本文中,小编整理了近年来细胞重编程领域的重磅级研究成果,分享给各位,与各位一起学习!
【1】利用条件性重编程无限制地培养正常细胞或引发医学变革
等
来自美国乔治城大学医学中心的研究人员开发出和测试了一种革命性的实验室技术[1],这种技术允许在实验室中无限制地培养正常的细胞和患病的细胞。他们分享这种技术是如何工作的。
他们希望通过这样做,全世界的科学家们能够实现“条件性重编程)”的多种可能性,包括构建活生物库、开发个人化疗法和实现再生医学以及开展新的癌症研究。
通过将这种技术发表在期刊上,研究人员展示了条件性重编程是如何工作的,以及它为何可能能够填补许多临床治疗和研究空白。
乔治城大学医学中心细胞重编程中心主任、病理学副教授博士说,条件性重编程是唯一已知的能够无限制地与培养癌细胞一样培养健康细胞的系统,“就像是它们仅是病人体内提取出来的,在体外让它们增殖,而且只要需要的话,一周内就能够培养出一百万个新的细胞。”
【2】在体内通过部分细胞重编程逆转衰老症状
头发变白、眼角鱼尾纹、相比于我们20岁时损伤需要更长的时间来愈合---所面临的这些明显的衰老标志,我们中的大多数人至少梦想过逆转时间。如今,在一项新的研究中,来自美国沙克生物研究所的研究人员发现间歇性表达正常情形下与一种胚胎状态相关联的基因能够逆转老年的特征。相关研究结果发表在2016年12月15日那期cell期刊上,论文标题为”。
这种方法不仅促进盘碟中的人皮肤细胞再次看起来和表现得年轻,而且也导致患有过早衰老疾病的小鼠焕发青春。它抵抗衰老的迹象,并且将这些小鼠的寿命增加30%。这项早期的研究有助认识衰老的细胞促进物和改善人类健康与寿命的潜在治疗方法。
论文通信作者、沙克生物研究所基因表达实验室教授说,“我们的研究表明衰老可能不必按照单个方向进行。它具有可塑性,而且经过精心的调节,衰老可能是可逆转的。”
【3】:科学家将成纤维细胞成功重编程形成心脏祖细胞
通过遗产性地重编程哺乳动物机体中常见类型的细胞,来自威斯康星大学的研究人员成功地制造出了主要的心脏细胞,即用于形成发育心脏的原始祖细胞,相关研究刊登于国际杂志cell stem cell上。文章中研究者报道了他们可以将小鼠的成纤维细胞成功编程产生诱导的心脏祖细胞,他们所利用的技术可以有效控制并且制造心脏中的三种主要的心脏细胞,如果其可以在人类细胞中复现,那么有一天或许就可以帮助治疗多种心脏疾病。
利用5种基因研究人员就可以将成纤维细胞推回至发育阶段,进而转变成为制造心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的心脏祖细胞,这种诱导性的心脏祖细胞可以制造数亿万个关键的心脏细胞,从而提供丰富的原料来供研究者们在培养皿中对心脏细胞进行研究,进而进行多种化合物的安全性及有效性的测试。
【4】:利用单一分子将b细胞重编程为巨噬细胞
近日,发表于国际杂志上的一项研究报告中,来自西班牙基因组研究中心的科学家通过研究表示,只需要一种分子就可以将产生抗体的b细胞重编程为巨噬细胞,这种转化是有可能的,因为名为的转录因子可以使得细胞发生短路以便其可以重新表达胚胎发育的基因。
在过去的28年里,科学家们已经研究发现了许多特殊类型的细胞可以被转化成为别的细胞类型,研究者将这样的变化称之为转分化,包括外加一种或两种转录因子就可以将皮肤细胞转化成为肌肉细胞,或将肌肉细胞转化成为棕色脂肪细胞等,转录因子可以结合细胞dna来促进其它基因表达。
研究者说道,很长一段时间以来我们并不清楚是否,通过在错误的细胞类型中表达转录因子迫使细胞命运被决定可以帮助我们理解生理分化过程中机体所发生事件,而如今我们研究发现有两个过程实际上是惊人相似的。基于实验结果,研究者发现,当结合上两个扮演基因表达增强子的区域时,b细胞的转分化就会发生;而其中dna的一个区域正常情况下在免疫细胞中是处于活性状态的,另外一个区域则当巨噬细胞前体准备分化时才会被开启,这就表明,这两个增强子途径的集合可以促进b细胞扮演像巨噬细胞前体的角色,随后来诱发不自然的分化转移。
【5】:新型混合剂可将成体细胞重编程为多能性干细胞
近日,刊登在国际著名杂志上的一篇研究论文中,来自希伯来大学的研究人员开发了一种新型的混合剂,其可以高效地诱导成体细胞转变成为高质量的多能性干细胞;再生医学是一项最新涉及多种领域的研究项目,其主要目的是通过细胞移植移除机体损伤的细胞、组织或者器官,由于基于人类胚胎的干细胞会产生一些伦理道德问题,而其也是一种可以促进成体细胞重编程为胚胎样状态细胞的一种有效途径。
诱导多能性干细胞()可以被用于移除那些损伤的细胞或组织,然而科学家们发现,重编程成体细胞的过程可以引入遗传异常,从而限制细胞在研究和医学领域的有效性;为了制造,研究者将成体细胞暴露于胚胎干细胞的活性基因混合剂中,ipscs随后就会被诱导分化成为其它类型的细胞,比如神经细胞或肌肉细胞等;然而用于重编程细胞的标准因子则会引发高频率的遗传异常。
【6】:科学家利用细胞重组技术将成年小鼠机体细胞重编程为胚胎干细胞
近日,刊登在国际杂志上的一篇研究报告中,来自俄勒冈健康与科学大学的研究人员利用细胞分裂期间两个胚胎的细胞质成功地将成年小鼠的机体细胞转化成了胚胎干细胞,该项研究对于利用人类胚胎干细胞进行再生医学治疗具有重要的意义。
胚胎干细胞可以通过一种名为体细胞核移植的方法来产生,也就是将成体细胞的细胞核转移到未受精卵细胞的细胞质中来完成,随后细胞质中的细胞器就会对细胞核进行重编程,这样细胞就会转变成为可以分化成多种类型机体细胞的胚胎干细胞。
【7】:突破性成果!科学家重编程胚胎干细胞成功扩展其潜在的细胞命运
近日,一项刊登在国际杂志上的研究报告中,来自加利福尼亚大学等机构的研究人员通过联合研究开发出了一种新方法,该方法能够对小鼠胚胎干细胞进行重编程使其能够表现出颇似受精卵一样的发育特性。研究者指出,这些全能样的干细胞不仅能够产生发育胚胎中所有的细胞类型,还能够产生一些特殊类型的细胞,这些细胞能够促进胚胎和母体之间的营养交换。
这项研究或将帮助研究人员理解早期胚胎发育过程中的分子决策,同时也将扩展干细胞所产生的组织类型的“目录”,对于后期再生医学研究以及基于干细胞疗法的开发也至关重要。一个受精卵拥有完全的发育潜能,其能够产生所需的所有细胞类型,包括发育中的胚胎以及额外的胚胎组织,胎盘哺乳动物、胚外组织比如胎盘以及卵黄囊的特性对于胎儿和母亲之间进行营养和废物交换非常重要。
【8】:重磅!科学家成功将结缔组织细胞重编程为心肌细胞
最近,来自格莱斯顿研究所(的科学家们通过研究鉴别出了两种化学物质或能改善心脏瘢痕组织转化成为健康心肌组织的能力,相关研究刊登于国际杂志上,该研究或将帮助研究人员开发新型有效的治疗心力衰竭的疗法。
心力衰竭每年影响着570万美国人的健康,而且每年能够花费国家307亿美元,最关键的是目前并无疗法治疗心力衰竭;当心肌受损时,机体就无法修复死亡或损伤的细胞,文章中,研究者就深入分析了心脏中细胞的重编程机制,以此来对心肌细胞进行再生,这或许有望治疗并且治愈患者的心力衰竭。
仅需要三种转录因子就能够将小鼠机体的结缔组织细胞重编程为心肌细胞,当心脏病发作后,结缔组织就会在损伤部位形成疤痕组织,从而诱发心力衰竭的发生,这三种转录因子因子)能够互相协作开启结缔组织细胞中的基因表达,同时关闭其它不必要基因的表达,最终对损伤的心肌细胞进行有效修复,但这种方法并不简单,而且也仅有10%的细胞能够从疤痕组织细胞转化成为心肌组织细胞。
【9】:将人星形胶质细胞重编程为多巴胺能神经元,有助治疗帕金森病
帕金森病是一种主要影响运动系统的神经退行性疾病。它的特征在于大脑中的多巴胺能神经元(dopaminergic neuron)渐进性丧失。尽管当前的疗法旨在补充多巴胺水平,但是没有一种疗法能够恢复这些丢失的细胞。如今,在一项新的研究中,来自瑞典、奥地利、西班牙和美国的研究人员开发出一种方法:将神经胶质细胞(glial cell)转化为活性的多巴胺能神经元,并且所产生的多巴胺能神经元能够部分恢复帕金森病模式小鼠的运动功能。这项概念验证研究可能为开发出一种治疗这种疾病的新方法铺平道路。相关研究结果于2017年4月10日在线发表在期刊上 。
论文通信作者、瑞典卡罗林斯卡研究所分子神经生物学家说,“在帕金森病中,多巴胺能神经元死亡,但是与此同时,由于炎症,一些神经胶质细胞变得活跃,并且增殖。因此,我们认为一种有趣的技术很可能是将这些神经胶质细胞重编程为这种疾病中丢失的细胞。”
和同事们首先在体外利用含有三种参与神经元身份和生长的转录因子、一种多巴胺能神经元特异性的微)和几种促进染色质重塑和协助大脑发育的小分子的病毒感染人星形胶质细胞(一种在大脑中大量存在的神经胶质细胞),测试了这种技术。
【10】:将皮肤细胞重编程为人类诱导性多能干细胞用于血液疾病研究
在过去10年里,人类诱导性多能干细胞()可以有能力被开发形成许多类型的人类细胞,近日,刊登在国际杂志blood上的一篇研究报告中,来自费城儿童医院的科学家通过研究,成功地将罕见血液病患者身上的皮肤细胞重编程成了人类诱导性多能干细胞,这就为深入理解血液疾病以及开发相应疗法提供了帮助和希望。
研究者表示,编程细胞的技术发展的非常迅速,如今我们可以再分子层面上更好地理解病人个体的血细胞如何发生故障,而且也可以检测并且开发治疗患者疾病的创新性疗法。
1.来自中国科学院,浙江自然博物馆,英国莱斯特大学等处的研究人员发现了一个成年达尔文翼龙(Darwinopterus)的化石以及一枚与其在一起的蛋,并对这种恐龙进行了雌雄两性比较,从而为判别这些已灭绝动物的性别提供了直接证据。这一研究成果公布在上周出版的Science杂志上。
2. 来自哈佛医学院,麻省总医院,澳大利亚墨尔本大学等处的研究人员就利用这一技术进行了大规模测序,并配合功能预测,和实验验证,揭示了线粒体complex I失序症的分子机制,从而提出了一种利用高通量测序方法分析候选基因的新策略。这一研究成果公布在Nature Genetics杂志上。
3.近期来自中国、美国和韩国的科学家在miRNA研究领域又取得一些重要的研究进展,研究成果相继发表在国际顶级期刊Nature 和Cell杂志上,值得关注。
4.近日上海交通大学生命科学技术学院力学生物学与医学工程研究所在国家自然科学基金重点项目“血管细胞分化与迁移的力学生物学机制”研究取得重要进展,研究论文发表在本年1月18日的《美国科学院院刊》(PNAS)上
5. 近日中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所肖磊课题组利用病毒载体在细胞中表达多种重编程因子,诱导绵羊成纤维细胞重编程转化成诱导多能干(iPS)细胞,这是目前世界上首次报道获得的绵羊iPS细胞系。研究论文在线发表在2011年1月11日的《细胞研究》(cell research)杂志上。
本文中,我整理了科学家们近年来在抗肿瘤研究中取得的新成果,与大家一起学习!
doi:10.1038/s41586-019-1228-x
近日,一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中,来自德州农工大学的科学家们通过研究发现,人类基因STING(干扰素基因的刺激子)的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中,研究者发现,一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物,来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。
STING是一种特殊的蛋白质,其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号,文章中,研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序,其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列,在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶,比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病,研究者Li表示,我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列,其能够招募并激活TBK1,从而开启机体自身的免疫反应。
【2】Sci Rep:重磅!一种新型药物或能调节机体免疫系统来有效抵御肿瘤攻击
doi:10.1038/srep25311
一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自日本庆应大学研究人员通过研究表示,通过刺激患者机体的免疫系统,一种用来治疗血液障碍的药物或有望帮助阻断多种类型实体瘤的生长。这种名为5-aza-CdR的药物当前被用来治疗会诱发白血病的血液障碍,其能抑制DNA甲基化,从而抑制酶类对基因组DNA进行化学修饰,诸如这样的修饰会改变控制多种关键细胞功能的基因的表达,包括细胞生长和生存等。
如今有些研究发现,诸如5-aza-CdR的甲基化抑制剂还能被用来治疗其它类型的癌症,这些效应或许归因于药物能再度激活肿瘤抑制基因的表达,但其中所涉及的具体分子机制研究人员并不是很清楚。这项研究中,研究人员Yoshimasa Saito及其同事开始通过研究阐明药物5-aza-CdR的工作原理,首先他们评估了5-aza-CdR对肠癌小鼠模型的治疗效应,结果发现,该药物能够抑制大约三分之一的肿瘤进行生长,而且接受该药物治疗的小鼠相比没有接受治疗的小鼠而言机体中肿瘤的尺寸趋于更小。
【3】Sci Immunol:新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症
doi:10.1126/sciimmunol.aap9520
近日,来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能,相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中,研究人员阐明了烯醇化酶1(enolase 1)水平的下降对T细胞所产生的影响,以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。
此前研究结果表明,免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织,因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞(TILs)攻击肿瘤组织时常常会失去能量,疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞,从而就会使得肿瘤组织不断增殖,研究者认为,T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”,这项研究中,他们就找到了一种新方法来克服这种问题,从而让TILs能够有效攻击癌症。
【4】Nat Cell Biol:鉴别出帮助机体抵御癌症的特殊“染色体扫描仪”蛋白
doi:10.1038/s41556-019-0282-9
近日,来自丹麦哥本哈根大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了修复人类DNA严重损伤的一种新型机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上,研究者指出,细胞中的这种特殊“扫描仪”能够决定无瑕疵的DNA修复过程是否被开启。
对于DNA的严重损伤而言有两种基本的修复系统,但仅有一种修复系统是无瑕疵的,如果该系统无法正常发挥功能就会增加DNA损伤后机体患癌的风险;我们都知道,BRCA基因的突变会诱发遗传性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示,我们阐明了细胞开启修复严重DNA损伤的“完美系统”(flawless system)的分子机制,其能够保护机体免于癌症发生。
【5】NEJM:个体化癌症疗法或帮助抵御肿瘤对靶向药物的耐受性
doi:10.1056/NEJMoa1508887
靶向作用驱动肿瘤生长的遗传突变的药物为多种严重癌症的治疗带来了革命性的变革,但很多时候,肿瘤都会对药物产生耐受性,而且肿瘤经常是通过产生新的突变来促进耐药性的出现,这就需要科学家们不断开发更有潜力的药物来克服耐药性的肿瘤,近日一项发表在NEJM上的研究论文中,来自麻省总医院的研究者就利用多种不同的靶向疗法检测了肺癌患者对药物的耐受性进化情况,当耐受性促进第三代靶向疗法的开发时,新的突变就会恢复癌症细胞对第一代靶向疗法的反应。
Alice Shaw博士说道,对于很多使用第一代抑制剂药物复发的肿瘤患者而言,比如克里唑蒂尼,更多潜在且具有选择性的新一代抑制剂疗法或许对于治疗患者更为有效,然而对新一代抑制剂产生耐药性的癌症经常会对并不是那么强大的抑制剂产生耐受性,而且通常是通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性,而对老一代的抑制剂变得敏感。
doi:10.1080/2162402X.2019.1608106
利用免疫细胞刺激身体攻击肿瘤的癌症疗法,可以通过一种增强其功能的分子得到改善。对老鼠的研究发现,改进后的疗法产生了强大的抗癌免疫反应,导致了肿瘤缩小。初步实验表明,这种分子对人体细胞有类似的作用,并可能促进癌症治疗的成功。这种被称为LL-37的分子是人体对感染的自然反应,有助于杀死有害的细菌和病毒。
近日,来自爱丁堡大学的科学家发现,它还影响免疫细胞,增强它们的功能。特别是这种分子增强了特定细胞的功能,这些细胞负责启动被称为树突状细胞的靶向免疫反应。树突状细胞已被用于癌症治疗,因为它们可以触发其他免疫细胞识别和攻击肿瘤。这种方法通常包括取患者自身细胞的样本,在实验室特殊条件下培养,然后再注入患者体内。这一过程成本高昂,而且由于难以制备足够数量的树突状细胞而受阻,这些细胞具有用于治疗的正确特性。
【7】PNAS:抗肿瘤细胞如何治疗神经胶质瘤?
doi:10.1073/pnas.1821442116
胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑肿瘤,通常与表皮生长因子受体(EGFR)的突变有关。在胶质母细胞瘤中发现的主要EGFR突变,称为EGFRvIII,用大约20年前由路德维希癌症研究所开发的抗体mAb806进行治疗,但其作用机制尚不清楚。与斯德哥尔摩大学(瑞典)和加州大学圣地亚哥分校合作,生物医学研究所的研究人员已经揭示了这种抗体如何作用于突变的EGFR,从而大大扩展了它的应用范围。
该研究发表在PNAS期刊上,为癌症的新疗法铺平了道路。该工作的结果表明,与先前认为的相反,mAb806可用于治疗许多携带EGFR突变的肿瘤,而不仅仅用于特定突变。此外,科学家已经证明,即使EGFR未发生突变,也可以对其进行治疗,以使其对mAb806治疗敏感。 “这一发现奠定了抗EGFR联合治疗与抗体和激酶抑制剂的合理基础,而不是”盲目测试“它们,正如迄今为止所做的那样,”IRB巴塞罗那分子模拟和生物信息学实验室负责人Modesto Orozco说。以前的研究报道,mAb806识别通常隐藏的EGFR区域。在携带EGFRvIII的某些肿瘤中,已经除去了一半的受体,使得该区域变得可接近,从而允许抗体的治疗用途。研究人员现已证明,EGFR上的许多不同突变改变了受体的形状,使mAb806能够检测到这个“隐藏”区域。
【8】Nat Commun:诸如苹果和茶叶等富含黄酮类化合物的食物或能保护机体抵御癌症和心脏病发生
doi:10.1038/s41467-019-11622-x
日前,一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自伊迪斯科文大学的科学家们通过研究发现,摄入富含黄酮类化合物的食物(比如苹果和茶叶)或能帮助机体有效抵御癌症和心脏病,尤其是对于吸烟者和重度饮酒者。
这项研究中,研究人员在23年间评估了53048名丹麦人的饮食状况,他们发现,习惯性摄入适量或大量富含黄酮类化合物食物(植物性食物和饮料中的黄酮类化合物)的人群或许并不太会因癌症或心脏病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士说道,摄入富含黄酮类化合物食物的人群死亡风险较低,对于那些因吸烟及每天饮用两种以上标准酒精饮料而患慢性疾病风险较高的人群而言,这种保护性效应似乎是最强的。
【9】JEM:首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程
doi:10.1084/jem.20182375
当癌症从机体免疫系统中逃逸时,我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症,嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)或许就能展现出一种潜在的免疫疗法,其能有效应对肿瘤,但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战,近日,来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能,或能优化未来癌症的治疗手段,相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。
抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子,从而就能有效清除癌细胞,临床试验证明这种方法是非常有效的,因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者,但其中有些患者的癌症会复发,为了能够改善疗法的有效性,这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。
【10】Nat Commun:肠道微生物组或能指挥机体免疫系统抵御癌症
doi:10.1038/s41467-019-09525-y
近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究阐明了肠道微生物组和机体免疫系统抵御癌症能力之间的因果关联,文章中,研究者鉴别出了11种细菌,其能激活小鼠的机体免疫系统并减缓黑色素瘤的进展,此外研究者还阐明了一种未折叠蛋白反应(UPR,unfolded protein response)的关键作用,UPR是一种能维持蛋白质稳态的细胞信号通路,研究人员在对免疫检查点疗法产生反应的黑色素瘤患者机体中常常能观察到UPR水平的下降,这或许就能揭示对病人分层的潜在标志物。
研究者Thomas Gajewski说道,免疫疗法能够延长很多癌症患者的寿命,通过研究患者对疗法产生反应和耐受的分子机制,我们就能够扩大因化疗而受益患者的数量。这项研究中我们建立了微生物组和抗肿瘤免疫力之间的关联,同时揭示了UPR在这一过程中扮演的关键角色,相关研究结果或能帮助研究人员对接受选择性检查点抑制剂疗法的黑色素瘤患者进行分类。
科技部《关于对国家重点研发计划“干细胞及转化研究”等7个重点专项2020年度申报指南征求意见的通知》表示,2020年,国家拨总经费2.3亿元支持干细胞及转化研究重点专项。
至今,中央财政连续4年拨款总计超过22亿元支持“干细胞及转化研究”重点专项。干细胞科技早已经被列为我国战略性、前瞻性的重大科学问题。干细胞的研究和发展对健康和生命将会是一个革命性的变革,以下是目前干细胞治疗领域涉及最广的八大疾病领域。
01.骨关节炎
骨关节炎是一种影响关节的退行性疾病。随着时间的推移,保护关节、防止骨头相互摩擦的软骨会断裂。这也会导致骨骼的退化,引起疼痛、僵硬和最终的不能动弹。这种情况通常会影响臀部、膝盖和拇指,有些案例也会影响肘部、手腕、脚踝和手指。
软骨无法进行自我更新,人出生时体内只有这么多细胞,这意味着当这些细胞死亡之后,没有新的细胞取代它们。因此,关节和骨骼会退化。干细胞可分泌的细胞因子是骨髓细胞的百倍以上,具有增殖成软骨的能力。
2019年5月,人脐带间充质干细胞注射液获得国家药监局临床试验默示许可(批件号 CXSL1900016),用于治疗膝骨关节炎。
国外已上市细胞产品:
比利时TiGenix公司开发的产品ChondroCelect(自体软骨细胞),用于膝盖软骨修复。
韩国Medipost公司的可特立(Cartistem,含有脐带血间充质干细胞和透明质酸钠)是首个采用异基因干细胞修复关节软骨的细胞治疗产品。
02.中风
2017年,异体骨髓来源的间充质干细胞产品MultiStem治疗中重度缺血性脑卒中的II期临床取得积极成果,证明了可行性和安全性 ,相关成果发表在顶级期刊The Lancet Neurology上。
试验结果表明,脑卒中患者对MultiStem的耐受性良好,无严重副作用事件。患者接受治疗后炎症细胞因子显着减少,加速免疫系统恢复。目前该疗法已经获得了美国FDA批准进入III期临床试验,预计将在美国及欧洲的50多家顶级脑卒中中心招募约300名患者。
2019年9月17日,发表在STEM CELLS上的一项I期扩展试验结果首次证明了早期使用自体骨髓单个核细胞(MNCs)治疗急性缺血性脑卒中患者的安全性和可行性。
03.心脏病
心脏病仍然是全球的头号杀手。据《中国心血管病报告2018》报告,我国冠心病患者有1100万,肺原性心脏病患者500万,心力衰竭患者450万,风湿性心脏病患者250万,先天性心脏病患者200万,且发病人数和死亡人数逐年上升。
干细胞治疗心脏病的最大好处是它能够取代受损或死亡的细胞,而不需要侵入性手术或移植。
2018年5月16日,Nature News报道称,日本卫生部允许大坂大学的医生提取干细胞衍生的组织薄片,并将其用于治疗心脏病患者。在临床前研究中,研究小组确定由iPS细胞生成的细胞移植薄片可以改善心脏功能。
澳大利亚Mesoblast公司的Revascor由1.5亿个间充质前体细胞(MPCs)组成,通过直接注射到患者的心肌中治疗疾病。一项III期试验(NCT02032004)正在评估Revascor用于治疗晚期心力衰竭患者。该试验已经完成了北美55个中心的患者登记,其中566名患者随机接受Revascor或安慰剂治疗。
04.糖尿病
I型糖尿病是遗传性的,是由于胰腺不能产生胰岛素,或者产生的胰岛素太少。这很可能是由于免疫系统紊乱,身体攻击自己的胰岛——即负责制造胰岛素的胰腺细胞。在这种情况下,干细胞可以提供与其他自身免疫疾病相同的免疫系统调节作用。
II型糖尿病是指身体对胰岛素产生抵抗力。胰腺可能仍然正常运作,但是患者的身体感觉不到,这意味着血液中胰岛素的释放仍然不会促使细胞吸收葡萄糖。它仍然留在血液中,引起危险的高血糖症,就像它在I型糖尿病中一样。
第二种情况也可能对干细胞治疗有反应,干细胞治疗可以帮助胰腺适度分泌胰岛素,并帮助身体更有效地对胰岛素做出反应。
目前,评估干细胞对这两种疾病有效性的多项临床试验正在进行中,许多人急切地等待着结果。
2017年发表在Science Translational Medicine的一项研究中,波士顿儿童医院的研究人员通过注入预先处理过的能够产生更多PD-L1的造血干细胞,成功地逆转了小鼠模型的I型糖尿病。
Science同日发布两则重磅新闻
05.脱发
干细胞为全天然的头发再生铺平了道路——从头皮上移除毛囊,分离出干细胞,并将这些毛囊连同干细胞一起注入头皮。这种疗法的精髓在于,通过提供头发再生所需的营养物质和最初产生头发所需的毛囊,促使原先没有头发或秃顶的头皮部
温哥华一家致力于治疗脱发的公司正在开发利用真皮鞘杯(DSC)细胞治疗雄激素性脱发(男性型脱发)的自体细胞疗法。该公司正在开发的候选产品叫做RCH-01。它准备开始II期试验,将招募160名男性受试者。在试验中,真皮鞘杯细胞将从取自患者头部后部的活检组织中分离出来。之后,细胞将在实验室中扩增,并注射到患者头皮的秃顶区域。
06.白血病
白血病是影响淋巴系统和骨髓的另一种癌症。白血病细胞癌变,影响免疫系统,引起一系列的症状,最终导致未经治疗的死亡。这是最常见的儿童癌症,但也影响不同年龄的成年人。
然而,干细胞疗法带来了巨大的希望。治疗方法包括首先用高剂量化疗杀死白血病细胞,有时还需要放疗。在大部分癌细胞被击败后,患者接受干细胞输注来帮助身体重新恢复,这样就可以再次制造正常的血细胞。
这种治疗,通常只适用于复发的患者,即他们的癌症从标准治疗中得到缓解,几个月或几年后又复发了。然而,好消息是:在第一次缓解期进行干细胞治疗,5年存活率为30-50%。如果患者在干细胞移植后2年内没有复发,他们很有可能存活多年。
05.嵴椎损伤
嵴髓损伤或切断是人体最严重的创伤之一。取决于受伤发生的部位,患者可能再也不能走路,甚至不能移动手臂。长期以来,这种创伤是完全无法弥补的。虽然近年来的一些神经外科手术让患者恢复了部分功能,但结果仍然常常令人失望。
干细胞为这部分患者的未来带来了巨大的希望。在这其中,干细胞提供了替代受损神经的能力,而不是试图修复受损神经。通过将干细胞注射到损伤部位,嵴柱可以自我修复,获取正常运作所需的所有成分。
结合生长因子和激素,干细胞能够前往受伤部位“重建”功能,然后干细胞分化为特定的细胞,与受损组织整合并修复。
08.自身免疫疾病
自身免疫疾病如类风湿性关节炎、糖尿病、多发性硬化、狼疮、爱迪生氏病、格雷夫斯病等。干细胞疗法在自身免疫疾病中有两个潜在的益处。它可以帮助修复和再生在自身免疫攻击中受损的组织。干细胞可以帮助他们修复神经、皮肤、血液、器官等。这有助于患者恢复健康,对抗这类疾病的退化。
干细胞可以调节免疫系统,使其不再凶勐地攻击、或者根本不攻击身体。研究表明,干细胞可以最大限度地减少免疫系统的病理影响,从而避免自身免疫,同时保持机体攻击外来物质和真正病原体的能力。
未来展望:
根据国家药品监督管理局药品审评中心的信息显示,2018年6月至今,国内相继有8款干细胞新药的临床试验申请获受理,其中4款已获临床默示许可,涉及疾病包括膝骨关节炎和糖尿病足溃疡。
虽然我国干细胞技术还在临床试验阶段,但我国现已有50余个干细胞临床研究项目完成备案,涉及的疾病包括:急性心梗、膝骨关节炎、帕金森病、卵巢早衰、银屑病、视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、骨修复、不孕症、失代偿性乙型肝炎肝硬化等。随着临床研究的进一步开展,干细胞疗法会让更多的病人真正受益!
主要研究领域为干细胞与体细胞重编程。
主要研究方向包括:1、体细胞重编程的分子机制;2、利用疾病特异iPS细胞研究疾病发生机制;3、哺乳动物早期胚胎发育的分子机制。
主要利用体细胞核移植与诱导多能干细胞技术从事哺乳动物早期胚胎发育和体细胞重编程分子机制与干细胞研究。与中科院动物研究所周琪实验室在2009年分别独立报道了iPS小鼠的研究成果,从而在世界上首次证明了iPS细胞的真正多能性,被美国TIMES评为2009年世界十大医学突破之一。最近的研究证明DNA羟甲基化酶Tet1可以有效替代Oct4将体细胞重编程为iPS细胞并进一步阐释了其分子机制,而所形成的T-iPS细胞可以经四倍体补偿产生iPS小鼠并且没有肿瘤的发生。已经在包括Science, Nature Genetics, Cell Stem Cell, PNAS, Human Molecular Genetics, Stem Cells等国际知名学术期刊发表论文60余篇。
工作主要集中在研究哺乳动物体细胞克隆胚胎发育过程中再编程(Reprogramming)的分子机理。将体细胞核通过显微操作移入去除遗传物质的成熟卵母细胞中从而启动胚胎发育是一个由体细胞基因表达逆转进入胚胎细胞基因表达的再编程过程,正是由于我们对卵母细胞再编程的分子机理不清楚才使克隆成功的效率仍然处于非常低的水平。而能够分离纯化卵母细胞中特有的再编程因子(Reprogramming Factors) 将会对克隆效率的提高以及干细胞的研究起到十分重要的意义。我们今后工作重点之一就是要通过核移植并结合生物化学的方法鉴定卵母细胞胞质中的这些重要因子。
近来,人们已经意识到胚胎干细胞的研究对一些疾病治疗的重大前景。通过核移植的方法可以得到与病人遗传信息相同的胚胎干细胞,从而可以消除移植后免疫排斥的可能。我们实验室已经通过核移植的方法建立起了数十株小鼠体细胞克隆胚胎干细胞系并正在进行体外分化为心肌组织的研究和体内移植后功能的鉴定。同时我们正在进行人治疗性克隆的研究以期尽快建立病人来源的体细胞核移植胚胎干细胞系。
小鼠胚胎发育过程中卵母细胞与早期胚胎极性发生机理的研究也是我们实验室的重要研究方向。
因此,以后的工作主要集中在:
1. 研究克隆胚胎再编程(Reprogramming)的分子机理,鉴定与纯化卵母细胞中特有的再编程因子(Reprogramming factor)。
2. 建立克隆胚胎干细胞系并进行体外分化与功能的研究。
3. 小鼠卵母细胞与早期胚胎极性发生机理的研究。
本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/266026.html.
声明: 我们致力于保护作者版权,注重分享,被刊用文章因无法核实真实出处,未能及时与作者取得联系,或有版权异议的,请联系管理员,我们会立即处理,本站部分文字与图片资源来自于网络,转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益,请立即通知我们(管理员邮箱:douchuanxin@foxmail.com),情况属实,我们会第一时间予以删除,并同时向您表示歉意,谢谢!
下一篇: 孕妇能吃橘子吗