一、利尿剂降压药的降压原理
一般认为利尿药初期的降压机制是排钠利尿、造成体内Na+、水负平衡,使细胞外液和血容量减少,血压降低。长期应用利尿药,当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时,血压仍可持续降低,其可能的机制如下:
①因持续排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量,并通过Na+-Ca2+交换机制,使胞内Ca2+量减少。
②细胞内Ca2+减少会使血管平滑肌对缩血管物质(如去甲肾上腺素)的反应性降低。
③诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列环素(PGI2)等。
医学研究表明,钠的摄入量与血压密切相关,利尿药能排钠、利尿,使血容量减少,心脏血液输出量下降,血压下降。利尿剂作为治疗高血压的一线药物,已被广泛应用,它是通过抑制肾小管对钠和水的再吸收,达到排钠利尿作用,使人体内钠和水的排出量超过摄入量,使血容量和细胞外液量减少,心输出量下降,而达到降压作用。但继续用药3~4周后,血容量和心输出量已逐渐恢复,而血压仍持久降低,这是由于此时体内轻度缺钠,小动脉壁细胞内少钠,减少了小动脉平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性,从而引起血管扩张,降低周围血管阻力,导致血压下降。
二、利尿剂降压药的分类
利尿剂降压药主要分为以下几类:
1.噻嗪类(Thiazide):比如氯噻嗪(chlorothiazide),氯噻酮(chlorthalidone)。主要作用在肾脏的远曲小管,抑制钠的重吸收,这样钠被排出去了,水也就跟着排出去了。副作用:肾损害,所以有肾脏疾病的不宜使用。低钾低钠血症,低血压,血液抑制。
2。髓袢利尿剂,也叫亨氏环利尿剂(loop diuretics):主要药物是速尿furosemide(Lasix),在髓袢抑制钠重吸收。引起低钠低钾,胃肠道不适,低血压,血液抑制,还有个很重要的副作用:耳毒性。
3.保钾利尿剂(Potassium-sparing diuretics):大部分的利尿剂都排钾,只有几种利尿剂是保钾的。在RN考试中最常见的就是螺内酯类的保钾利尿剂,spironolactone(安体舒通,antisterone)。这一类药主要的副作用是高钾血症,血液抑制,使用时低钾饮食。
4.渗透利尿剂(Osmotic diuretics):有渗透压的晶体到达肾脏把水分带出体外。主要的有甘露醇(Mannito),Urea(尿素)
三、利尿剂降压药使用的注意事项
1.噻嗪类利尿剂治疗高血压,特别适用于轻中度高血压病人,老年人单纯收缩期高血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。
2.根据有无伴随疾病决定是否应用氢氯噻嗪,有糖耐量降低或糖尿病,一般不宜应用氢氯噻嗪;伴有高尿酸血症或有痛风者也不宜应用氢氯噻嗪,否则病情恶化;肾功能不全,血肌酐大于290μmol/L者也不宜应用。
3.在高血压急症时,宜用短效利尿剂如速尿。高血压因往往终身治疗,常用长效利尿剂如吲达帕胺(indapmide),副作用较少。氢氯噻嗪与钙拮抗剂或ACEI合用,可用小量,每日6.25~12.5mg/日。螺内酯(安体舒通,spironolactone)常用于高血压合并心力衰竭的病人,氨苯蝶啶(triamterene)利尿作用较弱很少单独使用。
4.其副作用与剂量相关,因此,剂量宜小。
5.病人不可过度限钠,也不可高钠摄入,一般中度限钠,每天5-8克即可。
6.适量补钾,每天1~3克,或合并使用保钾利尿剂。鼓励多吃富含钾的食物及水果,如芹菜,香蕉,桔汁等。综上所述,在高血压病长期治疗,利尿剂历经40余年的考验,目前仍被作为一线用药。但治疗中,应选择合适的病人,注意可能产生的副作用。
四、利尿剂降压药使用的副作用
1.利尿剂的“心脏毒性” 。1987年美国著名心脏专家Kaplan等认为氢氯噻嗪不能减少心肌梗塞发生率,可能由于“心脏毒性”和脂质代谢紊乱所致。美国多项危险因子干预试验发现高血压病人伴心电图异常者,用利尿剂后猝死增加。1988年Framingham的流行病学观察也报告认为利尿剂治疗高血压有增加猝死的危险。但也有学者在评定研究多个报告数据后认为无论有无低血钾,噻嗪类利尿剂不增加室性心律失常的发生率。
2.低钾血症。各种利尿剂大约减少血钾0.5mmol/L,有些病人可维持血钾在正常范围,但有10-15%的病人血钾可降至小于3.5mmol/L,有些病人即使血钾正常,但整个体内处于缺钾状态,也可在应激反应时钾进入细胞内发生低血钾,可增加应激反应心肌缺血导致的恶性室性心律失常。在各种利尿剂中,噻嗪类利尿剂和速尿引起低血钾较为明显,长效的噻嗪类利尿剂(如氯噻酮)比中效的氢氯噻嗪更明显,氢氯噻嗪引起的低血钾与剂量相关,剂量越大,低血钾的发生率越高。若适度的限钠(60~80mEg/日)丢钾最少,高钠或过度限钠低血钾都很明显。故应用时可加保钾利尿剂或适量补钾。
3.糖代谢。有些研究证明氢氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐量下降并增加高血压病人的胰岛素抵抗。
4.脂代谢。大多数报告氢氯噻嗪长期应用可引起脂肪代谢紊乱,主要是影响脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代谢减少甘油三酯升高;也可引起轻度胆固醇增加。
利尿剂有三种类型。吲达帕胺(寿比山)属于磺胺类利尿剂,还有噻嗪类(氢氯噻嗪)和襻利尿剂(速尿)。利尿剂可以降低血容量,减少心排血量,并通过利钠作用使血压下降,降压作用比较缓和,服药2~3周后可稳定发挥降压作用。它尤其适合老年人收缩期高血压以及合并有心力衰竭的高血压病人。
它的副作用是长期应用可能导致血钾降低、糖耐量异常、血尿酸和血胆固醇增高。已患糖尿病、高胆固醇血症、痛风的病人最好慎用。 使用时应定期检测上述指标。
β-受体阻滞剂
用于降血压的是选择性的β1受体阻滞剂。代表药是倍他乐克(美托洛尔),可降低心排血量、减慢心率、抑制交感神经张力,从而降低血压。适用于心率较快的年轻的高血压病人,尤其是合并有冠心病的高血压病人。
但是这类药物对血脂血糖代谢可能有影响,对心肌收缩力和心脏房室传导和窦性节律有抑制作用,另外可能会加重气管痉挛。所以,合并有心力衰竭、哮喘、血脂血糖紊乱和心动过缓的病人不宜使用。目前有长效制剂用于临床,尤应注意其减慢心率的副作用。
妊娠期使用β-受体阻滞剂可引起各种胎儿问题,包括胎儿发育迟缓。β-受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响,尤其是心动过缓,因此在妊娠或分娩期间不宜使用。
钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂由一大类不同结构的化学药物构成。其共同特点是阻滞心肌细胞和血管平滑肌细胞的细胞膜上钙离子L型通道,达到松弛血管平滑肌、降低心肌收缩力进而降低血压的目的。代表药物有硝苯地平。作用确切而且迅速。
副作用是由于直接扩张血管导致交感神经张力增高,引起心率增快、头痛、下肢水肿等。近年来长效的钙通道阻滞剂如氨氯地平、非洛地平以及硝苯地平控释片等剂型问世,使上述副作用明显减少,可长期使用,还可用于妊娠期高血压。
血管紧张素转化酶抑制剂
血管紧张素转化酶抑制剂是近年来广泛应用的一大类药物。它能够减少体内强烈收缩血管的物质——血管紧张素Ⅱ的生成,同时减少另一种舒张血管的物质——缓激肽降解,达到降低血压的目的。对合并有心功能不全,糖尿病肾病的病人尤为合适。
由于直接扩张动脉,不适合用于单纯主动脉瓣狭窄的病人。对严重肾功能不全,高血钾的病人也不适用。此类药物有一个明显的副作用就是干咳的发生率较高,有的病人因为频繁的干咳而不得不停药。停药后干咳可以消失。还有较罕见的副作用,如粒细胞较少、体位性低血压等。因有可能导致胎儿死亡,妊娠期高血压病人不宜使用。
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
代表药物为科素亚。通过直接对血管紧张素Ⅱ受体的阻滞,更直接有效地阻断血管紧张素发生作用所导致的水钠潴留、升高血压,同时具有不引起干咳的优点。适用人群与血管紧张素转化酶抑制剂一致。
当孕妇在怀孕中期和后期用药时,这些直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤,甚至死亡。当发现怀孕时,应该尽早停用本药。
α1受体阻滞剂
目前用于治疗高血压的是选择性的α1受体阻滞剂。此药物有对抗交感神经递质的动静脉收缩作用,达到血管扩张、血压降低的目的。代表药物是盐酸哌唑嗪。与β受体阻滞剂比较,这类药对血糖血脂代谢影响较小。
此类药体位性低血压的发生率较高,老年人使用尤应注意。在盐酸哌唑嗪的使用中,尚未发现对胎儿及新生儿有异常影响的报道。盐酸哌唑嗪用来控制妊娠期高血压,对哺乳期妇女未见不良反应。
现在的高血压一般都是通过选择降压药物来治疗,高血压药分类目前有五大类,即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂(CCB),血管紧张素抑制剂(ACEI)和血管紧张素二受体阻滞剂(ARB)。
(1)利尿剂:有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂。各种利尿剂的降压疗效相仿,降压作用主要通过排纳,减少细胞外容量,降低外周血管阻力。降压起效角平缓,持续时间相对较长,作用持久,服药2-3周后作用达到高峰。适用于轻、中度高血压,在盐敏感性高血压,合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强降压效果。利尿剂的主要不利作用是低血钾征和影响血脂、血糖、血尿酸代谢,往往发生在大剂量时,因此现在推荐使用小剂量,不良反应主要是乏力、尿量增多。痛风患者禁用,肾功能不全者禁用。
(2)β受体阻滞剂:常用的有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS。降压起效较迅速、强力。适用于各种不同严重程度高血压,尤其是心律较快的中、青年患者或合并心绞痛患者,对老年人高血压疗效相对较差。β阻滞剂治疗的主要障碍时心动过缓和一些影响生活质量的不良反应,较高剂量被他5阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合症。虽然糖尿病不是使用β1阻滞剂的禁忌证,但它增加胰岛素抵抗,还可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖证,使用时要注意。不良反应主要有心动过缓、乏力、四肢发冷。β受体阻滞剂对心肌收缩力、方式传导及窦性心律均有抑制作用,并可增加气道阻力。急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合症、房室传导阻滞和外周血管病患者禁用。
(3)钙通道阻滞剂:又称钙拮抗剂,主要有硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓、根据药物作用持续时间,钙通道阻滞剂又可分为短效和长效。除心力衰竭外钙拮抗剂较少有禁忌证。相对于其它降压药的优势是老年患者有较好的降压疗效,高钠摄入不影响降压疗效;在嗜酒的患者也有显著的降压作用;可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者;长期治疗还有抗动脉粥样应还作用。主要缺点是开始治疗阶段有反射性交感活性增强,引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿,不宜在心力衰竭、窦房结功能底下或心脏传导阻滞者患者中应用。
(4)血管紧张素转换酶抑制剂:常用的有卡托普利、依那普利、贝那普利、西拉普利。降压起效缓慢、逐渐增强。ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用,在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效,特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应时刺激性干咳和血管性水肿。高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。
(5)血管紧张素二受体抑制剂:常用的有氯沙坦,降压作用起效缓慢,但持久而稳定。最大的特点是直接与药物有关的不良反应少,不引起刺激性干咳,持续治疗的依从性高。虽然在治疗对象与禁忌证与ACEI相同,但ARB有自身治疗特点,与ACEI并列为目前推荐的常用五大类降压药中的一类。
但是还是建议你去医院不要自行服药。
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