抗体与小分子组合治疗展现对抗成神经细胞瘤新希望

抗体与小分子组合治疗展现对抗成神经细胞瘤新希望

最近来自美国洛杉矶儿童医院萨班研究所的研究人员进行了一项研究，进一步揭示了细胞因子tgfβ1在成神经细胞瘤生长中的作用，并且提示了小分子药物/抗体组合疗法治疗这种癌症的可能性。相关研究结果发表在国际学术期刊clinical cancer research上。

成神经细胞瘤是一种发生在神经组织的实体瘤，也是最常见的一种儿童癌症类型，大约一半发病儿童不到两岁，占全部儿童癌症死亡的15%。使用一种叫做dinutuximab的抗体药物靶向成神经细胞瘤表面高表达的gd2分子是目前治疗这种疾病的一种治疗方法。但是这种基于抗体开发的治疗方法仍不足以防止癌症复发。

除了直接靶向参与疾病发生的分子，许多抗体疗法还靶向激活自然杀伤细胞（nk细胞）。nk细胞是一类受到抗体激活以后能够杀伤肿瘤细胞的免疫细胞。最近发现类似tgfβ1这样的蛋白分子能够抑制肿瘤微环境中nk细胞的抗癌功能。

tgfβ1是一种执行许多种细胞功能的分泌蛋白，其功能包括控制细胞生长、增殖和细胞死亡。在这项研究中，研究人员找到一个对抗成神经细胞瘤的新组合治疗方法，其中既包括抗体药物dinutuximab，又包含一种叫做galunisertib的小分子药物，这种药物能够抑制tgfβ1的作用。研究人员将成神经细胞瘤细胞系或病人来源的成神经细胞瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内在对其进行组合治疗，发现galunisertib介导对tgfβ1的抑制，让dinutuximab和nk细胞能够更加有效地杀伤成神经细胞瘤。

"将galunisertib这种药物加入到基于nk细胞的细胞疗法中能够抑制肿瘤生长，促进移植了肿瘤组织的小鼠模型的存活。"洛杉矶儿童医院萨班研究所的独立研究员robert seeger这样说道。他表示galunisertib能够逆转tgfβ1诱导的对细胞杀伤作用的抑制，或可提高基于抗体的免疫治疗方法对成神经细胞瘤的治疗效果。

血管生成的分子机制及研究进展情况

1.出芽式血管生成
出芽式血管生成（sprouting angingenesis,SA）是指肿瘤血管起源于已存在的内皮细胞，通过出芽的方式形成新的肿瘤性毛细血管。SA是最早被认识的肿瘤血管形成方式，其主要步骤包括血管内皮细胞的增殖、迁移及管状血管结构的形成。SA受到多种因子调节，其中血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growthfactor/vascular endothelial growth factor receptor,VEGF/VEGFR）通路是引导宿主血管进入肿瘤的重要信号途径，而周细胞也可能参与了该过程［1］。血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfac-tor，VEGF）－ A通过诱导已有的毛细血管舒张和血管通透性增加，使血浆蛋白外渗并形成临时基质，有利于后期内皮细胞迁移和管腔的形成；VEGF-A还能诱导内皮细胞增殖、金属蛋白酶和血纤维蛋白溶酶原激活剂增加，降解阻碍内皮细胞迁移的细胞外基质［2］。内皮细胞产生、释放的促血管生成素（angiopoietin,Ang）－ 2则通过作用于内皮细胞表面的Tie－ 2受体，来拮抗Ang－ 1活性和抑制周细胞与内皮细胞之间的相互作用，致使新生毛细血管网的成熟延迟。参与调节SA的不同细胞因子之间可以相互影响，例如碱性成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）可以直接结合和活化存在于内皮细胞表面的碱性成纤维细胞生长因子受体－ 1，并诱导蛋白酶形成以及内皮细胞的迁移和增殖［3］。这种作用是否由内皮细胞中FGF－ 2诱导的自分泌性VEGF－ A所介导，目前仍存在争论。
2套叠式血管生成
套叠式血管生成（intussusceptive angiogenesis,IA）是通过间质柱状结构插入已有血管的内腔，导致原有血管腔的分割和新生血管的形成。此血管形成方式最初在肺发育中发现，目前证明几乎存在于所有的器官，也存在于组织修复和肿瘤血管形成中［1］。在此过程中，首先是两侧相对的内皮细胞膜发生接触，并在他们接触的边缘处形成内皮间连接；继而接触面的细胞膜变薄，再由细胞质产生的压力将他们打开并分割成两个血管；最后由成纤维细胞和周细胞组成的间充质细胞会形成柱状或杆状的组织结构，填充两个新生血管之间的缺口。IA形成血管的速度比SA更快，而且无需内皮细胞的增殖，只需体积变大和变薄，因此大多数肿瘤通过这种方式快速形成血管［4］。
IA发生的分子机制不甚清楚，但是切应力和血流速度增加可能在该过程中发挥重要作用。切应力可以被内皮细胞感知，并在细胞内进行信号转换，引起转化生长因子－ β1、内皮型一氧化氮合酶和粘附分子的表达增加［5］。大多数参与内皮－内皮或者内皮－ 周细胞相互作用的细胞因子都与IA有关：在鸡胚尿囊膜中，血小板源生长因子－ B可增强IA，应用抗血小板源生长因子受体抗体则可以抑制IA和周细胞募集；在过度表达VEGF－ A和Ang－ 1的转基因鼠中，毛细血管丛里也可观察到IA的特征性小孔。红细胞生成素也能诱导内皮细胞的增殖和迁移，在鸡胚尿囊膜中主要通过IA的方式形成血管［6］。
3成血管细胞募集
胚胎发育期间，血液血管干细胞（hemangio-blast）是造血细胞和内皮细胞共同的前体。VEGF－R－ 2 ＋血液血管干细胞在获得CD34、CD133和VE－cadherin后，就会产生成血管细胞，后者能够分化为内皮细胞。在成人机体内，成血管细胞起源于骨髓中VEGFR－ 1 ＋／VEGFR－ 2 ＋／AC133 ＋／Oct－ 4 ＋／端粒酶＋的多潜能成体祖细胞（multipotent adult progen-itor cells,MAPC）［7］。受到VEGF－ A刺激时，MAPC在体外分化成内皮细胞。MAPC还能够产生间充质干细胞，以便将来根据需要分化成壁细胞、脂肪细胞、肌原细胞和骨软骨细胞等。
成血管细胞募集是肿瘤组织分泌的促血管生成因子动员骨髓中的循环内皮前体细胞（circulat-ing endothelial precursors,CEP），并且引导他们到达肿瘤局部直接参与肿瘤血管的形成。CEP的动员与募集主要通过VEGF－ A和Ang－ 1动力学刺激信号系统完成，二者的不同之处是Ang－ 1的刺激较弱、作用持久。CEP募集有赖于基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）－ 9活化后释放的可溶性 Kit配体（soluble Kit ligand，sKitL）， sKitL能够促进CEP增殖并将其动员到外周循环系统［8］。在肿瘤血管形成过程中，CEP动员的重要性已经在Id基因突变鼠中得到证实［9］。在Id1＋／－ Id3－ ／－鼠发育过程中，VEGF－ A诱导的CEP增殖与动员受到损害，进而表现为血管缺损和肿瘤的生长抑制。研究发现，淋巴瘤经皮下移植后CEP募集可以达到90％，而成神经细胞瘤仅为5％，表明CEP募集程度如何与肿瘤类型有关［10］。
4 血管选定
发生在大脑和肺等富含血管组织的肿瘤，可以通过血管选定（vessel cooption， VC）的方式形成血管 ［11］。脑肿瘤早期的血管极为丰富，且与正常大脑血管表型相似。血管被肿瘤细胞围绕且见不到SA，这就可以解释为什么MRI很难检测到早期神经胶质瘤［12］。被包围的内皮细胞合成Ang－ 2及其受体Tie－ 2，二者结合后引起壁细胞与内皮细胞结合松散、Ang－ 1活性降低和内皮细胞凋亡增加。Ang－ 2活性增加会导致肿瘤血管数目大大下降和血管直径增大，血管缺乏会导致肿瘤缺氧，缺氧进一步上调肿瘤细胞中的VEGF－ A表达。血管生成主要集中在肿瘤的外围 ［13］，而肿瘤中心只见细胞围绕少数幸存的血管形成伪栅栏袖口。
VC与肿瘤的发生部位有关。大鼠乳腺癌细胞只有在注入脑组织时，才通过VC形成血管。Lewis肺癌和黑色素瘤细胞分别转移至肺或脑，因此部分肿瘤血管的形成通过VC方式完成 ［14］。某些黑色素瘤虽然存在VC，但没有血管长入的证据。肿瘤细胞靠血管获得氧气和营养，并由增殖性肿瘤细胞形成伪栅栏袖口结构。构成伪栅栏样袖口结构的肿瘤细胞很难通过经典的抗血管生成分子杀灭［15］，只有作用很强的抗血管生成分子才能杀死肿瘤细胞袖口［16］。
5.镶嵌体血管
肿瘤细胞能够嵌入肿瘤的血管壁，以便活化的自然杀伤细胞穿透并进入肿瘤组织内部。最近，Chang等［17］详细地描述了这种现象，并称之为镶嵌体血管（mosaic blood vessels，MBV）。研究发现，约15％的结肠癌肿瘤血管是由肿瘤细胞以嵌合的模式参与构建而成，这种类型的血管大致占全部肿瘤血管表面积的4％。荧光血凝集素灌注实验表明，镶嵌体血管是具有功能性的脉管系统。镶嵌体血管中的肿瘤细胞能够渗入血管腔，并在毛细血管壁中作短暂停留。FGF－ 2或MMP－ 2等促血管生长因子可以促进血管基底膜降解以及肿瘤细胞的内渗，从而增加镶嵌体血管的数目［17－ 18］。
6 血管生成拟态
血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM）的概念是由Maniotis等 ［19］在1999年提出。侵袭性葡萄膜黑色素瘤仅在肿瘤的边界存在血管生成，而肿瘤内缺乏衬有内皮细胞的血管，奇怪的是肿瘤并没有出现坏死。PAS染色可见相互连接成环状的网络通道，这些PAS阳性管道与周边的正常血管联系紧密，且部分管道呈vWF、CD34和VEGFR－ 2 等内皮细胞标记物染色阳性。在透射电镜下，可见血管通道由内衬的薄层基板构成血管壁，但没有内皮细胞。基板上可见侵袭性强和失去分化能力的肿瘤细胞，管腔里面可观察到红细胞。VM并不局限于黑色素瘤，炎性乳腺癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌等也可以通过VM方式形成肿瘤血管［1］。只有侵袭性强的肿瘤细胞才能表达内皮细胞受体或促血管生成因子，而且内皮细胞标记物的特异性表达是否阳性要视肿瘤类型而定。有研究表明，高侵袭性的葡萄膜或皮肤黑色素瘤细胞能够在Matrigel或胶原基质上形成环状或网格状的血管样管道。微阵列分析表明，这些细胞表达许多与胚胎细胞有关的基因，其中一些是内皮细胞的标记物，其他则是细胞外基质蛋白［20］。P13K通过不明机制激活膜型基质金属蛋白酶－ 1，在VM的发生中起重要作用。膜型基质金属蛋白酶－ 1能够激活MMP－ 2的蛋白水解作用，后者将LN－ 5γ2链水解后形成的片段有助于VM发生过程中肿瘤细胞的迁移 ［21－ 22］。P13K的活化与酪氨酸激酶受体的活性有关，酪氨酸激酶受体的反义分子则可以完全阻断拮抗VM的发生［23］。
7结束语
肿瘤血管的形成方式多样、分子机制复杂，是涉及多因子参与的多步骤过程 ［1］。上述关于肿瘤血管形成方式的认识，一方面解释了为什么目前的血管生成抑制剂并不能完全阻断肿瘤血管生成，另一方面也显示要完全了解肿瘤血管形成的机制还有很长的路要走。根据肿瘤血管形成的不同方式，设计出针对不同靶点的药物是今后抗肿瘤血管生成研究的方向。

血管生成（Angiogenesis）:是指源于已存在的毛细血管和毛细血管后微静脉的新的毛细血管性血管的生长。

血管发生（Vasculogenesis）: 内皮细胞前体的激活，血管发生是在胚胎时期生成的初级血管，在出生至成年后发育完全。
血管生成在正常的血管发育和病理状态如肥胖，哮喘，糖尿病，肝硬化，多发性硬化症，子宫内膜异位症，艾滋病，细菌性感染和自身免疫性疾病等中发挥重要作用。血管生成可以分为正常的生理性血管生成和病理性血管生成
1）生理性血管的生成 正常的生理性血管的生成开始于胚胎时期，并且在出生后一直到成年形成正常的血管。正常的血管有规律的分布，并且按等级依次形成动脉、小动脉，毛细血管，后毛细血管小静脉，以及小静脉和大静脉。正常的脉管形成和肿瘤脉管形成相比，是非常有规律的，无支链的，并且几乎全部是平行的管道。
2）病理性的血管生成 病理性的血管生成分布杂乱无章，主要发生在肿瘤、心肌梗塞、以及伤口愈合和慢性炎症。 病理性的血管生成分布没有规律，不规则的分支，形成动静脉短路也不能形成清晰的分等级的模式。同时，他们的结构和功能发生变异，血浆和血浆蛋白高渗透性。

在新生婴儿身上的血管瘤大概能覆盖婴儿身体表面的百分之八十。这些通常是良性损害，会在两到三年内自发的退化。 可能通过血管生成负调节因子来治疗
肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括血管内皮基质降解、内皮细胞迁移、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。 肿瘤血管生成一方面是由于肿瘤细胞释放血管新生因子（bFGF, VEGF, PDGF, MMPs）激活血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移，另外一方面也是因为内皮细胞旁分泌某些血管生长因子刺激肿瘤细胞的生长。 肿瘤细胞和内皮细胞的相互作用自始至终贯穿于肿瘤血管生成的全过程。新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养，反过来，肿瘤细胞在生长过程中又分泌多种物质以加速肿瘤新生毛细血管的形成。

内皮细胞迁移分析
一融合的内皮细胞单分子层用一枚刀片在培养皿的表层向某一方向刮取细胞从而使该分子层损伤。内皮细胞的迁移在16小时之后从切口处（红色箭头指示）开始观测。A为无血清的DMEM培养基 B为无血清的DMEM培养基加上苏拉明（FGF-2的抑制剂）

VEGF和碱性FGF都可以促进血管内皮细胞合成蛋白水解酶、基质金属蛋白酶等能降解周围基质的酶。 VEGF和碱性FGF也可以促进血管内皮细胞的迁移和分裂增殖。

肿瘤血管生成促进肿瘤的浸润和转移
转移的步骤
官内部的限制性原发癌局部浸润; 无阳性淋巴结局部淋巴结的介入转移到远处的器官

抗血管生成的相关疗法
.1 血管生成的抑制作用 抗血管生成疗法的目的是为了防止新血管形成，从而抑制肿瘤的进一步生长。 血管生成抑制因子 毒性小、不易产生耐药性；但仅靶向内皮细胞，是其不足之处。 这类疗法无法是肿瘤完成消失。
2 药物类型与治疗策略 迄今，超过300个血管生成抑制因子和20个血管生长因子被发现，其中至少有32个抑制因子存在于人体内。
表1存在于人体内的32种已被发现的血管生长抑制因子
血管他丁（纤溶酶原片段） 金属蛋白酶抑制因子（TIMP）
抗血管生成的抗纤维蛋白酶Ⅲ(aaATⅢ) 色素上皮衍生因子（PEDF）
血管抑素 胎盘核糖核酸酶抑制剂
软骨源性抑制因子（CDI） 纤维酶原激活剂抑制因子
CD59补体片段 血小板因子-4（PF4）
内皮他丁（胶原XVⅢ片段） 催乳素16KD片段
纤维结合蛋白片段 多育曲菌素相关蛋白
Gro-beta 维甲酸类衍生物（Retinoid）
肝素酶 Tetrahydroco
肝素多聚几糖片段 Rtisol-S
人体绒毛膜促性腺激素（hCG） 血小板反应素Ⅰ
干扰素α/β/γ 转化生子因子β
干扰素诱导生蛋白（IP-10） Tumistatin
白细胞介素-12（IL-12） 血管抑制素（vasculostatin）
纤溶酶原片段（Kringle 5） 钙网组织蛋白片段（vasostatin）
2-甲氧雌二醇（2-d） Angioarrestin

根据血管生成抑制因子的作用机制和靶标，可进行以下分类： 第一组：以基质降解酶为靶标的药物 第二组：以血管生成因子为靶标的药物 第三组：以肿瘤血管为靶标的药物 第四组：多类型药物 第五组：传统细胞毒药物 第一组：以基质降解酶为靶标的药物 基质降解酶MMP(Matrix Metallo Proteinases)可通过多种途径被抑制 所有这些以MMP活性为靶标的药物都有一个金属结合基团，这个基团可以与MMP的锌原子结合，从而发挥作用。 第二组：以血管生成因子为靶标的药物 仅仅抑制一种血管生成因子可能不足以防止心血管的生成。 但是，有一种小分子化合物SU6668是一种酪氨酸激酶的抑制因子，它可以有效的抑制一系列不同种类的受体，但临床Ⅰ期试验表明，该药物毒性过强，患者难以耐受.

第三组：以肿瘤血管为靶标的药物 针对内皮细胞。抑制内皮细胞的迁移和增殖，直接诱导内皮细胞凋亡。此类药物大多为内源性的，其中血管抑素（血管他丁）和内皮抑素（内皮他丁）在目前看来最具有发展潜力。 目前内皮抑素抗血管生成治疗已经取得惊人的效果。
内皮抑素（Endostatin） 内皮抑素又名恩度，是目前作用最强、实验效果最好的肿瘤血管生成抑制剂，近年来倍受关注。目前在美国已进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，并有可能成为新一代抗肿瘤药物。 分子量20KDa 晶体结构发现：内皮抑素结构表面有一由11个精氨酸残基组成的碱性区域，为肝素的结合位点。因此，内皮抑素对肝素具有高亲和力，也可能是通过该区域与血管生成因子竞争结合肝素，抑制血管生成的作用。
内皮抑素的生物学功能： （1）对VEC的抑制作用 特异性抑制VEC在bFGF诱导下的增殖。 抑制VEC的迁移。 诱导VEC凋亡。 对非内皮细胞，如平滑肌细胞、3T3成纤维细胞、Lewis肺癌细胞等都不具有抑制作用。 （2）抑制肿瘤血管生成 （3）抑制肿瘤生长和转移
可能做的作用机制主要有以下几个方面。 1.通过下调β-连环素（ β- catenin）的转录活性，抑制周期蛋白D1的表达，引起内皮细胞G1期阻滞； 2.与基质金属蛋白酶MMP2前体蛋白（pro-MMP2）结合形成稳定复合体，阻止pro-MMP2的激活，并抑制MMP2和MMP1的催化活性，从而抑制内皮细胞迁移。 3.与原肌球蛋白结合，破坏微丝结构的完整性，使细胞运动功能丧失，诱导凋亡。 4.通过抑制c-myc的表达从而抑制内皮细胞迁移。 5.通过肝素结合位点与内皮细胞表面的接头蛋白（Shb）受体的SH2区域结合，激活酪氨酸激酶信号转导系统，导致内皮细胞G1期阻滞，从而诱导内皮细胞凋亡。 6.整合素α5β1在调节bFGF诱导的血管生成中起重要作用，内皮抑素可以和整合素α5β1直接结合，影响内皮细胞同细胞外基质粘附，抑制内皮细胞的迁移和生长。 7.抑制VEGF受体KDR/Flk-1氨酸磷酸化，进而抑制VEGF与内皮细胞的结合，达到抑制VEGF诱导的细胞外信号调节激酶ERK活性的目的。

第四组：多类型药物 多类型药物主要包括那些作用机制未知或具有多种机制的药物。 以肿瘤血管新生为唯一靶标的药物无法令整个肿瘤消失，因此，想要完全康复，需要抗血管新生药物与其它治疗方法配合使用。 抗血管新生药物可以与化疗药物同时服用，但是需要频繁服药才能起到相应的疗效。 有一些血管生成抑制因子可以从天然产物中提取，如绿茶、豆制品、酵母菌、蘑菇、大白菜、树皮、鲨鱼组织、蛇的毒液、白酒等。

北方基因小分子肽对身体健康有什么作用？

1、对各个器官

对每个器官都能重新生长一次，这个其中包括你的大脑、心脏、肝、脾、肺等重要器官，小分子活性肽进入到我们人体后，可以对你的细胞进行修复，营养、增值你的组织细胞，使每一个器官的细胞再一次重新的生长。

2、对机体免疫力

增强机体的免疫力，可以直接进入细胞，与细胞膜融合，防止细菌和病毒的侵袭，另外可以使机体产生更多的抗体来抵抗疾病，尤其是各种癌症。

3、对性功能

可以增强改善性功能以及促进性欲，延长男性的持久力，增强女性的快感，推迟女性的更年期；还可以提升增强男性精子的活性和数量，治疗不孕不育。

4、对记忆力

增强和恢复记忆力，改善失眠和消除疲劳感；可以刺激细胞的再分裂，使记忆力增强；孩子在中考、高考，你最应该准备的就是小分子活性肽，可以增强孩子的记忆力，可以很好的改善睡眠，消除疲劳感；同时可以促进分泌松果体素，对失眠有很好的效果，可以让孩子晚上进入深度的睡眠休息，白天才会精力充沛。

5、对皮肤

消除皱纹，收细毛孔，减少色斑，恢复皮肤的弹性；小分子活性肽能够促进胶原活性蛋白、弹性蛋白的合成，促进皮肤细胞的新生和分裂，可以很快的让皮肤变的更光滑更富有弹性。

6、对肌肉

增加全身肌肉含量，增强你的耐力，小分子活性肽可以促进肌肉细胞的合成，为肌肉细胞补充活性肽，增强肌肉的含量以及你运动的含量和强度。

7、对脂肪

肽可以减肥朔型，使你的脂肪分布均匀，维持体态的综合平衡，促进体内脂肪的燃烧并转换成身体所需要的能量；防止体内脂肪过多的堆积，可减少腹部、臀部、上臂内侧的脂肪。

8、对血脂胆固醇

可以降血脂/胆固醇，降血压，告别心脑血管疾病；目前中国心脑血管疾病是所有疾病之首，肽能够降低你的坏胆固醇，学术的名称叫：LDL；

可以增强你的好的胆固醇，学术的名称叫：HDL；

同时，它也能使收缩压与舒张压同时降低，加速你的肝脏对LDL的代谢，就是对坏胆固醇的代谢，将坏胆固醇转变为胆汁，从而排出你的体外，降低你的血脂和血液的粘稠度。
9、对头发

使白发变为黑发，改善你的发质，减少脱发，可使毛发的生长速度增快，毛发的质地更丰厚；
这种案例也很多，很多人像葛优一样，但是涂抹小分子肽水之后，头发可以重新生长出来，不光是长出来，原来都是白发，渐渐的黑发增多，最后全都是黑发了，同时增加发质的黑亮感。
10、对骨骼
增强你的骨质密度，防止骨质酥松症，改善你的颈肩腰腿的不实，防止老年时骨折；
可以很好的促进新生骨骼生长，同时又能增强骨骼对于钙质的吸收和利用，从而增强你骨骼的密度，防止骨折的发生，有效地改善各种关节的不实。
11、对帕金森
可以非常有效的防止帕金森综合症，很多人管这个病叫老年痴呆；帕金森综合症使大脑基底的神经细胞死亡，或者是停止工作，加上传递信息的多巴胺严重不足；当你能够补充小分子活性肽的时候，第一它能够使你基底的神经细胞重新开始工作，第二可以让你体内多巴胺产量增加，达到真正治疗的目的。
12、对眼睛
改善老花眼，消除白内障、青光眼和老年的视力下降；补充小分子活性肽可以增加晶状体的弹性，改善视力的调节，可以恢复眼底正常的功能。
13、对前列腺
改善尿频夜尿多的现象，能够使增生、肥大的前列腺体的功能恢复正常；能使体内的抗利尿激素增加，从而解决前列腺的尿频、尿急、尿不尽这些个症状。
14、对大脑
可以防止脑萎缩、老年痴呆、脑中风后遗症，因为脑萎缩/脑中风引起的大脑细胞死亡，使老年人不能够集中注意力，反应迟钝，言语不清，大小便失禁，肢体麻木等，小分子活性肽可以激活萎的大脑细胞，对大脑已经受损的细胞进行修复，可以逆转脑萎缩、防止老年痴呆。
15、对伤口、褥疮
对于术后的伤口愈合时间可以缩短一半，包括愈合褥疮糖尿病族，小分子活性肽对于伤口的补充和愈合，所需要的蛋白质，对术后伤口不愈合褥疮糖尿病族有奇效；有的人伤口不愈合，就是怎么都不封口，或者久病在床的人褥疮（就是烂一块一块的，不容易修复），糖尿病有些比较严重的患者，脚就开始变黑腐烂；小分子活性肽呢，对于这些症状，直接把肽粉涂抹上，效果非常好，奇效。

16、对肠胃

可以修复你的肠胃溃疡，再生你的肠胃粘膜，快速的缓解胃痛、胃酸、胃胀，或者是你感觉到冒酸水，打嗝，胸闷，恶心口吐，口干舌燥，便秘腹泻等情况；可以恢复你肠胃菌群的平衡，可以再生你肠胃粘膜。

17、对癌细胞

可以让你体内的病毒减少，可以提升你的白血球，防止转移，可以提升肿瘤病人的存活时间和生命质量。其实很多肿瘤患者，经过沟通，他们最大的希望就是病人可以减少痛苦。

如果可能的情况下，延长生命时间，这是因为在他们心里有个默认信念，认为“这个病是不能够治疗的”。但是当你使用小分子活性肽，可以提升肿瘤病人的存活时间包括生命质量，包括患者接受放化疗之前和正在放化疗期间。

当你使用小分子活性肽的时候，它可以减轻放射性的损伤，增强白血球、血红蛋白和血小板，调节你机体的免疫力，可以减轻你的肠胃道的毒副作用反应，减少呕吐，增强食欲，减轻疼痛，促进睡眠，减少脱发。

使病人能够处于一个非常良好的精神状态，从而使肿瘤患者顺利的按计划完成放化疗，并且没有任何的毒副作用；当小分子肽进入人体后，能够有效的不断的激活免疫监视系统中的T细胞、B细胞和NK细胞。这就是你身体免疫力所专有的杀手，NK细胞就是人体免疫系统中的自然杀伤细胞。

它们会自动识别包括捕捉、吞噬和杀伤癌细胞；正常人的身体里面都有癌细胞，但是你的身体里面拥有非常健康的杀手群，也就是这些T、B、NK细胞，会不断的消灭冒出来的癌细胞，所以你不会出现任何的毒副反应和机体损伤；它是晚期癌症患者唯一能够接受和有效的治疗方式。

18、对肝脏

提升白蛋白，恢复肝功能，逆转肝硬化和肝腹水；根据一个临床研究报告，对患者随机的进行调查，患者服用了小分子活性肽，血清白蛋白，蛋白的改变情况，100例中有90例白蛋白上升，有效率为90%；

100例中有92例球蛋白下降，有效率为92%，所以疗效非常的显著；大量的实践和临床证明，小分子活性肽它可以提升白蛋白，恢复你的肝功能，并且可以逆转肝硬化和肝腹水，并且大量的临床实践证明，小分子活性肽可以使你的肝功能快速的恢复。

19、对肾

可以降低肌酐、尿素氮，消除水肿，恢复肾功能；服用小分子活性肽，在很短的时间内，患者的各项指标开始变得平稳，患者的食欲不振、腰痛、乏力等症状明显改善，抵抗力增强，并且不易患感冒。

20、对肺

恢复肺功能，可以让你找回畅快的呼吸；小分子活性肽修复受损的肺细胞，修复平滑肌，增强支气管纤毛的活力，可以逆转肺部纤维化；一般在一个月到100天改善症状，让所有肺部的患者，恢复正常的呼吸功能。

21、对血糖

可以平稳血糖，逆转并发症，减轻使用降糖药；小分子活性肽可以修复胰岛B细胞，促进胰岛素的正常分泌，可以恢复糖和脂肪代谢的正常循环；

可以激活休眠的受体，使你的胰岛素与受体正常的结合，提高人体组织对于胰岛素的敏感性；小分子活性肽对糖尿病患者的使用，是毋庸置疑可以首推的，因为效果非常显著。

“靶向治疗”是什么意思？

靶向治疗已经出现有二十余年了，早1998年，注射用曲妥珠单抗是作用于人类表皮生长因子受体Ⅱ的单克隆抗体，也就是第一个用于治疗乳腺癌的靶向药物。到2002年，伊马替尼作为第一个小分子靶向药物出现，其主要用于治疗胃肠道间质瘤，经过二十余年的发展，靶向治疗在临床医学中得到了快速发展，其技术也越来越成熟，副作用越来越能被控制，疗效也越来越好了。

随着社会的发展和科技的进步，化疗的弊端越来越明显，人们对化疗的态度也在发生转变。正在从细胞攻击模式向靶向治疗模式转变，越来越多的人愿意接受靶向治疗。那么什么是靶向治疗呢？

1、靶向治疗

靶向治疗，也叫?生物导弹?，就是针对肿瘤中异常的细胞，这个细胞也就是靶点，然后注射与之相匹配的药物进行治疗，这种治疗方法会使肿瘤细胞特异性死亡，但不会对肿瘤周围的正常组织和细胞造成影响。

2、靶向治疗的优势

靶向药物是针对肿瘤异常分子和基因开发的，它是将异常的肿瘤细胞或基因作为靶点，从而阻止肿瘤细胞的生长并杀死它，所以靶向治疗不会误伤到正常的细胞，而且全部药效都用在肿瘤细胞上，药效比常规化疗药强，副作用却比常规化疗小很多。

靶向治疗不需要住院，患者可在家带药口服，但要主动联系医生进行反馈，及时调整药量，因为不需要长期反复入院，所以可减轻患者家庭的负担。

靶向治疗的治疗周期短，且不用反复检查，而且副作用也相对较小。

3、传统化疗的弊端

常规化疗药物发挥作用的主要原理是杀死生长活跃的细胞，但无法准确识别哪些是肿瘤细胞，哪些是正常细胞，所以在消灭肿瘤细胞的同时也会导致一些正常细胞受到伤害，这也是常规化疗毒副作用较大的主要原因。

但是靶向治疗因为精准的注射，则不会出现杀死正常细胞的情况。而且传统化疗不像靶向治疗那样直接作用于肿瘤，所以药效没有靶向治疗好，许多用化疗难以医治的肿瘤，可能用靶向治疗能得到较好的效果。

4、什么样的患者，在什么情况下适合使用靶向治疗呢

并不是所有患者都适合使用靶向治疗。只有具有靶点的患者才可以进行靶向治疗，才能得到较好的治疗效果。所谓的靶点，就是基因突变的位点。比如在肺癌的发病机制中，目前已经发现有许多不同的基因突变的情况，也发明和应用了不少针对基因突变的药物。

现在最常见的基因突变现象是人体表皮生长因子受体基因突变，这类的患者就可以使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗。这些抑制基因突变的药物是通过阻断肿瘤发出的信号来达到控制肿瘤的目的。其效果明显，发挥速度快，不良反应较小，对于那些手术后复发或者是晚期的肿瘤患者来说是一个好的治疗方法，但必须符合基因突变的条件。

靶向治疗不仅需要异常的分子或基因作为靶点，还需要有针对该靶点的治疗药物，同时满足这两个条件后，还需要患者的肝肾功能和心脏功能健全，这样才可以实行靶向治疗。

5、肿瘤靶向治疗分为二大类

根据不同的靶向部位，研究人员将肿瘤靶向治疗分为二大类：即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗。

肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或受体作为靶向，而肿瘤血管靶向治疗则是利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性抗原或受体起作用。

虽然那些针对肿瘤细胞的单克隆抗体的靶向特性在某种程度上提高了局部肿瘤组织内的浓度，但由于这些大分子物质要到达肿瘤细胞靶区，仍然需要通过血管内皮细胞屏障，这一过程是相对缓慢的。而血管靶向药物则有很大的优势，在给药后可以迅速高浓度地积聚在靶标部位。

综上所述，靶向治疗是现在最好的医疗技术之一，是治疗肿瘤的最好方式。靶向治疗的针对性强，药效比常规化疗明显，而且副作用较小，同时患者不需要住院，可以在家里进行治疗，治疗周期也较短。

但是靶向治疗对患者有要求，就是患者必须具有可以成为?靶点?的细胞或者基因，同时患者的肝肾、心脏也要健全，否则无法进行靶向治疗。我们要了解靶向治疗的优势，也要明白其弊端和要求。相信随着科学技术的发展，会有越来越多先进的医疗技术和医疗药物被研发出来。

本文地址:http://dadaojiayuan.com/jiankang/257580.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：douchuanxin@foxmail.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 检查出多囊卵巢综合征

下一篇: 大姨妈之前会提前了一周今次没来