靶向作用脂肪激素或可开发出治疗2型糖尿病的新型疗法(怎样治好糖尿病)

靶向作用脂肪激素或可开发出治疗2型糖尿病的新型疗法

文章中研究者开发了一种抗体，其可以改善通过靶向作用脂肪组织中名为aP2（FABP4）的激素来帮助改善机体的葡萄糖调节，并且降低肥胖小鼠集体的脂肪肝症状。

相关研究发表在Science Translational Medicine上。研究者Gakhan S. Hotamisligil说道，该项的重要性有两点，第一，其阐明了aP2作为异常的葡萄糖代谢的关键激素，其次阐明了aP2可以高效靶向作用并且治疗糖尿病及潜在的免疫代谢性疾病。

以脂肪组织为特性的肥胖症的增加和个体患代谢性疾病的风险增加直接相关，比如2型糖尿病及心血管疾病等；近来有研究表明机体组织在代谢性疾病的发生过程中会扮演重要的作用，其中部分就是通过释放特殊激素来在机体远端位点发挥作用，比如肝脏、肌肉、大脑等影响系统性代谢的部位。

此前研究人员就发现蛋白质aP2可以作为一种脂肪组织和肝脏之间的关键激素介导交流工具，而aP2的水平在肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化患者机体中的水平会明显上升，而且降低aP2的突变会导致个体肥胖、血脂异常及心脏疾病的风险明显下降，而修饰aP2功能的策略或许会帮助开发治疗慢性疾病的新型疗法。

这项最新研究中，研究人员开发了一种新型的可以靶向作用aP2的单克隆抗体，而且研究者还发现其中一种抗体可以有效改善两个独立肥胖模型机体的葡萄糖调节功能，此外也会对脂肪肝带来明显的有益效应。因此这种新型的单克隆抗体的制造对于后期开发新型抵御肥胖相关的代谢性障碍的新型疗法或将带来一定希望。

怎样治好糖尿病

我国糖尿病患病率逐年增加，并呈现年轻化趋势，生活方式快速改变，超重/ 肥胖的患病率快速增长是2型糖尿病激增的主要原因之一。以前认为 2 型糖尿病（T2DM）是一种慢性进展性 代谢性疾病，需要长期的生活方式和药物干预。然而，随着对糖尿病发病机制的研究深入，新的治疗靶点和治疗方法不断涌现，给糖尿病治疗带来更多选择。

治疗糖尿病使其缓解的治疗路径有以下几个临床方案：

一、生活方式干预

生活方式干预是糖尿病患者需要维持一生的课题， 结果显示病程 6 年内的肥胖 ?2 型糖尿病患者在强化生活方式干预后，糖尿病缓解率为 46％ ，且减重越多，糖尿病缓解率越高，当体重减轻≥ 15 kg 时，?2 型糖尿病的缓解率可达 86％ 。所以超重/ 肥胖的 ?2 型糖尿病患者应该通过生活方式干预减重≥5％ ，减重越多越可获得更好的代谢疾病控制，提高糖尿病缓解的机会。

二、药物治疗

减重干预 3 个月无法获得至少 5％ 的体重减少患者，需要调整干预措施，若生活方式干预失败，则应考虑药物与手术治疗。推荐的减重药物主要是奥利司他（其他药品在我国未获批上市）。 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （FDA）批准胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA） 类药物利拉鲁肽和司美格鲁肽的减重适应症，尽管两者目前在我国未批准减重适应症，但已获批降糖适应症而广泛应用。

对于严重 高糖状态的新诊断糖尿病患者，可以先使用短期（2 周） 胰岛素强化治疗实现缓解。 多项研究表明，短期胰岛素强化治疗可 改善新被诊断出的?2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞功能和胰岛素抵抗，其中66. 2％ 的患者糖尿病缓解。? 因此，对于超重/ 肥胖?2 型糖尿病患者，如在诊断初期 存在严重高血糖， 并伴有明显高血糖症状或出现酮症酸中毒，推荐短期 给予胰岛素治疗。

三、减重手术

对于 BMI≥35（BMI=体重÷身高?）的2型糖尿病患者（亚裔≥32. 5），可考虑采用代谢手术以缓解2型糖尿病。 代谢手术方法包括多种，目前最常用的包括袖状 胃切除（ LSG） 及腔镜 Rouxen-Y 胃旁路术（ LRYGB）。 相比生活方式干预， 联合药物治疗减重不理想的 2型糖尿病 合并肥胖患者，手术干预结合药物治疗的患者 能够在3 年内实现 糖化血红蛋白≤6％ 。 其中行 胃旁路术 的患者 糖化血红蛋白 缓解率可达 38％ ，行 胃切除 的患者缓解率可达 24％ ，而单纯药物疗法缓解率仅为 5％? 。

四、内镜下介入疗法

如果患者BMI≥37 ，那么由于肥胖患者手术并发症风险高，需要先实现 10％ 的减重目标后才能进行手术治疗，这也意味着减重手术不是人人都能做，需要达到一定的BMI值等，需要符合其严苛的手术指征，以提高手术安全性。

除一部分不满足手术指征无法手术的患者外，还有很多患者对减重手术需要改变脏器结构而望而却步。目前国内已有创新型内镜下介入治疗技术 ——“胃转流支架系统”，不同于手术会对人体造成损伤，其可以通过无痛胃镜进行“胃转流支架系统”的置入膜管，隔离食物与肠壁，食物从膜管中通过，从而减少肠壁吸收。据目前临床结果显示3个月后取出，患者体重、糖化血红蛋白、肝脏硬度等代谢性疾病指标均得到显著下降。

总之，糖尿病缓解状态并非永久，处于糖尿病缓解状态的患者仍需每年随访，确定糖尿病缓解状态的存续。 迄今为 止，没有 T2DM 被治愈的证据。 T2DM 缓解后，即使诱导缓解的措施仍被保持，但仍有部分患者的血糖水平可再次升高至需使用降糖药物控制的水平。 因此，2型糖尿病缓解的患者仍需定期随访，最好每 3 个月、最长 不超过 1 年检测 1 次 糖化血红蛋白。

参考文献：

刘烨,王海宁. 2021年ADA/EASD《糖尿病缓解专家共识》与《2022年ADA糖尿病指南:2型糖尿病的预防和治疗中肥胖与体重管理》解读——糖尿病缓解的定义与治疗策略[J]. 临床内科杂志,2022,39(5):299-302. DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2022.05.003.

2型糖尿病：为什么胰岛素治疗很难控制

医生说，胰岛素给药并不容易。Syda Productions/Shutterstock） 这篇文章最初是在对话中发表的。这篇文章为Live Science的专家之声贡献了一篇文章：Op Ed&Insights。

所以，你的医生告诉你你2型糖尿病需要胰岛素治疗。

这是一个常见的问题，很可能在未来的几年里更是如此。美国约有2900万人患有2型糖尿病，另有8600万人患有糖尿病前期。大约四分之一的2型糖尿病患者正在接受胰岛素治疗，四分之一的人可能需要接受胰岛素治疗。

胰岛素治疗到底意味着什么？是谁的错？你能阻止吗？胰岛素真的有效吗？这些是需要胰岛素治疗的人经常问的问题，作为一个治疗糖尿病患者多年并一直致力于提高其疗效的人，我将尽我所能帮助你回答这些问题。我也一直致力于开发一种更好的个性化胰岛素剂量的方法。

胰岛素治疗2型糖尿病 糖尿病是一种情况，在这种情况下，你的胰腺不能分泌足够量的胰岛素来帮助你维持正常的血糖，或血液中的糖，它被输送到我们身体的各个部位为补充能量。

有许多原因导致胰岛素缺乏，但最常见的是2型糖尿病。2型糖尿病的主要危险因素是家族史、体重和年龄。

事实上，西方世界大多数超重或肥胖的人永远不会患糖尿病。体重是糖尿病的一个非常重要但却被误解的危险因素。你吃的食物通常与体重无关。例如，美国糖尿病协会（American Diabetes Association）建议你限制饮用含糖饮料的数量，包括苏打水、果汁饮料甚至甜茶。

此外，世界上大多数2型糖尿病患者不符合肥胖的诊断标准；相反，他们的体重超过了胰腺维持足够胰岛素分泌的能力。你的胰腺分泌胰岛素的能力可能比你的邻居的少，使你在体重增加时更容易患上糖尿病。

型2型糖尿病是一种进行性疾病，随着时间的推移，胰腺往往分泌的胰岛素越来越少。在早期阶段，当你的胰腺仍能分泌一定水平的胰岛素，但不足以维持正常的血糖时，减掉5-10%的体重，更重要的是，减掉这个体重，可以减缓胰岛素缺乏症的进展。

即使减重，在大多数情况下，糖尿病最终会发展到需要药物治疗的程度。大多数糖尿病药物（除胰岛素替代疗法外）只有在胰腺仍能分泌胰岛素的情况下才能起作用。

由于疾病的进展性，随着时间的推移，你可能需要更多的药物，在某些时候，你可能会变得胰岛素缺乏，以至于没有一种药物足以维持健康的血糖。此时，需要胰岛素替代治疗。

将血糖水平保持在治疗目标上是必不可少的 在诊断后10年左右，你会出现明显的胰岛素缺乏。没有证据表明你可以完全阻止这种进展。尽管保持稳定的体重和身体活动被认为有利于整体健康，但这些方式对晚期糖尿病的影响非常有限，因为胰腺几乎不分泌胰岛素。

没有胰岛素是有害和危险的。没有胰岛素，你的身体就会分解必需的脂肪和蛋白质，这些脂肪和蛋白质是你身体的重要组成部分，对许多器官造成损害。绝大多数的糖尿病并发症发生在晚期糖尿病患者暴露于高血糖的情况下如果我能给你一个建议，那就是不惜一切代价避免血糖升高。如果你或你所爱的人被诊断出患有糖尿病，你可能对我们所说的血红蛋白A1c很熟悉，它是衡量你最近平均血糖水平的指标。不要让它上升。如果你已经到了需要胰岛素来维持健康的血糖水平的地步，那就随它去吧。到了这一步并不是你的错；你只需要对2型糖尿病的实际阶段进行正确的治疗。

，所以即使在疾病发展的某个阶段需要胰岛素治疗，也不能解决患者的健康问题。这是因为大多数使用胰岛素治疗的患者在维持适当的血糖水平方面没有达到他们的治疗目标。这是相当令人惊讶的，因为它的益处和胰岛素治疗已经存在了将近一个世纪的事实。“KDSPE”“KDSPs”胰岛素没有上限剂量，并且没有葡萄糖水平，它不能减少。与大多数其他药物不同，它只有一个主要的副作用，即低血糖，当血糖水平下降太低时发生。此外，大多数胰岛素使用者坚持胰岛素注射和血糖测量。为什么他们不能达到治疗目标？”

胰岛素剂量的频繁调整是关键 问题不在于患者或医生。问题在于治疗本身。与大多数其他药物不同，胰岛素需求是非常动态的，需要经常调整剂量以克服胰岛素需求的不断变化。总的胰岛素需求范围很广。没人知道你是每天需要30台还是300台。当你的医生给你注射胰岛素时，他或她会尽量给你注射胰岛素，就像你的胰腺在失败前分泌的一样。为了知道你需要多少胰岛素，你的医生通常从低剂量开始，然后逐渐增加。

因此，在你的医生知道给你多少胰岛素之前，需要做很多调整。但这并没有结束。你的胰岛素需求不断变化。随着时间的推移，你可能需要不同的剂量。为了使胰岛素治疗有效和安全，你可能需要每周调整一次剂量。不幸的是，使用胰岛素的人太多了，我们的医生没有时间这么频繁地调整剂量。

请不要绝望；有技术可以帮助您更频繁地调整剂量。公司已经开发出技术，使胰岛素剂量能够根据需要动态变化，使其对你有效。

总之，你需要胰岛素治疗不是你的错。当你的胰腺衰竭时，这只是你需要的另一种治疗方式。主要的挑战是经常调整你的剂量。幸运的是，解决方案正变得越来越方便。

以色列霍迪什，密歇根大学副教授

这篇文章最初是在对话中发表的。阅读原文。“

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