稿，另一种叫做同行评议。所谓编辑选稿很好理解，就是指由期刊编辑对所有的来稿进行审查，然后决定是否刊发。同行评议指的是，期刊编辑只做一些最基础的筛选工作，一般是针对文章本身的格式规范和作者本人的资历要求进行简单的初步审查，至于论文的实际水准是否过关值得刊发则由该领域的专家进行评审。在评审通过以后，则安排刊发。

同行评议是在国外上世纪七八十年代以后，逐步成熟的一种学术刊物的选稿方式。在中国引进的时间大约是在世纪之交。就现在来看，已经成为绝大部分刊物的主流选稿方式。编辑选稿的期刊还有但是数量很少，而且学术地位普遍不高。

因此，现在要在优质期刊上发论文，就必须通过同行评议来完成。

接下来谈一谈这套制度的优缺点。

这套机制设计的初衷有两点。第一，随着科研的逐步深化和细化，学术编辑本身也不可能了解该学术领域内所有领域的发展状况，也就使其很难对非常专业细分领域的论文进行评判。在这个时候，让具有评判能力的同行专家承担这种责任，确实有合理性。第二，无论是谁来做编辑都会有自己的选稿偏好，这种偏好会带来主观方面的扭曲。引入同行评议，弱化编辑权力，可以降低编辑选稿的主观性，让学术期刊的选稿过程更加客观化。

应该说这种设想在后来的实践当中还是得到了一定程度的实现。所以将这种设想作为同行评议的优点来看待，其实也没有太大问题。不过同行评议同样存在着一些缺陷，随着这套制度的推行，时间越来越长，缺陷暴露的也就越来越明显。

第一，同行评议容易形成小圈子文化。因为能够参与这个评价过程的学者其实不多，很多学者相互之间都有联络，于是就会形成相互之间提携把持学术权力的小圈子现象。这实际上对于学术发展造成了很严重的负面影响，不光中国如此，西方学界也存在这种问题。

第二，同行评议模式下更倾向于支持常规研究成果的发表，而不是开创性研究成果的发表。这个原因比较简单，开创性研究成果，由于具有突破性，会使得很多既有的研究成果在短时间内立即失去价值，因此很容易受到学术领域内大量利益相关者的反对。在这种情况下，如果这些人又具有了同行评议的权力，那么他们就会阻止此类成果在期刊上发表。所以同行评议模式实际上是不利于开创性研究成果发表的。这也是国外很多学者对于这种选稿模式的批判所在。

除了同行评议的审稿模式之外，还有一个很重要的原因，导致顶级期刊很难发表具有突破性 历史 价值意义论文的原因在于这些期刊对于研究成果的完善性要求比较高。而很多突破性研究，在短时间内没有办法实现成果的完善化，所以相比较常规研究来说，就失去了一个很重要的优势。

纵观多年来诺贝尔奖颁发的情况，这种顶级论文最后却只能到非顶级乃至于很多不知名的期刊上发表的情况并不少见。比如著名发展经济学家刘易斯的关于人口红利的论文是发表在一所大学学报上的。某些学者的论文甚至于没有公开发表，只是在业内传播。有一些是会议论文。甚至于某些学者的研究成果是以报告的形式传播出来的。

由此可见，目前中国大学当中普遍存在的期刊崇拜论是非常可笑的。大部分论文在发表后10年以内的引用次数是小于5次的。甚至于有相当一部分论文写完以后是没有任何引用的。而顶级期刊当中的论文，绝大部分也经受不了时间的考验，10年以后依然能够被人提及的人凤毛麟角。

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