宫颈癌专家乔友林详解HPV疫苗五大疑问

近日，葛兰素史克（GSK）的人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗“希瑞适”获得中国国家食品药品监督管理总局的上市许可，成为中国内地首个获批预防宫颈癌的HPV疫苗。HPV与宫颈癌有何关系？为何是9-25岁女性适合接种？打了宫颈癌疫苗就不会再患宫颈癌了吗？著名宫颈癌防治专家、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤流行病学研究室主任乔友林教授对此一一解读。

Q1：发病

99.7%的宫颈癌与HPV病毒感染有关

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。据世界范围统计，其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。而来自世界卫生组织（WHO）的数据显示，全球每年有超过50万女性被诊断出宫颈癌，多达27万女性因病死亡，其中80%的病例发生在发展中国家。

“我国每年约有10万宫颈癌新发病例，约占世界宫颈癌新发病例的20%，且逐年递增，呈年轻化趋势。”乔友林在接受新华网采访时指出，据研究显示，99.7%的宫颈癌和HPV即人乳头瘤病毒的感染有关。第一位证明HPV是引起宫颈癌病因因素的德国科学家楚尔-豪森，于2008年被授予诺贝尔医学生理学奖。

据了解，HPV家族成员很多，目前已知有170多种不同类型的HPV。“HPV病毒广泛存在，但其中仅有10余种高危型别和与人类恶性肿瘤关系最为密切，6种低危型别与湿疣有关。HPV16型和HPV18型就是两种风险最高的病毒株，70%以上的宫颈癌发病和这两型病毒感染有关。”乔友林说，“换句话说，涵盖16型和18型HPV疫苗的接种可预防约70%的宫颈癌。”

Q2：分型

二价疫苗已在100多个国家获批使用

目前，全球已有3种HPV预防性疫苗，根据所针对HPV病毒亚型的数量，分为二价疫苗、四价疫苗及九价疫苗。二价疫苗主要包含HPV16和HPV18两种病毒亚型；四价疫苗即包含HPV6、11、16、18病毒亚型；而九价疫苗是包含HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58病毒亚型。

据悉，此次上市的希瑞适属于二价疫苗，针对HPV-16和HPV-18两种亚型。澳大利亚是第一批实行免费的HPV疫苗免疫计划的国家之一，其在12至26岁女性中HPV疫苗三联针的覆盖率达到70%。结果显示，从2007年执行了二价HPV疫苗免疫计划后，尖锐湿疣的发病率有了显著降低。截至目前，二价HPV疫苗已经在超过100多个国家获得使用许可，超过1.2亿剂的HPV疫苗得到使用，并被世界卫生组织列为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病的一线疫苗。“希瑞适上市后，也将成为我国临床预防宫颈癌一线疫苗。”乔友林说。

Q3：不良反应

HPV疫苗不含病毒没有病毒感染性

在宫颈癌疫苗备受关注的同时，也出现了不少因注射疫苗出现不良反应的新闻。作为HPV研究专家，乔友林指出，与其他灭活疫苗相比，HPV疫苗不带病毒的遗传物质的DNA，是病毒样颗粒，非常安全。“以往的灭活或减毒活疫苗是将病毒注入体内，刺激肌体产生免疫反应，这种疫苗中的病毒会有毒性复活的可能。但通过基因工程改变的HPV疫苗，是蛋白外壳，不具备传染DNA，没有任何感染性。从疫苗上市后的研究结果及WHO统计数字来看，这种疫苗也是安全的。”乔友林说，“但HPV疫苗的接种可能会造成一些不良反应，诸如局部的红肿疼痛以及发烧、头晕、恶心等全身症状。但这都是疫苗肌肉注射后身体对异源性蛋白的常见反应，绝不代表疫苗不安全。”

据悉，全球首个HPV疫苗于2006年上市，至今已在全球140多个国家上亿人使用，超过40个国家将其纳入国家免疫项目。全球HPV疫苗上市后安全性监测数据显示，不良反应通常较为轻微并具有自限性。从目前应用情况看，注射疫苗后尚不需要补打以加强免疫。在中国，江苏CDC、乔友林团队和南京鼓楼医院等单位对希瑞适进行了三期临床注册试验，有6000多名受试者分别接种疫苗和对照。“结果显示，该疫苗在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力，该结果与全球临床研究的数据是一致。”乔友林说。

但是，乔友林指出，HPV疫苗为预防性疫苗，而非治疗性疫苗。目前，针对已感染HPV病毒的治疗性疫苗也在研发之中。

Q4：年龄

9至25岁为实验测试组年龄非疫苗接种年龄

世界卫生组织认为，能获得HPV疫苗保护的人群最适宜接种的年龄为11-12岁，此次希瑞适注册年龄为9-25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序，那么问题来了，超过26岁的人还有必要接种吗？乔友林说，“事实上，希瑞适注册年龄与其临床试验测试组选取的年龄段有关，发生首次性行为前年龄在9至13岁的女孩为其主要目标人群，其次才是较大女性青少年及年轻妇女。”

据相关文献报道，HPV病毒感染途径绝大多数是通过性接触感染，因此，女性HPV感染率小于20岁或20至30岁最高，其次是50岁左右处于绝经期前后的女性，生理和免疫调节异常易导致HPV持续感染或潜伏感染病毒复活。对此，乔友林表示，12岁左右是接种宫颈癌的“最佳时期”，“女性接种疫苗获益率随着年龄增长而下降，因此，接种疫苗仍宜早不宜晚。”

此外，乔友林说：“HPV疫苗中所涵盖的病毒16与18型别与肛门癌、口咽癌、男性的阴茎癌等疾病关系也非常密切。同时，男性接种HPV疫苗后可减少HPV的传播，又可进一步降低女性感染HPV的风险。”

Q5：预防

打疫苗不等于“100%保险”二级预防仍需要

有网友问打了疫苗便可高枕无忧了吗？临床专家指出，二价和四价HPV疫苗只能预防70%多的宫颈癌，如果因为打了这种疫苗就从此高枕无忧地不再做任何防范和检查，仍可能被“宫颈癌”击中。因此，宫颈癌的二级预防仍然重要。

一级预防：注射HPV疫苗，主要适用人群为9-25岁的女性。

二级预防：21岁以上的女性或者有性生活3年以上的女性，至少每2-3年做一次宫颈细胞学或3-5年一次HPV检查的宫颈筛查（即使接种了HPV疫苗也要做），如果以上检查发现高危型HPV阳性或细胞学异常，可以做阴道镜检查，必要时取子宫颈上的组织，做病理组织学诊断，以判断是否处于癌前病变。

最后，乔友林提醒，要在身体康健时接种疫苗，感冒、发烧者，对疫苗成分有过敏者及孕妇不宜接种此类疫苗。如果注射后怀孕的，要待分娩后再继续注射。

HPV九价疫苗扩龄至9 专家解读九价接种年龄为何放宽原因

HPV九价疫苗扩龄至9-45岁啦！但是不少网友表示就算年龄范围扩大，但是九价疫苗还是预约不到，因为真的太难预约了！目前，专家解读九价接种年龄为何放宽主要原因就是达到最佳的预防效果，你会去接种九价么？

HPV九价疫苗扩龄至9-45岁真的假的

是真的。

九价HPV疫苗接种对象由16-26岁改为9-45岁，部分门诊开通疫苗在线预约

超过 99% 的宫颈癌是由持续感染高危 HPV（人乳头瘤病毒）引起的。 宫颈癌是目前唯一可以通过疫苗预防的癌症。 专家建议，适龄女性尽早接种，越早接种效果越好。

专家解读九价接种年龄为何放宽原因

对此，中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院教授乔友林表示：“青少年女孩接种HPV疫苗，容易激发更好的免疫反应，未发生性行为的女性接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。”

九价比二价和四价保护力只提高了一点，如果已注射过二价或四价就不推荐再注射九价。当然如果约到了，经济也允许，建议间隔12个月以上再注射。

如何看待HPV九价疫苗扩龄至9-45岁

总的来说，这是个好消息，尤其是对于有需要的超龄女性而言。 但这也取决于疫苗的产量。 如果能提供数量，将惠及更多女性。 如果产量还是和以前一样，相当于约九价苗的人更多了，也更难了。

另外，很多女生在过去打了二价、四价疫苗之后，还担心能不能打到九价疫苗。 打完四价一年后，就可以开始打九价了。 这方面有相关的研究。二价转九价没有研究数据。

疫苗在全球来说都不够，应该让更多没有接种过疫苗的女性受益。 之前无论是二价还是四价，对宫颈癌都有一定的保护作用，所以不特别推荐重新接种九价疫苗。

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