解密基因开关：让癌变“停止”或“开始”

新闻缘起

《自然》杂志网站近日报道，美国达那・法博癌症研究所一个国际联合研究小组研制了一种分子，能让控制癌症的基因指令失效，从根本上抑制了癌症肿瘤的生长。

新研究演示了一种蛋白质能向癌症基因发出“停止”和“开始”命令。

据了解，近年来，控制癌症基因行为的研究有了很大发展，用控制基因开关的方法治疗癌症效果明显。论文主要作者、达那・法博癌症研究所詹姆斯・布雷德纳说，如果能关掉一个癌细胞的生长基因，细胞就会死亡。相反，如果打开一个正常组织基因，会让癌细胞变成正常的组织细胞。基因开关，能向癌症基因发出“停止”和“开始”命令，抑制肿瘤生长

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让人谈之色变的癌细胞，可以受一个小小的“开关”控制?只要把开关打开，癌细胞便开始疯狂生长;关上开关，癌细胞便会乖乖呆着，安分守己，甚至自己死掉。

近期的《自然》杂志为我们揭示了一种神奇的“开关”，它能向癌症基因发出“停止”和“开始”命令，从而从根本上抑制癌症肿瘤的生长。

锁定癌基因，关上癌变通路

《自然》杂志中，美国达那・法博癌症研究所研究人员发现，儿童与青年睾丸核蛋白中线癌(nmc)是由于brd4-nut基因易位导致的。研究人员开发出一种能够抑制brd4-nut基因中某些部分的组合分子并把它命名为jq1。jq1一方面可以锁住nmc癌细胞中的异常蛋白，另一方面还可以让癌细胞们停止分化复制，“忘记”自己癌细胞的身份，逐渐恢复成正常细胞的样子。好比切断了细胞癌变的通路，如同电路的开关一样。

据专家介绍，这种“基因开关”如同在基因表达(基因控制身体重要生物分子生成的过程)过程链上加点促进剂或者制造点小障碍，让以前不能工作的基因开始工作或者让已经开始的工作进行不下去。比如，加入一些物质，让癌细胞的某些控制生长或者繁殖的基因不表达，让癌细胞自然死亡;或者是让癌细胞里的正常基因表达，从而让癌细胞改过自新，变成正常细胞。

基因开关，历史悠久

中国抗癌协会病因分会委员、北京大学医学院表观遗传与组蛋白研究室负责人朱卫国教授表示：“除了上面谈到的基因开关，还有rna干扰、转基因等等抗癌方法。”

这些方法都是关掉了肿瘤生物链上的某一重要通路。如rna是基因表达中的一种重要的传输物质，充当着信使的功能。rna干扰即是通过外加一些物质，找到这个信使，把信使消灭，后续的蛋白质合成就没有信息源，从而关掉了肿瘤的生长。

“转基因抗癌这种方法还在临床得到过应用。”朱教授说，“早在上世纪90年代，科学家们就意识到通过让一些载体(比如病毒)带上一小段基因到人体内去，通过这些能够指导机体产生抗癌物质的基因的表达，让人体自身源源不断的生产抗癌物质。”

应用人体，还不靠谱

“虽然新的治疗癌症的技术层出不穷，但临床上主体应用的还是手术、放疗、化疗，基因治疗还不是主流。”朱卫国说。

究其原因，首先基因技术并不成熟，大多还在理论研究阶段，离临床还有很长的距离。癌症之所以成为一个世界性的难题，一个主要原因在于它病因的复杂性。朱教授说：“癌症是由人体内多个不同基因发生变异或者是损伤导致的，即使是同一种癌症，也没有任何两个病人的致病基因是完全相同的。”所以即使研究出一种或者几种有效的基因药物，也不能完全治愈病人。“但未来可能利用基因技术治疗好主要的致病基因，其他的就可以靠服用增强自身免疫力的药物等手段使自己的身体免疫系统发挥作用清除癌细胞”。

另一方面是基因技术副作用很大，而且不可预知。“目前的水平，很难控制这些基因开关，或者基因药物不和其它正常的基因或组织反应，如果它们影响甚至破坏了人身体的其它关键的生理过程，那岂不是得不偿失?”朱教授表示，拿上世纪90年代炒得轰轰烈烈的转基因疗法为例，科学家的初衷是好的，但是载体进去了之后并不会乖乖的就呆在你想要的地方，它也可能结合到人正常的基因上去，从而打乱人体正常的新陈代谢，使原来正常的组织反而变得不正常了。这会导致严重的白血病，或者是其它种类的肿瘤等恶性疾病，可谓是“聋子没治好又医成了哑巴”。

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