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新研究发现安慰剂能作用于精神,激活免疫系统(安慰剂是什么?)

夕阳红 2023-08-16 12:40:00

身体微恙,一些人服用安慰剂后不药而愈,产生安慰剂效应。英国研究人员做出数学模型,分析免疫系统运转的成本和收益,从进化角度解释免疫系统是否启动受精神控制,安慰剂作用于患者精神,激活免疫系统。

有效用

布里斯托尔大学生物学院教授彼得?特里默带领的研究小组发现,当患者认为自己服下治病药物,即便其实是安慰剂后,自身免疫系统反应比不服药者强烈两倍。

研究人员在西伯利亚仓鼠等动物身上发现起到安慰剂效用的东西。他们借助灯光变化,给实验室内的西伯利亚仓鼠营造冬季和夏季环境,冬季昼短夜长,夏季昼长夜短。

仓鼠“冬季”受感染后免疫系统很少作出反应;入“夏”后,仓鼠受感染时免疫系统反应强烈。

算成本

当免疫系统运作时,需要消耗诸多能量。如若免疫系统对疾病作出持续反应,可能耗尽仓鼠抵御严寒的能量。如果感染不致命,免疫系统可能更愿意袖手旁观,以免令仓鼠陷入其他危害。

特里默说,假设动物需要消耗至关重要的资源来抵御轻度感染,在食物短缺环境中生活的动物,如果能够不启动免疫系统,忍受感染,则寿命更长,繁殖后代更多;在舒适环境中,动物能够轻易获得食物,补充免疫系统反应所需能量,因此最好能增强免疫反应,尽快恢复健康,以利繁衍。

这一数学模型建立在伦敦经济政治学院理论心理学家尼古拉斯?汉弗莱的假设基础上。汉弗莱十多年前提出,受外部不确定因素,譬如可能挨饿等影响,有时免疫系统“消极怠工”反而有益健康。

精神力

按照这一假设,西伯利亚仓鼠潜意识中认定,夏季食物充沛,足以支撑免疫系统反应,因此夏季免疫系统活跃。人潜意识中对药物治疗或者安慰剂作出反应,认为它是治疗感染的保证,而且不至于过度消耗身体资源,因此令免疫系统迅速启动。

患者的精神力量在一定程度上影响治疗效果。按照这一模型,如果身处压力下,免疫系统最好别那么有效。

特里默研究小组希望进一步研究如何在临床上精确运用安慰剂。今后安慰剂研究重点在于如何增强患者对治疗的信心,而非治疗效果。更好地理解安慰剂的作用可能改变医疗人员治疗方法,挽救患者性命。

安慰剂是什么?

安慰剂(pIacebo)是指没有药物治疗作用的片、丸、针剂。对长期服用某种药物引起不良后果的人具有替代和安慰作用。

本身没有任何治疗作用。但因患者对医生信任、患者叫自我暗示以及对某种药物疗效的期望等而起到镇痛、镇蘸或缓解症状的作用。

在临床医学的实验研究中.为观察糊种药物的疗效,也常用于对照试验。

扩展资料:

安慰剂的作用:

具有一定的作用,对有心理因素参与控制的自主神经系统功能如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等的影响较大。

一、可以稳定病人的紧张情绪。

二、在新药研发时作为实验的空白对照,排除新药可能引发的安慰剂效应。

三、用于缓解癌症晚期患者的痛苦。

-安慰剂

安慰疗法,只是心理作用吗?

什么是“安慰疗法”?

在医学里指“非正规的边缘医疗方法或药物”。那些没有实质性药物成分和技术的治疗手段,都可以归为“安慰疗法”。

不可否认,在很多情况下,用它来治疗疾病,的确有效。

比如:

疼痛的病人,在其不知情的情况下,给予服用维生素片,病人会感觉疼痛好多了。

藏佛教信徒,会让高僧活佛对其摩顶治疗疾病,经过活佛的触摸,疾病就可以减轻。

过去,家里人有病会请巫师来做法事,念咒语,烧纸灰,一系列的巫术仪式后,病情就真的见好。

医院里,有的大夫医术一般,慕名找他看病的人却很多,他能让病人感受到,遵照他的治疗方案,就可以药到病除。这也是一种安慰效应。

还有,

吃了价钱贵、宣传疗效好的药,病人会感觉比便宜的药效果好。

到了协和挂了大专家的号,还没有用药,病人会感觉病已经好了一大半。

还有保健品的宣传……

如此等等,都可以归为安慰疗法的范围。

我们如何看待安慰疗法?

它只是一种心理作用吗?它是骗人的吗?

安慰剂如何发挥作用

在医学领域,一种新药在进入临床之前,就要利用安慰剂效应进行临床试验,叫作“双盲安慰剂对照实验”。

研究者将病人分为对照组、观察组,分别服用没有药物成分的安慰剂和待研究的药物,但医生、患者都不清楚谁服用的是什么。最后,对比两组病人的效果。

如果服药组的改善情况明显优于安慰剂组,就说明这个药有临床应用价值。

研究者发现,有很多止痛药、抗抑郁药和精神类药物,服药组症状改善的比例比安慰剂组并没有高出多少。

这说明,安慰剂的效应在缓解疼痛等方面发挥了作用。

安慰剂是如何发挥作用的?

研究者发现, 安慰剂能够影响大脑的疼痛管理通路。它可以释放荷尔蒙和神经传递素,诸如内啡肽和镇静素。

大脑中掌管疼痛的区域,在安慰剂作用下会变得更加活跃。与此同时,负责疼痛响应的脊髓区会遭到抑制,这意味着安慰剂抑制的不仅仅是痛觉,还有我们对疼痛的感知。

安慰疗法是如何让大脑参与止痛的呢?

它源于人们的信任,靠的是一种暗示的力量。

不要小看暗示,一个人的期待和他所具有的信念往往具有很大的威力。

临床中,告诉病人手术方案或药物的确切疗效,只要病人接受这种积极的信号,并真的相信这个手术和药物,大脑就能参与进来,让疾病走向康复。

像前面提到的,活佛的摩顶、巫术治病,都是基于病人的一种信任,让病人建立起对疾病痊愈的预期,从而调动身体的免疫系统向好的方向发展。

安慰疗法只对心身疾病有效

安慰疗法并不是对所有的疾病都有效,那些介于生理和心理之间的症状似乎最容易受到安慰剂效应的影响。

比如疼痛、恶心、哮喘、恐惧、失眠……

安慰剂不是药物,确有治疗价值。但它所起的作用,更多的是改善那些症状的感受,而不是根除病因。

比如哮喘,安慰剂和药物都可以缓解喘憋症状,但客观测量结果却表明,只有药物才能实实在在改善呼吸道的通畅程度。

安慰剂改变的是我们对症状的体验,而不是症状背后的根源。

安慰剂不能让血管里的血栓消失,不能让失明的眼睛看见东西,不能降血压、降血糖,不能改变血管的狭窄程度。

当然,这些用客观指标衡量的疾病,也存在或多或少无法客观评估的因素,也就是说,还存在我们无法认知的东西,而这些领域也许正是安慰疗法的用武之地。

身体的奥秘我们还不能掌握

安慰疗法的力量显示了我们大脑对身体的神奇控制方式,但究竟大脑是如何实行这种神奇的控制,现在还不是很清楚。

比如说,研究者还没有弄清大脑是如何处理疼痛,安慰剂抑制的到底是我们的痛觉,还是大脑对疼痛的诠释。

我们只能得出“安慰剂会影响你对疼痛的感受”这样一个浅显的结论。

现代医学的理论基础是还原论。身体由器官组成,器官由组织构成,组织由细胞构成,一路细分下去,再到基因、核酸序列。

但人终究不是机器,当还原论走到某种限度的时候,人们就会越来越感到,组成人体的各个部分都不是可以独立存在的功能单元,而只是一个复杂网络上的一些“节点”。

科技发展可以让我们看到更小的物质单元,但那不是生命奥秘的全部。

生命不会那么简单,我们该心存敬畏,既然我们还无法看清一个事物的本来面目,就该始终抱着学习的态度去认识它吧。

—END—

熊去氧胆酸有同类实验吗

剑桥大学团队发现熊去氧胆酸能预防新冠感染,已在小鼠和人体获得验证,中国学者已在进行同类研究
DeepTech深科...
近日,由英国剑桥大学领导的一项研究发现,一种常用的肝脏药物——熊去氧胆酸,可以对新冠病毒造成影响。它能减少细胞上的 ACE-2 受体数量,使病毒更难以进入人体细胞。
实验中,研究人员通过培养的类器官、捐赠器官、动物和人体实验,确定熊去氧胆酸是一种可用于预防新冠病毒的药物。
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(来源:Nature)
其中,让 6 只未经治疗的仓鼠全部感染新冠病毒,它们在生病后体重开始下降。而使用熊去氧胆酸预处理的 9 只动物中,只有 3 只感染,并且病情严重程度较低。
随后,他们用新冠病毒感染两个捐献的人体肺部,结果表明经过熊去氧胆酸预处理的肺,可以显著抵抗感染。
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图 | 灌注肺(来源:Teresa Brevini)
在后续测试中,8 名人类志愿者接受了正常剂量的熊去氧胆酸。之后,他们接受了鼻拭子测试,结果显示鼻上皮细胞上的 ACE2 受体的浓度显著降低。
这意味着一种关闭病毒大门的方法被发现,从一开始就能阻止它进入人体细胞,从而保护我们免受感染。
由于该药物的治疗方式,针对的是人体细胞、而不是病毒。因此,对于未来病毒的新变体、以及可能出现的其他冠状病毒,它有望产生相似的预防效果。
12 月 5 日,相关论文以《抑制 FXR 可能通过降低 ACE2 来保护 SARS-CoV-2 感染》(FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2)为题,发表在 Nature 上。
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图 | 相关论文(来源:Nature)
打个比方,假如病毒是“敌人”,每当遇到不同的“敌人”,我们都要为其制造一款“量身定制”的“武器”,也就是疫苗。而使用熊去氧胆酸,则是从我方角度出发,通过增加自身“武力”,以同一“招式”消灭众多“敌人”。
华东理工大学生物化工教授许建和表示,熊去氧胆酸(UDCA,ursodeoxycholic acid)是人体内自然分泌、具有生理活性的手性分子,属于甾体化合物。
虽然在人体内的分泌非常微量,但具有增强肝细胞活性及其代谢功能的作用,目前尚未见到对人体有毒副作用的报道。
同时,熊去氧胆酸也已获得临床应用批准,并已被发现具有利胆、治疗胆固醇性胆囊结石、以及胆汁淤积性肝病、预防药物性结石形成等作用。
另据悉,剑桥大学领导的这项研究表明,新冠病毒之所以能侵入人体细胞,离不开细胞中的一种名为 ACE2 的受体,而熊去氧胆酸能够“把这扇大门锁上”。
如能在更大规模的临床试验中得到证实,那么熊去氧胆酸或可成为一种重要的药物,以保护那些尚未接种疫苗、或者疫苗效力失效的高风险人群。
众所周知,疫苗通过增强人体免疫系统来保护我们,即能够识别并清除病毒,或者至少削弱它。但是,对于免疫系统薄弱的患者,疫苗并不完全有效。
而且,并非每个人都能获得疫苗。此外,病毒还可以突变为新变体,以对体内的抗体,这时疫苗效果就会有所降低。
而熊去氧胆酸既能保护我们免受新冠病毒的感染,同时这种方法不依赖于免疫系统,可以与疫苗接种互为补充。
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关闭新冠感染这扇“门”
在剑桥大学领导的合作团队中,有一位成员之前主要研究类器官,其曾使用“微型胆管”来研究胆管疾病。另一位成员此前主要研究肝脏,其培育了微型肝脏、即所谓的类器官,以研究肝脏疾病的发展、以及治疗和预防的方法。
当 2020 年新冠病毒 SARS-CoV-2 出现时,课题组也将注意力转到这一新威胁。后来,他们发现肝细胞表面携带大量的 ACE-2 分子。这让他们感到很惊讶,因为这正是新型冠状病毒的受体。而在此前,研究团队并不知道肝脏会特别受到感染、或受到新冠病毒的影响。
利用类似的方法,课题组偶然地发现一种名为 FXR(farnesoid X recepto,法尼醇 X 受体)的分子,大量存在于这些胆管类器官中。
他们还发现,可以通过直接调节病毒,进入细胞所使用的“大门”、即 ACE2 受体之内,借此有效减少它的存在,就像是“把大门关上”一样。
随后,他们研究了肝细胞上 ACE2 受体的数量,到底是如何被控制的。结果发现了一个有趣的机制:在胆管和胆囊内的上皮细胞里,有着高浓度的 ACE2 受体。
然而,如果不定期使用胆汁酸对其进行冲洗,它们就会失去 ACE2 的表达。当在培养基中省略胆汁酸时,细胞就失去了 ACE2 受体。因此,他们确定胆汁酸可以作为 ACE2 受体的调节器。
而这背后的机制则更为复杂:胆汁酸可以激活 FXR 受体,FXR 受体进而刺激 ACE2 的产生。如果没有胆汁酸,就无法激活 FXR 受体,也就没有 ACE2 受体。
同样的,抑制胆汁酸也会降低肺和肠中的 ACE2 受体数量。当然,他们也想知道这种相关性,是否也存在于新冠病毒的目标组织、也就是肺部和肠道中。
在论文中研究人员表示,他们还在肺或肠细胞产生的类器官中发现了 FXR 受体,这说明胆汁酸会导致 FXR 受体增多,进而导致 ACE2 受体的增多。
接下来的问题是,这一过程是否也可以逆转:即 ACE2 受体的数量也可以通过这一途径降低吗?
比较幸运的是,市场上已经有药物可以降低肝脏疾病中胆汁酸的浓度。研究团队将这些物质添加到肝脏、肺和肠的不同类器官中。结果显示,ACE22 受体浓度的确降低了。
沿着这个思路,他们使用熊去氧胆酸进行实验,结果发现它可以对 FXR 产生作用,并且使其减少人体细胞中的 ACE2 受体。
此外,使用相同的方法也能关闭类器官“迷你肺”以及“迷你肠道”的 ACE2“大门”。如前所述,肺部和肠道是新冠病毒的两个主要攻击目标,因此关闭这扇“门”就能防止病毒感染。
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图 | 肺部类器官(来源:Teresa Brevini)
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在小鼠实验和人体实验上均获成功
下一步,则要证明该药物不仅能阻止实验室培养细胞的感染,也能防止生物体中的感染。
实验证明,这种药物可以预防暴露于病毒的仓鼠的感染。在过去,这一实验也被视为是抗新冠药物临床前测试的“金标准”模型。
更重要的是,接受熊去氧胆酸治疗的仓鼠,可以抵抗德尔塔变种(实验时的新冠病毒最新变种)。而在当时,主流疫苗对该病毒的效力已被证明有所下降。
接下来,研究团队让新冠病毒感染肝脏、肺、肠的类器官,这些病毒是他们从受感染患者的鼻拭子中获得的。对于其中一些类器官,使用熊去氧胆酸进行预处理;而另一些则没有。
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图 | 用熊去氧胆酸处理并暴露于 SARS-CoV-2 的胆管/肝脏类器官,红色表示病毒(图片来源:Teresa Brevini)
结果显示,这种药物会让感染率急剧下降。服用了该药物的小鼠和仓鼠的鼻、肺、肝、肠上皮细胞中的 ACE2 受体也显著减少。
也就是说,这种药物可以保护仓鼠不受病毒感染,证明它确实能有效地预防感染。
当然,课题组更想在人类身上展示这一点,而不是仓鼠。后来,他们研究了捐赠的人体肺部。这两个肺分别被灌注药物,以便能够检查药物对同一器官的影响。他们给一个肺灌注治疗标准浓度的药物,给另一个肺灌注安慰剂。
两个肺的 ACE2 水平在实验开始时是一样的,之后就发生了变化,被灌注了药物的肺的 ACE2 受体数量则出现急剧下降。
在长期服用该药物的先天性肝病患者的血清中,ACE2 的浓度也低于未服用该药物的患者。
最后,对同时患有新冠和肝病的患者进行数据分析之后,他们还发现接受该药物治疗的患者的病程明显较轻,需要重症监护的患者相对较少,死亡率也比较低。
对于器官移植来说,这一发现可能也很重要,考虑到新冠病毒通过移植器官传播的风险,因此这可能为在器官移植前的药物治疗提供帮助。
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一种低成本、低副作用的新冠药物有望诞生
研究人员指出,虽然需要适当的控制随机试验,来证实这些发现。但是,实验数据所提供的证据令人信服,即熊去氧胆酸可以作为药物来预防新冠病毒和辅助疫苗接种,特别是在弱势群体中。
由于它直接针对 ACE2 受体,因此他们希望它能对新冠病毒突触的进化产生效果,从而应对可能产生的病毒变异。
可以说,研发新冠病毒干预措施的最大挑战,便是不断出现新的病毒变异。而此次发现为一种低成本、安全、通用的治疗方法带来了真正的进展,也让人类在对抗当前和未来的新冠病毒感染时,拥有了一个新的潜力型方法。
研究中,课题组使用了所有能想到的方法,以证明熊去氧胆酸确实能将病毒拒之门外,从而保护我们免受新冠病毒的感染。更重要的是,这种药物是对我们的细胞起作用,所以它不受病毒突变的影响,即使出现新的变异毒株,它也可能是有效的。
同时,这是一种“负担得起且有效的”方式。临床使用熊去氧胆酸已有多年,已经明确它不仅安全、而且耐受性也非常好,因此可以对新冠病毒高风险人群直接使用。与病毒不同的是,人体自身的 ACE2 受体不会改变,因此产生耐药性的风险更小。
同时,这种药物价格低廉,可以大量生产,也易于储存或运输,可以进行快速便捷的部署。研究人员甚至乐观地认为,这种药物可能成为抗击新冠疫情的重要武器。
当然,还需要进行适当的临床试验来验证这一希望。但如果成功,就会诞生一种低成本、低副作用的药物,并能迅速在全球范围内普及。
许建和分析称,距离熊去氧胆酸真正上市成为新冠相关药物,可能还需要很长一段时间,虽然已经有相关的熊去氧胆酸片制剂,但其适应症并不是新冠引起的疾病,所以将其作为新冠药物,仍然需要从临床试验开始做起。
“但是,相比于全新药物的临床试验来说,可能在药物安全性和可靠性的I期临床试验上会加快速度。目前主要是需要更多的临床实验,以揭示其是否具有预防、以及治疗新冠感染症状的实际功效,”许建和说。
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许建和:启动人工合成熊去氧胆酸,为拯救黑熊而另辟蹊径
事实上,许建和和团队大约是从 2012 年左右,开始研究酶法合成熊去氧胆酸这一手性分子。
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图 | 许建和(来源:许建和)
他说:“当年是偶然间看到新闻报道说,熊去氧胆酸的来源仍然依赖于受到国际社会诟病的活熊取胆技术,于是我当即决定启动人工合成方法的研究,当时的初衷是为了拯救黑熊而另辟蹊径。”
“因为我们团队的主要研究方向,就是利用酶工程等现代生物技术去合成具有单一手性异构体的功能分子;而把熊去氧胆酸的生产方式从动物提取变革为绿色高效的生物合成,这也是合成生物学的使命和魅力所在。”许建和补充称。
目前,许建和团队正在利用合成生物学及新一代多酶级联催化技术,来大规模合成临床上或工业上有用、而又难以获得的关键功能分子。
“其中一个重要的应用方向,便是手性医药原料及其关键中间体,而熊去氧胆酸正是我们的代表性产品之一。”许建和最后表示。
支持:Ren、Bao
参考资料:
1.Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0

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评论 46

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用户uviqb0u
18
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赶快研究生产吧,控制病毒感染,让人们能健康快乐的生活。
腾讯网友 · 19天前
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阿华逗
20
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这个药好几十年前就有了,就叫熊去氧胆酸片。
腾讯网友 · 19天前
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用户j1bur8c
15
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希望许教授的人工合成熊去氧胆酸早日批量化上市,现在人心惶惶之际太需要了,熊也能免受痛苦!
腾讯网友 · 19天前
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用户i084dpk
9
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早多年就有了,一盒两百多八天量去买吧
腾讯网友 · 19天前
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用户cvje9i5
4
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熊胆?大家看过苏胆汁的视频?太遭罪了
腾讯网友 · 19天前
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用户7b7s7t0
4
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这个是一个药名和熊没有一点关系吧,这个是治疗肝炎的药,十几年前300一盒,一盒30片
腾讯网友 · 19天前
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Paul
6
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看来我百毒不侵,走在新冠病毒前边了!
腾讯网友 · 19天前
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一玉口中国
1
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我吃此药已经有大半年了,是用来预防胆管结石复发的,一天一粒,德国进口的,不便宜。国产的相对便宜一些,但也挺贵的。
腾讯网友 · 19天前
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用户4241772
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那你肯定没感染吧
腾讯网友 · 18天前
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Henry [坏笑]
5
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是不是卖熊胆川贝那个又要卖疯了
腾讯网友 · 19天前
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小卫子
10
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那个叫蛇胆川贝。
腾讯网友 · 19天前
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小卫子
2
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这个熊去胆酸是从熊的胆汁里提取的吗?原材料能够人工合成了吧已经?
腾讯网友 · 19天前
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巴拉纳西
2
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拒绝熊胆制药
腾讯网友 · 19天前
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太阳
4
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如果用,请合成。
腾讯网友 · 19天前
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淡泊宁静
7
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熊弟躺枪!!!
腾讯网友 · 19天前
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锡鑫笑容
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不伤害其他动物不行吗?
腾讯网友 · 19天前
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蓝色海豚
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可怜的熊们又要被伤害了吧!!!??...........
北京朝阳 · 19天前
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用户w9jw_oz
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许教授就是研究的化学合成。
腾讯网友 · 18天前
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将离玉簪
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当年就有过给活熊取胆汁的报道,非常残忍,现在又弄个这个发现,是想牺牲地球上的其他物种来满足人类所有的私利吗
腾讯网友 · 18天前
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腾讯网友
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这两年打了疫苗反应很大,肝胆不好的症状很明显,肝火旺盛易爆易燥,消化不良。现在体检出来有几个肝胆指标不太好,可以吃这个药吗?
腾讯网友 · 19天前
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用户c_o9kcr
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怎么个吃法,吃多少剂量
腾讯网友 · 19天前
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随心随性随缘
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新冠本来不可怕 不适当的服药 损失身体就得不偿失了 理性理智 思考 过犹不及
腾讯网友 · 18天前
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就算全力去研发也得里面的时间
腾讯网友 · 19天前
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用户u2irkjr
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这是要搞几个上市公司来。
腾讯网友 · 19天前
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突然进来
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哪里有卖?我们要囤货
腾讯网友 · 19天前
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春天里的小燕子
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家里正好有一盒,吃吃
腾讯网友 · 19天前

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