Mymetics公司HIV候选疫苗临床前试验大获成功

Mymetics公司HIV候选疫苗临床前试验大获成功

2016年4月14日讯 作为研究和开发基于病毒颗粒的疫苗（virosome-based vaccine）以便阻止人类传染病通过粘膜进行传播的先驱者，Mymetics公司本周一（4月11日）宣布作为临床前研究的一部分，它的创新性的HIV候选疫苗经证实能够让每组12只雌性猴子的群体显著地抵抗反复性HIV病毒暴露。

这项盲法研究是由美国德州生物医学艾滋病研究项目科学家兼主任Ruth Ruprecht博士领导的，而且获得比尔与美琳达-盖茨基金会资金资助。在这项研究的第一部分，Mymetics公司的这种基于病毒颗粒的双组分HIV疫苗能够显著延缓持续性感染建立时间的效率为87%，而对照组雌性猴子在7次阴道内病毒攻击后就建立持续性感染。这项研究旨在模拟女性接触来自HIV感染男性的精液，不过在这7次动物阴道内病毒攻击中，每次的病毒攻击剂量大约是在性活动期间由一名HIV感染男性传播给一名未感染女性的平均HIV剂量的7万倍。

在这项研究的第二部分中，从第8次病毒攻击开始，雌性猴子病毒攻击剂量增加了50%，是由一名HIV感染男性传播给一名女性伴侣的平均HIV剂量的10万多倍。在这种病毒攻击剂量下，这种HIV候选疫苗并不会显著保护这些动物，这是因为它们的免疫系统超负荷运载。

Ruth Ruprecht博士说，“我们为这种HIV候选疫苗提供的初步强大保护感到鼓舞。这也与在中国进行的一项早期的研究中的结果相一致。这种疫苗诱导的免疫防御最终被HIV打败的事实还需要进行详细分析以便理解这种疫苗的初步作用机制和了解其他的哪些免疫防御能够被用来产生更加强效的抗病毒作用。”

Mymetics公司销售总监Sylvain Fleury评论道，“我们非常高兴Mymetics公司开发的基于病毒颗粒的HIV疫苗可能能够在模拟男性到女性间性传播的条件下阻止病毒传播。特别是考虑到这些保护结果来自两个不同的国家进行的两项研究，而且这两项研究涉及两种不同的恒河猴亚种，采用两种不同的疫苗批号，没有加入佐剂。这些保护效果是在不同的居住和环境条件下在遗传不同的动物中观察到的，这就为这些观察结果提出更加强有力的证据。”

Mymetics公司首席执行官Ronald Kempers说，“我们对Ruprecht博士团队（包括Samir Lakhashe博士）的专业化和深入细致的研究工作印象深刻，并且期待理解我们的疫苗的作用机制。这项研究证实我们的HIV候选疫苗在真实情境下能够提供保护，而且它强力地提示着它可能保护女性免受HIV性传播，为在未来开发一种有效的HIV疫苗更接近一步。病毒颗粒在儿童和成年人中具有较强的安全记录，而且我们构造出的病毒颗粒能够容易地与其他的候选疫苗和治疗药物相结合，因此我们希望我们能够吸引资金用于临床开发，从而为开发一种HIV疫苗更接近一步。”

这项研究以36只印度恒河猴---每12只动物为一组以便具有更强的统计能力---为实验对象，比较两种HIV抗原接种策略和安慰剂，随后让这些动物遭受阴道内活的异源HIV毒株攻击。

这项研究旨在复制中国医学科学院医学实验动物研究所（ILAS）早前成功完成的一项较为小型的研究，其中在这项小型研究中，一种双组分HIV疫苗保护所有的中国恒河猴抵抗反复病毒暴露而不会遭受持续性感染---这是一个前所未有的结果。在针对人志愿者开展的I期临床试验中，这种双组分疫苗中的一种组分（一种gp41肽）进一步表现出较强的安全性和耐受性记录。

作为利用Mymetics公司拥有的病毒颗粒专利技术生产的HIV-1候选疫苗，该公司旨在提供基于黏膜保护的第一道防线，而且也提供基于血液抗体产生的第二道抗感染防线。Mymetics公司已生产了液体形式的HIV疫苗用于临床试验，而且自去年以来，在欧洲地平线2020计划的资助下，正在开发新一代无针注射的采用冷藏链（cold chain）的病毒颗粒疫苗，这种疫苗可能非常适合用于发展中国家。

40年了，HIV疫苗有哪些突破，成功上市的概率有多大？

自HIV发现至今的30多年里，全球科学家和产业界从未停止过对HIV疫苗的研发。

HIV疫苗按时间研发，分成了三代疫苗的研究阶段：第一阶段的第一代gp120蛋白或多肽疫苗的研究，以激发体液免疫的抗体产生为主要目标，类似于A类疫苗研发，几十次I、II期临床试验和一次III期临床试验均以失败告终。这说明这些只能诱导结合抗体的疫苗，是不能对HIV感染提供足够的免疫保护的；

第二阶段的第二代疫苗，主要使用DNA和病毒载体疫苗，以激发T细胞免疫反应为主要目标，几十次I、II期临床试验未能进一步发展，两次以腺病毒5型为载体的IIb期临床试验则显示，该疫苗不仅不能对HIV感染产生有效的免疫保护，还增加了HIV感染的风险。这说明只有T细胞免疫也不能提供有效的免疫保护；

第三阶段的第三代疫苗，则使用不同疫苗的联合免疫策略，以同时激发体液免疫和细胞免疫为目标。首个在泰国完成III期临床试验的该类疫苗（RV144疫苗）是以痘病毒载体为初始免疫，gp120疫苗作为加强免疫，试验结果显示出31.2%的保护率。尽管保护效果还不尽如人意，但该类疫苗却是目前开发的HIV疫苗中唯一在人群中证明可产生一定免疫保护效果的疫苗。这为研究人员认识HIV疫苗保护性免疫和疫苗的进一步研发提供了宝贵的经验，但仍然不足以产生有效的人群保护。

30多年的HIV疫苗研究，研究人员虽屡战屡败，但仍然屡败屡战。

日前，一条?强生宣布HIV疫苗临床试验结果：志愿者100%产生抗体?的微博在网络引发热议，半天内，就转发超过2万。不少人评论说，?HIV灭绝了?、?艾滋病疫苗来了???果真如此吗？专家表示，事情没那么简单！

艾滋病疫苗研究据称取得重要进展事情源于强生公司宣布的一项临床试验结果，该公司进行了全球首次HIV疫苗人体临床试验，试验招募了393位健康志愿者，志愿者分别来自美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国，结果显示，志愿者对HIV疫苗耐受性良好，并且100%产生了对抗HIV的抗体。

对此，很多人觉得这就是艾滋病疫苗研究取得重要进展的证据。实际上疫苗的工作原理本身就是注射之后在人体内产生抗体，从而对相关病毒产生免疫功能。

还有媒体报道称，报告中说：?让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%的受试者在6次暴露于HIV下仍然受到保护，没被HIV感染。?这更被认为是疫苗具有效力的证据。

艾滋病疫苗真的来了吗？仅仅是从上面的报道来看，艾滋病疫苗研发可能取得了巨大进展。但这意味着艾滋病疫苗真的来了吗？

疑问1：?100%产生抗体?是什么意思？

真相：有抗体不等于能预防

?100%产生抗体?易被解读为该疫苗对艾滋病毒100%有效。但事实上，清华大学艾滋病综合研究中心教授张林琦解释：?所有疫苗注入人体后，都会产生抗体反应。?换而言之，?100%产生抗体?并不能直接证明这是一款能预防艾滋病的疫苗。意思是说，产生抗体和产生能100%免疫的抗体还不能直接划等号。

王宇歌目前是美国哈佛大学医学院的博士后，研究领域是艾滋病。他也持一样的观点：?尚不能证明疫苗有效，这个疫苗产生抗体是正常反应，但不能说明产生的是有保护作用的抗体。?

形象点说，抗体相当于身体内的警察，抗原则是进入体内的坏蛋。免疫反应就是警察动身去抓坏蛋的过程，可警察抓坏蛋并不一定每一次都能抓到。同理，强生方面提供的报告中提到的只是试验疫苗可以刺激受试者体内产生抗体（警察）并发生免疫反应（抓坏蛋），尚未证实该抗体能够成功中和HIV抗原（抓到坏蛋）。

专家表示，该临床试验仍处于早期阶段，在公开数据有限的情况下，将疫苗?100%产生抗体?解读为能?有效预防?是不够严谨的。对这款疫苗有效性的最终评价，需要至少5-10年的时间，才能见分晓。

疑问2：?单次暴露于艾滋病病毒下感染风险减少了94%?？

专家：这是动物实验结果

至于有媒体报道称报告中说：?让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%的受试者在6次暴露于HIV下仍然受到保护，没被HIV感染。?对此专家认为，首先这不是临床试验结果（这一试验不同于产生抗体的临床试验），王宇歌称目前相关研究的临床终点数据还没有被披露。

其次，所谓该疫苗?能预防性降低HIV暴露后感染率94%；在6次病毒暴露后，能够实现66%的彻底保护?，这一结果并不是在人身上试验的结果，而是之前在恒河猴上进行的?临床前?的研究结果。而HIV疫苗人体临床试验的保护力则需要在疫苗临床试验全部完成，甚至完成数年后才能获悉。

实际上，直接用健康人进行相关的试验存在巨大的伦理风险。注入疫苗之后，将健康人直接曝露在艾滋病病毒的威胁之下，在没有有效药物治疗的情况下，没有人可以承担一旦受实验者被感染艾滋病所带来的严重后果。

疑问3：HIV疫苗，离我们还有多远？

真相：预计5年内不会出现

HIV疫苗，离我们还有多远？吴尊友表示，这不好预测，但从目前全球研究来看，他预计5年内不会出现。

简单的一个3期临床试验都要5年的时间。就是疫苗已经行了，理论已经可以了，要看看实际有没有效果，这样一个临床试验没有5年做不下来，何况现在还没有疫苗呢。所以，应该说是不可预测。如果非要说，5年以内不可能有疫苗。在艾滋病研究方面，更多的研究进展一种是新药的问世。就2017年的话，全球范围内，已经有7个新药注册了。还有一个是药品的创新应用。

疫苗属于药物范畴，研发和上市受到严格的监管和约束，在各国都是如此。不管是药物还是疫苗，从基础研发到最后与消费者见面，需要完成临床前的动物试验，以及从1期、2a期的早期人体临床试验一直到2b期、3a期、3b期的临床验证。目前，强生方面完成的尚是早期的试验（在报告中称能产生抗体的试验是1/2a期临床试验），其有效性、安全性等还有待之后几期临床试验的考验。

目前世界上大约有3400万人感染了艾滋病病毒，而自从人类在30年前发现艾滋病病毒以来，已经有2500万人因感染该病毒而丧生。至今为止仍没有疫苗可以有效防止新的感染。

强生宣布HIV疫苗人体临床试验成功，为何艾滋病研究一直都举步维艰？

因为艾滋病是一种非常厉害的病毒，他不同于其他病毒，人体的自身免疫系统可以直接杀死这些病毒，但是艾滋病病毒可以破坏人体的免疫系统，并且让免疫系统成为传播艾滋病病毒的载体，所以艾滋病病毒在人体内是没有免疫细胞对他有效的。

艾滋病病毒最大的破坏力就来自于它对人体苗裔系统的破坏，使我们人体不能对其他的病毒进行查杀，而且会不断的利用免疫细胞为其创造更多的病毒细胞，这就会使人体出现其他各个方面的免疫疾病，所以说艾滋病其实就是一种全身的免疫系统疾病。

人类等待第一款艾滋病疫苗诞生的心情是迫切的。8月9日，一条“强生宣布HIV疫苗临床试验结果：志愿者100%产生抗体”的微博，半天内就转发过2万。有人评论：“HIV灭绝了，下一个是什么”、“今年的诺奖有着落了？”

其实这只是一个美好的愿望，很多国内学者指出，美国强生公司的这一阶段性成果值得关注，也可以说为艾滋病研究提供了非常好的借鉴，但在获得更多实验数据前，做出“艾滋病疫苗真的要来了”的判断还为时过早。

因为不管是药物还是疫苗，从基础研发到最后与消费者见面，需要完成临床前的动物试验，以及从1期、2a期的早期人体临床试验一直到2b期、3a期、3b期的临床验证。目前，强生制药公司完成的尚是早期的1期、2a期，其有效性、安全性等还有待之后几期临床试验的考验。

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