恶性葡萄胎概述(5氟尿嘧啶合成时为什么不直接用尿素参与合成)

恶性葡萄胎概述

葡萄胎亦称水泡状胎块是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞异常增生，终末绒毛转变成水泡，水泡间相连成串，形如葡萄得名。葡萄胎分为完全性和部分性两类，其中大多数为完全性葡萄胎，且具较高的恶变率；少数为部分性葡萄胎，恶变罕见。两类葡萄胎从发病原因至临床病程均不相同。

葡萄胎的水泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其他部位发生转移者，称为恶性葡萄胎。发生的机会为5%~20%的葡萄胎恶变成恶性葡萄胎或绒毛膜癌，多数在葡萄胎清除后6个月内发生，但亦有葡萄胎未排出之前就发生恶变者。

恶性葡萄胎虽具有恶性肿瘤特点，但治疗效果及预后均较绒毛膜癌为好。

葡萄胎发生率有明显地域差异，东南亚国家葡萄胎的发生率较高，约500-600次妊娠中有一次葡萄胎，而欧美国家则1500-2000次妊娠中才有一次。患过一次葡萄胎，1-3%病例可第二次发生，较第一次葡萄胎的发病几率高40倍。

完全性葡萄胎发生率远较部分性葡萄胎高。

5氟尿嘧啶合成时为什么不直接用尿素参与合成

5氟尿嘧啶合成时为什么不直接用尿素参与合成
5-氟尿嘧啶，分子式为C4H3FN2O2，一种嘧啶化合物衍生物，也是抗代谢药物的一种，主要用于恶性肿瘤疾病的治疗，且抗肿瘤谱较为广泛[1]。5-氟尿嘧啶在体内首先反应成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制DNA的合成，也可反应生成氟尿嘧啶核苷，参与正常RNA的合成，进而抑制蛋白质的合成。5-氟尿嘧啶在抗肿瘤治疗中主要作用于细胞繁殖的S期，对其他阶段细胞繁殖影响较小。5-氟尿嘧啶容易通过血脑屏障，也容易进入脑组织及肿瘤转移灶。5-氟尿嘧啶的代谢产物主要有原型、二氧化碳和尿素。其中原型主要和尿液一起排出体外，其他代谢产物最终生成二氧化碳和尿素，分别经呼吸系统和尿液排出。5-氟尿嘧啶难以从外界环境中提取制备，以化工合成为主。通过查阅文献资料可知，5-氟尿嘧啶的常用合成工艺有缩合环化法、直接氟化法及其他方法[2]。本文对5-氟尿嘧啶合成工艺做出如下概述。1 5-氟尿嘧啶的理化性质及作用机制5-氟尿嘧啶为白色粉末或白色结晶性粉末，难溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂，不溶于苯、氯仿以及乙醚等溶剂，没有臭味，略有苦味。5-氟尿嘧啶的熔点为282℃，紫外在265或266nm处有最大吸光度。?5-氟尿嘧啶是嘧啶类的氟化物，属于抗代谢、抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成，对RNA也有一定的抑制作用。临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。副作用有胃肠道反应，有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻，严重者有血性腹泻或便血，应立即停药。骨髓抑制，可致白细胞及血小板减少[3]。注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。脱发、皮肤和指甲色素沉着等。偶见对肾及心肌功能的影响。本品能生成神经毒性代谢物氟代柠檬酸，而致脑瘫，故不做鞘内注射。2 5-氟尿嘧啶的常用合成工艺5-氟尿嘧啶的常用合成工艺有缩合环化法、直接氟化法及其他方法。2.1 缩合环化法缩合环化法的原料为氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐，在催化剂的作用下，和与脲类或其衍生物发生缩合反应，形成环状化合物。再加入不同种类的环化剂，经水解、氧化反应后，和氟乙酸乙酯与甲酸乙酯缩合，制备5-氟尿嘧啶。缩合环化法是目前合成5-氟尿嘧啶最常用的方法之一，此工艺所用中间原料成本高，合成工艺流程复杂，且收率低下。缩合环化法所用原料毒性较低，价格也相对低廉，反应条件温和，是国内应用最多的合成工艺。近几年，氟乙酸甲酯因分子量较小，更能迎合绿色生产工艺的需求，有逐渐替代氟乙酸乙酯的趋势。

绒癌是什么?

问题一：绒癌是什么病 绒癌，也就是绒毛膜癌，是一种女性生殖系统的肿瘤性疾病。

问题二：绒癌是什么癌，大概要几钱冶疗？ 绒毛膜癌是一种高度恶性的肿瘤，继发于葡萄胎、流产或足月分娩以后。其发病情况大约为0.0001%～0.36%，少数可发生于异位妊娠后，多为生育年龄妇女。偶尔发生于未婚妇女的卵巢称为原发性绒毛膜癌。在50年代，死亡率很高，近年来应用化学药物治疗，使绒癌的预后有了显著的改观。

问题三：什么情况下会绒癌 肺上肿瘤切除病理报告是绒癌,说明原发病是绒癌，已转移到肺部，治疗还是有办法。治疗以化疗为主，手术为辅，目前效果较好的方案：5-氟尿嘧啶+更生霉素，再口服灰树化胶囊。

问题四：什么是绒毛膜癌 【概述】
绒毛膜癌是一种高度恶性的肿瘤，继发于葡萄胎、流产或足月分娩以后。
其发病情况大约为0．0001％～0．36％，少数可发生于异位妊娠后，多为生
育年龄妇女。偶尔发生于未婚妇女的卵巢称为原发性绒毛膜癌。在50年代，
死亡率很高，近年来应用化学药物治疗，使绒癌的预后有了显著的改观。
【病理改变】
子宫不规则增大，表面可见一个或多个紫蓝色结节，剖面呈暗红色，常
伴有出血，坏死、感染、病灶质软而脆，可突入宫腔，亦可浸润破坏浆膜层
达到宫旁组织，也可随血流播散，转移至任何器官组织。微观滋养层细胞高度
增生，排列紊乱无绒毛样结构，有成堆的合体细胞及郎罕氏细胞。
【临床表现】
1． *** 流血：在产后，流产后，特别在葡萄胎清宫后，有不规则流血，
量多少不定。如绒毛膜癌已侵入子宫肌壁问而子宫内膜病变较轻者，可无 ***
流血。
2．腹部包块：因增大的子宫或阔韧带内形成血肿，或增大的黄色囊肿，
病人往往主诉为下腹包块。
3．腹痛：癌组织侵蚀子宫壁或子宫腔积血所致，也可因癌组织穿破子宫
或内脏转移所致。
4．转移症状：绒毛膜癌的滋养细胞最早侵入宫旁组织的静脉内，由此逆
行而转移到 *** ，上行经右心而至肺，再由肺继发转移而扩散致全身各主要器
官，如脑、肝、肾、胃肠等。
(1)肠转移：绒癌主要以血行转移，其中肺部转移的发生率占第一位，咯
血是较早出现的症状，也可出现胸痛，呼吸困难，甚至胸腔积液。转移灶侵
犯支气管粘膜时可造成咯血；侵犯胸膜时可出现胸痛，胸腔积液、积血。如
广泛的微血管内出现细胞栓塞，可引起呼吸困难。
(2) *** 转移：仅次于肺，占第二位。其特征为紫蓝色的结节。突出于阴
道粘膜面，为实质的肿块，如表面破裂，可引起大出血，也易感染。
(3)脑转移：常继发于肺转移之后，是绒癌病人常见的死亡原因之一。在
最早期，是脑动脉内瘤栓期，造成局部缺血，出现一过性症状。如突然跌倒，
失语、失明、过几秒或几分钟后恢复。以后血管内瘤细胞继续生长发展，产
生破坏性症状，造成蛛网膜下腔及附近脑组织出血，主要的症状为头痛、偏瘫、
呕吐、平衡失调、视觉障碍、失语、高热、抽搐、以至昏迷，如引起脑癌，病人
可突然死亡。
(4)肝转移：肝区压痛，肝肿大，破裂时可引起内出血。
(5)消化道转移：出现呕血或柏油样大便。
(6)泌尿系转移：有血尿等。
弧　【诊断】
可根据病史，体征，转移症状及各种辅助检查，可获得正确诊断。
1．临床特点：凡葡萄胎，产后或流产后不规则 *** 流血，子宫不能如期
复旧，较大而软，应想到绒毛膜癌的可能。
2．血或尿内HCG测定：滴定度升高或者血、尿内HCG阴性后又出现阳性
者。
3．X线肺片：可见肺部有球样阴影，分布于两侧肺野，有时仅为单个转移
病灶。或几个结节融合成棉球，团块状病变。
4．病理诊断：子宫肌层内或其他切除的脏器中，可见大片坏死组织和凝
血块，在其周围可见大量长单活跃的滋养细胞，不存在绒毛结构。...>>

问题五：治疗绒毛膜癌的主要方法是什么？ 肿瘤康复指导门诊提示您:绒毛膜癌的主要治疗方法！ 1．治疗原则以化疗为主，手术为辅，年轻未育者尽可能不切除子宫，以保留生育功能，如不得已切除子宫，卵巢仍可保留。 2．化学药物治疗 (1)药物的选择：在一般早期病例，可单用一种药物，以5-Fu为首选。如病情急或已到晚期、则需二种或二种以上药物合用。常用的为5―氟脲嘧啶(5－Fu)加更生霉素(k *** )。5－Fu、k *** 疗效最好，副作用小、对肺、消化道、泌尿道及生殖道的转移均有效。可用作静脉给药，动脉灌注，腔内或瘤内注射，也可口服。 (2)常用方案： ①单药治疗：所用剂量比多种用药时要大，如5-Fu28～30mg/kg／日。 ②双药治疗：剂量较单药治疗略小，疗程天数也较短，如5-Fu试为26mg／kg／日，更生霉索6ug／kg／日。 ③药物剂量：要获得满意效果，各种药物的用量必须达到病人最大耐受量，尤其是第一、二疗程更为重要，药物选择合适，用量足够，则多数病例可以迅速见效。 (4)给药的速度：各种药物给药的速度均有一定的要求，如5－Fu，加入5％葡萄糖500ml水中后，必须在2～8小时内点滴完；过快毒性就大，过慢可影响疗效。 (5)疗程的长短：疗程过长毒性就大，疗程过短疗效就差。因而一个疗程一般以8～10天为宜。 (6)给药的途径：同一药物，给药途径不同，所起作用也不同，因此，肺转移病人最好用静脉给药的方法，消化系统转移病人给口服药物方法，肝转移病人经门静脉给药，治疗效果好。 (7)疗程的间隔：主要依据病情需要和药物毒性作用消退情况而定。毒性作用较轻，停药后血象恢复快，间隔可稍短；毒性作用较重，血象恢复慢，间隔要稍长。5-Fu或KSM毒性作用较轻，约为两周，而硫基嘌冷(6－mP)和MTX毒性作用较重，约为4周。 (8)疗效的观察：药物应用后一般并不立即见到疗效，血和尿HCG含量有明显下降需在用完一疗程后2周左右出现减少。肺转移阴影吸收亦需在停药后3周左右才明显。所以，为观察疗效而进行辅助检查，均不宜过早，否则，常易造成错觉，以为无效。 (9)停药的标准：要达到根治，减少复发，治疗须达到完全恢复标准： ①临床无症状 ②肺内转移病灶完全消失。 ③HCG测定持续正常后再巩固1～2个疗程，才可停药观察，有时比较重的病人治疗后为预防复发，可多用几个疗程巩固。 3．手术治疗：自证明化学药物治疗有较多的效果后，手术治疗已不如过去重要，但是在有些情况下，如病灶大，估计化疗不能完全征服者或治疗过程中HCG下降缓慢者；子宫穿孔肝内转移灶出血等，为挽救病人生命，手术仍然是治疗绒毛膜癌的重要方法。一般行次广泛子宫切除及双侧附件大网膜及宫旁静脉丛及卵巢静脉丛切除。 4．放射治疗：绒毛膜癌及恶性葡萄胎对放疗敏感。若肺部、盆腔、腹腔等孤立性病灶，手术有困难或经多个疗程化疗消退不明显者，可考虑放射治疗，用60钴或深部x线照射，脑转移者可行全脑照射，不能切除的 *** 转移结节亦可用镭局部治疗。绒毛膜癌适宜剂量为3000～4000cGy／3～4周，恶性葡萄胎为2000～3000cGy／2～3周。 5．转移灶的治疗 (1)外阴及 *** 出血的处理：转移瘤未破溃，除5－Fu静滴外，可加用5Fu250～500mg转移瘤内注射。隔2～3天注射一次，至转移瘤明显缩小为止。若转移瘤已破溃出血，可用纱布条压迫止血，或纱布条上涂上无菌出血药物，如云南白药也有效。如经过以上方法仍不能止血时，可考虑手术切除或缝合。 (2)腹腔内出血的处理：如有急性明显腹腔内出血时，应立即剖腹手术，切除子宫。术后继续全......>>

HCG值163可能是怀孕么

HCG概述 ? ?

HCG（绒毛膜促性腺激素）是妇产科医生们所熟悉和最常使用的“妊娠试验”激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。β-亚单位是HCG所特异的。完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。其主要功能就是刺激黄体，有利于雌激素和黄体酮持续分泌，以促进子宫蜕膜的形成，使胎盘生长成熟。现代认为HCG是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增值很快，以维持妊娠。在大约孕8周以后，HCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。
在孕早期的时候做B超是不能判断是否怀孕的，但现在可以用血HCG来确定。血HCG不仅灵敏度髙，而且还因为是“量化”的数据，故而可以准确的判断。

HCG正常参考值： ? ?

血HCG的正常值<10μg/L，β-HCG的正常值<3.1μg/L。
妊娠不同时期以及各孕妇之间血清HCG绝对值变化很大，即人同人是不相同的，没有可比性，只可自身比较。一般非孕妇女血HCG<100IU/L。在妊娠最初3个月，HCG水平每2.2±0.5天约升高一倍。
尿-HCG（HCG半定量法）：非孕妇女<25IU/L，孕40天>5000IU/L,孕60-70天?>(8-32)×104IU/L（清晨尿HCG水平最高，接近血清水平）。

正常妊娠期间血清HCG水平 ? ?

妊娠周数?? HCG（IU/L）
0.2-1周???5-50
1-2周?????50-500
2-3周?????100-5000
3-4周?????500-10000
4-5周?????1000-50000
5-6周?????10000-100000
6-8周?????15000-200000
2-3月?????10000-100000?

HCG检查方法及其临床意义

目前临床比较常用的测量方法有以下三种：酶联免疫吸附试验(ELISA)过筛法，夹心酶免疫试验法，免疫胶体金法，这些方法，灵敏度好、费用低、检测快，被临床广泛应用。
HCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义，对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值。诊断早期妊娠：孕后35-50天HCG可升至大于2500IU/L。60-70天可达8万万IU/L，多胎妊娠者尿HCG常于一胎妊娠。

HCG诊断早期妊娠 ? ?

宫外孕的早期诊断主要是检测血HCG(绒毛膜促性腺激素)。因HCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以β－HCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断。正常发育的绒毛所分泌的HCG量很大，每天的滴度不断的快速上升，每48小上升66%以上。即如果β－HCG每两天增加的量大于66％，可以诊断为宫内妊娠；而如果增加的量小于66％，则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。妇女受孕后，从第9－11天起即可测出血中β－HCG升高，以后每两天β－HCG的量可升高2倍（就算有先兆流产，HCG的增加比率不会变）。比如今天是234，如果后天测出来是450左右就就可认为是正常宫内早孕。
如果连续两次增加速度缓慢，表明宫外孕或者胚胎不正常发育迟缓。比如今天是10，后天是15，再2天才17，这样的HCG值肯定不正常，保胎的成功率极低。如果HCG值持续而明显的下降，就算B超测到胎心也最好做清宫手术，表明胎儿其实已经脑死亡。
如果HCG增加速度非常快，表明有葡萄胎的可能，必须紧密监测。当然也有可能是双胞胎。
而在更年期、排卵期及双侧卵巢切除术均可致黄体生成素(LH)升高，因LH与HCG的α-肽链组成相同，α亚单位又为“垂体前叶激素”所共有。所以当采用抗-HCG抗体做妊娠试验时，就会因阳性而造成“假孕”现象。此时可用β-HCG的单克隆-酶免疫测定来做鉴别。

HCG测定注意事项 ? ?

鉴别正常与异常妊娠：妊娠期间HCG变化呈双峰曲线，根据正常的HCG浓度变化，若第一次HCG在正常范围内，79%的人可妊娠足月，若第一次HCG低于正常，92%妊娠失败。?
2. 流产的诊断及治疗：不完全流产，子宫内尚有胎盘组织残存，HCG定性为阳性，完全流产或死胎时HCG可阴性，如HCG在2500U/L以下，并逐渐下降，则有流产或死胎可能；当降到600U/L，则难免流产，如尿中HCG不断下降，表示保胎无效，反之则提示保胎成功。产后4天或人工流产术后13天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。?
3. 恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌以及男性睾丸畸胎瘤时，尿HCG含量很高，可达10万到数百万国际单位。?
4. 其它：妊娠毒血症时HCG变化不一，往往偏高；多胎妊娠时HCG含量增高。?

福州东南妇幼医院

福州东南妇幼

甲氨蝶呤简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 甲氨蝶呤药典标准 4.1 品名 4.1.1 中文名 4.1.2 汉语拼音 4.1.3 英文名 4.2 结构式 4.3 分子式与分子量 4.4 来源（名称）、含量（效价） 4.5 性状 4.5.1 比旋度 4.6 鉴别 4.7 检查 4.7.1 （R）甲氨蝶呤 4.7.2 有关物质 4.7.3 水分 4.7.4 炽灼残渣 4.7.5 重金属 4.8 含量测定 4.8.1 色谱条件与系统适用性试验 4.8.2 测定法 4.9 类别 4.10 贮藏 4.11 制剂 4.12 版本 5 甲氨蝶呤说明书 5.1 甲氨蝶呤的别名 5.2 外文名 5.3 甲氨蝶呤的适应症 5.4 甲氨蝶呤的用量用法 5.5 注意事项 5.6 规格 6 甲氨蝶呤中毒 6.1 临床表现 6.2 治疗 7 参考资料 附： * 甲氨蝶呤相关药品说明书其它版本 1 拼音 jiǎ ān dié lìng

2 英文参考 methotrexate [朗道汉英字典]

3 概述 甲氨蝶呤是抗肿瘤药，为橙黄色结晶性粉末。为抗叶酸制剂，是叶酸的活性型，为叶酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的载体。该药与酶结合后，可使脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，DNA合成障碍，还可阻止嘌呤核苷酸的合成，干扰蛋白质的合成，为临床基本的抗肿瘤药物之一，对白血病及对实体瘤有效。临床上对急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等的治疗有效。主要毒性反应为骨髓抑制及肝肾损害。

4 甲氨蝶呤药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名 甲氨蝶呤

4.1.2 汉语拼音 Jia'an Dieling

4.1.3 英文名 Methotrexate

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C20H22N8O5??? 454.45

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为4氨基10甲基叶酸及结构相似物的混合物，主要成分为L（+）N[4[[（2,4二氨基6蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按无水物计算，含C20H22N8O5应为98.0%～102.0%。

4.5 性状

本品为橙黄色结晶性粉末。

本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在稀堿溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。

4.5.1 比旋度 取本品，精密称定，加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，用2dm的测定管依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+19°至+24°。

4.6 鉴别

（1）取本品约5mg，加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后，加盐酸溶液（ 9→1000）稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在244nm与306nm的波长处有最大吸收，在234nm与262nm的波长处有最小吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》108图）一致。

4.7 检查

4.7.1 （R）甲氨蝶呤 取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂，以正丙醇－磷酸盐缓冲液（pH 6.9）（取0.71%无水磷酸氢二钠溶液500ml，加0.69%磷酸二氢钠溶液600ml，摇匀，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9）（8：92）为流动相，检测波长为302nm。取消旋甲氨蝶呤适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为（S）甲氨蝶呤峰与（R）甲氨蝶呤峰，其分离度应大于3.0。另取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有（R）甲氨蝶呤峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

4.7.2 有关物质 取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。

4.7.3 水分 取本品适量，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过12.0%。

4.7.4 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

4.7.5 重金属 取本品0.5g，加25%硫酸镁的硫酸溶液（取硫酸镁25g，加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解）4ml，摇匀，置水浴上蒸发至干，于800℃缓缓炽灼至完全炭化，炽灼时间不超过2小时放冷，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之五十。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－7.0%枸橼酸溶液－2.0%无水磷酸氢二钠溶液（8.5：10：80）（用7.0%枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0）为流动相；检测波长为302nm。分别取甲氨蝶呤与叶酸适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按甲氨蝶呤峰计算不低于1000，甲氨蝶呤峰与叶酸峰的分离度应大于8.0。

4.8.2 测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲氨蝶呤对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光，密封，在阴凉处保存。

4.11 制剂

（1）甲氨蝶呤片? （2）注射用甲氨蝶呤

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 甲氨蝶呤说明书

5.1 甲氨蝶呤的别名

氨甲叶酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脱,威力氨甲蝶呤,氨蝶呤,氨克生

5.2 外文名

Methotrexate

5.3 甲氨蝶呤的适应症

1.应用于急性白血病：对各类型急性白血病均有效，对病儿疗效尤佳。

2.绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎：疗效也较突出。

3.大剂量给药对骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等有效。骨肉瘤术后辅助应用大剂量甲氨喋呤可显著提高治愈率，是近来肿瘤治疗中的重要发展之一。

4.某些实体瘤如头颈部癌、肝癌、消化道癌等均有效。动脉插管滴注本品对头颈部癌和肝癌有较好的治疗效果。

5.牛皮癣：因不良反应大已少用。

5.4 甲氨蝶呤的用量用法

1.白血病：每日每千克体重0.1mg左右，1次口服。儿童每日1.25～5mg，4岁以下2.5mg，4岁以上5.0mg，成人5～10mg。一般有效疗程的安全剂量为50～150mg，总剂量应视骨髓情况而定。对中枢神经系统肿瘤病人可给鞘内注射，每次10～15mg，隔日1次，共2～3次。

2.绒毛膜上皮癌：剂量应较大，成人一般给10～30mg，口服或肌注，每日1次，连续5日。以后视病人反应可再重复疗程。

3.实体癌：每次20～40mg，肌注或静注，每周2次，6周为1疗程。最好作连续动脉内滴注，同时给甲叶钙（CF）间断肌注，常用剂量本品每24小时为25～50mg，CF6～9mg，每4～6小时肌注1次。如不用解毒剂（CF），则可用每千克体重0.1mg动脉内注射或滴注。

4.骨肉瘤等：采用大剂量，并配合CF解毒。一般本品剂量为每平方米体积3～10g，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中静滴4小时。滴完后2～6小时开始应用CF，剂量为6～12mg肌注（或口服），每6小时1次，共3日。为了保证药物能迅速从体内排出，应在前1日及滴注的第1、2日补充电解质、水分及碳酸氢钠，使尿量每日在3000ml以上，并保持堿性.

5.5 注意事项

1.胃肠道反应：口腔炎、胃炎、腹泻，严重时可便血。

2.骨髓抑制：主要表现为白细胞下降，对血小板亦有影响。严重时，可有全血象下降。停药后仍可有血象下降，故在停药后10日内仍应继续观察血象变化。

3.肝肾功能损伤：长期用药，可有肾功能损害、药物性肝炎。

4.有的病人有脱发、皮炎、色素沉着；鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时，可引起抽搐；妊娠早期使用可致畸胎，故孕妇禁用。少数病人有月经延迟及生殖功能减退。大剂量用药时除上述反应外，常可有发热、头痛、皮疹、口腔溃疡、血清肌酐及转氨酶升高。

5.为了减轻肾脏毒性，可口服碳酸氢钠或乙酰唑胺，可增加甲氨喋呤的排出，保持尿液堿性。

6.儿童长期维持用药可有骨质疏松，还可出现无明显原因的急性可逆性肺炎，典型表现发热、咳嗽、气短、周围血酸性粒细胞增多和肺斑片状浸润。

7.连续滴注，无论是动脉或静滴，毒性均较单次给药提高数倍。

5.6 规格

片剂：每片2.5mg、5mg、10mg。

针剂：每支5mg、10mg、25mg、50mg、100mg

6 甲氨蝶呤中毒 甲氨蝶呤（氨甲蝶呤）为抗叶酸制剂，是叶酸的活性型，为叶酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的载体。该药与酶结合后，可使脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，DNA合成障碍，还可阻止嘌呤核苷酸的合成，干扰蛋白质的合成，为临床基本的抗肿瘤药物之一，对白血病及对实体瘤有效。临床上对急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等的治疗有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。一般剂量吸收良好，治疗白血病每日0.1mg/kg，1次口服。进入血浆后50%与血清蛋白结合，1～4h在血浆中达高峰，24h之内以原形在尿中排出90%。小鼠腹腔注射LD50为94mg/kg。主要毒性反应为骨髓抑制及肝肾损害。[1]

6.1 临床表现

不良反应有骨髓抑制、皮疹、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、肝肾功能损害、肺炎、骨质疏松、色素沉着等。妊娠早期可致畸胎。部分有月经延迟、生殖功能减退。鞘内注射剂量过高可致抽搐。[1]

6.2 治疗

甲氨蝶呤中毒的治疗要点为[1]：

1.严格检查血象（用药期间）。

2.保持口腔卫生及大便通畅。

3.抽搐者除停药外，立即肌注甲酰四氢叶酸钙，6～9mg/次，以后1次/4～6h，用4～8次。

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