2016年10月06日讯 糖尿病巨头诺和诺德(NovoNordisk)近日在德国慕尼黑举行的第52届欧洲糖尿病研究协会(EASD)上公布了重磅降糖药Victoza(liraglutude,利拉鲁肽)大型长期临床研究LEADER的新数据。该研究是迄今为止诺和诺德开展的最大规模也是持续时间最长的糖尿病临床试验。此次公布的新数据显示,与安慰剂 标准护理相比,Victoza 标准护理显著降低了心血管高危2型糖尿病患者的肾脏损害进展风险(采用尿白蛋白/肌酐比值测定),并且在横跨各亚组(无、轻度、中度肾损害)均观察到了相似的显著数据。
LEADER是一项多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照研究,在伴有高风险主要心血管事件的2型糖尿病患者中开展,调查了Victoza相对于安慰剂添加至标准护理疗法的长期疗效和安全性。该研究于2010年9月启动,涉及32个国家9340例2型糖尿病患者,随访时间3.5-5年。主要终点为首次发生复合心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)的时间。今年6月公布的数据显示,与安慰剂相比,Victoza使心血管风险实现统计学意义的显著降低,达到了研究的主要终点。
该研究中,肾脏疾病采用复合肾脏预后评估,定义为:尿液高水平白蛋白(新发持续性大量白蛋白尿);肾滤过功能(血清肌酐持续加倍);透析需求(连续的肾脏替代治疗);肾脏疾病导致的死亡。
新发肾脏疾病或恶化是预先指定的次要终点的一部分。与安慰剂组相比,Victoza治疗组肾脏损害进展总体风险降低22%,这主要是由新发持续性大量蛋白尿(尿中出现高水平白蛋白)驱动,与安慰剂组相比,Victoza治疗组新发持续性大量蛋白尿风险降低26%。
肾脏疾病是2型糖尿病中最常见的并发症,影响约40%的2型糖尿病成人患者。LEADER研究发现的临床相关性表明,Victoza在心血管高危2型糖尿病患者群体中可能具有降低肾脏疾病风险的潜力。
此外,对心衰住院的二次分析表明,与安慰剂相比,Victoza没有升高有心衰病史的2型糖尿病患者心衰住院的风险。在一项预先指定的次要分析中,与安慰剂相比,Victoza在横跨所有伴有或不伴有心衰病史的2型糖尿病成人患者中使心衰住院降低了13%。
安全性方面,Victoza治疗组和安慰剂组不良事件发生率相似(62.3%vs60.8%)。Victoza治疗组导致停药的最常见不良反应为胃肠道事件。与安慰剂组相比,Victoza治疗组胰腺炎发病率无明显下降。
Victoza(liraglutide,利拉鲁肽)是诺和诺德年销20亿美元的糖尿病药物,该药是一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,能够刺激天然胰岛素的分泌。在临床试验中,liraglutide不仅能显著改善血糖控制,还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。根据该发现,诺和诺德已将liraglutide开发成了一款减肥针剂Saxenda(liraglutide,3mg),目前该减肥针已获美国、欧盟、加拿大批准上市,业界认为,Saxenda的年销售峰值将达到15亿美元。
诺和诺德是世界领先的生物制药公司,在用于糖尿病治疗的胰岛素开发和生产方面居世界领先地位。诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根,员工总数30,000人,分布于70个国家,产品销售遍布179个国家。在欧美均建有生产厂。
诺和诺德的历史最早可追溯至1923年。近80年来,诺和诺德不断运用先进的生物技术完善胰岛素研究和生产手段,取得突破性进展,成为这一领域的先驱。诺和诺德率先推出长效胰岛素,预混胰岛素,高纯胰岛素,人体胰岛素和胰岛素注射笔。同时,诺和诺德又率先推出新一类的口服降糖药-诺和龙,从而极大地提高了糖尿病治疗和控制水平,改善了糖尿病人的生活质量。此外,诺和诺德还在凝血治疗、生长保健以及激素替代疗法等很多方面居世界领先地位。 诺和诺德的产品60年代初就已进入中国市场。1994年初,诺和诺德董事会通过了在中国实施战略投资的计划,在北京建立诺和诺德(中国)制药有限公司总部和生物技术研究发展中心,并在天津兴建现代化生产工厂。 诺和诺德的标志是古埃及动物Apis公牛,它被看成是掌管科学和艺术之神-Ptah的化身,象征着生命和健康。公司标志是1925年根据一尊公元前600年的古埃及青铜雕像设计的。诺和诺德公司选用Apis公牛作为标志,象征着公司继承和发扬几百年来药学家和化学家努力进取,不断探索的古老传统。
分成两个公司:诺和诺德和诺维信:其中诺和诺德有1.胰岛素及其系列(诺和林和诺和锐系列以及诺和平)2.口服降糖药(诺和龙)3.细胞凝血因子(诺其)等。诺维信主要是生产生物制品的,其中生物酶非常厉害,广泛应用于我们的生活中,宝洁等大公司都用的他们的生物酶。
瑞格列奈(诺和龙):丹麦诺和诺德公司生产,是甲基甲胺苯甲酸家族的第一个新型口服抗糖尿病药物,能有效地促进胰岛素分泌,在胰岛β细胞膜ATP~敏感钾通道上的结合位点与磺脲类药物完全不同。口服后可被迅速吸收,对胰岛素分泌的促进作用较快,但持续时间较短,具有“快进快出”的特点,可在Ⅱ型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌,以此有效地控制餐后高血糖。诺和龙主要在肝脏中代谢,绝大部分由粪便排出。此外,诺和龙有较高的蛋白结合率,因而不会在组织中蓄积,有较好的安全性。每日上、午、晚三餐前服用0.25~4.0毫克诺和龙。灵活的“进餐服药,不进餐不服药”模式可以减少低血糖事件的发生,但治疗早期,宜对患者血糖进行较为密切的监测。新型的胰岛素分泌促进剂诺和龙的作用特点及安全性,在治疗饮食治疗失效的Ⅱ型糖尿病患者中可作为一线抗糖尿病药物单独应用,有可能为Ⅱ型糖尿病的强化治疗提供一种新的手段。
对下列症状者严禁使用:对瑞格列奈或诺和龙中的任何赋型剂过敏;Ⅰ型糖尿病;糖尿病酮症酸中毒;妊娠或哺乳期;12岁以下的儿童;严重肾功能或肝功能不全的患者;与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。
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