Blood：多肽药物有望同时治疗罕见贫血和红细胞增多症

Blood：多肽药物有望同时治疗罕见贫血和红细胞增多症

2016年5月11日讯 最近一项新研究发现一种叫做minihepcidins的人工合成多肽可能对两种严重的血液疾病具有潜在治疗作用，这两种疾病分别是β-地中海贫血和真性红细胞增多症。虽然这两种疾病对红细胞生成具有相反的影响，但是minihepcidins能够帮助重新恢复正常的红细胞水平，缓解脾脏异常增大。同时在β-地中海贫血症中，该药物还可以控制铁离子的过量积累，避免铁离子过量造成的严重毒性作用。

"一种化合物同时治疗两种截然不同的疾病似乎违反我们的直觉，但是通过限制铁离子吸收，这种化合物确实可以在动物模型体内将红细胞水平正常化。如果这些临床前结果能够转化到人类身上，将为这两种血液疾病的治疗提供新的治疗选择。"文章作者Stefano Rivella这样表示。

近日相关研究结果发表在国际学术期刊Blood上。

minihepcidins是一种经过修饰的铁调素类似物，它能够模拟铁调素调控铁离子的功能。minihepcidins比全长的铁调素更小，但是其在动物体内具有长期稳定性和持久的生物学活性特点。之前研究发现minihepcidins治疗能够阻止血色素沉积症小鼠模型中发生的铁离子过载。

在这项研究中，研究人员利用β-地中海贫血和真性红细胞增多症小鼠模型研究了minihepcidins对这两种疾病的治疗作用。在β-地中海贫血症疾病中，基因突变损伤了血红蛋白合成，影响了红细胞携带氧气的能力进而导致贫血症的发生。但是由于铁调素含量较低，机体仍然持续积累铁离子，这就形成了一种恶性循环--越来越多的红细胞受到损伤，还可能导致肝脏和心脏受到严重损伤。

在真性红细胞增多症疾病中，罕见基因突变驱动了红细胞的过度产生，逐渐形成番茄酱样的浓稠状态。这会增加高血压和血栓风险，并可能引起中风。

经过细致研究，研究人员发现在年轻的β-地中海贫血症小鼠模型体内，minihepcidins能使红细胞水平正常化，缓解贫血和铁离子过载的情况。而在稍年老小鼠体内，这种化合物能够改善红细胞产生，并且不会干预一种用于清除多余铁离子沉积的螯合药物的作用效果。在真性红细胞增多症小鼠模型中，minihepcidins可以削弱对铁离子的吸收，减少红细胞数目，同时也缓解了脾脏的异常增加。

研究人员表示，如果这种多肽药物的治疗效果能够在临床试验中得到成功证明，将为这两种血液疾病的治疗提供一种新选择。

真性红细胞增多症【真性红细胞增多症】

你好！
1 真性红细胞增多症是一个慢性病，就像高血压、糖尿病一样，其主要危害也是易导致心、脑血管并发症，需要长期用药控制。
2 极少部分患者在疾病晚期可能发生疾病转化。
3 对于您来讲，如果才21岁就患此病，应该查找有无继发性因素，也就是有没有其它全身性疾病导致继发红细胞增多，如果存在，当原发病治愈后，本病也就好转了。
4 有经济条件的人，可以长期应用干扰素治疗本病；否则，可以口服羟基脲控制本病；同时口服阿司匹林。
5 从你上述的化验结果来看，红细胞控制的还可以，但是不是最理想的值；可以在当地血液科医生指导下酌情应用羟基脲治疗。
仅供参考!

（练诗梅大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

大连市中心医院练诗梅 http://lianshimei.haodf.com/

真性红细胞增多症简介

目录 1 拼音 2 概述 3 病因病机 4 辨证分型 5 诊断 6 治疗措施 6.1 疗效标准 6.2 分型治疗 6.3 专方治疗 6.4 老中医经验 6.5 用药规律 6.6 其他疗法 6.7 其他措施 附： 1 真性红细胞增多症相关药物 1 拼音 zhēn xìng hóng xì bāo zēng duō zhèng

2 概述 真性红细胞增多症是一种原因不明的慢性进行性骨髓活动普遍亢进的血液病。本世纪初开始确定为一种独立的疾病。本病的发病率不高，但具有一定的危害性，如不经治疗可于1～2年内因血栓形成、出血、心力衰竭等严重并发症而致死亡。部分病人可在晚期转变为急性白血病。西医治疗副作用较大，有一定的难度。譬如静脉放血，有些患者往往不愿接受；放射性核素对肝、肾有较严重的损害；造血抑制性药物可抑制骨髓的造血功能等。

本病属于中医学中的“蓄血证”、“瘀证”和“症积”等范畴。古代也有类似本病的记载，如《温疫论补注·蓄血》云：“邪热久羁，无由以泄，血为热搏，留于经络，败为紫血。”与现代临床所见颇为相似。

现代中医对本病的报道始见于70年代初，但大多数则见于80年代以后。由于本病发病率不高，国内报道本来就不多，而以中医药治疗本病的报道则更少。到1990年上半年为止，临床文章仅22篇，其中有15篇均为个案报道，病例数在2例以上的报道仅7篇，累计病例共67例。中医药治疗本病有一定疗效，且没有明显的副作用。

对中医药治愈本病的机理研究尚未得到重视，实验室研究亦不多见。中国医学科学院血液病研究所率先开展了这项工作，他们以活血化瘀作为治疗原则，从微循环变化、血液动力学、血液流变学、骨髓中异常红系祖细胞、骨髓间细胞的变化等各个角度进行了一系列的实验研究，做了深入而细致的工作，为进一步探讨本病的病理机制、治疗规律打下了良好的基础。

3 病因病机 综合20年来发表的20多篇临床报道来看，本病的病因主要有嗜酒和恣食肥甘等。其主要病机为“血瘀”，而导致血瘀的因素，各家的临床所见、认识也不相一致，但归结起来无外痰热、肝火、热毒诸方面。

痰热 嗜酒及恣食肥甘，痰湿偏盛，与热搏结，化燥灼津，以致血行不畅，脉络受阻而成瘀血。

肝火 肝气郁结，肝阳上亢，血受熏灼，凝结瘀塞，津液亏耗不能载血运行；肝郁化火，火灼津液致瘀证，肝热与血瘀互结而成。

热毒 热毒火邪，蕴伏营血，阳明热盛，弥漫三焦，津液被劫，营阴受损，肝风内动，导致气血两燔之候。

除上述以外，临床上还可见有气虚、阴虚等兼证之病例。

4 辨证分型 从20多篇临床文章来看，虽然在临床论治上大致都从瘀血入手，但各家对本病的辨证角度不尽相同，认识有所偏重，可归纳为以下二型。

1.肝火血瘀 头晕，目眩，目赤，口苦胁痛，口渴引饮，肢体麻木，齿鼻时衄。舌暗红，有瘀斑，苔黄，脉弦涩。

2.热毒血瘀 面色潮红，目赤神烦，口干不欲饮，胸闷，便秘，皮肤有灼热感，颈胸部皮肤有红丝赤缕。脉洪数，苔黄起刺，舌质红绛。

临床上主要以上述两型多见。此外，还有湿热血瘀及气虚血瘀诸型，但不多。除头身红紫夹有瘀斑外，湿热血瘀型兼有头昏作胀，大便不畅，纳差，苔黄厚腻，舌红绛，脉滑数等证；气虚血瘀型兼有眩晕，身困乏力，精神倦怠，脉象沉细等证，临证时应注意鉴别。

5 诊断 一、病史及症状

⑴ 病史提问：注意起病缓急，是否有血栓形成及出血病史，是否伴有神经系统症状。是否有长期高原居住史。有无心肺疾病及肿瘤病史。

⑵ 临床症状：头昏、头疼、耳鸣、乏力、健忘、皮肤瘙痒及肢体麻木，可有复视、视力模糊、多汗、足痛及体重减轻。如有血栓形成可出现相应症状。

二、体检发现

面部、手、足、结膜充血或轻度紫绀，呈醉酒状；30％病人有血压升高及肝脏肿大；75％以上有脾肿大；偶有骨骼压痛。皮肤粘膜可见瘀点或瘀斑。

叁、辅助检查

血象：血红蛋白≥180g/L（男），≥170g/L（女）；红细胞计数≥6.5×1012/L（男），≥6.0×1012/L（女）。白细胞计数>12.0×109/L（无发热及感染）。血小板计数>400×109/L。

骨髓象：增生明显活跃，粒、红及巨核细胞系均增生，以红系增生显著。

红细胞容量增加：51Cr标记红细胞法：男>39ml/kg，女>27ml/kg。

红细胞压积增高：男性≥55％，女性≥50％。

中性粒细胞堿性磷酸酶积分增高>100（无发热及感染）。

动脉血氧饱和度正常（≥92％）。血清维生素B12增高（>666pmol/L）

四、鉴别诊断

应与高原性红细胞增多症、严重心肺疾病、异常血红蛋白病；某些肿瘤（肾上腺样瘤、肝癌、肾癌等）、囊肿和血管异常引起的继发性红细胞增多症鉴别。

6 治疗措施 1. 静脉放血：开始每隔2～3d，放血300～500ml/次，红细胞压积降至45％后，根据情况每年放血3～4次，维持红细胞压积在45％以下。

2. 化疗：羟基脲0.5～1.5g/d，口服；无羟基尿时可用马利兰或瘤可宁4～6mg/d，口服；红细胞压积降至50％时减量维持或停药。叁尖杉酯堿1～2mg/d，静脉滴注，连用10d为1疗程。

3. 同位素32P：3～5mCi，静脉注射；或2～4mCi，口服，1次/周，用两次。间隔4月后可重复，剂量酌情减少。适用于65岁以上老年患者。

4. 干扰素：3MU/d，肌注，红细胞压积降至45％以下后，改为2～3次/周维持治疗，疗程>6月。

对症治疗：

①继发性痛风性关节炎：服别嘌呤醇、消炎痛治疗。

②瘙痒：赛庚啶4mg，3次/d，口服；或息斯敏10mg，2次/d，口服；或西米替丁300mg，3次/d，口服。

③对伴有肢端或脑缺血表现者，可短期应用抗血小板聚集药物：阿斯匹林、潘生丁。

6.1 疗效标准

显效：症状及体征（紫绀、粘膜充血等）基本消失。血象检查，主要指标（如红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积等）降至正常值范围，而其他指标如白细胞计数、血小板计数尚未降至正常。

好转：症状及体征明显好转。血象检查，主要指标有部分明显下降，接近或达到正常值范围，其他指标可有不同程度的下降，但未降至正常值范围。

无效：症状、体征及各项指标检查均无明显改善，甚至病情加重，趋于恶化。

6.2 分型治疗

处方：龙胆草、栀子、黄芩、柴胡、生地、泽泻、木通各10～15克，甘草10克，鸡血藤15克，青黛12克（后下）。

加减：瘀血明显加桃仁、红花、川芎；重度瘀血加三棱、莪术；阴虚加玄参、麦冬；气虚乏力加黄芪、党参；大便干结加大黄（泡茶饮）；口渴烦躁加金银花、地丁草、草河车；治疗后红细胞下降而白细胞仍高加草河车、连翘、白花蛇舌草。

用法：每剂药除青黛外，其他药先煎2次，去渣，然后混合2次药液，加入青黛，再煎15分钟左右，约30O毫升，1日内分3次服，每次100毫升，每日1剂。

疗效：共有9例患者，经上方治疗后，显效6例，好转3例，总有效率为100％。

常用成方：龙胆泻肝汤、当归龙荟丸、大黄?虫丸等加减。

（2）热毒血瘀

治法：清热凉血解毒，活血化瘀。

处方：当归15克，赤芍10克，丹皮15克，生地15克，红花12克，桃仁10克，金银花30克，大黄10克，青黛10克，甘草6克。

加减：热盛伤阴加玄参、麦冬；热毒甚加白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英；兼有湿热加川朴、佛手、半夏、茯苓；热人营血，紫斑较重加广角（或水牛角）、黄连、栀子、黄芩；腹部痞块（脾脏肿大）加鳖甲、柴胡、穿山甲。

用法：每日1剂，水煎，早晚2次分服。

疗效：用上方或类似上方加减治疗本型患者共11例，均为个案，结果都获满意疗效。

常用成方：清瘟败毒饮、桃红四物汤、卷柏鳖甲煎等。

至于湿热血瘀一型，可用桃红四物汤加清热利湿之品（如银花、萆解等）；气虚血瘀可用香砂六君子汤加活血化瘀之品（如大黄、丹参、赤芍等）治疗，均有满意疗效。

6.3 专方治疗

组成：白花蛇舌草30克，知母30克，半枝莲25克，赤芍25克，川芎20克，虎杖20克，漏芦50克，丹参50克，黄柏15克，三棱15克，莪术15克，黄药子15克，青黛5克，雄黄粉1克（分冲）。

用法：每日1剂，水煎，早晚2次分服。

疗效：共治疗2例，一例共服药近100剂，临床症状缓解。半年后，连续4次血象检查均属正常范围，随访5年，病情稳定。另一例治疗3个月后，连续3次复查血象，各项指标均属正常范围，随访2年，病情稳定。

（2）加味四物汤

组成：当归15克，生地15克，赤芍15克，桃仁15克，川芎15克，红花10克，?虫10克，水蛭3克（研末冲服）。

用法：每日1剂，水煎，分3次服。

疗效：本方治疗1例，共服药约50剂，症状明显好转，实验室检查，除白细胞略高外，余皆属正常范围。随访3年，未复发。

（3）卷柏鳖甲煎

组成：鳖甲10克，甲珠10克，瘙虫10克，赤芍10克，丹皮10克，红花m克，柴胡10克，当归10克，桂枝10克，厚朴10克，枳壳10克，卷柏30克，青黛10克，甘草6克。

用法：每日1剂，水煎，分3次服。

疗效：本方治疗1例，共服药48剂，另加牛黄解毒片3片，每日2次，每周用2日。随访10个月以后，血象检查均属正常范围。

6.4 老中医经验

宋×，男，47岁，1年来头痛眩晕，口干内热，齿鼻时衄，面色红赤，血压逐渐增高（由80／60毫米汞柱至130／100毫米汞柱左右）。舌质紫黯，舌苔黄褐厚腻，脉沉弦而数。查：红细胞613万／mm3，血色素20.5克％，骨髓相增生明显活跃。中医辨证为肝热上冲，瘀血内滞。治以清肝凉血，化瘀消滞。

处方：龙胆草、黄芩、泽泻、川芎各15克，藕节、白茅根、鸡血藤各30克，栀子、桃仁、红花各9克，三棱、莪术各18克，银柴胡12克，银花25克，丹皮5克，芦荟2克，青黛3克（冲）。

连服23剂，头痛眩晕显减，出血已止，血压降为99／60毫米汞柱，红细胞降为490万／mm3，血色素降到17.9克％，但出现便溏,乏力，脉转沉细。前方减龙胆草，去芦荟，续服3个月，症状消失，血象及血压保持在正常范围。

按：本病进展期多属肝热血瘀的实热证，宜寒凉直折，务使大便变稀通畅，实热外泄方可取效。如不泻，可加大黄。但如出现脾虚之象，则需减苦寒药之量，酌加党参。青黛凉血泄火效佳，但临床使用时，应后下另煎（即先煎它药，去渣后，加青黛再煎15分钟）效果可靠。出现血色素下降而白细胞增高时，宜加清热解毒之剂，如地丁草、蚤休、白花蛇舌草等。

6.5 用药规律

应用频度（例）
报道文献（篇）
药 ?物
11～20
＞6
黄芩、青黛、栀子、当归、甘草。
2～5
龙胆草、鸡血藤、柴胡、泽泻
5～10
4～9
丹皮、红花、川芎、黄柏。
1～2
芦荟、黄连、木通、木香。
2～4
3～4
桃仁、知母、丹参、白花蛇舌草、水牛角、黄芪、鳖甲、桂枝、大黄、双花。
2
半枝莲、三棱、莪术、牛膝、山甲、紫草、地龙、瘙虫、白术。
1
黄药子、虎杖、漏芦、雄黄。
1
1
白芍、狗舌草、马兰根、扳兰根、石斛、女贞子、旱莲草、天花粉、生牡蛎、白薇、葛根、厚朴、枳壳、卷柏、半夏、茯苓、生姜、大枣、天麻、陈皮、菖蒲、菊花、僵蚕、胆星、蒲公英、玄参、水蛭、生蒲黄、五灵脂、夏枯草、茵陈、藕节、白茅根、银柴胡、羚羊角、萆薢、玉泉散、人中白。

从表中可见：共设计81味药物，目前中医治疗真性红细胞增多症以清肝泻火、活血化瘀为主。清肝泄火用当归龙荟丸，活血化瘀用桃红四物汤为主。而破瘀力较强的三棱、莪术、水蛭、蟅虫等药虽也有人使用，但相对较少。

6.6 其他疗法

体针

取穴：①复溜、阴谷；②大敦、太冲；③足三里、太白；④行间。

操作：均取双侧穴位。第一组针刺用补法；第二组针刺用泻法；第三组用艾条灸。按子午流注纳子法，每日戍时（19～21时）治疗1～3组穴位，每日1次。并嘱患者每晚丑时（1～3时）用木圆针，自疗行间穴5分钟，用泻法。

疗效：针刺治疗1例。本例患病7年余，曾用多种西药及放血治疗，效果不明显，针灸治疗4个月后，病情好转，续治3个月，诸症悉除。血常规检查：红细胞550万／mm3，白细胞8700／mm3，血小板19。6万／mm3，红细胞压积50毫升，血尿酸1.7毫克％。经随访2年，病未复发。?

6.7 其他措施

有高尿酸血症者应嘱多饮水、利尿，服别嘌呤醇及堿性药物；有血栓形成者，选用抗凝药。

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贫血的治疗方法

治疗　　溶血性贫血是一类性质不同的疾病，其治疗方法不能一概而论。总的治疗原则如下：
　　一、病因治疗：去除病因和诱因极为重要。如冷型抗体自体免疫性溶血性贫血应注意防寒保暖；蚕豆病患者应避免食用蚕豆和具氧化性质的药物，药物引起的溶血，应立即停药；感染引起的溶血，应予积极抗感染治疗；继发于其他疾病者，要积极治疗原发病。
　　二、糖皮质激素和其他免疫抑制剂：
　　如自体免疫溶血性贫血、新生儿同种免疫溶血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿等，每日强的松40－60mg，分次口服，或氢化考的松每日200－300mg，静滴，如自体免疫溶血性贫血可用环磷酰胺、硫唑嘌呤或达那唑等。
　　三、脾切除术：
　　脾切除适应证：①遗传性球形红细胞增多症脾切除有良好疗效；②自体免疫溶血性贫血应用糖皮质激素治疗无效时，可考虑脾切除术；③地中海贫血伴脾功能亢进者可作脾切除术；④其他溶血性贫血，如丙酮酸激酶缺乏，不稳定血红蛋白病等，亦可考虑作脾切除术，但效果不肯定。
　　四、输血：
　　贫血明显时，输血是主要疗法之一。但在某些溶血情况下，也具有一定的危险性，例如给自体免疫性溶血性贫血患者输血可发生溶血反应，给PNH病人输血也可诱发溶血，大量输血还可抑制骨髓自身的造血机能,所以应尽量少输血。有输血必要者，最好只输红细胞或用生理盐水洗涤三次后的红细胞。一般情况下，若能控制溶血，可借自身造血机能纠正贫血。
　　五、其它：
　　并发叶酸缺乏者，口服叶酸制剂，若长期血红蛋白尿而缺铁表现者应补铁。但对PNH病人补充铁剂时应谨慎，因铁剂可诱使PNH病人发生急性溶血。
　　六、中医辨证：
　　本病为先天不足、后天失养引起的。治疗上我们以补虚、活血化淤、清利湿热并重。黄疸明显时以清利湿热为主；晚期后积聚形成时加用活血化淤药。积极消除诱因,预防溶血发作,对已发作者应尽快控制溶血及纠正贫血，诱导肝细胞微粒体中葡萄糖醛酰转移酶的活性，从而加速间接胆红素的转化，一般服药一周左右后，血胆红素明显下降，黄疸明显减轻。不治已病治未病。临床验证疗效满意。溶血性贫血的养生保健　　患者应注意休息;溶血发作期不宜吃酸性食物，如猪肉、牛肉、鸡肉、蛋黄、鲤鱼、鳗鱼、牡蛎、干鱿鱼、虾、白米、花生、啤酒等，宜吃碱性食物，如豆腐、海带、奶类及各种蔬菜、水果等;进行免疫抑制剂治疗期间，应注意皮肤、黏膜的清洁护理，保持口腔清洁，预防肛周感染;恢复期患者可适当活动，但不可过度疲劳。　　另外，患者要坚持服药治疗，定期复诊，注意预防感冒，一旦发现巩膜黄染或尿色有变化，应及时就医。

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