PNAS：更有效的心脏病治疗药物

PNAS：更有效的心脏病治疗药物

2016年06月28日讯 最近，汤姆森杰斐逊大学的研究人员通过利用另一种途径，阻止心脏损伤并帮助它保持跳动。这项研究在线发表于本周的《PNAS》杂志，可促使我们开发一种新型的、并可能更有效的药物来治疗心脏衰竭。

根据美国疾病控制和预防中心（CDC）资料显示，大约有570万美国人患有心脏衰竭，其中有一半的人将在5年内死于这种疾病。有两个过程会触发这种疾病：脆弱的心脏肌肉--它们不太容易抽动，和心脏细胞的死亡--对心脏造成不可弥补的损害。β受体阻断剂--常用于治疗心脏病，可通过阻断心脏中的β肾上腺素受体而发挥作用，从而使心脏细胞免于死亡。但是β肾上腺素受体也有助于保持心脏跳动--这种药物也能阻止这个功能。

本文资深作者、Sidney Kimmel 医学院生物化学和分子生物学系主任Jeffrey Benovic教授说：“在这项研究成果准备好用于病人之前，还有更多的工作要做，但这是一个极好的例子，表明基础研究实验室的一点儿好奇心带来的发现，就有可能改变我们对待一种非常普遍且致命的疾病的方式。”

在心脏中的β肾上腺素受体当中，肾上腺素能受体主要是负责心脏的收缩，或抽动行动，这可通过传统的β受体阻断剂而被靶定。不过，Benovic博士的实验室，已经开发出一系列称为pepducins的分子，来自于β2-肾上腺素能受体的片段，他们发现，这可以选择性地激活它们所来源的受体。

Benovic博士实验室的前研究生Richard Carr，在描述这些pepducins的属性时，他注意到，这些分子与一种常见心脏衰竭药物（卡维地洛）共有类似的特征。他们把pepducin交给天普大学的同事Douglas Tilley博士，检测心脏细胞对该分子如何回应。Benovic博士说：“Tilley被他所看到的结果震撼了。”

当Tilley博士用pepducin给心脏细胞脉冲释药时，细胞开始更有力的跳动。Benovic博士说：“我们没有想到会发生这种情况。他们使用的pepducin对β2-肾上腺素能受体通路来说是特定的，并对β1受体没有任何影响。研究人员首次证明，使用这种新型pepducin，心肌细胞的收缩可以通过β2-肾上腺素能受体而被触发。

通过进一步的生化分析，研究人员表明，pepducin可激活β2-肾上腺素能受体与二次信号分子（称为β抑制蛋白）相互作用的能力，这种相互作用能够促进心脏细胞的跳动。此外，pepducin只激活40%到50%的β2受体。Benovic说：“通过随意修补pepducin分子，我们认为我们可以完全将其激活。”

Benovic博士说，接下来的步骤是设计一个更好的pepducin版本。此外，Benovic博士及其同事计划筛选现有的小分子或药物，以探究是否有一种可以模仿pepducin的作用。他们还计划研究pepducin和beta2受体的结构，以更深入地了解如何设计更有效的pepducin样分子。

Benovic说：“如果我们发现或设计一种作用类似于pepducin的化合物，它不一定能治愈心脏病，但是它会给医生提供一种工具来帮助支撑一颗衰竭的心脏。”

今年2月份，澳大利亚墨尔本大学的医生和工程师，根据一种比人头发还薄的相机所拍摄的照片，使用超级计算机来为心脏病患者制备三维模型。研究人员在《European Heart Journal》上发表的一篇学术论文中，描述了超级计算机在个性化医学中的潜在应用。

去年12月份，Science杂志上发表的一项研究显示，蛋白YME1在调控线粒体数量、类型和外形中起到了关键作用。YME1缺乏会使小鼠出现心脏病患者的典型代谢缺陷，基于膳食的代谢干预能使心脏功能恢复正常。这一发现为人们开辟了治疗相关疾病的新途径。

治疗心力衰竭的药物有哪些？目前国内对心力衰竭的治疗最新的药物是什么？

简单来说，心力衰竭是各种心脏疾病严重的终末阶段，严重危害患者的身体健康，甚至可能会危及生命。心力衰竭的治疗也一直受到人们的关注，其治疗以药物为主。
常用于治疗心力衰竭的药物有以下几种：①利尿剂：可以有效缓解心理衰竭患者的呼吸困难及水肿，改善心功能和运动耐量；②血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）: 这类药物属神经内分泌抑制剂, 可以改善左心室功能，提高左心室的射血分数，缓解症状和提高运动耐量；③β受体阻滞剂：长期应用可改善心功能，提高左心室的射血分数，还能改善心室形状，延缓或逆转心肌重构；④醛固酮受体拮抗剂：具有防止心肌纤维化与心室重构、抗心律失常、利尿的作用；⑤血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：与ACEI作用类似，经利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂治疗后临床症状改善仍不满意，又不能耐受醛固酮受体拮抗剂时，可以加用一种ARB；⑥洋地黄类药物：常用的药物有地高辛等，可以增强心肌收缩力，改善血液循环；⑦伊伐布雷定：可以减慢心率，降低住院和死亡风险；⑧中药治疗：应该根据证候发展的实际情况进行选择。
目前国内对心力衰竭的治疗也与国际接轨，新的药物对心力衰竭的治疗有不可磨灭的作用。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）作为治疗心理衰竭的新药应运而生。
2017年，美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心力衰竭学会（HFSA）发布了心力衰竭管理指南更新，其中包括用于C期射血分数降低的心力衰竭（HFREF）患者的新疗法及新的药物——ARNI。对于慢性HFrEF患者，推荐给予RAS抑制剂(ACEI [I,A]、ARB [I,A]、ARNI [I,B-R])联合基于证据的β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂治疗，以降低发病率和死亡率。心功能Ⅱ级或Ⅲ级，能够耐受ACEI或ARB有症状的HFREF患者，使用ARNI替代ACEI或ARB，以进一步降低发病率及死亡率，但ARNI不应与ACEI同时使用，有血管性水肿病史的患者也不应使用ARNI。
心衰危害之大我们早已有所耳闻，心衰的高危人群更需要时刻警惕心衰的发生！如发现胸闷、气短、水肿、疲乏等症状，应及时到医院就诊。

有效治疗心律失常的药物都有哪些

　　心律失常是日常生活中的常见病，对生活带来了极大的不便，影响很严重，早日找到治疗的方法才是最关键的，，哪些才是抗心律失常的药物呢?以下是我为你整理的治疗心律失常的药物，希望对你有帮助。

　　治疗心律失常的药物
　　1.第一类抗心律失常药物又称膜抑制剂。有膜稳定作用，能阻滞钠通道。抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。又根据其作用特点分为三组。Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强。Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作用均弱;Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作用较弱。

　　2.第二类抗心律失常药物即?肾上腺素受体阻滞剂，其间接作用为?-受体阻断作用，而直接作用系细胞膜效应。具有与第一类药物相似的作用机理。这类药物有：心得安，氨酰心安，美多心安，心得平，心得舒，心得静。

　　3.第三类抗心律失常药物系指延长动作电位间期药物，可能系通过肾上腺素能效应而起作用。具有延长动作电位间期和有效不应期的作用。其药物有：溴苄铵、乙胺碘呋酮。

　　4.第四类抗心律失常药物系钙通道阻滞剂。主要通过阻断钙离子内流而对慢反应心肌电活动超抑制作用。其药物有：异搏定、硫氮艹卓酮、心可定等。

　　5.第五类抗心律失常药物即洋地黄类药物，其抗心律失常作用主要是通过兴奋迷走神经而起作用的。其代表药物有西地兰、毒毛旋花子甙K+、地高辛等。

　　除以上五类抗心律失常药物外，还有司巴丁、卡泊酸、门冬氨酸钾镁、阿马灵、安地唑啉、常咯啉、醋丁酰心安、心得宁等。
　　心律失常的护理办法
　　1)患者的衣服不要太紧，尤其呼吸困难时，应将钮扣松开。

　　2)有水肿者，宜低盐或无盐，控制摄进水量，记录出进量，测腹围，隔日测体重。

　　3)注重休息，轻者可做适当活动，严重者需尽对卧床静养，室内光线一般不宜过强。

　　4)喘息不能平卧者，应用被褥垫高背部或采用半卧位。这是心律失常的护理措施之一。

　　5)保持环境清静，禁止喧哗、嘈杂，尤其对严重心律失常的病人更应注重。嘈杂声音的刺激可以加重病情。

　　6)经常注重观察病人，密切注重病人的、血压、心率。
　　心律失常的饮食原则
　　1、禁用刺激心脏及血管的物质，如烟酒、浓茶、咖啡及辛辣调味品。慎食胀气的食物，如生萝卜、生黄瓜、圆白菜、韭菜、洋葱等，以免胃肠胀气，影n向心脏活动。

　　2、限制蛋白质供给，一般要按每天每公斤体重11.5克供给，如果出现心衰及血压升高时，蛋白质应局限在每天每公斤体重1克之内。

　　3、限制盐及水的摄人。尤其对有水肿的患者，更应严格控制。有水肿和心力衰竭者，饮食中不得加盐和酱油。

　　4、应少食多餐，最好不要过饥过饱，尤其饮食过饱会加重心脏负担，加重原有的心律失常。

　　5、限制热量供给。一般来说，每天每公斤体重2535卡，身体肥胖者可按下限供给。

　　6、限制高脂肪、高胆固醇食物，如动物内脏、动物油、肌肉、蛋黄、螃蟹、鱼子等。

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治疗冠心病、心绞痛效果好的药有哪些?

冠心病药物治疗的目的是缓解症状，减少心绞痛的发作及心肌梗死；延缓冠状动脉粥样硬化病变的发展，并减少冠心病死亡。规范药物治疗可以有效地降低冠心病患者的死亡率和再缺血事件的发生，并改善患者的临床症状。而对于部分血管病变严重甚至完全阻塞的病人，在药物治疗的基础上，血管再建治疗可进一步降低患者的死亡率。
（1）硝酸酯类药物 本类药物主要有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）、5－单硝酸异山梨酯、长效硝酸甘油制剂（硝酸甘油油膏或橡皮膏贴片）等。硝酸酯类药物是稳定型心绞痛患者的常规用药。心绞痛发作时可以舌下含服硝酸甘油或使用硝酸甘油气雾剂。对于急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者，先静脉给药，病情稳定、症状改善后改为口服或皮肤贴剂，疼痛症状完全消失后可以停药。硝酸酯类药物持续使用可发生耐药性，有效性下降，可间隔8～12小时服药，以减少耐药性。
（2）抗血栓药物 包括抗血小板和抗凝药物。抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷（波立维）、替罗非班等，可以抑制血小板聚集，避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林为首选药物，维持量为每天75～100毫克，所有冠心病患者没有禁忌证应该长期服用。阿司匹林的副作用是对胃肠道的刺激，胃肠道溃疡患者要慎用。冠脉介入治疗术后应坚持每日口服氯吡格雷，通常半年-1年。
抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、璜达肝癸钠、比伐卢定等。通常用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的急性期，以及介入治疗术中。
β－阻滞剂 β受体阻滞剂即有康心绞痛作用，又能预防心律失常。在无明显禁忌时，β受体阻滞剂是冠心病的一线用药。常用药物有：美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和兼有α受体阻滞作用的卡维地洛、阿罗洛尔（阿尔马尔）等，剂量应该以将心率降低到目标范围内。β受体阻滞剂禁忌和慎用的情况有哮喘、慢性气管炎及外周血管疾病等。
肾素血管紧张素系统抑制剂 包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素2受体拮抗剂（ARB）以及醛固酮拮抗剂。对于急性心肌梗死或近期发生心肌梗死合并心功能不全的患者，尤其应当使用此类药物。常用ACEI类药物有：依那普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利等。如出现明显的干咳副作用，可改用血管紧张素2受体拮抗剂。ARB包括：缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等。用药过程中要注意防止血压偏低。
调脂治疗 调脂治疗适用于所有冠心病患者。冠心病在改变生活习惯基础上给予他汀类药物，他汀类药物主要降低低密度脂蛋白胆固醇，治疗目标为下降到80mg/dl。常用药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。最近研究表明，他汀类药物可以降低死亡率及发病率。

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