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新型药物组合有望治疗恶性白血病(临床上为什么用天冬酰胺酶治疗白血病?)

佚名 2024-05-16 19:43:08

新型药物组合有望治疗恶性白血病

近日,刊登在国际杂志cancer cell上的一篇研究报告中,来自马里兰大学医学院等机构的研究人员开发了一种新型药物组合或有望帮助治疗急性髓性白血病(aml),在诊断为该疾病后,aml能在5年内使得几乎四分之三的患者死亡,目前在美国三个研究中研究研究人员正在招募研究者进行多中心的临床试验。

研究者feyruz rassool博士表示,这种药物组合为parp抑制剂talazoparib和dna甲基转移酶(dmnt)抑制剂地西他滨的组合,aml患者长期的存活率非常差,更不幸的是十几年来能够有效治疗该病的药物并没有发生改变,诸如talazoparib和药物地西他滨的组合性疗法就能够从多个角度帮助攻击癌症,从而给患者带来一定的治疗潜力。

文章中,研究者讨论了parp和dmnt抑制剂联合作用时互相增强小勇的机制,如今研究人员想通过进行临床试验来调查这种组合性疗法的潜力,stephen baylin博士表示,parp的技巧就是其能够到达损伤位点,对其修复,随后离开,如果其被“困”在损伤位点就会对细胞进行杀灭作用;而dna甲基转移酶的目的也与parp相同,该酶类能够帮助调节遗传指令被阅读的机制,研究者发现,dna甲基转移酶实际上能够增加parp在dna损伤位点中被“围困”的时间,从而增加parp抑制剂的作用效力。

aml的发生主要开始于骨髓中异常的血细胞出现,同时其会通过循环系统在机体中扩散,如果没有被及时诊断及快速治疗,就会引发患者死亡,每年在美国大约有2万名aml新发病例,aml非常难以治疗,尤其是对于老年患者以及对初始疗法没有反应或疾病复发的患者,研究人员希望新型的组合性疗法能够有效帮助aml患者进行治疗。目前临床试验正在马里兰大学greenebaum综合癌症中心进行,随后将会在天普大学和南加州大学进行。

dmnt抑制剂地西他滨是fda批准的用于治疗骨髓增生异常综合征(mds)的药物,其同时还能够用于治疗aml,而parp抑制剂talazoparib目前还没有得到fda批准,除了aml之外,这种新型药物组合还能够帮助治疗其它类型的癌症,包括乳腺癌和卵巢癌等。研究者希望本文研究对于治疗卵巢癌和乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌或许能够带来一定帮助,如果首个临床试验成功的话,研究者希望能够尽快深入研究来帮助改善患者的治疗。

临床上为什么用天冬酰胺酶治疗白血病?

对急性淋巴细胞白血病的疗效最好,缓解率在50%以上,缓解期为1~9月。对急性粒细胞白血病和急性单核细胞白血病也有一定疗效。对恶性淋巴瘤也有较好的疗效。其缺点是单独应用不但缓解期短,而且很易产生耐受性,故目前大多数与其他药物合并应用。

扩展资料

由于白血病分型和预后分层复杂,因此没有千篇一律的治疗方法,需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。

目前主要有下列几类治疗方法:化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗,白血病预后得到极大的改善,相当多的患者可以获得治愈或者长期稳定,白血病是“不治之症”的时代过去了。

1、AML治疗(非M3)

通常需要首先进行联合化疗,即所谓“诱导化疗”,常用DA(3+7)方案。诱导治疗后,如果获得缓解,进一步可以根据预后分层安排继续强化巩固化疗或者进入干细胞移植程序。巩固治疗后,目前通常不进行维持治疗,可以停药观察,定期随诊。

2、M3治疗

由于靶向治疗和诱导凋亡治疗的成功,PML-RARα阳性急性早幼粒细胞白血病(M3)成为整个AML中预后最好的类型。越来越多的研究显示,全反式维甲酸联合砷剂治疗可以治愈绝大多数M3患者。治疗需要严格按照疗程进行,后期维持治疗的长短则主要依据融合基因残留情况决定。

3、ALL治疗

通常先进行诱导化疗,成人与儿童常用方案有差异,但是近年来研究认为,采用儿童方案治疗成人患者结果可能优于传统成人方案。缓解后需要坚持巩固和维持治疗。高危患者有条件可以做干细胞移植。合并Ph1染色体阳性的患者推荐联合酪氨酸激酶抑制剂进行治疗。

4、慢性粒细胞白血病治疗

慢性期首选酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)治疗,建议尽早且足量治疗,延迟使用和使用不规范容易导致耐药。因此,如果决定使用伊马替尼,首先不要拖延,其次一定要坚持长期服用(接近终生),而且服用期间千万不要擅自减量或者停服,否则容易导致耐药。

加速期、急变期通常需要先进行靶向治疗(伊马替尼加量或者使用二代药物),然后选择机会尽早安排异体移植。

5、慢性淋巴细胞治疗

早期无症状患者通常无需治疗,晚期则可选用多种化疗方案,例如留可然单药治疗,氟达拉滨、环磷酰胺联合美罗华等化疗。新药苯达莫司汀、抗CD52单抗等也有效。近年来发现BCR通路抑制剂的靶向治疗可能有显著效果。有条件的难治患者可以考虑异体移植治疗。

6、中枢神经系统白血病的治疗

虽然ALL、AML中的M4、M5等类型常见合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出现。由于常用药物难以透过血脑屏障,因此这些患者通常需要做腰穿鞘注预防和治疗CNSL。部分难治性患者可能需要进行全颅脑脊髓放疗。

7、干细胞移植

除了少数特殊患者可能会从自体移植中受益,绝大多数白血病患者应该做异体移植。随着移植技术的进步,供者选择、移植风险及远期预后等方面都已经有显著进步,因此,异体移植目前是各种中高危白血病重要的根治性手段。

8、新的治疗方法展望

虽然移植可以获得较好的生存效果,但是移植物抗宿主病等并发症可能严重影响患者的生活质量。因此,选择性免疫治疗和各种分子靶向治疗是将来治愈白血病的希望,例如肿瘤疫苗、细胞治疗、细胞信号通路调节剂等。

参考资料来源:百度百科-白血病

参考资料来源:百度百科-天冬酰胺酶

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