突破！中美专家发现三类治疗寨卡病毒有效药物

突破！中美专家发现三类治疗寨卡病毒有效药物

最近，寨卡病毒在全球蔓延，截至9月4日中午，新加坡境内寨卡病毒感染病例数已增至242例，其中23名中国大陆患者和1名中国台湾患者感染了寨卡病毒。针对这种情况，国家质检总局发布88号公告旅行警示，要求出入境检验检疫机构加强联防联控，做好寨卡病毒病疫情监测。到目前为止，北京市共发现输入性寨卡病毒病病例3例，尚无本土病例。

寨卡病毒病是由寨卡病毒引起并通过蚊媒传播的一种自限性急性疾病。主要通过埃及伊蚊叮咬传播，发病季节与当地的媒介伊蚊季节消长有关，疫情高峰多出现在夏秋季。在热带和亚热带地区，寨卡病毒病一年四季均可发病。临床特征主要为发热、皮疹、结膜炎或关节痛，极少引起死亡。世界卫生组织认为，新生儿小头畸形、格林-巴利综合征可能与寨卡病毒感染有关。

寨卡病毒严重威胁新生儿的健康，世界各国的科学家们都在积极研究疫苗，努力攻克这一难题。9月2日，美国权威杂志《自然医学》(《NatureMedicine》)上刊登了中美科学家发表的主题为“寨卡病毒的有效治疗药物”的研究论著，该论著一经发表便引起了轰动。

研究指出，历时3个多月，中国科学家徐妙和其他研究者合作，终于在6000多种备选药物里找到了三类治疗寨卡病毒的有效药物：Emricasan可以有效保护脑神经细胞免受寨卡病毒的损伤，Niclosamide和CDK抑制剂可以有效抑制病毒的复制，而且相互间有协同抗病毒作用。同时，它们对非洲型、亚洲型和波多黎各型的寨卡病毒均有效。

“这次研究主要是老药发现新用途。”徐妙介绍，这篇文章是一个新开端，这些药物还要经过动物和临床试验后，才可能最终用于寨卡病毒治疗，所以他们还在继续努力。徐妙也乐观地表示，其中Niclosamide是一种抗虫药，已经被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，在动物试验时呈现无毒性，因此有可能最先被用于寨卡病毒的临床治疗。

组合用羟氯喹阿奇霉素和硫酸锌能有效治疗新冠肺炎？

传言：

组合用羟氯喹阿奇霉素和硫酸锌能有效治疗新冠肺炎

美国医疗专家称，在轻症期间，羟氯喹+阿奇霉素+硫酸锌可治疗新冠病毒感染患者。

科普解读：

美国时间2020年3月28日，美国纽约医生弗拉基米尔泽伦科发表临床应用：羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用成功治愈350名 COVID-19 患者，成功率100%。一时间关于羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用对COVID-19 的疗效讨论争议不断。那么羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用到底能不能有效治疗轻症新冠肺炎患者？

1、羟氯喹

说到羟氯喹，需要先说氯喹。氯喹广泛应用于抗疟疾和自身免疫性疾病，兼有广谱抗病毒作用，其通过改变细胞内PH值，抑制依赖于酸碱度的病毒复制发挥直接的抗病毒作用。在抑制登革热病毒、寨卡病毒和 HIV 等病毒复制中均有作用，此外氯喹还可有效阻断 SARS-CoV 在细胞系中的感染。国家卫生健康委员会在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐磷酸氯喹用于 COVID-19 患者的治疗，并在第七版诊疗方案中对其使用方法进行了更新。

硫酸羟氯喹是在氯喹基础上增加了一个羟基，与氯喹药效相当而毒性较低，是目前对 COVID-19具有潜在疗效的药物之一。张旃等以“羟氯喹+基础治疗组”入组 20 例新冠肺炎患者，发现使用羟氯喹治疗后，患者在 1-2 天临床症状明显好转。这一临床试验结果初步证实了羟氯喹在治疗新冠肺炎中，具有缓解症状、逆转重症化率、缩短病程的短期疗效。陈军博士等收集了30例普通型 COVID-19 确诊患者进行了一项单中心、前瞻性、随机和开放研究，发现普通型 COVID-19 患者使用羟氯喹后预后较好，但是以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行比较，后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件，并充分考虑样本量等试验的可行性问题。

值得注意的是，有研究显示长期大量使用羟氯喹会出现严重的视网膜病变和潜在的心脏毒性。此外，羟氯喹适应症为免疫系统疾病，在治疗新冠肺炎患者时应充分考虑其对免疫系统的抑制作用。

尽管美国FDA于2020年3月29日发布紧急授权，允许羟氯喹用于治疗COVID-19，但是，美国FDA、美国CDC（疾病预防控制中心）、WHO等权威机构均认为羟氯喹对新冠病毒的作用还有待深入研究，药物有严重副作用的风险，不应当将其作为特效药，不建议自行使用。4月10日，法国医药安全局也对服用羟氯喹治疗新冠肺炎的副作用发出警告，尤其要警惕羟氯喹对心脏的不良反应。因此，使用羟氯喹治疗新冠肺炎需十分谨慎。

2、阿奇霉素

阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，主要抑制依赖于核糖核酸(RNA)的定向蛋白质合成，从而阻碍细菌转肽过程，达到抑菌作用。有研究显示，阿奇霉素还有抗炎及免疫调节作用，能在一些感染或非感染性疾病中作为辅助治疗。因此，如果新冠病毒感染者免疫力低下或者同时存在多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌等感染，阿奇霉素可以起到一定的治疗和辅助治疗作用。

还有研究显示，阿奇霉素有体外抗病毒活性，可以抵抗SARS-CoV-2，但其机制尚不明确，可能与阿奇霉素可以改变核糖体或溶酶体的酸碱度，抑制依赖酸碱度的病毒复制有关。此机制与羟氯喹抗病毒机制相似，所以阿奇霉素与羟氯喹合用在抗病毒方面可能存在互补作用。但是，有待更多的研究来验证。

3、硫酸锌

锌参与多种酶的合成和激活，对蛋白质、核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能。硫酸锌主要用于锌缺乏引起的各种疾病。早年有研究显示，锌离子具有体内外抗病毒作用，可以抑制人鼻病毒、呼吸道合胞病毒以及HIV-1等的复制，而另有研究显示氯喹可以促进锌离子向细胞内的转运，那么羟氯喹也极有可能存在相同作用。而阿奇霉素是否存在相似作用还有待研究。

所以当阿奇霉素、羟氯喹与硫酸锌联用于治疗新冠肺炎患者时，可能存在联合抗病毒作用。但是，这一作用需要更多深入的研究来证实。

2020年3月20日，法国科学家Didier在国际抗菌剂杂志发表论文，论证了羟氯喹、阿奇霉素联合治疗COVID-19的效果。但是4月3日，国际抗微生物生物化学协会称由于羟氯喹和阿奇霉素治疗新冠肺炎的非随机临床试验结果没有达到业界共识标准，撤销相关论文。

总之，目前，新冠肺炎并没有特效药，羟氯喹、阿奇霉素与硫酸锌联合使用对于COVID-19的有效性和安全性还有待更多大样本、实验设计科学合理的随机对照临床试验加以证实。

辟谣专家：王 钰 主管药师 山东大学齐鲁儿童医院

复核专家：吴学新 主任药师 山东大学齐鲁儿童医院

参考文献：

1、陈军，刘丹萍，刘莉，刘萍，徐庆年，夏露，凌云，黄丹，宋树丽，张丹丹，钱志平，李涛，沈银忠，卢洪洲．硫酸羟氯喹治疗普通型 2019 冠状病毒病（COVID-19）患者初步研究．浙江大学学报(医学版).

http://kns.cnki.net/kcms/detail/33.1248.R.20200309.1507.006.html

2、张赛龙，缪朝玉．氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎（COVID-19） 治疗应用[J/OL]．中国药理学与毒理学杂志.

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1155.R.20200415.1512.004.html

3、BLASI F,CAZZOLA M.Azithromycin and lower respiratory tract in fections[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(13):2335-2351．

4、Clinical Pharmacology Perspectives on the Antiviral Activity of Azithromycin and Use in COVID-19.Damle B1,Vourvahis M1,Wang E2,Leaney J3,Corrigan B4.Clin Pharmacol Ther.2020 Apr 17. doi: 10.1002/cpt.1857. [Epub ahead of print]

5、邱敏. 锌离子载体抗单纯疱疹病毒机制研究及泛素蛋白酶体通路与病毒复制的关系初步探讨[D].南京大学,2014.

寨卡病毒的危害有哪些 寨卡病毒对孕妇有影响吗

寨卡病毒是一种病毒性传染病，这种疾病目前在国内已经有确诊病例，不过大家也不必过于惊慌，这类病症的致死亡率很低，而威胁最大的人群应该是孕妇，因为据调查寨卡病毒可能会致新生儿出现小头症，以下让我们一起看看寨卡病毒相关知识 。

寨卡病毒的危害有哪些 或致新生儿小头症 多国发避孕警告
据参考消息援引法新社1月22日报道，三个月前，巴西首次出现了关于寨卡病毒与小头症存在关联的新闻。

出于对寨卡病毒的担忧，秘鲁利马最大的墓地进行了烟熏。萨尔瓦多卫生部副部长爱德华多·埃斯皮诺萨21日“建议”育龄女性“避免在今年和明年怀孕”。哥伦比亚、洪都拉斯和厄瓜多尔也发出了数月内避免怀孕的建议。

世界卫生组织发言人克里斯蒂安·林德梅尔解释说：“寨卡病毒与小头症之间的关系仍在研究当中。”他指出，畸形可能与多个因素有关，但寨卡病毒“似乎是主要可疑因素”。林德梅尔22日说，巴西一共发现3893名小头症患者，其中49例死亡。

哥伦比亚有1.35万人感染寨卡病毒，发现约百名小头症婴儿。政府预计，2016年感染该病毒人数可达60万。萨尔瓦多和洪都拉斯的感染人数分别为5561人和608人。其他国家则发现了数十个病例。

由于担心寨卡病毒可能导致新生婴儿畸形并留下后遗症，美国疾病防治中心（CDC）对加勒比海和拉美8个国家或领地发布旅行警报，建议孕妇避免前往报告有寨卡病毒传染的地区。目前，已有22个国家和领地被列为旅游警告名单。

另外，英格兰公共卫生局日前证实，三名曾前往哥伦比亚、苏里南和圭亚那旅游的英国人患上了寨卡热。这是英国首次在本土发现寨卡病例。

英格兰公共卫生局介绍说，引起寨卡热的寨卡病毒不会自然出现在英国，但病毒会通过蚊虫传播，在极少数情况下，病毒也会通过性传播或者母婴传播。孕妇感染寨卡 病毒后，产下的婴儿会出现小头症。寨卡热的症状包括发热、红疹、关节痛、肌肉痛以及非化脓性结膜炎等。目前没有药物可以预防和治疗寨卡。
导致小头畸形儿越来越多
临床表现 寨卡病毒病的潜伏期（从接触到出现症状的时间）尚不清楚，可能为数天。寨卡病毒感染者中，只有约20%会表现轻微症状，典型的症状包括急性起病的低热、斑丘疹、关节疼痛（主要累及手、足小关节）、结膜炎，其他症状包括肌痛、头痛、眼眶痛及无力。另外少见的症状包括腹痛、恶心、呕吐、黏膜溃疡和皮肤瘙痒。症状通常较温和，持续不到一周，需要住院治疗的严重病情并不常见。2013年和2015年分别在法属波利尼西亚和巴西塞卡疫情期间，有报道称寨卡病毒病可能会造成神经和自身免疫系统并发症。 2015年巴西的寨卡暴发流行中发现了很多小头畸形的新生儿（出生的新生儿头围与匹配的相同性别和孕龄的孩子比，低于平均值超过了两个标准差）。在2015年5月-2016年1月间，共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿，与往年小头畸形的比例相比，上升了20倍。35例小头畸形新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫性脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也能见到。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。对寨卡疫情开展调查发现，越来越多的证据表明寨卡病毒与小头症之间存有关联。然而，在解释婴儿小头症与寨卡病毒之间的关系之前仍需要做出更多调查。
孕妇必知11件事
什么是小头症？
患有小头症的婴儿要么生来头部较小，要么在出生后头部停止生长发育。小头症通常比较罕见，初生婴儿身带这种缺陷的概率只有几千分之一。如果还伴有大脑生长迟缓，患有小头症的婴儿可能还会有发育障碍。

评估一个婴儿是否患有小头症的最可靠方式，就是在婴儿出生24小时内测量头部大小，与WHO提供的生长标准进行比较，并在早期婴儿期持续观测头部生长速率。自2015年5月以来，巴西报告的小头症婴儿案例，出现了不正常的骤增。
女性如何保护自己免受寨卡病毒感染？
孕妇和有怀孕计划的女性应当采取额外措施，以保护自己免遭传播寨卡病毒的蚊虫叮咬，这些措施包括：

使用驱蚊剂：可适用于外露皮肤和衣物的驱蚊剂，其中应当含有避蚊胺（DEET）。驱蚊剂的使用必须严格遵守标签说明，其规格必须对孕妇安全；

穿着能够尽可能多地遮蔽身体的衣服（最好是浅色）；

使用物理屏障，比如帘帐、关门、关窗；

在蚊帐内睡觉，特别是在白天这个伊蚊最活跃的时段；

识别并消除蚊虫滋生的场所，把可能盛有哪怕一丁点水的容器倒干、洗净或遮盖，这些容器包括水桶、花盆和轮胎；
有报告说，寨卡可以通过性传播，这是真的吗？如果是，又该如何避免？
寨卡病毒已在人的精液中被发现。一项调查研究的描述称，已经出现了寨卡病毒通过性接触从一个人传播到另一个人的案例。不过，性行为是否普遍传播寨卡病毒仍有待更多证据证实。

在更多证据出现前，所有从寨卡病毒出现地区归来的男性和女性（特别是孕妇及其性伴侣）都应被警示性传播的潜在风险，并确保性行为安全。这些措施包括正确和持续使用安全套，这是抵御一切通过性传播的感染的最有效方法。

然而，在天主教盛行的拉丁美洲，避孕措施的使用一直是个争议话题。在寨卡病毒爆发之际，当自由派天主教人士呼吁教会软化其对避孕措施的态度时，巴西全国主教联盟（CNBB）秘书长史丹纳（(Leonardo Ulrich Steiner）表示，小头症在巴西已经存在了很多年，呼吁避孕的人只是利用当前局势旧事重提。
孕妇可以前往已出现寨卡病毒的地区吗？
WHO称其未针对寨卡病毒疫情提出旅行限制建议。

不过，孕妇和计划怀孕的女性必须综合考虑寨卡病毒和旅行计划，确定她们将承担的风险水平。她们应特别注意：

时刻掌握寨卡病毒和蚊虫传播疾病的信息；

保护自己免遭蚊虫叮咬；

在前往出现寨卡病毒的地区前，咨询个人医师或是当地卫生部门；

在产前检查时，将自己的旅行计划报告医师；

在旅行归来后，咨询医师，密切关注孕期情况。
如果孕妇感染了寨卡病毒，她们应当如何做？
感染寨卡病毒的孕妇应寻求职业医生的专家意见和产前保健。对此话题，WHO还在研究进一步的建议。
女性会在孕期或是分娩时将寨卡病毒传递给她们的孩子吗？
在接近正常分娩期时感染的寨卡病毒可能会在分娩时传播给孩子，不过这还没有得到证实。总的来说，包括出现有寨卡病毒感染症状的所有孕妇都应在妊娠期看医生，接受密切监测。
带有寨卡病毒的母亲可以使用母乳育婴吗？
寨卡病毒已在乳汁中被检测到，但目前还没有证据显示该病毒可以通过母乳喂养传播给婴儿。目前WHO的母乳喂养建议依然有效，即在产后六个月内完全使用母乳喂养新生儿。
如果担心小头症，想要推迟怀孕的女性应当如何做？
基于对全面信息的考量后，在能获得可承受的、高质量医保服务的情况下，是否选择怀孕以及何时怀孕，都应该是个人的决定；

女性应当拥有包罗万象的各种避孕选项。为满足女性个人的偏好和需求，这些选项包括长效避孕、短效避孕以及永久避孕，具体措施有子宫帽、宫颈帽、男用避孕套、女用避孕套、杀精泡沫、杀精海绵和杀精膜等。

针对冒着寨卡病毒风险的妇女或青春期少女、被诊断为感染有寨卡病毒的妇女、或是正因寨卡病毒感染接受治疗的妇女和青春期少女，在使用任何荷尔蒙避孕或是屏障式避孕方式时，目前还没有已知的有关安全方面的担忧。
如果担心婴儿身患小头症，想要终止妊娠的孕妇应当如何做？
在受到寨卡病毒影响的地区，大多数妇女都生下了正常的婴儿；

除非极端案例，早期超声检查并不能对小头症进行可靠预测；

出于对婴儿身患小头症的担心，想要终止妊娠的孕妇应当前往提供安全堕胎的机构，并最大程度地符合法律实施堕胎；应向医疗机构就获得安全堕胎服务咨询准确信息。

在安全堕胎服务受限或是设施有限的国家，医疗机构应向女性就其可选措施提供准确信息和专家意见。
如果女性已经发生了没有安全措施的性行为，但因害怕感染寨卡病毒而不想怀孕，她们应如何做？
所有女性都应备有临时避孕措施，这些包括准确的信息、专家的意见，以及可负担的避孕方法。

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