靶向α治疗可有效帮助消除艾滋病毒感染细胞的能力(艾滋病治疗方法)

靶向α治疗可有效帮助消除艾滋病毒感染细胞的能力

研究表明，特定的人类标记抗体与α发射器铋- 213可以穿透血脑屏障和选择性的靶向并摧毁艾滋病毒感染细胞，同时保留未受感染的健康细胞。这些发现可能开辟一种新选择用于治疗艾滋病毒相关的神经认知障碍。

体外研究以科学文章为基础，受各种研究机构的指导，包括在纽约爱因斯坦医学院以及联合研究中心。它表明新型α发射器放射性药物在不损伤模拟人类血脑屏障的情况下可以穿透它，然后选择性地绑定和杀死位于中枢神经系统的艾滋病毒感染的细胞。特别是在人体组织中它的高能和短路径长度，该方法基于α辐射独特的物理特性可选择性地杀死病变细胞，同时保留周围的健康组织。

抗病毒的联合疗法 （cART）可使艾滋病毒阳性患者存活得更长。但是体内储液囊里的病毒仍然存在并继续造成损害。特别是中枢神经系统感染的治疗比较困难，因为血脑屏障限制了许多抗病毒联合疗法药物的治疗。目前，大约有一半的艾滋病毒感染患者患有轻度至中度神经障碍。

这项研究是由Bill 和 Melinda Gates基金会以及国家健康研究所支持。爱因斯坦医学院和联合研究中心已经合作了十年，目的是共同联合开发细菌，真菌和病毒感染，包括艾滋病毒的靶向α疗法。

艾滋病治疗方法

艾滋病目前尚无治愈方法，主要采取一般治疗、抗病毒药物及对症处理。

1、一般治疗

对HIV感染和艾滋病患者进行积极的心理治疗，患者要注意休息，加强营养及劳逸结合，避免传染他人。

2、抗病毒药物

高效联合抗逆转录病毒治疗，可以最大限度地抑制病毒复制，保存和恢复免疫功能，降低病死率和HIV相关性疾病的发病率，提高患者的生活治疗，减少艾滋病的传播。目前，抗病毒药物有3大类可供选择：

（1）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：齐多夫定（ZDV或AZT）200mg，每日3次，或300mg每日2次；司他夫定（d4T）40mg，每日2次；扎西他滨（DDC）0.75mg，每日3次；地丹诺辛（DDI）200mg，每日2次；拉米夫定（3TC）150mg，每日2次；阿巴卡韦（ABC）300mg，每日2次。

（2）蛋白酶抑制剂（PI）：英地那韦（IDV）800mg，每日3次；尼非那韦（NFV）750mg，每日3次；利杜那韦（RTV）600mg，每日1次；沙奎那韦（SQV）600mg，每日3次。

（3）非核苷类逆转录酶抑制剂（N-NRTI）：依非韦伦（EFV）600mg，每日1次；奈韦拉平（NVP）200mg，每日1次，2周后改为400mg，每日1次。

联合用药可增加疗效。联合用药多选用2种NRTI加1种PI或2种NRTI加1种N-NRTI的三联治疗，也可选用2种NRTI加1种PI加1种N-NRTI或2种NRTI加2种PI的四联治疗。注意d4T与DDC不能联合应用。

3、免疫调节药物

（1）α干扰素每次300万U，皮下注射或肌注，每周3次，3-6个月1疗程。

（2）白细胞介素2（IL-2）每次250万U，连续静脉滴注24小时，每周5日，共4-8周。

（3）丙种球蛋白定期使用，能减少细菌性感染的发生。

（4）中药如香菇多糖、丹参、黄芪均有调整免疫功能的作用。

艾滋病是怎么治疗的？

中华医学会感染病学分会候任主任委员兼艾滋病学组组长，清华大学医学院特聘教授
目前在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。
现阶段的治疗目标是最大限度和持久地抑制患者体内的病毒复制，使患者获得免疫功能重建并维持免疫功能，同时降低HIV感染与非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率。
艾滋病的治疗强调综合治疗，包括：一般治疗、抗病毒治疗、恢复或改善免疫功能的治疗及机会性感染和恶性肿瘤的治疗。
其中，抗病毒治疗多采用多种抗病毒药物联合治疗的高效联合抗反转录病毒治疗（HAART），又称为鸡尾酒疗法。
一般治疗
对HIV感染者或艾滋病患者均无须隔离治疗。
对无症状HIV感染者，仍可保持正常的工作和生活。目前指南提倡发现即治疗，对于病情控制者，可根据具体病情及患者个人意愿进行抗病毒治疗，并密切监测病情的变化。
对艾滋病前期或已发展为艾滋病的患者，应根据病情注意休息，给予高热量、多维生素饮食。不能进食者，应静脉输液补充营养。加强支持疗法，包括输血及营养支持疗法，维持水及电解质平衡。
药物治疗
抗病毒药物
目前国际上共有6大类30多种药物（包括复合制剂）可以治疗艾滋病，分别为核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、融合酶抑制剂（FIs）及CCR5抑制剂。
国内的抗反转录病毒治疗药物有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs以及FIs 五大类（包含复合制剂）。
抗病毒治疗多采用多种抗病毒药物联合治疗的HAART方案，成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案详见下表：
药物缩写说明如下：
TDF ——替诺福韦
ABC ——阿巴卡韦
3TC ——拉米夫定
FTC ——恩曲他滨
TAF ——丙酚替诺福韦
AZT ——齐多夫定
EFV ——依非韦伦
LPV/r ——洛匹那韦/利托那韦
DRV/c——达芦那韦/考比司他
DTG——多替拉韦
RAL——拉替拉韦
EVG/c——艾维雷韦/考比司他
NVP ——奈韦拉平
RPV ——利匹韦林
方案中上标a、b、c特别标注说明：
a：用于 HLA-B*5701阴性者；
b：单片复方制剂；
c：对于基线 CD4+T 淋巴细胞>250个/μl 的患者要尽量避免使用含NVP的治疗方案，合并丙型肝炎病毒感染的避免使用含NVP的方案；
d：RPV仅用于病毒载量<105拷贝/ml和CD4+T 淋巴细胞>200个/μl 的患者。
此外，对于儿童及青少年开始HAART治疗的时机，推荐如下：
10~18岁青少年
所有患者不论临床分期及CD4+T淋巴细胞计数水平，均应进行HAART，对于CD4+T淋巴细胞<350个/μl的患者应优先尽快启动HAART；
小于10岁的儿童
不论临床分期及CD4+T淋巴细胞计数水平均应进行HAART，对于以下情况应优先尽快启动HAART：① ≤2岁的儿童；②＞2~＜5岁的儿童，CD4+T淋巴细胞≤750个/μl或CD4+T淋巴细胞百分比＜25%；③≥5岁的儿童，CD4+T淋巴细胞≤350个/μl。
合并其他感染的治疗
艾滋病患者如合并其他感染，单独接受上述药物治疗是不够的，由于不同的艾滋病患者会感染不同类型的细菌、病毒，出现不同的症状，所以需要结合患者的具体情况给予对应的治疗方案。患者主要可分为以下6种类型。
伴有结核病
治疗药物有异烟肼、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，根据情况也可选用对氨基水杨酸钠、阿米卡星、喹诺酮类抗菌药物及链霉素等。
伴有非结核分枝杆菌感染
主要为鸟胞内分枝杆菌复合体（MAC）感染，MAC感染治疗首选方案为克拉霉素500mg/次，2次/d（或阿奇毒素500mg/d）+乙胺丁醇15mg/（kg·d），同时联合应用利福布汀（300~600mg/d）。其他分枝杆菌感染的治疗需根据具体鉴定的菌种以及药敏检测结果采取相应的治疗措施。
伴有巨细胞病毒（CMV）感染
更昔洛韦 5.0~7.5mg/kg，静脉滴注，每12小时1次，14~21d；然后5mg/（kg·d）序贯维持治疗。
也可使用膦甲酸钠 180mg/（kg·d），分2~3次用（静脉应用需水化），2~3周后改为90mg/（kg·d），静脉滴注，1次/d。
病情危重或单一药物治疗无效时可二者联用。
CMV视网膜脉络膜炎可球后注射更昔洛韦。
伴有单纯疱疹和水痘带状疱疹病毒感染
主要治疗药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦和膦甲酸钠，不同部位和类型的感染，治疗疗程不同。
伴有弓形虫脑病
病原治疗首选乙胺嘧啶（负荷量100 mg，口服，2次/d，此后50~75mg/d维持）+磺胺嘧啶（1.0~1.5g，口服，4次/d）。
替代治疗方案为SMZ-TMP（3片，口服，3次/d）联合克林霉素（600mg/次，静脉给药，每6小时给药1次）或阿奇霉素（0.5 g/d），疗程至少6周。
对症治疗包括降颅压、抗惊厥、抗癫痫等。
伴有真菌感染
包括念珠菌、新型隐球菌等感染。
上述类型的患者需要遵循医生给予的具体治疗方案，与抗病毒疗法同时治疗。
在抗病毒治疗过程中要定期进行临床评估和实验室检测，以评价治疗的效果，及时发现抗病毒药物的不良反应，以及是否产生耐药性等，必要时更换药物以保证抗病毒治疗的成功。
暴露后预防
假如发生HIV暴露，应对伤口进行紧急处理，并应用HIV阻断药进行阻断。
HIV阻断药可在当地疾病控制中心或医院进行购买。
HIV暴露后预防性用药原则
治疗用药方案
首选推荐方案为TDF/FTC +RAL或DTG等INSTIs；根据当地资源，如果INSTIs不可及，可以使用PIs如LPV/r和DRV/r；对合并肾脏功能下降者，可以使用AZT/3TC。
开始治疗用药的时间及疗程
在发生HIV暴露后尽可能在最短的时间内（尽可能在2h内）进行预防性用药，最好不超过24h，但即使超过24h，也建议实施预防性用药。用药疗程为连续服用28d。
HIV暴露后的监测
发生HIV职业暴露后立即、4周、8周、12周和6个月后检测HIV抗体。
一般不推荐进行HIVp24抗原和HIV RNA测定。

高效抗逆转录病毒疗法（HARRT）能否实现艾滋病功能性治愈？

【恐艾知识局】科普+答疑+检测

关于艾滋病“治愈”的问题，很多人通过后台联系过我，大家普遍关心的问题有：

艾滋病治愈为什么那么难？

艾滋病的“功能性治愈”是怎么回事？

高效抗逆转录病毒疗法（HARRT）能否实现艾滋病的功能性治愈？

现阶段，全人类针对艾滋病（AIDS）的治疗仍主要依赖高效抗逆转录病毒（HARRT）疗法。HARRT疗法的优势在于其治疗方案相对成熟，风险相对可控。HIV感染者通过长期服药，即可实现控制其体内HIV病毒复制，降低HIV感染的相关并发症及死亡风险，大幅提高感染者存活时间和存活质量的目标。

与此同时，HIV感染者体内病毒载量的降低还可以有效减少感染者对外界的传播风险（体内检测不到病毒意味着感染者没有传染性）。但是，单纯采取HARRT疗法又不能彻底清除感染者体内的HIV病毒，也就是无法根治艾滋病，一旦停药，感染者体内被抑制的病毒会在3~4周内迅速“卷土重来”。所以就有了大家上面的疑惑：艾滋病治愈为什么那么难？艾滋病的“功能性治愈”是怎么回事？高效抗逆转录病毒疗法（HARRT）能否实现艾滋病功能性治愈？下面来一一解答。

艾滋病治愈为什么那么难？

HIV感染后“病毒存储库”的问题，一直是艾滋病治疗的关键点和难点。HIV“病毒储存库”的形成发生在病毒感染的初期（48h~7天），一般短时间内便可能形成。HIV感染“病毒储存库”形成后，HIV病毒主要以整合的形式存在于静息记忆CD4+T淋巴细中，少量存在于幼稚CD4细胞中，这类细胞的特点之一就是“长寿”。

研究认为，被HIV感染的静息记忆CD4+T淋巴细胞可长期保持“沉默”状态，其半衰期比较稳定，可长达44个月，或者更长。同时在感染者体内的部分巨噬细胞 、树突细胞、单核细胞、星形胶质细胞、造血干细胞 、肠道黏膜、生殖道、睾丸、消化道相关淋巴组织等也可存在相应的HIV病毒存储库。

同时，HIV在感染宿主外周免疫系统后，病毒可很快通过血脑屏障（HIV感染的单核巨噬细胞可跨过血脑屏障）进入到神经中枢系统中，进而感染小胶质细胞形成稳定的中枢感染病灶。在没有抗逆转录病毒药物控制下，HIV可以在平均2个月的时间内感染颅脑，在脑脊液中可检出HIV核酸。同时受血脑屏障和颅脑解剖结构的影响，现有的大部分抗逆转录病毒药物（核苷类抗逆转录酶抑制剂除外）血脑屏障通过能力表现均不理想，这就导致中枢神经系统的HIV病毒复制很难被彻底清除。

艾滋病的“功能性治愈”是怎么回事？

艾滋病的功能性治愈并不等同于彻底治愈艾滋病，HIV感染功能性治愈是指停止治疗后“携带者”可长期自行控制体内的HIV复制，维持体内CD4+T细胞的数量和功能正常，保障免疫系统的正常运作，而艾滋病的彻底治愈意味着HIV感染者体内病毒已经被完全清除。

实现功能性治愈后，HIV“携带者”虽然可能携带HIV，但是其外周血中的病毒载量低于检测下限（无传播性），也没有典型的病理特征（无症状），除了要定期“检测”外，基本等同于“正常人”。

高效抗逆转录病毒疗法（HARRT）能否实现艾滋病功能性治愈？

HARRT疗法无法实现艾滋病治愈的原因就在于有“HIV病毒储存库”问题的存在，HIV感染人体后，一旦HIV病毒存储库形成了，高效抗逆转录病毒疗法对已经“潜伏”到宿主细胞的HIV病毒就无能为力了。目前，针对所有的HIV感染“早发现、早治疗，无论CD4水平多少，均可接受抗病毒治疗”是缩小HIV“病毒储存库”规模，维持有效的特异性免疫应答，最大限度的保留人体各系统正常功能的重要手段。

近年来随着研究的深入，研究人员在高效抗逆转录病毒疗法的基础上发现了一种新的治疗策略：“shock and kill”策略，也就是病毒激活并杀死策略。人们最开始想到，HIV感染治愈的难点在于潜伏的“病毒储存库”，那么可通过一些手段实现HIV“非正常”激活，让HARRT治疗药物和人体免疫系统可以重新找到HIV病毒，并最终合力杀死病毒。目前，美国FDA也已经批准了几种“潜伏激活剂”上市，对于特定“部位”，特定“功能”的宿主细胞潜伏HIV激活取得了一定成效，是目前研究的热点方向。

相信在不久的将来，高效抗逆转录病毒疗法结合“shock and kill”策略很有希望实现艾滋病的功能性治愈。

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