患肺癌吸烟患者体内发现基因变异(真相|长期抽烟不得癌，是真的吗？)

患肺癌吸烟患者体内发现基因变异

德国科学家在患常见肺癌的吸烟者体内发现了一种基因变异，可供科学家有针对性地研制新型抗癌药物。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

伦敦癌症研究所的nicholas turner说：“目前，对于患有这种癌症的患者来说，情况一点都不妙。”但他表示，这份研究提供了一丝希望。他在同一本杂志上撰写了一篇评论文章。

据世界卫生组织数据，肺癌是全世界癌症死亡的头号病因，每年多达130万人因肺癌死亡，其中大部分是源于吸烟。

来自德国马克斯・普朗克神经研究所的罗曼・托马斯(roman thomas)是该研究的负责人。他发现鳞状细胞肺癌的细胞样本比其他癌细胞样本含有更多的fgfr1基因。

真相|长期抽烟不得癌，是真的吗？

真相|长期抽烟不得癌，是真的吗？

“一天一包烟，快活似神仙”是很多老烟民的现实写照。

吸烟或许是为了缓解焦虑和紧张或许是为了交际以获得群体接纳又或许是为了寻求刺激以提神心脑。

但同时吸烟却会造成躯体依赖性影响身体健康。

长期吸烟会诱发肺部细胞DNA突变进而导致肺癌。

虽然70%与吸烟有关的肺癌死亡发生在高龄人群中但仍有一大部分“老烟枪”未患肺癌。

那么这些“幸免于难”的“老烟枪有何“超能力"呢?

长期吸烟却不患肺癌源于限制基因突变的能力

2022年4月11日美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院研究团队在NatureGenetics发表题为“Single-cellanalysisofsomaticmutationsinhumanbronchialepithelialcellsinrelationtoagingandsmoking”的研究成果。

研究发现，一些长期吸烟者可能具有某种限制DNA突变的强大能力保护其不患肺癌。

吸烟者患肺癌的风险取决于吸烟剂量但尚不清楚这种增加的风险是否取决于正常肺细胞中体细胞突变积累率的增加。

在此项研究中，研究人员使用单细胞多重置换扩增(SingleCel1MultiplexDisplacementAmplification，SCMDA)技术，对从14名11至86岁从不吸烟者和19名44至81岁吸烟者(吸烟均量为116包年*)中收集的支气管镜检查的肺细胞进行检测。并生成了支气管基底细胞(ProximalBronchialBasalCellsPBBCs)的单细胞全基因组体细胞突变谱。

定量分析由渐进年龄和终生接触烟草烟雾引起的单个支气管上皮细胞的突变负荷以剖析这两个关键致癌因素的各自影响。

*:包年是一种衡量一个人长期吸烟量的方法它的计算方法是将每天吸烟的包数乘以该人吸烟的年数例如，1包年等于每天抽1包，持续1年，或每天2包，持续半年，以此类推。

结果发现

1、从不吸烟者PBBCs的累计突变随年龄增长而增加;

2、吸烟者PBBCs的累计突变也随年龄增长而增加但突变速度显著增加；

3、PBBCs细胞突变数量随着吸烟剂量的增加呈直线增高趋势，从而使患肺癌的风险也在显著增加;令人意外的是，当吸烟量达到23包年*后，没有观察到突变率的进一步增加;

4、吸烟最多的人并不一定有最高的突变负荷内在因素如通过提高DNA修复的准确性或通过对烟草烟雾的解毒来减少DNA损伤，从而抑制突变积累，降低肺癌风险。

吸烟危害的器官，肺部首当其冲。

1.肺癌

烟草中含有超过100种可致癌物质，烟草烟雾中则有超过70种流行病学研究表明，肺癌发生、发展是遗传与环境相互作用的结果其中吸烟仍然是最大的危险因素。

与不吸烟者相比，吸烟者有高达22倍的风险更易患上肺癌。

2.慢性呼吸系统疾病

烟草烟雾是一种有毒微粒，含有尼古丁等化学物质，具有活性氧化剂作用,到达气体交换区后可诱导炎症，具有基因毒性作用。

吸烟是慢性阻塞性肺病的主要原因，慢性阻塞性肺疾病指充满脓液的黏液在肺部积聚，导致痛苦的咳嗽和呼吸困难。

由于烟草烟雾可显著减缓肺部发育因此年轻时便开始吸烟的人罹患慢性阻塞性肺病的风险尤其高。烟草还会加剧哮喘，而哮喘会限制活动并导致残疾。尽早戒烟是减缓慢性阻塞性肺病发展和改善哮喘症状的最有效治疗方法。

3.肺结核

肺结核是累及呼吸系统的慢性传染性疾病。

常见的临床症状如发热、咳嗽、咳痰、乏力、消瘦、呼吸困难、胸痛、咯血等会引起患者生活质量的下降和社会行为能力的减退。吸烟会导致结核分枝杆菌感染，与吸烟年限、吸烟强度呈明显相关性。二手烟暴露也会增加结合结核分枝杆菌感染及肺结核发病的风险。众所周知，吸烟对健康具有负面影响但抱有侥幸心理，赌自己有“解毒基因”的人不在少数。更有部分人选择性忽视，以少数“幸存者”为例解释吸烟的合理性，却忽略了更多因为吸烟而失去健康甚至失去生命的案例。人生短短几十年，要质量、数量还是二者得兼选择权就在您的手里!

91岁老人查出肺癌晚期，治疗2个月肿瘤迅速缩小

91岁的汪老（化名），没有长期吸烟史，没有明确肿瘤家族史，有冠心病、高血压等基础疾病。因为 反复咳嗽、胸闷气短 ，在外院常规对症治疗3个月不见好转，随后来到上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科就诊。

呼吸与危重症医学科邸彩霞医生告诉我们，汪老在体检时发现 癌胚抗原升高 ，为明确病情，呼吸与危重症医学科高蓓莉主任领衔的治疗小组结合他的具体情况进行PET-MR检查，发现右肺上叶有团块影、右肺尖高代谢结节等问题，而且纵隔有多发肿大的淋巴结，考虑转移性病变，为进一步诊断为汪老做了经皮肺穿刺活检送检病理。

邸彩霞医生谈到，所在的高蓓莉主任领衔的治疗小组结合汪老病理类型，再加上汪老是91岁高龄，有冠心病、高血压等基础疾病，治疗方式首先考虑的是 口服靶向药物治疗 。靶向药物治疗就是针对致癌细胞的一种治疗方式。

那么， 怎么知道选择哪种靶向药物更适合患者？ 邸彩霞医生介绍，目前肿瘤的常规诊断会做 肿瘤常见九大驱动基因检测 ，比如EGFR、ALK、ROS1基因等。但 汪老通过常规基因检测均为 阴性 。根据以往的诊治经验，肺癌除了目前常规检测的肺癌九大驱动基因外，有时也会有其它少见及罕见基因参与。

「为了精准治疗，治疗组对汪老的活检病理组织进行了 二代测序（NGS） ，竟然 发现了罕见的基因突变MET-Y1003S点突变 。」邸彩霞医生介绍，目前很多疾病都与基因变异有关。比如马凡氏综合征，是第15号染色体上的FBN1基因异常引起的，患者就是网络小说中「刀削般的面庞、柳腰不盈一握、青葱十指」的真人版。肺癌也一样， 多种基因变异使得正常细胞变成坏细胞，就是我们常说的肿瘤细胞 。基因突变在使正常细胞变成坏细胞的同时，它也成为坏细胞的一个靶子。因此，我们可以 针对这个靶子对坏细胞进行杀伤，就是我们常说的靶向治疗 。而MET基因在调节人体正常细胞的生长和发育中发挥重要作用。MET激活突变参与人体包括肺癌在内的多种肿瘤的发生。MET-Y1003S点突变是MET点突变的一种，此突变可能影响MET信号通路，参与肺癌的发生。

邸彩霞医生告诉我们，当组里医生知道汪老是MET-Y1003S点突变时非常惊讶，因为通过查阅文献发现这种基因突变极为罕见。截止目前为止，全球仅在2019年《Lung cancer》杂志上报道过第一例MET-Y1003S点突变的肺腺癌患者。而此次 汪老就是 全球第二例肺腺癌患者携带MET-Y1003S点突变 。

但是， 目前无针对MET-Y1003S点突变的特异性靶向治疗药物 。这样极为罕见的病例，没有治疗经验，也没有参考标准。该怎么办呢？邸彩霞医生表示，所在治疗组通过对目前已有的研究数据进行比对，结合第一例MET-Y1003S点突变的肺腺癌患者在应用克唑替尼治疗后，1个月内被观察到病灶显著缓解，并且持续10个月以上。 认为克唑替尼可能是对肺癌MET-Y1003S点突变患者具有临床获益的药物。

呼吸与危重症医学科高蓓莉主任领衔的治疗小组经过充分讨论，在与汪老及其家属认真沟通后，决定对汪老制定了治疗方案。经过2个月的克唑替尼靶向治疗，汪老咳嗽等症状明显好转。

最重要的一点， 汪老的肿瘤组织大小至少减少了60%-70%！ 至于后期肿瘤能否真正完全消失，邸彩霞医生表示，目前还不好下定论，需要更多的经验积累。

汪老的肺癌诊治如此成功，是因为 精准的基因诊断和循证治疗 。对于所有的肺癌患者来说，目前肺癌的治疗是综合性的治疗，是由临床多学科讨论以后给患者制定一个适合他的治疗方案，包括手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等。不论采用哪种治疗方式，都要对患者的肺癌病理类型、分期情况以及基因背景情况等进行诊断，这对于治疗用药或者制定方案的选择很重要。

邸彩霞医生特别提醒大家：第一，重视 健康 体检，能够早期发现肺癌。第二，肺癌的诊断非常重要，要选择专业的医院及的医生采用有效、精准的检测方法进行诊断。第三，肺癌的治疗需要患者和医生一同参与讨论，要互相沟通、互相信任，制定一个适合自己的治疗方案，同时医生在治疗中，也要不断学习，丰富自己。

本文完

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采编、排版：大奔

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