新药研发成功率：改良型新药全球最高

2016年10月09日讯 5月刊发表了一篇麦肯锡分析家撰写的文章，回顾了1996-2014近20年间新药研发成功率的变化情况。今年6月份，Biomedtracker团队又详细分析了从2006年1月到2015年12月，全球开展的9985个临床试验的成功率。

一、临床成功率，肿瘤药垫底

排名第一的是血液病，其成功率高达26.1%，而排名最后的竟然是肿瘤药，两者相差了整整5倍，完全出乎意料！据分析，该领域临床高成功率的主要贡献来源于血友病、贫血、血蛋白缺乏症及血小板减少症等疾病。

排名第二的是感染领域，这个倒在意料之中。

眼科类、代谢类、胃肠道类、过敏类等临床成功率在 14%-17%。算是比较高的领域。

成功率不到10%的有四个领域，分别为神经类、心血管类、精神类和肿瘤类。这四大领域临床成功率最低，也是临床需求最迫切的领域。

二、新药不是好玩的，尤其抗肿瘤新药

单纯拿肿瘤药和非肿瘤药的临床成功率分析：

非肿瘤药的临床成功率为肿瘤药的2倍。是的，您没看错！

拖肿瘤药后腿是哪个阶段？相信一眼就看出来，就是那个最烧钱的III期临床，这个阶段，肿瘤药整整低了23.6个百分点。

如果将肿瘤药的适应症一分为二：实体瘤和血液肿瘤，再对数据分析：尽管围绕实体瘤开展的临床试验数是血液肿瘤的3倍（2283vs 805），但从I期到获批的成功率仅为血液肿瘤的一半。

三、罕用药临床成功率确实高

《Nat. Rev. Drug Discov.》提到罕用药的临床成功率明显偏高，那么与高发病率的慢性病相比，到底高多少？

答案很明确，数据也与Nature的统计相差不大，罕用药的成功率为非罕用药的2.6倍，慢性病的3倍。

难怪海外风险投资纷纷进入这个领域。但在资本市场活跃的国内，对于这片蓝海的开发似乎鼓励不够。

四、生物标记物可大幅提高临床成功率

精准医疗的时代，生物标记物的作用不言而喻，其中一个很大的作用就是能显著提高临床成功率。作用到底有多大？且看下图。

整整提高了3倍！所以，玩新药，请从基础研究做起！

五、改良型新药成功率全球最高

美国的505（b）（2）申报途径，一直是业内广泛关注的热点话题。这种被誉为“站在巨人肩上”的新药开发模式与新注册分类中改良型新药大同小异，或改给药途径、或增适应症，或组新复方等等。那么，这种模式开发的新药与完全从头的创新药相比，临床成功率有多大优势呢？

“站在巨人肩上”的优势还是相当明显的，其成功率为NME的3.6倍，即便与火的不能再火的生物药（尤指单抗）相比，其成功率也是其2倍。

启发

全球新药研发失败的风险越来越高，开发新靶点的NME药物也越来越难。在当前国家鼓励创新的大环境下，高临床成功率的改良型新药不失为一种理想的选择。

本土创新药企2021业绩比拼：PD-1市场谁主沉浮？未来竞争突破点在哪？

对本土创新药企而言，在产品的竞争上，PD-1已经成为竞争最为激烈的市场之一。据弗若斯特沙利文分析数据显示，2021年全球PD-(L)1抑制剂市场规模达381亿美元，到2023年预计将达639亿美元。而在中国，预计2023年PD-(L)1抑制剂的市场规模将达664亿元，2030年则将增长至988亿元。

从已公布的各大创新药企财报数据可以看到，在激烈的存量市场争夺中，部分PD-1产品已初现颓势，收入增长空间已然相对有限。其他药物不断进入商业化阶段，成为拉动企业业绩新的强劲增长点。

“随着人类寿命的延长，衰老性疾病癌症逐渐成为药物研发的最大市场，智慧芽PharmSnap全球新药情报库目前总共收录39000+新药数据，肿瘤领域的药物占17%，包括化疗、放疗、靶向疗法、免疫疗法等诸多疗法。”裴立东表示，一个新药的平均研发周期是12.5年，平均成本高达26亿美元，平均临床成功率只有不到10%，这是创新药研发必须要面对的事实。中国本土药企大多是Biotech公司，商业化能力不强，要实现良性的发展还需要企业更加谨慎的布局研发管线，找到未满足的临床需求蓝海市场。

换言之，长远来看，手握重磅产品的各家创新药企业拼的更是产品竞争力和后续商业化能力。未来，创新药企在竞争上，新适应症、药品质量、产能、渠道、销售团队以及医保等要素，无一不是企业争夺的焦点。

3月31日晚间，君实生物发布2021年财报。2021年营业收入约40.25亿元，同比增加152.36%；归属于上市公司股东的净利润亏损约7.21亿元。从收入构成来看喜忧参半：抗肿瘤药收入4.12亿元，君实生物的抗肿瘤领域上市产品仅特瑞普利单抗一款，因此这代表着特瑞普利单抗的2021年销售成绩。相较于2020年度，特瑞普利单抗在2021年度收入锐减 58.96%。这也说明，特瑞普利单抗虽然降价进医保，但未能实现以价换量。

相比之下，信达生物在PD-1市场上的销售额较为可观，依然实现增长。信达生物3月30日发布的2021年财报显示，2021年实现营业收入42.61亿元，其中产品收入为40.01亿元，同比增长69.0%。其核心产品PD-1抑制剂信迪利单抗，在2021年有4大适应症被纳入医保，如此国内销售额已经超过30亿元，而在2020年，PD-1的销售额为24.9亿元。

同样保持相对稳定的增长态势的还有百济神州，百济神州也是最早发布业绩报告的创新药企之一。根据2月25日百济神州发布的2021年美股业绩报告，以及A股业绩快报。报告期内，百济神州累计营收达12亿美元（约合76亿元），同比大增281%；净亏损同比减少约13亿元，收窄13%。

其中，在PD-1市场，截至2021年底，百济神州百泽安 （替雷利珠单抗）共有5项适应症上市，随着一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）等3项新增适应症获纳入新版国家医保目录，百济神州超越恒瑞医药、君实生物、信达生物，使百泽安 成为纳入医保目录最多的PD-1产品。医保报销范围扩大带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量增加，持续推动了百泽安 市场渗透率和市场份额的扩大。2021年，百泽安 在中国的销售额总计达约16亿元，同比增长56%。

据国家医保局公布的2021年国家医保药品目录，包括百济、君实、信达、恒瑞在内的4款PD-1产品均被纳入医保目录，主要围绕的也是新增适应症，包括信达生物信迪利单抗新增“一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）+一线非鳞 NSCLC+一线肝癌”3项适应症；百济神州替雷利珠单抗新增“一线鳞状 NSCLC+一线非鳞 NSCLC+二线肝癌”3项适应症；恒瑞医药卡瑞利珠单抗新增“一线+三线鼻咽癌”2项适应症，君实生物的特瑞普利单抗新增“三线鼻咽癌+二线尿路上皮癌”2项适应症。

从市场形势来看，2021年国家医保谈判的降价力度着实高于以往，如此也将带来更激烈的市场竞争。

除了信达、君实、恒瑞和百济四家被纳入医保的PD-1外，目前还有康方生物/正大天晴、誉衡药业/药明生物、复宏汉霖三款国产PD-1产品获批上市。

尽管康方PD-1去年刚上市，但对于新入局的企业而言，2021年也获得了不错的收益。据其年报显示，2021年，公司实现营业收入2.26亿元。财报表示，报告期内销售收入增长，主要得益于2021年8月底开始上市销售的安尼可（派安普利，PD-1单抗）。上市后的约4个月内，该产品创造销售额约2.12亿元。

根据公开资料，派安普利由康方生物和中国生物制药（正大天晴母公司）成立的子公司负责商业化，双方各享有50%权益。目前派安普利单抗获批的适应症仅为淋巴瘤。2021年，康方生物陆续申报了派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌、三线治疗转移性鼻咽癌的上市申请，今年内有望获批上市。

除派安普利单抗外，康方生物在2021年9月提交了旗下PD-1/CTLA-4双抗产品——卡度尼利（AK104）用于治疗复发或转移性宫颈癌的国内上市申请。中泰证券研报指出，作为康方生物眼下最受期待的品种，卡度尼利有望成为首个PD-1/CTLA-4双抗产品，目前其在开展的临床试验达10余项，预计销售峰值有望达到50亿元。

与此同时，3月25日，复宏汉霖宣布，旗下首款自主研发的创新生物药PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液正式获得NMPA批准，用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤适应症。此前，在商业化方面，复宏汉霖已为该款药物成立200人商业化团队。

随着PD-1/PD-L1单抗产品的不断获批上市，市场竞争面临的“内卷”将愈演愈烈，安信证券统计，预计至2022年底，将共计有17款PD-1/PD-L1单抗、1款PD-1/CTLA-4双抗在国内上市，其中国产PD-1/PD-L1共计14款（含双抗），目前在PD-1市场，后续申报的药物就包括嘉和生物的杰诺单抗、乐普生物的普特利单抗，其中嘉和生物递交NDA的时间仅比康方生物/正大天晴的派安普利单抗晚2个月，有望在年内获批。

如此也从侧面表面，对还在处于不同研发阶段的众多PD-1产品而言，后续市场竞争会更加焦灼，想要巩固市场地位，企业在立项前就需要谨慎。

针对当前的PD-1市场局势，复宏汉霖董事长、执行董事兼首席执行官张文杰在公司2021年度业绩会上对21世纪经济报道等表示，并不惧内卷。“复宏汉霖的PD-1单抗斯鲁利第一个适应症为MSI-H实体瘤，这个市场几乎尚未被开发，中国大概每年新发30万的患者。所以，这个市场依旧是一个蓝海有待于开发。”张文杰说，如果把肿瘤作为一个单一市场看待的话，竞争是非常激烈的。但大家知道，肿瘤它本身是一类疾病，PD-1在不同的瘤种上具有差异化，不同的适应症和不同的市场，所处的局面是不尽相同的。

实际上，在国内市场日益拥挤下，创新药企纷纷布局全球化市场，通过研发和产品优势不断吸引跨国药企的青睐以实现出海，为企业带来大额合作收入。

例如，2021年1月和12月，百济神州分别就百泽安 和TIGIT抑制剂欧司珀利单抗与诺华达成全球开发及商业化合作，两项创纪录的全球合作带来的潜在总交易金额合计将超50亿美元。此外，2021年，百济神州首次向FDA递交了百泽安 针对二线鳞状食管癌（ESCC）的新药上市申请，该申请同样是基于全球多中心的3期试验数据。资料显示，百泽安 目前正在全球35个国家地区开展约50项临床试验，入组受试者超过9,000人，其中近3,000人来自海外入组，2022年7月，百泽安 将有望实现首次出海。

从海外开发来看，去年2月初，君实生物特瑞普利单抗的美国和加拿大权益授权给了Coherus公司。该公司同样非常重视PD-1+TIGIT的联用组合，将这方面的海外临床 探索 作为后续开发的重点。据Insight 数据库预测，在临床开发过程中，后续君实将持续获得这两个项目的里程碑款，在上市后也分别享有20%和18%的境外销售分成。

信达生物的PD-1国际化是与礼来制药合作，近日，双方也收到了美国食品药品监督管理局(FDA)就信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的新药上市申请(BLA)的完整回复函。FDA在回复函中表示，已完成对该项BLA的审查，但未能批准该项申请，这与此前2月份召开的FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)会议的结果一致。回复函中包括一项额外临床研究的建议，建议信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。公司正与礼来评估信迪利单抗于美国的下一步行动。

对于创新药企如何走稳出海之路？

裴立东认为，在国际化方面，一方面，作为全球最严格的药监机构FDA于2019年批准百济神州的 Zanubrutinib（泽布替尼）治疗套细胞淋巴瘤，标志着中国制药的标准已经与全球最高标准对齐，更多的海外药企也越来越愿意与中国药企合作研发新药，让中国本土药企有了走出去的底气。另一方面，中国药品支付体系依赖医保支付，新药的研发成本高，在中国研发的创新药完全回收研发成本周期很长。

“目前，中国与欧美国家针对肿瘤的治疗方案差距在逐年减小。而中国本土药企走向全球化发展是必由之路，无论是中国药企让渡海外市场的权益还是自建海外商业化团队，目标都是要在全球市场获得收益，让企业的经营从依赖市场融资到实现账面盈利能力的转化。”裴立东说。

这也意味着，后续中国药企在国际市场上，本土创新药企谁能抢占早期治疗市场，谁就有望在未来市场保持长青。

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我国目前新药研发排在首位的类型是什么

我国目前新药研发排在首位的类型是新冠药物，新冠疫苗，因为新型冠状病毒肺炎或新冠病毒病是由新出现的新型冠状病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病。患者发病初始时多表现为发热、乏力和干咳，并逐渐出现呼吸困难等严重表现。多数患者预后良好，部分病情的严重患者可出现急性呼吸窘迫综合征或脓毒症休克，甚至死亡。

药融云数据库的医药信息和市场信息对立项人员有帮助嘛？

这种问题，首先对于数据库对于药物的立项和研发是有帮助的，药物的研发信息、药物的市场信息，药品审评信息、国内外上市信息、药品销售数据等，这些对于立项人员都是所需要的数据。

对于医药信息、市场信息等对于仿制药立项而言。

能帮助调研药品基本信息（理清适应症、确定参比制剂）

首先会调研原研说明书，理清适应症、确定参比制剂，一般会包括原研药品上市情况，参比制剂、说明书等基本信息，虽然这些数据一般可以在各大药监局查询，数据库中更加全面，更加利于分析。

调研药品基本信息

帮助了解国内外上市情况（主要是分析对手，临床备案情况、药品注册情况、了解过审难度等等，对于了解项目有个大概的认知）

帮助了解上市情况

调研药品专利数据（主要是查询专利数据，避免侵权）

调研药物专利需要调研药品原研专利，同族专利等，专利知识是各大药企核心点之一。

专利数据

调研药品市场销售数据（分析市场前景、计算投入和产出比）

了解调研市场情况，主要是调研药品销售数据，为了了解市场、分析药物市场，对于药品销售市场有个清晰的认知。

调研市场数据

当然还有原辅料信息、be试验信息等等，都是能在数据库中查询的。

对于创新药，和改良型新药

调研文献数据，调研相同药品数据，申报数据，查询文献，还有就是在研发的药物信息、药理毒理数据等等。

数据库的医药信息和市场信息对于立项人员最大的帮助就是提供数据支持，了解药物研发数据，为立项工作提供数据支持和决策分析。

第三期枢纽试验　开发新药关键

新药研发过程的最后关键称为枢纽试验，也就是第三期的临床试验，攸关着药物是否能批准上市的最后验证阶段。

新药研发过程的最后关键称为枢纽试验，也就是第三期的临床试验，攸关着药物是否能批准上市的最后验证阶段，不仅是高耗时、高花费及高耗人力的步骤，也能确认新药的疗效，并收集更多的可能副作用资讯，以作为新药许可上市的评估关键资料。

开发新药过程艰难　恐得历时十年　

根据美国统计报告显示，要成功开发一个新药，药厂得历时十年以上且花费数十亿美金，开发过程得历经细胞及动物的临床前试验，以及一到三期的人体临床试验，不仅得找来大量患者进行大规模试验，透过随机、双盲及对照设计，参与人数会依据试验案内容有所不同，甚至可能遍布全球各大洲及在多个国家的众多医学中心共同执行。

进入枢纽试验　仅占两三成药物

最终研发中的新药仅部分能成功达标，且提出新药药证申请，还得提出两个独立进行且成功的枢纽试验，在确认疗效及安全性后，才能获得核准顺利上市，但尽管新药开发得投入大笔资金及人力，每年仍只有两、三成候选药物，能顺利进入枢纽试验阶段。

谨慎综合前期试验　提高枢纽试验成功率

一旦枢纽试验失败，可能引发后续药厂亏损甚至倒闭，因此从临床前试验到临床一期、二期试验开始，每个阶段的结果和解读都极为重要，唯有谨慎综合前期试验的结果，并且拟定执行方针，才能有效提高枢纽试验的成功率。

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