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艾滋病疫苗诞生希望日益增强

夕阳红 2024-05-03 20:43:37

艾滋病疫苗诞生希望日益增强

在1984年一场未能圆满的发布会上,美国卫生和公共服务部长玛格丽特・赫柯勒(margaret heckler)曾大胆预言在2年之内就会出现可以有效抑制艾滋病的疫苗;在经历了一系列失败之后,2007年的再一次尝试证明默克公司的疫苗会使人们更加无力对抗传染,这给艾滋病疫苗的研究蒙上了一层挥之不去的阴影;2009年,泰国的一次临床试验首次证明人们有能力预防艾滋病病毒;自此之后,各种更为强大的艾滋病疫苗被不断的发掘出来,而这些疫苗通常采用艾滋病病毒抗体。

现在,科学家们相信此类疫苗即将被正式批准使用。北卡罗来纳杜兰市杜克大学的巴顿・海恩斯(barton haynes)教授说:“我们已经看清了敌人的面目”。

巴顿目前还担任艾滋病疫苗免疫中心(chavi)的主任。这一共同中心创立于2005年,由国家卫生研究院创办,美国国家过敏和传染病研究所(niaid)资助,旨在识别并克服人类免疫缺陷病毒疫苗设计过程中的障碍。niaid于6月终止了对chavi的资金资助。

与其他许多传染病病毒不同,艾滋病毒是活动的,它会不断的分裂,而每次分裂后的病毒又会与分裂前存在细微的不同,这些不同的菌株对世界各地的不同人口产生着影响。艾滋病毒致命的原因在于它的攻击对象就是免疫系统这个原本用于对抗病毒的身体系统。

“艾滋病毒极其狡猾,其程度超过了我们人类的认识,”海恩斯教授如此说道,他将于7月22日-27日在华盛顿举行的2012年国际艾滋病协会上概述疫苗的研究进度。

第一缕希望

多亏几十年前就有了能够控制病毒的药物,使得艾滋病不再是死亡的代名词。自1997年流行高峰以来,艾滋病的感染率已经下降了21个百分点。另外,预防的加强,无论是通过志愿的包皮环切术项目,或者防止母婴传播,还是早期治疗,都有可能进一步降低传染率。

但是,全球范围内还是有3400万艾滋病患者,2010年新增的患者就高达270万人。因此,专家们仍然寄希望于疫苗以根除艾滋病。

虽然艾滋病疫苗研发的历史已有近30年,但还是到了2009年在泰国在对16000名成年人的临床试验中使用了rv144后,研究人员才看到了成功的可能。

这次试验同时使用了两种疫苗。试验前期也遇到了巨大的失败,其中就包括上文提及的令人震惊的新闻。如果使用疫苗的人没有接受过包皮环切手术并且在使用疫苗前已经被疫苗病毒的感染,那么默克公司的疫苗就可能使得被感染的可能性增加。

“这给业界带来了令人寒心的影响,”尼尔森・麦克(nelson michael)上校――沃尔特里德陆军研究所美国军方艾滋病研究计划主任这样说道。该研究所是rv144试验的主要推动者。

这次研究的测试对象是赛诺菲的alvac(一种被稀释了的金丝雀痘毒,曾将三种艾滋病毒基因带入人体)和aidsvax(最初由罗氏制药公司下属的基因泰克公司研制的疫苗,这种疫苗携带有艾滋病毒表面蛋白)。

这两种疫苗的试验结果均不理想,因此使许多研究者不得不相信这次试验会以失败而告终。有22位科学家在科学杂志中撰写社论称这次试验是对金钱的糟蹋。

然而,2009年公布的试验结果表明:这种混合疫苗使艾滋病的感染率下降了31.2个百分点。麦克和其他多名专家称,测试结果并不能够充分的说明疫苗的有效性。但总部位于纽约的国际艾滋病疫苗计划(iavi)的首席科学家韦恩・科夫(wayne koff)却认为它对研究者的影响无疑是巨大的。

新英格兰医学杂志于今年对泰国的试验进行了深入的分析,并且也为部分志愿者能够对疫苗做出应答原因提供了线索。

除海恩斯外,沃尔特里德陆军研究所和其他25家机构也共同参与了这次研究。研究发现被注射了疫苗的男性和女性,其抗体被置于病毒外层的某个特定区域,这就意味着这个区域就成了疫苗对象。

目前,有关这项试验的后续试验正在准备中。后续试验的主要对象是南非的异性恋者以及泰国的男同性恋者,试验将使用增强的疫苗。

后续试验仍将使用赛诺菲疫苗,但在这次试验中研究人员将采用诺华公司的疫苗来取代之前的aidsvax。

麦克教授说,为了争取新的合作伙伴和资金,以及来自所在国的支持,他们付出了大量的努力。他们还劝说诺华公司和赛诺菲这两家竞争对手能够并肩合作。 因为南非的艾滋病毒菌株和泰国的有所不同,因此研究团队还需要对疫苗进行更正来确保疫苗能在南非正常使用。

“我们在尽最大努力尽快完成工作”,麦克这样说道。他预计能够在2016年开始大范围的有效研究。

他期望能够至少获得百分之五十的有效研究数据,因为数学模型认为这一数值对流行病有着巨大的影响。他认为这可能会是艾滋病疫苗获批的途径,第一支艾滋病疫苗有望在2019年批准使用。

目前麦克的团队正在和哈佛大学以及强生公司的crucell部门共同研发一种疫苗,这种疫苗取自弱化的感冒病毒和天花病毒。疫苗专家们亦为此感到兴奋。

一则于2月发表的研究表明,这种疫苗能够使猴子对艾滋病毒性菌株产生免疫。即便反复暴露于传染环境中而被传染,这些动物血液中的病毒含量也较低。这一疫苗在人类患者的安全性方面的研究刚刚起步,预计2016年将开始大范围的有效性研究。

新一代疫苗

目前常用的从作物提取的疫苗主要是通过训练免疫系统细胞中的t细胞来识别并杀死被艾滋病感染的细胞。随着此类试验的推进,科学家们正在致力于研究更为先进的疫苗,这类疫苗将通过刺激强大的抗体以便在第一时间预防艾滋病毒感染其他细胞。这两种疫苗都应该在人们暴露于病毒环境前注射。

大多数现代疫苗通过抗体达到预防的目的,但是对于锁定目标的抗体而言,善于突变的艾滋病毒使得识别并中和病毒的过程变的异常困难。

由丹尼斯・波顿(dennis burton)教授(加利福尼亚州拉荷亚市斯克里普斯研究院)、麦克・纽森维格(michel nussenzweig――纽约洛克菲勒大学)、格里・纳贝尔教授(gary nabel――niaid疫苗研究中心)、海恩斯(haynes――杜克大学)领导的研究团队已经将注意力集中到了由10-20%人类艾滋病毒制成的稀有抗体上,这类抗体能够中和一系列不同的菌株。

研究者认为如果疫苗可以在人体暴露于艾滋病毒前就促使人体产生对应抗体,那么就可以给很多病毒提供有解决之道。

这样的抗体能够寻找并占领“保守”病毒的高地。因为“保守”病毒会重复出现在几乎所有艾滋病菌株中,因此非常的重要。当抗体附着于此类病毒上时,病毒就无法感染其他的细胞。

截止2009年,科学家们仅仅确认了极少部分的具有广泛中和能力的抗体,而在过去的几年,研究团队却发现了大量的此类抗体。

科夫说 ,现在科学家们已经对这些抗体做了隔离并且确认了它们的目标范围,甚至也知道它们的具体结构。研究人员正在利用这些信息设计能够激发免疫系统生成此类抗体的疫苗。

“但是我们尚未完成任务,”纳波尔教授说。

根据niaid本月的说明,他们将在接下来的七年时间里花费1.86亿美元资助艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学和免疫原研究中心。这一新的共同研究中心将致力于研制包含保护性抗体的疫苗。其中绝大部分的款项将拨发给杜克大学和斯克里普斯研究所。

纳波尔教授说:“目前测试的疫苗尚不能对病毒产生完全的免疫,它们并不成功”但是多数研究人员相信广泛中和抗体的发展将促使艾滋病疫苗的成功。

“艾滋病疫苗方面的突破,让我们看到了新的希望。”纳波尔教授说。

强生宣布HIV疫苗志愿者100%产生抗体:日常生活中如何预防艾滋病?

截止前几天止,强生公司宣布了他们公司近年来耗资巨大的一个研究项目——HIV抗病毒疫苗,而且目前在志愿者身上的实验结果表明,这个疫苗可以有效对抗病毒,这就意味着艾滋病可能将不再是一种不可治愈的疾病了,强生宣布HIV疫苗志愿者100%产生抗体:日常生活中如何预防艾滋病?
1、艾滋病疫苗新发现
全球攻克艾滋病有了新进展!日前,强生公司对外宣布了全球首次HIV疫苗人体临床试验结果。据悉,这一多中心、随机、安慰剂对照、双盲的1/2a期临床试验招募了393位健康志愿者,志愿者分别来自美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国,结果显示,志愿者对HIV疫苗耐受性良好,并且100%产生了对抗HIV的抗体。
据悉,正在进行临床实验的HIV疫苗是马赛克疫苗,即利用HIV的多种抗原(基因片段)组合在一起,形成具有对机体免疫系统有较强刺激作用并能生产有效抗体的疫苗。除了在受试者身上100%产生抗御HIV病毒的抗体外,还让受试者单次暴露于艾滋病病毒下感染风险减少了94%。该疫苗于2013年研发,此前已经在恒猴身上进行过接种试验,此次在人体临床实验上获得可喜成绩,有望加快上市。
联合国艾滋病规划署数据显示,到2015年底,全球约有7800万人感染艾滋病病毒,其中累计约3500万人因此死亡,艾滋病病毒已成为对人类健康最致命的威胁之一。科学家一直在努力寻找艾滋病病毒的命门,研制安全有效的艾滋病疫苗正是众多科学家不懈努力的主要目标之一。因为疫苗能激活机体免疫系统,产生中和艾滋病病毒的抗体,最终将病毒清除出体内。
2、如何预防艾滋病
1、传染源的管理:高危人群应定期检测HIV抗体,医疗卫生部门发现感染者应及时上报,并应对感染者进行HIV相关知识的普及,以避免传染给其他人。感染者的血液、体液及分泌物应进行消毒。
2、切断传播途径:避免不安全的性行为,禁止性乱交,取缔娼妓。严格筛选供血人员,严格检查血液制品,推广一次性注射器的使用。严禁注射毒品,尤其是共用针具注射毒品。不共用牙具或剃须刀。不到非正规医院进行检查及治疗。
3、保护易感人群:提倡婚前、孕前体检。对HIV阳性的孕妇应进行母婴阻断。包括产科干预(终止妊娠,剖宫产)+抗病毒药物+人工喂养。医务人员严格遵守医疗操作程序,避免职业暴露。出现职业暴露后,应立即向远心端挤压伤口,尽可能挤出损伤处的血液,再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口;污染眼部等粘膜时,应用大量生理盐水反复对粘膜进行冲洗;用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒,尽量不要包扎。然后立即请感染科专业医生进行危险度评估,决定是否进行预防性治疗。如需用药,应尽可能在发生职业暴露后最短的时间内(尽可能在2小时内)进行预防性用药,最好不超过24小时,但即使超过24小时,也建议实施预防性用药。还需进行职业暴露后的咨询与监测。

HIV感染人数超百万,事前预防保护效果可达九成以上

艾滋病是一项全球重要的公共卫生问题,因其不可逆且隐秘的传染方式对公众 健康 造成巨大威胁。全球与艾滋病毒的抗争从未止步,我国也在不断加大艾滋病防治工作力度,努力形成全 社会 共同防控艾滋病的合力。

截至2020年10月底,我国报告的现存艾滋病感染者104.5万例,持续处于低流行水平。随着近年抗反转录病毒治疗(ART)药物的出现,艾滋病已经从致命性流行病变为一种可防可控的慢性病,感染者的病死率显著降低。

中国疾病预防控制中心汪宁教授表示,如何预防HIV新发感染已成为防控艾滋病传播的关键,目前尚无预防艾滋病的有效疫苗,HIV的防控关键还是在暴露前预防。

“事前预防”可降低高危人群感染风险

联合国艾滋病规划署(UNADIS)在2020年世界艾滋病日报告中提到全球约大部分(62%)HIV新发感染发生在高风险关键人群及其伴侣,针对高风险人群的预防成为不容忽视的重要环节。目前在我国,HIV经输血传播基本阻断,经静脉吸毒传播和母婴传播得到有效控制,性传播成为主要传播途径。中国新诊断报告艾滋病感染者中,95%以上通过性途径感染,值得一提的是,2019年1~10月新报告感染者中,男性同性性传播占23%,具有很高的感染风险,这部分危险行为人群的HIV防控形势仍然严峻。

汪宁教授介绍,目前尚无预防艾滋病的有效疫苗,因此最重要的是采取预防措施,做好艾滋病预防工作。安全套和暴露后预防已经作为预防HIV感染的有效手段被广泛推广,但在性活跃人群中,HIV新感染人数仍居高不下。

HIV的预防策略主要分为行为干预和生物医学干预两类 ,其中,行为干预措施包括伴侣教育、针具交换、推广安全套使用等,生物医学干预措施则涵盖了性病治疗、母婴阻断、治疗即预防(TasP)、暴露前预防(PrEP)和暴露后预防(PEP)等。汪宁教授介绍,近年来,从国际防控实践而言,对于暴露前预防(PrEP)、暴露后预防(PEP)的重视程度日益提高。但需要强调的是,HIV的防控关键还是在暴露前预防。证据表明,使用暴露前预防用药之后新发感染传播大大下降,从每100人6.15下降到每100人中0.83的明显效果。

暴露前预防是指尚未感染HIV病毒的人在发生易感染HIV病毒行为之前服用特定的抗病毒药物 ,以预防HIV感染的方法,PrEP这种方式只要采用就有效,可显著降低通过性传播感染艾滋病病毒的风险,能为有较高艾滋病病毒感染风险的人提供有效预防。 PrEP预防HIV感染的原理,是通过提前服用抗HIV感染药物来限制HIV进入之后在人体内的复制,从而达到预防HIV感染的效果,在很好的依从性之下,暴露前预防用药预防HIV感染的有效性可达90%以上。

国内外权威指南的更新进一步印证了PrEP作为HIV防控重要手段的意义,目前WHO、美国疾控中心的PrEP指南、EACS以及IAS-USA的治疗指南,以及近期发布的《中国HIV暴露前预防用药专家共识》都将PrEP(FTC/TDF)作为高风险人群中HIV预防的重要措施和金标准。

艾滋病预防新突破,防HIV于未然

暴露前预防并非疫苗,身体不会产生艾滋病病毒抗体,因此需要定期服用才能达到预防效果。 首都医科大学北京地坛医院感染中心张福杰教授指出,PrEP为预防艾滋病提供新的手段,适用于处于较高HIV感染风险人群的暴露前预防用途,以降低成人和青少年感染HIV的风险。PrEP预防HIV感染的有效性高度依赖服药依从性,服用PrEP药物的依从性越高,降低HIV新发感染风险的效果越好。 需要提醒的是,作为有效的HIV预防手段,PrEP并不能预防其他性传播疾病,因此,在高风险人群中应提倡包括治疗就是预防、暴露前预防和安全套使用的综合预防策略。

暴露前预防和暴露后预防有区别,能否PrEP有3个标准

“暴露前预防和暴露后预防是有区别的。” 张福杰教授介绍,首先采取暴露前预防的对象是HIV阴性的人群,换句话说这些人体内没有HIV。

能否进行暴露前预防有3个评判标准: 首先,要鉴别是否是危险人群;其次,要进行医学评估,看是否合适服用,有些病人是禁忌人群;再次,服用药物以后应该在早期前三个月,每个月都要评估一次,一个月之后每一个月都要对病人进行评估和指导,一是发现有没有服药的毒副反应,更重要的是要评估没有好好服药会不会产生HIV的感染,并不是像打脊髓灰质炎疫苗这样一劳永逸。

而暴露后的预防是偶尔一次危险性行为发生之后再吃药,换成大家容易理解的话就是“后悔药”,通过药物服用来停止感染。

“最终HIV的预防还是需要疫苗,但是疫苗研发这条路可能会比较漫长。”张福杰教授表示。

广州市八:24小时开诊,暴露后预防有两点需注意

广州市第八人民医院感染病中心主任蔡卫平教授介绍, 作为广州市传染病专科医院,目前,市八医院东风院区就诊没有受到任何影响,24小时开诊 。他提醒说, “发生高危行为后,药物干预越早越好,一定要在2~72小时之内进行药物阻断。” 如果超过72小时,根据以往动物实验,服药基本无效。

需要特别提醒的是 ,一是乙肝患者服用药物,一定要遵医嘱,特别是停药时机,自行突然停药有可能诱发肝炎活动;二是服药前一定要做检测,如果你已经被感染,那就不是做暴露后预防了,而是需要治疗。“哪怕你上一次做过检测没有感染HIV,这次如果处于高危行为中,必须再次做检测。不能因为上次测没事,这次服药前就不检测了。在及时服用阻断药物后还要做至少半年的随访,在服药后的第一、三、六个月定期到医院抽血检测,查看阻断是否成功。如果显示为阳性,则可能要终身服药治疗。”

图来自人民视觉

广州日报全媒体编辑 苏琬茜

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