自然生物技术杂志：韩春雨实验无法重复实现，论文可能会被撤稿

自然生物技术杂志：韩春雨实验无法重复实现，论文可能会被撤稿

河北科技大学副教授韩春雨今年5月在国际顶级学术刊物发表论文，称自己的团队发明了一种新的基因编辑技术，这项被看做可以冲击诺贝尔奖的实验却在接下来的几个月中无人可以重复实现。近日，多名科学家向这家顶级刊物《自然生物技术》提交其实验结果证明无法重复韩春雨的实验。近日，该杂志新闻发言人回应称：“已收到关于韩春雨论文的多个意见，对于一些提交的批评意义重大，以至于让作者或编辑推断出论文的基本结论是无效的——这种情况下，论文会被撤稿。”

事件进展 多名科学家反映实验无法重复

今年5月2日，河北科技大学副教授韩春雨在国际顶级学术期刊《自然&生物技术》发表研究论文引发关注。但一月后，由于其实验结果无法重复，遭到国内外多名学者质疑。

中国科学院古脊椎动物与古人类研究所研究员徐星日前曾表示，韩春雨发明的基因编辑技术有可能开辟生物学的一个新领域，这让热望“中国第一”的媒 体有了大力渲染民族自豪感的机会;作为一个来自省属院校的不知名学者，在占用很少资源的情况下，却做出巨大的成果，再次凸显了中国科学界的一个现象：知名 高校和普通高校，大型和小型研究机构在资源占有等方面存在的明显差异性;当然，最重要的关注点是韩春雨ngago论文可重复性争议，这不仅仅涉及科学本身 的问题，还涉及相关机构的利益，乃至科学界的诚信问题。

据记者了解，10月10日晚，12位学者站了出来，决定实名公开他们“重复”韩春雨实验方法的结果：“阴性的”、“不工作”等等。这样结论的通俗表达即是，他们没能“重复”出韩春雨的实验，其实验方法“让人怀疑”。

记者了解到，包括北京大学教授魏文胜在内的多个科学家已经在汇总各自实验室测试ngago的实验数据，将在近期向《自然&生物技术》提交联署文 章，反映无法重复或再现韩春雨实验结果的情况。魏文胜表示，包括他在内的不少学者认为，“不能再拖了，必须要发声，要让国际科学界看到我们这个领域(即基 因编辑)中国科学家的态度”。

最新回应 可能刊登批评意见

《自然&生物技术》新闻发言人日前表示，已经收到了关于这一文章的多个意见，并且已经考虑了或正在谨慎考虑这些意见。 该新闻发言人还表示，总的来说，对《自然&生物技术》的批评意见经过同行评议之后，可能会被刊登。

“有一些提交的批评意义如此重大，以至于让作者或编辑推断出论文的基本结论是无效的——这种情况下，论文会被撤稿。如果有必要突出和澄清原始论 文的问题，来函可能会与撤稿声明一起刊登。”该新闻发言人表示，“我们认真对待自己对已发表论文更新的责任，但没有两个调查是一样的，调查可能需要相当一 段时间。让调查按照应有的程序进行，不预先判断结果很重要，因为指控可能被证明是基于事实或没有根据的。”

当事人称 已重复两次 实验没问题

据北大教授饶毅主编的《知识分子》报道，韩春雨讲述，自己是在7月份听到国内外大面积不能重复自己文章结果的事情，也曾经怀疑过自己：“是不是我做错了。”

韩春雨解释说，但强调“这个得用实验来说明。我现在基本能确定不是我实验室材料的事，发文章用的实验材料是没有问题的”。

通常生物学实验不能重复的原因可能很多，找出别人不能重复实验的所有原因几乎是不可能完成的。而韩春雨自己也承认，“如果这个原因好找的话，那12个科学家早就找出来了”。

但与此同时，他拒绝自己的实验室公开做重复实验，对于这种“自证清白”的做法，韩春雨认为“这个事如果去做的话就是一个有罪推论的事情”。他 说，“我的实验室本来很小，推进就很慢，这样就会干扰我的实验室的正常运作。(这件事)有更好的办法可以解决。我希望找出确凿的(细胞)污染源，这样的话 别人也能做出来。”

对于外界猜测其可能造假的有关说法，韩春雨表示：“首先我没有造假，其次我想弄清楚我的实验是否严谨，我现在基本上有初步的实验结果，我的实验是没有问题的。”

韩春雨事件发酵过程

●5月2日，世界顶级学术刊物《自然&生物技术》刊发了河北科技大学副教授韩春雨的论文《ngago dna单链引导的基因编辑工具》。

●8月2日，《自然&生物技术》发表声明称，“作为在自然科研旗下期刊发表论文的条件之一，作者须将材料、数据、代码和相关的实验流程及时向读者提供，不可加以不当限制。”

●8月8日，韩春雨向非盈利性质粒共享信息库addgene提交新版的详细实验方法，并补充了4项应当注意的问题。

●8月8日，《自然》杂志网站发表一篇报道，详细记述了多国科学家对于韩春雨的ngago的争论。文章指出，来自澳大利亚、西班牙等国的科研人员表示实验不可重复。

●10月14日，河北科技大学就韩春雨实验结果受质疑作出书面回应称：已有机构用韩春雨团队技术实现基因编辑，具体信息会适时向社会公布。

论文发表7年后遭期刊撤稿，作者回应：坚决不同意

作者 赵广立

大连理工大学生物工程学院教授徐永平近来感到非常愤懑。

7年前，团队在 PLOS ONE 上在线发表了一篇研究论文。近日，这篇论文被该杂志编辑宣布撤回，撤稿理由是：该研究违背了动物福利（不合理使用麻醉剂及不合理实施安乐死方法）的政策。

目前该论文所有在世的作者坚决不同意撤稿。

“拒绝撤稿的原因很简单， PLOS ONE 杂志的做法完全不可接受。虽然 PLOS ONE 编辑部自觉理亏——承认失误并对作者表示歉意，但仍未能基于我们提供的25件证据进行客观评价，而是主观武断地认为我们没有遵守实验动物伦理，简单粗暴地对待我们严肃的科研，是我们完全不能接受的。”徐永平在独家回应《中国科学报》时说道。

期刊与作者争执不下

那些涉及实验动物的科研项目，除了要遵守常规的学术规范外，还有一条不能触碰的红线，就是实验动物伦理。

该伦理公认遵循“3R”原则，即替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）。

其中，“替代”是指“尽可能采用其他方法而不使用动物进行实验，或者优先使用低等动物而非高等动物进行实验”；“减少”是指“在不影响科研目的的情况下，尽可能地减少实验动物的使用数量”；“优化”是指“通过改进实验条件，优化实验技术路线，避免或减轻对实验动物造成的痛苦”。

“优化”与保障动物福利直接相关，要遵循“五项原则”：实验动物享有不受饥渴的自由，生活舒适的自由，不受（额外）痛苦、伤害疾病的自由，生活无恐惧和无悲伤的自由，表达天性的自由。

前述徐永平团队的研究，被质疑的正是“优化”这一点。

PLOS ONE 动物研究咨询小组的一位成员认为，因不合理使用麻醉剂或不合理实施安乐死方法，实验水貂有被剥夺动物福利保障的嫌疑。

编辑部提出“尽管水合氯醛被认为是不可靠的麻醉剂，并在已知其被描述为腹膜刺激物的情况下，仍通过腹腔注射给药”；此外他们还认为“研究中二氧化碳的使用不被认为是可接受的安乐死方法，文章中描述的人道终点可能不足以防止可避免的痛苦”。

针对这些质疑，《中国科学报》向世界动物保护协会科学顾问孙全辉寻求咨询。

后者表示，作者团队在麻醉剂的使用以及实验动物人道终点处置方面可能存在动物福利问题。他表示，从现有信息来看，实验没能遵循“优化”原则，也没有选择最适合实验动物的麻醉剂，这不仅影响实验动物的福利，也可能会影响研究结果的准确性。

不过，徐永平团队有不同意见。

徐永平向《中国科学报》表示：“关于 PLOS ONE 撤稿理由中提及的实验动物福利相关问题早在7年前的审稿阶段既已做出详细回应，之后论文被接收发表。接收发表本身就充分说明论文中的动物实验达到了 PLOS ONE 的伦理标准。如果 PLOS ONE 当初认为论文中的动物实验研究未达到他们所谓的伦理标准，他们当时完全可以拒稿，“我们也可以另投其他杂志”。

因此，对于上述指控，团队认为完全不可接受，且正在寻求法律途径向 PLOS ONE 编辑部进行申诉，“以维护中国科学家的尊严和声誉”。

一个著名案例：Nature高被引论文一样被撤

事实上，因“动物福利”原因被撤稿，徐永平团队并不是孤例。

一个著名案例发生在Nature上：哈佛大学医学院附属麻省总医院学者在2011年发表的一篇快报论文，也被指责违反了“优化”原则，未能保障实验小鼠不受额外痛苦，并最终遭撤稿。

2012年，原作者们在Nature上发表了一篇勘误，在更新部分图表的同时，上传了小鼠肿瘤图片。

没想到这张照片引起了更大的争议：只见实验中小鼠体内的肿瘤巨大，直径远超1.5cm，这严重违背了麻省总医院关于动物实验伦理的规定。

从作者的视角，实验组和对照组小鼠肿瘤生长速度、肿瘤大小差异越大，越能够得到更好的统计结果；但对于实验动物而言，肿瘤生长越大，则意味着越严重的精神和肉体苦痛。显而易见，它们没有得到应有的动物福利和伦理的关照。

不过，实验小鼠成瘤直径大小准则在不同研究机构是不同的。英国一研究小组在2010年发布的准则是不超过1.2cm，而美国部分研究机构的准则是不超过2cm。目前，业内普遍接受的小鼠肿瘤最大直径为1.5cm。

值得一提的是，被撤的这篇论文曾被综合性文献数据库Web of Science认定为高被引论文，引用率高居前1%。在数百次引用中，近半数是在2015年作者团队勘误后继续引用的。

动物福利，容易“踩坑”

因实验动物伦理及福利问题引发的争议，还有许多难以定论的“悬案”。

面对重重压力，论文作者向预印本平台bioRxiv提交了撤稿申请；但不久，作者又发文称，已向后者写信停止撤稿，并表示“没有做错什么，只是做了一次动物实验”。

多篇论文因实验动物伦理或福利保障问题陷入争议，也结结实实给大家提了个醒，这项工作如不在平时加以注意，很容易“踩坑”，甚至面临论文被撤回的风险。

一般而言，涉及动物实验的文章，规范的做法是要注明3个要点：要在实验过程严格遵守“3R原则”并在文章中写明，同时明确实验已通过实验动物伦理审查，并标注相应审批号。

然而现实情况是，这项工作在国内常被人忽略。

苏美洋依、邓巍于2020年发表在《中国比较医学杂志》上的《关于实验动物福利伦理审查的几点建议》中报道称，2015-2017年，我国有15种生物医学期刊的531篇涉及实验动物的文章中，只有115篇明确说明通过了本单位的动物伦理审查，其中仅13篇标注了审批号。

孙全辉告诉《中国科学报》，目前国内研究机构和高校等单位大都成立了动物伦理委员会，但实验动物福利保障措施还未完全落实到位，部分科研人员的动物福利意识也有待进一步提升。另外，一些机构虽然设立了动物伦理委员会，但经常流于形式，未能有效发挥保护动物福利的审核监督作用。

中国医学科学院医学实验动物研究所研究员高虹认为，中国科学成果不乏由于实验动物福利伦理问题遭到质疑，个别事件已影响到科学家在公众心目中的形象和公众对科学研究的认可度。中国科学家发表的论文被退回事件也时有发生，其中由于实验动物福利伦理问题遭到的质疑，严重影响了中国 科技 大国形象和 科技 创新能力提升。因此，重视动物福利伦理已是一个刻不容缓的问题。

参考资料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/G4rMNBA1srkUxsAGjZOGMQ

2.李丹，郭玉莹，邓昊，高珊，徐士欣. 实验动物麻醉剂使用的福利伦理问题研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2017, 27(9):87-91.

3.《学术不规范案例：引起动物福利伦理争议的动物实验》2019-06-13

4.https://mp.weixin.qq.com/s/WFjUA6d8-IxDRF2kPUlq0Q

在什么情况下论文会被要求撒

论文会被要求撤稿原因如下：

1、有明确的证据表明论文中结果是不可靠的，或者是由于重大错误（如计算错误或实验错误），或者属于捏造（如数据）或伪造（如图像处理）。

2、构成剽窃。

3、研究结果以前曾公开发表过，但没有标明来源，没有向编辑披露，未取得再版许可，从而构成没有正当理由的重复发表。

4、包含未经授权使用的材料或数据。

5、涉及侵犯版权或存在其他严重的法律问题（如诽谤、隐私问题）。

6、研究不符合伦理道德规范。

7、基于违反审稿规则（如：被操纵的同行评议）而获得发表。

8、作者未披露某项重大的利益冲突，在编辑看来，这会使编辑和评审专家对文章的解读和评审产生不当影响。

撤稿的形式：

1、作者主动撤稿

论文的第一作者是可以主动撤稿的，作者主动撤稿一般是自身的原因，可能是论文存在问题也有可能是不想在该期刊发表，这个时候需要提前跟编辑说明情况，撤稿原因。

当然据调查显示，有过撤稿行为的作者，相当一部分五年内没有再发表过论文。而且如果作者由于个人原因撤稿两次，编辑部将在2年内拒收有其署名的稿件，相当于将作者拉入黑名单两年。

2、编辑部撤稿

如果是期刊编辑主动撤稿，那就说明论文是有比较大的问题的，因为编辑部直接撤稿的原因一般是学术不端、重复发表、一稿多投等问题，文章没有问题的话编辑部一般是不会撤稿的。

当然如果因为以上原因撤稿的话，作者可能需要承担一定的责任，可能会在2年内不发表其署名论文。所以如果作者的文章是编辑部撤稿的，那么近两年就不要想着发表论文了。

天津肿瘤医院副院长巴一半年5篇论文被撤回：数据异常，图片重复

天津市肿瘤医院副院长、教授、主任医师、博士生导师巴一
天津市肿瘤医院副院长、教授巴一作为共同通讯作者之一的又一篇论文被撤回。这是半年内的第5篇。
公开信息显示，巴一是中国工程院院士、免疫学家巴德年的女儿。
2022年11月24日，国际学术期刊《国际癌症杂志》发表撤稿说明称，因在论文中涉嫌重复使用图片、不当处理，以及细胞系标注错误等问题，天津市肿瘤医院副院长巴一、天津市肿瘤研究所副所长应国光作为共同通讯作者的一篇论文被撤回。
上述撤稿说明称，经期刊主编ChristophPlass教授、署名作者们和出版社同意，撤回该论文。“这一撤稿，是在对已发表的图片进行详细的内部分析后达成的。结果显示，在图2a、5c、5k、5l和6c中存在不当的图像复制和操纵。作者们被要求提供未经处理的原始数据。然而，在这批数据中，图5k和5l中的问题也出现了。图2a和5c中在不同科学背景的后续出版物中被再次使用。”
上述撤稿说明称，“此外，论文中的SGC-7901细胞系也让人们产生质疑。该细胞系最初被认为是胃癌细胞系，但同时它被展示为HeLa细胞系的衍生细胞系。作者们重新鉴定了这一细胞系，并声称，他们在上述研究中使用的细胞系不是SGC-7901，而是HGC-27胃癌细胞系。尽管如此，仍然无法十分肯定地确定四年前展示的实验是在哪些细胞上进行的。”
上述论文标题是《来自胃肿瘤的外泌体环状RNA通过靶向miR-133/PRDM16通路促进白色脂肪褐变》。
论文的署名作者包括.HaiyangZhang、LeiZhu、MingBai、YingLiu、YangZhan、TingDeng、HaiouYang、WuSun、XinyiWang、KeganZhu、QianFan、JialuLi、GuoguangYing和YiBa。
《国际癌症杂志》2022年11月24日在线发表的撤稿说明
涉事论文于2018年11月9日在线发表。通讯作者是应国光和巴一。两人的署名单位均为天津医科大学肿瘤医院、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室。
此外，2022年上半年，另有其他4篇巴一和应国光作为共同通讯作者的论文，因论文中的数据异常或涉嫌图片重复使用，已先后被撤回。
天津市肿瘤医院官网称，该院是我国肿瘤学科的发祥地，是集医、教、研、防、健为一体的大型三级甲等肿瘤专科医院、首批国家恶性肿瘤临床医学研究中心，是天津医科大学肿瘤临床学院。该院的肿瘤学科是国家重点学科，2017年肿瘤医学学科群进入国家“双一流”学科建设行列；目前拥有4个省部级重点实验室，2个国家教育部创新团队以及1个科技部重点领域创新团队、国家临床药物试验机构、卫生部临床药师培训试点基地。该院主办的《中国肿瘤临床》为国家一级核心刊物，英文期刊cancerMedical率先在天津市开展MDT综合诊疗，推动了天津市消化系统肿瘤治疗的规范化进程，并推行个体化治疗模式，多年来诊治消化系统肿瘤患者数万名，提高患者的生存率近10%，改善了患者的生活质量，同时也积累了丰富的治疗经验，整体医疗水平居于国内领先地位。
上述信息显示，巴一还是中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员、肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员、肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员、全国医师定期考核肿瘤专业编辑委员会副主任委员、中国医师协会肿瘤分会副会长、卫生部医政司大肠癌组专家、天津医大肿瘤学学位评定分委会委员、天津市医学会医疗事故技术鉴定专家。
微信公众号“中国图书评论”2022年10月25日发表的一篇文章提及，“现天津医科大学肿瘤医院巴一副院长是巴德年院士的女儿，但在以肿瘤科女医生为访谈对象的口述作品《在人间：肿瘤科女医生亲历记录》中首先展示的似乎是某种对于父亲的对抗感”。她说：“出身于这样的家庭，我们得到的认可也会比别人少，哪怕付出同样的努力，靠自己的能力吃饭，也容易被别人打上‘不就是因为你有这样的父亲’的标签。”
天津市肿瘤医院、肿瘤研究所官网显示，应国光系教授、PI、博士生导师、天津市肿瘤研究所副所长，肿瘤细胞生物学实验室主任、天津市肿瘤防治重点实验室主任，天津市医学健康领域重点实验室创新战略联盟理事长；曾参与完成国家863计划人基因工程产品的中试研究及产业化开发，获国家科技进步一、二等奖；在TheJournalofBiologicalChemistry、theJournalofImmunology等国际专业期刊发表学术论文四十余篇。
应国光还先后担任了中华医学会医学细胞生物学分会委员、中国抗癌协会肿瘤病因学分会委员、中国抗癌协会肿瘤转移分会委员、《中国肿瘤临床》副主编、《ClinicalOncologyandCancerResearch》编委等职。
附2022年上半年巴一和应国光作为通讯作者被撤回的另外4篇论文：
1、2022年3月8日，国际学术期刊《分子治疗-核酸》在线发表撤稿说明称，天津市肿瘤医院教授巴一和应国光作为共同通讯作者、于2020年1月29日在线发表的题为“ExosomemiR-155DerivedfromGastricCarcinomaPromotesAngiogenesisbyTargetingthec-MYB/VEGFAxisofEndothelialCells”的研究论文被撤回。
2022年3月8日被国际学术期刊《分子治疗-核酸》撤回的论文
撤稿说明称，期刊编辑部撤回了上述论文。在调查了读者提出的关于该论文图像复制的关切后，图3A、5D、6E和7A中存在以相同或变相方式复制图像问题的证据被确认。这种对数据没有适当归属地重复使用，是对科学出版系统的严重滥用。
涉事论文的署名作者有TingDeng、HaiyangZhang、HaiouYang、HuiyaWang、MingBai、WuSun、XinyiWang、YiranSi、TaoNing、LeZhang、HongliLi、ShaohuaGe、RuiLiu、DanLin、ShuangLi、GuoguangYing、YiBa。
撤稿说明的链接：molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-253100042-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2162253122000427%3Fshowall%3Dtrue#relatedArticles
2、2022年5月10日，国际学术期刊《分子治疗－溶瘤病毒》在线发表撤稿说明称，天津市肿瘤医院教授巴一和应国光作为共同通讯作者、于2019年10月31日在线发表的题为“ExosomesCarryingMicroRNA-155TargetForkheadBoxO3ofEndothelialCellsandPromoteAngiogenesisinGastricCancer”的研究论文被撤回。
撤稿说明称，期刊编辑部撤回了上述论文。在调查了读者提出的关于该论文图像复制的关切后，图1A、1E、3A、3C、4C和4G中存在以相同或变相方式复制图像问题的证据被确认。这种对数据没有适当归属地重复使用，是对科学出版系统的严重滥用。
涉事论文的署名作者有ZhengyangZhou、HaiyangZhang、TingDeng、TaoNing、RuiLiu、DongyingLiu、MingBai、GuoguangYing、YiBa。
撤稿说明的链接：molecular-therapy-family/oncolytics/fulltext/S2372-770500065-1#relatedArticles
3、2022年5月23日，国际学术期刊《分子治疗》在线发表撤稿说明称，天津市肿瘤医院教授巴一和应国光作为共同通讯作者、于2018年8月3日在线发表的题为“Exosome-DerivedmiR-130aActivatesAngiogenesisinGastricCancerbyTargetingC-MYBinVascularEndothelialCells”的研究论文被撤回。
撤稿说明称，期刊编辑部撤回了上述论文。在调查了读者提出的关于该论文图像复制的关切后，图4A、4G和S1C中存在以相同或变相方式复制图像问题的证据被确认。这种对数据没有适当归属地重复使用，是对科学出版系统的严重滥用。署名作者们不同意撤回该论文。
涉事论文的署名作者有HaiouYang、HaiyangZhang、ShaohuaGe、TaoNing、MingBai、JialuLi、ShuangLi、WuSun、TingDeng、LeZhang、GuoguangYing、YiBa。
撤稿说明的链接：molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-001600180-0
4、2022年5月23日，国际学术期刊《分子治疗》在线发表撤稿说明称，天津市肿瘤医院教授巴一和应国光作为共同通讯作者、于2019年7月25日在线发表的题为“miR-135bDeliveredbyGastricTumorExosomesInhibitsFOXO1ExpressioninEndothelialCellsandPromotesAngiogenesis”的研究论文被撤回。
撤稿说明称，期刊编辑部撤回了上述论文。在调查了读者提出的关于该论文图像复制的关切后，图7B中图像存在复制问题的证据被确认。图7B中以相同或改变的方式复制图像的证据。这种对数据没有适当归属地重复使用，是对科学出版系统的严重滥用。署名作者们不同意撤回该论文。
涉事论文的署名作者有MingBai、JialuLi、HaiouYang、HaiyangZhang、ZhengyangZhou、TingDeng、KeganZhu、TaoNing、QianFan、GuoguangYing、YiBa。
撤稿说明的链接：molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-001600181-2

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