ki67蛋白与细胞增殖相关,预示着疾病的侵袭性,是乳腺癌治疗决策中重要的预测因子。然而既往研究并未阐明ki67与肿瘤大小和淋巴结转移的关系。
esmo 2016大会的一项研究显示,年龄超过50岁的乳腺癌患者可以通过基于肿瘤大小和分子特征如ki67的分层避免侵入性操作。在年龄>50岁的且肿瘤偏小的乳腺癌患者中,细胞增殖系数ki67与淋巴结转移密切相关,这或许可以减少一些女性前哨淋巴结活检的需要。
该研究纳入米兰国家癌症研究所1785例乳腺癌患者(t1-t2, n0-n1)数据分析后显示,在50岁以上患者中,无论her2状态如何,ki67水平与肿瘤大小和淋巴结转移的可能性密切相关。
米兰国家癌症研究所的前工作人员,giacomo bregni博士说,“在一小部分患者中,我们可能找到了一种评估淋巴结状态的间接方式,从而使他们避免侵入性的操作。”
然而,在年龄≤50岁或肿瘤≤10mm的患者中未发现ki67和腋窝淋巴结转移的关系。研究者还指出,除三阴性乳腺癌外,所有乳腺癌肿瘤大小每增加5 mm,腋窝淋巴结转移几率就增加42%。
bregni博士还讲到,“正在进行的研究是评价乳腺癌腋窝手术和前哨淋巴结活检,也许考虑以肿瘤大小和分子生物学特征如ki67进行分层是非常有意义的。”
来自米兰大学和欧洲肿瘤协会的giuseppe viale博士为此研究提供了独立评论,他讲到,“前哨淋巴结活检是临床淋巴结阴性早期乳腺癌患者局部治疗的标准,因为这让我们避免了不必要的腋窝淋巴结清扫。然而,这部分患者中,70%出现活检结果阴性,由此产生的问题就是,我们是否能够识别这些患者,使其避免淋巴结活检。”
“目前研究提示,参照年龄,肿瘤大小和增殖系数判断预后良好的乳腺癌及三阴性乳腺癌,其腋窝淋巴结转移风险低,或可以避免前哨淋巴结活检。而且,这是一个单中心回顾性研究,因此形成假说。一个多中心临床试验正在招募患者(≥1000人),在术前腋窝淋巴结评估阴性的情况下,去验证是否前哨淋巴结活检可以被避免,且关于辅助治疗的决策是否仅依据肿瘤生物学还有待商榷。”
实验室检查:
1.病理活检 是确诊HL及病理类型的主要依据。HL最常采用的是淋巴结活检当累及其他组织如皮肤等也可做活检和印片以助确诊肝、脾穿刺涂片及病理检查如有适应证也可予以适当考虑其他结外侵犯的也尽可能取活检证实如纵隔淋巴结肿大,特别是无浅表淋巴结肿大的病人也要在全面检查后行CT下穿刺活检。
2.外周血 约10%的病人有小细胞低色素性贫血,大多数由胃肠道少量失血引起。晚期常有严重贫血白细胞数一般在正常范围,也可出现白细胞总数和中性粒细胞增多。晚期病人常常有白细胞和淋巴细胞的减少嗜酸性细胞的增加尤其是伴有皮肤特异性损害时血小板早期多为正常疾病晚期或伴有脾亢或放疗化疗后减少,也可因伴发ITP而减少甚至发生出血倾向血液中RS细胞极罕见并发白血病时可有白血病的血象特点。
3.骨髓象 早期正常,约有3%病例骨髓涂片可找到RS细胞,对诊断有特殊价值但呈RS细胞白血病者极为罕见,骨髓活检发现RS细胞及其单核细胞变异型阳性率高于涂片,可达9%~22%HL骨髓受侵常伴广泛纤维化LD或MC易合并骨髓受侵而NS和NLP很少见。并发ANLL时可显示白血病骨髓象的特点。
4.血沉 血沉在活动期增快,缓解期正常为测定缓解期和活动期较为简便的方法。
5.血清β2-微球蛋白 Hagberg等对189例未经治疗肾功能正常的恶性淋巴瘤患者检测血清β2-MG,ⅠⅡ期HL患者有11%升高,ⅢⅣ期有83%升高。
6.可溶性白介素-2受体(SIL-2R) HL患者的HL细胞和RS细胞大多数表达IL-2R,IL-2R水平与疾病的严重程度有关具有较明显的临床症状或复发的病人SIL-2R常升高。
7.血清铁蛋白(SF)测定 活动期患者SF增高,缓解期病人SF下降复发时又增高提示对HL病人进行SF测定有助于了解肿瘤扩散范围有助于了解疾病的活动情况。
8.外周血铁蛋白测定 铁蛋白的测定对病情评估和预后判断有一定意义。
9.血清生化检查 如中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)、血清碱性磷酸酶(AKP)及血清乳酸脱氢酶(LDH)随病情进展而增高;血浆蛋白电泳测定约半数晚期病例显示γ球蛋白含量减少血清α2-球蛋白升高。早期有40%病人IgGIgA稍升高,而IgM降低CRP、C3及Fg也可升高上述检查虽不能肯定诊断,但对病情及预后的判定可能有所帮助。
其它辅助检查:
1.X线检查 各类型淋巴瘤累及纵隔的X线征大体相似典型HL胸部病变常表现为前纵隔双侧不对称的淋巴结肿大影,轮廓清楚边缘可呈直线状或波浪状,密度均匀无钙化;侧位胸片见肿瘤位于中纵隔的中上部。支气管受侵可致狭窄阻塞表现为肺不张的X线特征。约有30%侵及胸膜表现为胸腔积液有的可见病理性骨折胃肠道淋巴瘤通过钡剂造影可见腔内不规则充盈缺损,局部不规则的狭窄或扩张;有些可出现龛影,局部僵直,蠕动减弱或消失,较难与消化道肿瘤相鉴别。
2.淋巴造影术 淋巴造影术目的是诊断和治疗HL对膈上受侵的Ⅰ~Ⅱ期HL当腹部和盆腔CT阴性尤其是要进行根治性放疗时才考虑做淋巴造影术淋巴造影术在提供正常大小淋巴结精细结构方面具有优势是HL患者腹膜后和盆腔淋巴结相当精确的方法其敏感性和特异性在90%以上通过分期剖腹术对CT和淋巴管造影进行比较,结果证明淋巴管造影检查HL患者后腹膜淋巴结比CT的敏感性高10%,且更特异和精确在某些方面淋巴造影术能够弥补腹部CT扫描的不足。表4。
3.CT CT对于HL的诊断性评估是必不可少的,为淋巴瘤分期首选影像方法。与胸部X线相比CT能更精确的识别纵隔心包胸膜、肺和胸壁疾病,并且CT能识别上腹部淋巴结和肿大的肝、脾病变胸片阴性者CT可检出5%~30%病变,对于胸片异常者,可多发现25%~42%胸片漏诊的病变腹部、盆腔CT能准确发现增大的淋巴结,但只能以大小确定异常(≥1.5cm为异常),无法观察淋巴结内部结构的改变;对于实质器官应常规做增强扫描有助于发现病变和做出鉴别诊断但是如果上腹部淋巴结大小正常或脾淋巴结病变则CT无法检测到这些隐伏病变,而这些病变的发生率为20%~25%。表5
4.B超 B超为淋巴瘤分期常用的第2种手段可多轴面扫查能发现腹部、盆腔淋巴结肿大和器官受侵。
5.MRI MRI易于显示胸腔肿大淋巴结,采用专门的脉冲频率可增强淋巴瘤的显示。MRI的作用在于鉴别治疗后纤维化与肿瘤复发或残存;当患者对碘造影剂过敏时MRI不仅容易鉴别淋巴结与血管还能同时检出肝、脾肾、胰腺等实质器官的受侵。最近Dohner等研究了30例淋巴瘤病人MRI与骨髓活检的关系除4例不符外,其余MRI与骨髓活检结果一致。认为MRI是确定淋巴瘤骨髓侵犯的一个敏感方法MRI可确定HL及高度恶性NHL的骨髓侵犯,从而对骨髓形态学评估作一个补充。
6.淋巴结扫描 据报道对未经治疗的HL阳性诊断率为88%并能发现普通X线无法显示的病灶。目前常用的是核素(Ga)扫描Ga-67扫描有助于识别隐伏的HL,尤其可证实具有残余X线摄影异常的病人的持续病变但是镓扫描偶有假阳性或假阴性结果可高至30%~50%。PET成像技术目前处于初步阶段,但具有应用前景(表4)。
7.99mTc全身骨扫描 其原理是将放射性核素99mTc标记在PL上作为示踪剂,利用PL高度聚集于肝脾、淋巴骨髓等网状内皮系统的特点用γ相机进行体外显像。由于骨髓网状内皮细胞吞噬胶体的活性与骨髓造血组织总活性水平相平行,故骨髓摄取99mTc-PL的量能够间接反应各部分骨髓造血组织的活性水平患者全身性骨髓的异常和其功能状态可由骨髓γ显像片直接显示故骨髓显像对于了解恶性淋巴瘤患者骨髓功能活性水平寻找骨髓受侵病灶选择穿刺定位和合理治疗间隔,并随访观察,均有重要临床价值。
反复淋巴结活检均提示慢性炎症或淋巴结反应性增生,可以按此结果治疗一段时间,主要采用中医药治疗,可就诊当地中医院.另外要注意休息,提高免疫力.必要时要查HP细菌,因为同时患有寻麻疹,这种情况往往与HP感染有关.呼气法查HP很简便.
(吴建华大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
徐州中医院吴建华 http://wujianhua.haodf.com/
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