铜绿假单胞菌是一种引发致死性感染的病原体,尤其是插管患者、囊性纤维化及严重烧伤的患者而言该菌非常危险,铜绿假单胞菌往往会在自然界特定的金属中或人类生存的环境中存在,最让研究者头疼的是这种细菌在临床上会对多种药物产生耐药性。
近日,来自瑞士日内瓦大学的研究人员通过研究发现,铜绿假单胞菌中一种名为宿主因子q(host factor q,hfq)的特殊蛋白对于细菌对金属产生反应并且获得新的特性非常关键,相关研究刊登于国际杂志genes上,研究者认为,hfq蛋白或许就是铜绿假单胞菌的致命弱点,阻断hfq的活性或许就能够使得细菌不能够适应新环境以及对抗生素产生耐药性。
异常水平的金属离子
研究者karl perron表示,我们发现,高浓度的金属离子,比如锌,就能够诱导细菌对碳青霉烯类抗生素产生耐受性,同时还会增加细菌毒力因子的产生;同时在囊性纤维化患者肺部的分泌液及某些尿管中金属离子的水平往往处于异常水平,这就会促使细菌致病性的增加,从而导致临床患者治疗失败和复发等。
某些抗生素能够渗入到细菌中发挥其作用,比如碳青霉烯类抗生素就能够穿过特殊的膜孔蛋白,这种膜孔蛋白是一类用于输入营养物质的通道,当细菌在富含过量锌的环境中存在时,其就会对这类抗生素产生耐药性;研究者观察发现,锌和其它金属能够诱导膜孔蛋白产生的抑制,但他们却并不知道背后存在的分子机制。
在不影响宿主的前提下靶向作用细菌
研究者karl perron的团队通过揭开hfq的关键角色阐释了铜绿假单胞菌的神秘之处,分子伴侣是一种特殊的辅助分子,其能够使得细菌根据自己所需来调节多种蛋白质的合成,从而就能够通过在多个生产链水平下进行干预来抑制特定膜孔蛋白的合成。通过研究不表达hfq的细菌,研究者就发现了铜绿假单胞菌的致命弱点,因为突变就使得细菌不能够对锌和其它金属离子产生反应了,因此细菌就不能够表达关键的毒力因子,或者不能够在金属离子的存在下对碳青霉烯类抗生素产生耐药性。
由于不同的途径会导致利用hfq的膜孔蛋白的产生受到抑制,因此分子伴侣或许就成为了新一代的治疗靶点,如今研究人员正在寻找铜绿假单胞菌中hfq的多种不同抑制子,研究者相信后期开发出的新型药物也能够在不影响宿主的前体下来直接消灭致病菌。
古希腊神话中的阿喀琉斯是海神之子,是一个战无不胜的勇士,他虽然号称刀枪不入,却有一个致命之处———自己的脚后跟。后来在特洛伊战争中,阿喀琉斯杀死了特洛伊王子赫克托耳,因而惹怒了赫克托耳的保护神阿波罗,于是太阳神用箭射中了阿喀琉斯的脚后跟,送了这位勇士的命。
阿喀琉斯是古希腊神话中一位颇有独立意识的近乎完美的英雄,其惟一的致命缺陷就是他的脚后跟。据说他在出生后,被他的妈妈海洋女神抓住脚后跟倒拎着在冥河里浸过一遍,全身得以刀枪不入,而没有浸到冥河之水的脚后跟就成了他身上惟一的弱点。在后来的特洛伊之战中,所向无敌的阿喀琉斯终于被一支阿波罗之箭射中了脚后跟,从而丢掉了自己的性命。后来,人们就用“阿喀琉斯之踵”来形容令人致命的弱点。
阿喀琉斯的脚后跟:阿喀琉斯,是凡人英雄珀琉斯和海洋女神忒提斯的爱子。忒提斯为了让儿子炼成“金钟罩”,在他刚出生时就将其倒提着浸进冥河。
遗憾的是,阿喀琉斯被母亲捏住的脚后跟却不慎露在水外,在全身留下了唯一一处“死穴”。
后来,阿喀琉斯被帕里斯一箭射中脚踝而死去。
后人常以“阿喀琉斯之踵”譬喻这样一个道理:即使是再强大的英雄,也有致命的死穴或软肋。
古希腊神话中的阿喀琉斯是海神之子,荷马史诗中的英雄,传说他的母亲曾把他浸在冥河里使其能刀枪不入。但因冥河水流湍急,母亲捏着他的脚后跟不敢松手,所以脚踵是最脆弱的地方,一个致命之处。因此埋下祸根。长大后,阿喀琉斯作战英勇无比,但终于给人发现了弱点,在特洛伊战争中,阿喀琉斯杀死了特洛伊王子赫克托耳,因而惹怒了赫克托耳的保护神阿波罗,于是太阳神用毒箭射中了阿喀琉斯的脚后跟,送了这位勇士的命。
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