寨卡病毒感染引发神经系统的异常(基于DNA的Zika疫苗可防止感染脑损伤和死亡)

寨卡病毒感染引发神经系统的异常

目前绝大部分媒体对美国境内寨卡病毒流行趋势的报道都集中在其与"小头病"（即导致新生儿头骨与脑部畸形的一种神经异常疾病）的关系上。然而寨卡病毒被认为与guillain-barré综合征（gbs），即一类罕见但是也十分严重的神经疾病（有时会导致暂时性的麻痹，或可致死）也具有一定的联系。

最近一项新的研究证明寨卡病毒可能会导致gbs的发生。研究者们通过分析2013年-2014年法国寨卡病毒患者的血液样本，发现在每100000个寨卡病毒患者中会有24例会出现gbs的症状。

"这是首次研究两者之间的关系，而且研究结果也证实了两者之间确实存在一定的联系"。来自巴斯德研究所的流行病学家arnaud fontanet说道："大部分患有gbs的患者都表示在其产生神经异常症状之前的6天左右遭受到了寨卡病毒的感染，而且他们都产生了相应的抗体"。

研究者们分析了寨卡病毒爆发阶段42名患有gbs的患者，发现其中41名（98%）血液样本中含有寨卡病毒特异性抗体。相反地，对照组患者只有54%携带有特异性抗体。

虽然目前仅有少数国家还有寨卡病毒的存在，而且其传播速率也得到了有效的控制，包括美洲，海洋国家以及非洲各国，但是仍有许多前往该地区的旅客携带病毒返回美国以及别的国家，这会导致病毒的再度传播。

尽管目前寨卡病毒与小头病之间的联系还没有得到确切的证明，但目前美国感染寨卡病毒的孕妇生育的孩子患小头病的风险却明显增高。这不得不引发人们的合理猜测。

基于DNA的Zika疫苗可防止感染脑损伤和死亡

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随着寨卡病毒在全球的传播继续，正在努力阻止该病的传播。尽管目前尚无针对Zika病毒的许可疗法或疫苗，但发表在《 npj Vaccines》杂志上的新研究表明，合成的DNA疫苗方法如何成功地保护体内免于由蚊传Zika病毒引起的感染，脑损伤和死亡。在这项临床前研究中，接种疫苗后再接种Zika病毒可保护100%的动物模型免受Zika感染。
此外，它们被保护免受大脑皮层和海马区的变性，而另一群人在寨卡病毒感染后显示出大脑的变性。我们的研究结果证明了免疫反应对于预防寨卡病毒和预防寨卡病毒引起的疾病至关重要，首席研究员戴维B韦纳博士，美国疫苗中心执行副总裁兼疫苗中心主任说。 Wistar研究所和Wistar癌症研究的WW Smith慈善信托教授。
随着寨卡病毒的威胁持续存在，这些结果提供了这种疫苗可能的保护能力的新方面的见解，作为预防寨卡病毒感染的预防方法。该研究是首次在动物模型中分析疫苗易感疾病，提供有关易感个体免疫应答的保护作用的信息。寨卡病毒的先前研究已经在动物模型中测试了对寨卡病毒天然抗性的疫苗。这项研究以重要的方式扩展了这些先前的研究。
Inovio Pharmaceuticals，Inc.总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士，工商管理硕士补充说：与Wistar合作，我们清楚地展示了我们和合作伙伴搬迁产品开发平台时的强大功能和速度。 Zika疫苗在不到六个月的时间内从实验台到人体研究，都利用我们的平台来帮助应对这种疫情。在这项最新研究中，Weiner及其同事证明了合成的DNA疫苗如何在体内表达Zika的特异性抗原。
他们观察到，这种新型疫苗在临床前动物模型中产生了强大的抗原特异性抗体和T细胞反应，可中和病毒。此外，他们发现该疫苗在动物模型中提供了针对疾病和死亡的保护，同时具有神经保护作用，这意味着该疾病无法传播至大脑。考虑到患有这种疾病的婴儿可能会发展成小头畸形，先天缺陷导致头部异常变小并可能阻止大脑正常发育的风险，这一点尤其重要。
寨卡病毒和许多其他蚊媒疾病的重要方面是，并非每个感染病毒的人都会因此而生病。根据美国疾病控制中心先前的研究，使用Zika，只有约20%到25%的病毒感染者实际上受到了这种疾病的影响。但是，无法确定某些人会因该病毒而患病的风险，这就是为什么对于这项研究而言，至关重要的是要检查疫苗如何在感染的有症状宿主中发挥作用。
这种Zika疫苗是由Inovio，Wistar Institute和GeneOne Life Science Inc.合作开发的，目前正在两项人类临床研究中进行测试。Inovio希望在2016年底之前报告在迈阿密，费城和魁北克市进行的首个40个主题研究的第一阶段数据。八月份，两家公司还在波多黎各启动了针对160个主题的第二项研究。CDC估计，到今年年底，寨卡病毒将感染波多黎各人口的25%以上，这为这项研究的安慰剂对照设计提供了潜力，可在2017年提供疫苗功效的探索性信号。
根据疾病预防控制中心的数据，仅在美国就报告了总计近4,000例Zika感染病例。尽管其中大多数是与旅行有关的病例，但据报道，有100多例源于美国的寨卡病毒感染。在全球范围内，已有60多个国家报告了蚊子传播这种疾病的情况。这项工作得到了美国国立卫生研究院和美国国立过敏与传染病研究所的壁内研究计划的支持，授予NIH R01 AI092843。Weiner获得了Inovio Pharmaceuticals Inc.和Gene One Life Science Inc.的资助。
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寨卡病毒特异性治疗，可保护胎鼠大脑，如何用科学解释？

寨卡病毒是黄病毒家族中的一种虫媒病毒。寨卡这个名字最早是在1947年从非洲乌干达寨卡森林的一只发热恒河猴身上分离出来的。在过去的70年里很少有相关的研究发表，原因是它只会引起发烧、关节痛、结膜炎、皮疹等轻微症状，且症状在2015-2016年消失，然而不久村卡病毒突然在巴西、美国、东南亚爆发，迅速蔓延到世界61个国家和地区，并与流产、新生儿小头症和吉兰巴雷综合症病例的迅速增加密切相关。

2016年初，世界卫生组织将村卡病毒列为全球突发公共卫生事件，从而大大加快了全球村卡病毒研究的步伐，在短时间内更是建立了多种小鼠和非人灵长类动物的村卡模型，进行感染和被应用于村卡病毒诊断、治疗和疫苗的相关临床前评估。然而，到目前为止，寨卡病毒导致新生儿小头症的致病机制仍不清楚，相关的分子机制，尤其是神经系统的感染机制非常有限，这严重影响了抗病毒靶向药物的开发。

RNA干扰（RNAi）是一种由小双链RNA引发的转录后基因沉默过程。正常细胞自身RNA干扰的调控在细胞分化和发育中起着非常重要的作用。

细胞内转录产生的初始miRNA（pri-mirNA）被Drosha加工成miRNA前体（pre-mirNA），通过exportin-5转运器输出到细胞质中。细胞质中的内切酶Dicer将这些miRNA前体裂解成多个具有特定长度（约21至23bp）和结构的小双链Rnas，即成熟的mirnas。miRNA的一条链与含有Ago2的蛋白复合物结合，形成rnA诱导的沉默复合物（RISC）。RISC和具有miRNA同源区的mRNA序列特异性地结合，在结合部位劈开mRNA，并引起转录后的调控。最近的研究表明，神经细胞中Dicer酶的缺陷可引起神经发育的退化。

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