最近的很多新闻都强调了实验性寨卡病毒临床前疫苗在猴子试验中的积极结果,同时新闻还描述了目前正在人体中进行的两种寨卡病毒疫苗的临床试验情况。这些研究都刺激了人们对研究寨卡病毒疫苗用于抑制人类机体感染剂次级效应的希望,寨卡病毒往往会引发机体出现此生效应,比如异常的胎儿发育等,但是,尽管目前正在进行临床前和早期的临床试验,我们仍然没有看到一种寨卡疫苗获批或者被批准用于人体。
从研究疾病开始
我们通常使用疫苗来使得机体的免疫系统充分地暴露于引发疾病的微生物中,当机体暴露于疫苗时,机体免疫系统就会通过产生抗体来攻击病毒或细菌从而产生反应。这种特殊的暴露随后就会被储存到免疫系统的记忆中,以便如果被免疫的个体再次遭遇细菌或病毒时,这些抗体能够迅速产生来抵御感染。
在开发和检测新型疫苗之前,研究者需要进行大量的“监视”工作来鉴别人类机体中所有引发疾病的病原体,而这就能够帮助他们衡量这些菌株在疫苗研究开发过程中的效益和价值;对于寨卡病毒而言,目前有两种菌株型—亚洲型和非洲型,截止到目前为止,利用一种菌株进行预防注射就可以保护机体抵御两种类型病毒的感染。
不同的疾病需要不同的疫苗形式
下一步,科学家们就必须决定如何制作疫苗来安全地诱发机体免疫系统产生抗体抵御疾病,某些疫苗,比如引发严重腹泻的轮状病毒属病毒疫苗,其就包含毒力减弱的毒株,这些毒株并不能引发疾病来刺激机体免疫系统,而比如流感疫苗就是利用纯化的病毒来制作的疫苗。、、另外一种类型的疫苗就是利用病毒样的颗粒所开发的,这些病毒颗粒是一些空的病毒蛋白外壳,其看起来就好像真正的病毒一样能够诱发机体的免疫反应,而这种类型的疫苗就能够以两种方式来发挥作用,比如乙肝疫苗,其就是想患者注射全部病毒外壳来刺激机体产生免疫反应,而其它疫苗则是仅仅利用dna小片段来进行开发,但其并不能诱发感染。
利用病毒样颗粒的方法或许在开发寨卡病毒疫苗上扮演着重要作用,目前有两种疫苗正在进行人类机体临床试验,一种是美国国立卫生研究院正在进行研究,而另外一种则是inovio制药公司(inovio pharmaceuticals)正在研发,两种疫苗都利用了dna病毒样的颗粒来开发,如今geovax公司也正在利用全病毒样颗粒进行寨卡病毒的疫苗开发。
临床试验:1期、2期和3期
提出疫苗开发的改变以及开发平台仅仅只是第一步,随后研究者们会进行一系列严密的测试来阐明这种疫苗是否能够在人类机体中安全发挥作用并且能够有效抑制疾病的发生,目前进行的研究包括对照临床试验、实验疫苗的研究、后期阶段的安慰剂研究等,研究者们对志愿者进行研究来评估其机体的免疫反应以及接种疫苗后的任何不良事件,目前这些临床试验正处于3期研究阶段。
1期临床试验通常规模较小,仅会招募一小部分人进行研究,研究者进行1期临床试验目的是评估是否志愿者机体会出现和任何新型疫苗相关的副作用,同时研究者也希望获得初步的认知来揭示机体对疫苗产生反应的机制,nih于2016年8月发起了首个寨卡疫苗临床试验,该试验中研究者对80名志愿者进行了相关研究,紧接着他们又对另外40名志愿者进行了研究,在寨卡疫苗1期临床试验的第二阶段研究者又招募了160名志愿者进行研究。
如果1期临床试验能够完全成功,研究者就会转向2期临床试验,而在2期临床试验中他们将会招募更多的志愿者,同时研究者想要探索的不光是疫苗的安全性,而且他们还希望揭示新型疫苗是否能够刺激机体产生合适的免疫反应。最终,当1期和2期临床试验完成后,科学家们将会进行3期临床试验来确定疫苗在抑制疾病上的效力,这些试验将包括对数千名志愿者进行研究,其中3期临床试验将要研究的对象数量会达到7万人。
疫苗开发的过程非常复杂,比如寨卡病毒疫苗,因为研究者需要关注寨卡病毒疫苗受众的另外一个全体,那就是孕妇,首先他们应当在非妊娠的个体中进行试验,随后在孕妇机体中进行的临床试验必须经过特殊慎重的考虑和评估,而这些考虑不光是研究疫苗对接种者机体的效应,而且还要监测疫苗接种对胎儿和幼儿机体的长期影响。
当然,仅仅成功完成这些临床试验似乎并不能帮助研究者将新型疫苗推向市场,由多名专家建议fda和cdc的多项审查指出,我们应当通过研究确定是否疫苗的使用能够获批,而且疫苗是否能够被建议使用。当然这些审查程序并不会止步于此,一旦疫苗获批并且被推荐使用,研究者们就会对其进行持续监测来指出有多少人能够接种疫苗,以及这种疫苗如何进行广泛的使用,以及安全性等问题。
我们距离寨卡疫苗的成功开发依然有很长一段路要走
寨卡疫苗的研发过程非常漫长,但最近的研究经验表明,疫苗的开发过程或许可以被改进,而且近来在爆发的非洲埃博拉疫情期间,研究者对埃博拉疫苗的检测和应急使用也仅仅花费了非常短的时间;然而我们很庆幸目前市场上有埃博拉疫苗产品,而这是基于研究者们早年的很多研究所开发出来的,当然在疫情爆发期间这些疫苗刚好能够被再次进行验证和检测。
因此,未来我们是否能够拥有一种寨卡病毒疫苗呢?研究者已经快速且有效地完成了早期的实验室研究,同时获得了积极性的研究数据;随着1期临床试验在人类机体中的进行,相信研究者们能够快速进入到疫苗检测的阶段,但在长期的疫苗开发过程中,研究者主要关注于确定疫苗能够安全且有效地在患者机体中发挥作用。
近日发现一名里约奥运会的随团外籍教练,刚刚返回国之后,出现了恶心、发烧、肌肉肌肉_痛症状,经登革热快筛呈现阴性反应,医院不敢掉以轻心,已将血液检体送中央检验。据了解,这名外籍教练是今天出现发烧、恶心、肌肉_痛症状,他就医时有表达刚从巴西返国,院方马上为他做登革热快筛,初步快筛结果呈阴性反应。医生担心恐为寨卡病毒,为求慎重,已将这名教练的血液检体送中央疾管署检验,结果将由疾管署发布。那么,寨卡病毒到底是什么呢?其患者有什么临床表现呢?
1、寨卡病毒
一、寨卡原本是非洲乌干达南部一片丛林的名字,科学家们最早从生活在那片丛林里的一只猕恒河猴身上分离出了这种病毒,被称之为寨卡病毒,1952年又在乌干达和坦桑尼亚的人体中分离出该病毒,1968年,在尼日利亚发现了人感染寨卡病毒的病例,并逐渐扩散到东南亚、西太平洋岛国等地区。
二、首次得到文件记载的寨卡病毒病暴发疫情于2007年发生在西太平洋密克罗尼西亚群岛,发病185例。2013年10月开始,法属波利尼西亚也发生寨卡病毒暴发,发生病例大约有上万例。2015年5月,巴西发现首例本地感染病例,其后疫情持续发酵,直到发生了大规模疫情。
三、截至2016年1月,至少在非洲、亚洲、美洲的45个国家有寨卡病毒传播的证据。目前本土居民感染的国家主要是美国以南的拉丁美洲地区,包括巴西、哥伦比亚、墨西哥、洪都拉斯、法属圭亚那、委内瑞拉、巴巴多斯、玻利维亚、多米尼加等。
2、临床表现
一、发热,但寨卡病毒罕见高热,通常是低度热,在37.5度-38.5度之间。
二、斑丘疹。属于皮疹的一种。在丘疹周围伴有皮肤发红的底盘。
三、关节痛,主要是像手、足这样的小关节。
四、非化脓性的结膜炎,也就是有充血但很少有分泌物。
五、其他感染的症候群还包括,肌痛、头痛、眼眶痛、虚弱无力;腹痛、恶心呕吐、粘膜溃疡、皮肤瘙痒。
3、传播途径
一、寨卡病毒是一种能通过蚊虫传播的虫媒病毒,主要是通过伊蚊传播。伊蚊主要有两种,一种叫埃及伊蚊(背部有四条线),主要在热带区域,另一种叫白纹伊蚊(头部有一条线),可以分布到温带区域。这两种蚊子的六条腿上都有黑白相间的花纹,所以也都叫花脚蚊。
二、寨卡病毒通过伊蚊叮咬传播,这种蚊子还会传播登革热、基孔肯亚热和黄热病。必须要有伊蚊的存在,才能把寨卡病毒传染给人。目前没有证据表明寨卡病毒会在人与人之间传播,寨卡病毒不会因为接触而传染。
三、国家卫计委2月3日印发的寨卡病毒病诊疗方案介绍,被带病毒的伊蚊叮咬是最主要的传播途径。寨卡病毒有可能通过母婴传播,包括宫内感染和分娩时感染。乳汁中可检测到寨卡病毒核酸,但尚无通过哺乳感染新生儿的报道。罕见血源传播和性传播。
4、如何治疗
一、虽然寨卡病毒引起广泛关注,但绝大多数临床症状也都是轻微的,可以在2-7天内自愈,真正需要住院的很少。重症与死亡病例罕见。
二、寨卡病毒作为一种RNA病毒,目前没有抗病毒药物,且基本都是轻微症状,所以只能也只需对症治疗,主要是多休息,不用卧床休息,只需减少体力活动。另外,需要多饮水。
三、不建议使用阿司匹林作为退热剂来治疗寨卡病毒病。因为寨卡病毒病非常容易和登革热病毒混淆。登革病毒会引起血小板下降,在没有明确诊断以前就使用阿司匹林,如果同时或者其实感染的是登革病毒,就会加剧出血风险。
5、如何预防
如果你不是孕妇,近期又不得不去疫情爆发的地区,可以采取一些必要的防护措施,目前主要是防蚊,避免户外活动。参加户外活动穿长衣长裤,喷洒驱蚊液。如果是长期在当地工作的话,要注意保证周围没有蚊虫孳生地、使用蚊帐等。
6、区分登革和寨卡
据国家卫计委网站称,目前,中国疾病预防控制中心已成功研制该病毒的核酸检测试剂,掌握了寨卡病毒的检测方法。诊断寨卡病毒主要依据:
一、血液中是否有寨卡病毒核酸,2-5天(宽泛一些3-7天)采血阳性率较高,超出这一时间范围的阴性结果也不能排除。
二、通过血清学诊断,在病人出现发热症状4天之后,检查寨卡病毒中和抗体。登革病毒和寨卡病毒为同属,会有交叉免疫反应。单纯寨卡病毒感染的中和抗体滴度会明显升高,大于登革病毒的4倍以上。
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