艾滋病病毒入侵人体的“中介”的清晰图像已被科研人员掌握,这一成果为研制潜在的艾滋病疫苗铺平了道路。
尽管艾滋病病毒已发现30多年,人们也开发出了抗逆转录病毒药物,但一直没有研制出一种有效疫苗。科学家表示,疫苗研制失败与env三聚体有很大关系,它是艾滋病病毒表面的唯一抗原,是潜在疫苗的可能标靶,但因为具有复杂的结构,其“真面目”一直不为人知。
今年年初,科学家们声称已经用低温电子显微镜看见了env三聚体的结构,但该结果受到业界的质疑。如今,在两项新的研究中,科学家们不仅提供了env三聚体的更高分辨率的图像,而且他们是用两种不同的技术得到相似的结果。
来自斯克里普斯研究所与威尔-康乃尔医学院等机构的两个研究小组分别采用低温电子显微镜以及x射线晶体学设备,对env三聚体进行观测,首次获得了原子尺度上的env三聚体高清图像。
研究人员表示,这项成果代表了向了解艾滋病病毒侵入机制迈出的重大一步。获得env三聚体的清晰图像,将有助于指导艾滋病疫苗的设计。
相关成果刊登在1日出版的美国《科学》杂志。
国际医学界至今尚无对付艾滋病的特效疗法或疫苗。但医学界普遍认为,采用抗逆转录病毒疗法能延缓病程进展,延长患者生命。这种疗法俗称?鸡尾酒疗法?,由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,通过联合使用3种或3种以上的抗病毒药物来治疗艾滋病。这种疗法可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复。
预防控制艾滋病基本知识
1. 艾滋病是一种危害大、病死率高的严重传染病,是可以预防的。目前尚无有效疫苗和治愈药物,但已有较好的治疗方法,可以延长生命,改善生活质量。
*艾滋病的医学全称为?获得性免疫缺陷综合症?(英文缩写AIDS),是由艾滋病病毒(医学全称为人类免疫缺陷病毒,英文缩写HIV)引起的一种严重传染病。
*艾滋病病毒侵入人体后,破坏人的免疫功能,使人体易发生多种感染和肿瘤,最终导致死亡。
*艾滋病病毒对外界环境的抵抗力较弱,离开人体后,常温下可存活数小时到数天。100℃20分钟可将其完全灭活、干燥以及常用消毒药品都可以杀灭这种病毒。
*艾滋病病毒感染者及病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液中含有大量艾滋病病毒,具有很强的传染性。
*感染艾滋病病毒2-12周后才能从人体的血液中检测出艾滋病病毒抗体,但在检测出抗体之前,感染者已具有传染性。
*艾滋病病毒感染者经过平均7-10年的潜伏期,发展成为艾滋病病人,他们在发病前外表上与常人无异,可以没有任何症状地生活和工作多年,但能将病毒传染给他人。
*当艾滋病病毒感染者的免疫系统受到严重破坏、不能维持最低的抗病能力时,感染者便发展成为艾滋病病人,常出现原因不明的长期低热、体重下降、盗汗、慢性腹泻、咳嗽、皮疹等症状。
*已有的抗病毒药物和治疗方法,虽不能治愈艾滋病,但实施规范的抗病毒治疗可有效抑制病毒复制,降低传播危险,延缓发病,延长生命,提高生活质量。
*要在经过艾滋病防治技能培训的医生指导下,对艾滋病病人进行抗病毒治疗。
*艾滋病病人要坚持规范服药,治疗中出现问题应及时寻求医务人员的帮助,随意停药或不定时、不定量服用抗病毒药物,可能导致艾滋病病毒产生耐药性,降低治疗效果,甚至治疗失败。
*至今还没有研制出有效预防艾滋病的疫苗。
2. 艾滋病通过性接触、血液和母婴三种途径传播,与艾滋病病毒感染者或病人的日常生活和工作接触不会被感染。
*在世界范围内,性接触是艾滋病最主要的传播途径。目前在我国共用注射器静脉吸毒是艾滋病的主要传播途径,但经性接触传播艾滋病的比例逐年上升。
*艾滋病可通过性交(阴道交、口交、肛交)的方式在男女之间和男性之间传播。性伴侣越多,感染艾滋病的危险越大。
*共用注射器静脉吸毒是经血液传播艾滋病的重要危险行为。
*输入被艾滋病病毒污染的血液或血液制品,使用未经严格消毒的手术、注射、针灸、拔牙、美容等进入人体的器械,都能传播艾滋病。
*感染了艾滋病病毒的妇女通过妊娠、分娩和哺乳有可能把艾滋病传染给胎儿或婴儿。在未采取预防措施的情况下,约1/3的胎儿和婴儿会受到感染。
*在日常生活和工作中,与艾滋病病毒感染者或病人握手,拥抱,礼节性接吻,共同进餐,共用劳动工具、办公用品、钱币等不会感染艾滋病。
*艾滋病不会经马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、游泳池或浴池等公共设施传播。
*咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。
*蚊虫叮咬不会感染艾滋病。
3. 洁身自爱、遵守性道德是预防经性接触感染艾滋病的根本措施。
*树立健康的恋爱、婚姻、家庭及性观念是预防和控制艾滋病、性病传播的治本之策。
*性自由的生活方式、多性伴且没有保护的性行为可极大地增加感染、传播艾滋病和性病的危险。
*卖淫、嫖*等活动是艾滋病、性病传播的重要危险行为。
*青年人过早发生性行为会对身心健康产生不良影响。
*夫妻之间忠诚可以保护双方,避免经性途径感染艾滋病和性病。
4. 正确使用质量合格的安全套,及早治疗并治愈性病可大大减少感染和传播艾滋病、性病的危险。
*安全套可大大减少感染艾滋病、性病的危险,每次性交都应该全程使用。
*安全套预防艾滋病、性病的效果虽不是100%,但远比不使用要安全的多。
*除了正确使用安全套,其它避孕措施都不能有效预防艾滋病。
*由于生理上的差别,男性感染者将艾滋病传给女性的危险明显高于女性感染者传给男性。妇女应主动使用女用安全套或要求对方在性交时使用安全套。
*安全套不能重复使用,每次使用后应打结、丢弃。
*性病患者或患有生殖器脓疮、溃疡、炎症的人更容易感染艾滋病,也容易将病毒传染给他人。及早发现和规范治疗性病和各种生殖器感染,可以减少感染和传播艾滋病的危险。
*怀疑自己患有性病时,要尽早检查、及时治疗,争取治愈,还要动员与自己有性接触的人接受检查和治疗。
*部分女性感染性病后无明显症状,不易察觉,如有多性伴等高危行为,应定期去医院检查和治疗。
*正规医院能提供规范、保密的性病咨询、检查、诊断和治疗等服务。找游医药贩求治、购药自治,会误诊误治、延长病程、增加治疗困难,增加感染艾滋病的机会。
5. 共用注射器静脉吸毒是感染和传播艾滋病的高危险行为,要拒绝毒品,珍爱生命。
*吸毒是一种违法行为,不仅严重危害吸毒者自己的健康和生命,也危害家庭和社会。
*与他人共用注射器吸毒的人感染艾滋病的危险特别大。
*不共用注射器、使用清洁注射器或经过严格消毒的注射器,可有效地减少吸毒传播艾滋病的危害。
*与注射吸毒的人发生性行为时不使用安全套,很容易感染艾滋病、性病。
*在注射吸毒人员中开展美沙酮维持治疗或针具交换,可切断因注射吸毒经血传播艾滋病的途径。
6. 避免不必要的注射、输血和使用血液制品;必要时,使用经过艾滋病病毒抗体检测合格的血液或血液制品,并使用一次性注射器或经过严格消毒的器具。
*提倡无偿献血,杜绝贩血卖血,加强血液管理和检测是保证用血安全的重要措施。
*严格筛选献血员,劝阻有危险行为的人献血,是血液安全的重要保证。
*对血液和血液制品进行严格的艾滋病病毒抗体检测,防止艾滋病经采供血途径传播。
*尽量避免不必要的注射、输血和使用血液制品,必要时使用检测合格的血液和血液制品,以及血浆代用品或自身血液。
*使用一次性或自毁型注射器是防止艾滋病经血液传播的重要环节。如没有条件,注射器具必须做到一人一针一管,一用一消毒。
*酒店、旅馆、澡堂、理发店、美容院、洗脚房等服务行业所用的刀、针和其它刺破或擦伤皮肤的器具必须经过严格消毒。
7. 对感染艾滋病病毒的孕产妇及时采取抗病毒药物干预、减少产时损伤性操作、避免母乳喂养等预防措施,可大大降低胎、婴儿感染的可能性。
*在艾滋病高发地区,大力推行孕产妇的孕产期保健、艾滋病咨询检测和住院分娩,是预防艾滋病母婴传播的关键措施。
*感染了艾滋病病毒的怀孕妇女要在医生的指导下,采取孕期和产时服用抗病毒药物、住院分娩减少损伤性危险操作、以及产后避免母乳喂养等预防传播的措施,可大大减少将艾滋病病毒传染给胎儿或婴儿的机会。
*孕妇在怀孕早期发现感染艾滋病病毒,应向医生咨询,充分了解艾滋病对胎、婴儿和自身的潜在危害,自愿选择是否继续怀孕。
*检测出艾滋病病毒感染的孕产妇如果选择终止妊娠,应到当地医疗卫生机构寻求咨询和终止妊娠的服务。
*艾滋病病毒感染的孕产妇如果选择继续妊娠,应到当地承担艾滋病抗病毒治疗任务的医院或妇幼保健机构,寻求免费预防母婴传播的抗病毒药物和婴儿检测服务。
*感染艾滋病病毒的产妇应进行婴儿喂养咨询,对所生婴儿实行人工喂养,避免母乳喂养,杜绝混合喂养。并在婴儿第12和第18个月进行免费艾滋病病毒抗体检测。
8. 艾滋病自愿咨询检测是及早发现感染者和病人的重要防治措施。
*有过高危性行为、共用注射器吸毒、卖血、怀疑接受过不安全输血或注射的人以及艾滋病高发地区的孕产妇,要主动到当地艾滋病自愿咨询检测(VCT)门诊(室)进行咨询检测。
*国家实施免费的艾滋病自愿咨询检测。自愿接受艾滋病咨询和检测的人员,可在各级疾病预防控制中心和卫生行政部门指定的医疗机构得到免费咨询和艾滋病病毒抗体初筛检测。
*各级疾病预防控制中心和卫生行政部门批准的合法医疗机构,都可设立艾滋病咨询室和筛查实验室。
*咨询和检测是保密的。在知情同意的情况下,个人可自愿选择是否接受艾滋病病毒抗体检测。
*艾滋病病毒抗体检测阳性者,可通过咨询获得有关艾滋病病毒抗体确认试验、治疗、预防母婴传播、预防感染他人和得到关怀等方面的指导帮助或转介信息服务。
*接受艾滋病咨询和检测,可消除或缓解因怀疑感染艾滋病所带来的心理压力,还可了解自己的身体情况,及时采取适宜措施,保护自己和他人。
9. 关心、帮助、不歧视艾滋病病毒感染者和病人,鼓励他们参与艾滋病防治工作,是控制艾滋病传播的重要措施。
*艾滋病病毒感染者和病人是疾病的受害者,应得到人道主义的同情和帮助。
*农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人,可到当地卫生行政部门指定的传染病医院或设有传染病区(科)的综合医院,接受免费抗病毒药物治疗。
*各级政府将生活困难的艾滋病患者纳入政府救助范围,按国家有关规定给予必要的生活救济,并积极扶持有生产能力的艾滋病病毒感染者开展生产活动。
*地方政府要通过多种途径,开展艾滋病遗孤的心理康复和提供免费义务教育。
*对艾滋病病毒感染者及病人的歧视不仅不利于预防和控制艾滋病,还会成为社会的不安定因素。
*艾滋病病毒感染者和病人是预防控制艾滋病的重要力量,应鼓励他们参与艾滋病防治工作。
*家庭和社区要为艾滋病病毒感染者和病人营造一个友善、理解、健康的生活和工作环境,帮助他们采取正确的生活态度、改变高危行为,并为他们参与艾滋病防治工作创造条件。
10. 艾滋病威胁着每一个人和每一个家庭,影响着社会的发展和稳定,预防艾滋病是全社会的责任。
*我国艾滋病的流行已进入快速增长期,处在从高危人群向一般人群扩散的临界点。如不能及时、有效地控制,将对我国的经济发展、社会稳定、国家安全和民族兴旺带来严重影响。
*我国预防控制艾滋病的基本原则是:预防为主、防治结合、综合治理。
*艾滋病防治决不只是卫生部门的责任,必须建立政府主导、多部门合作和全社会共同参与的艾滋病预防控制机制,形成有利于艾滋病防治的社会环境。
*非政府组织是艾滋病预防控制的重要组成部分,在重点人群宣教、高危人群干预、感染者和病人关怀等方面能够发挥重要作用。
*公民应积极参加预防控制艾滋病的宣传教育工作,学习和掌握预防艾滋病的基本知识,避免危险行为,加强自我保护,并把了解到的知识告诉他人。
*在青少年中开展预防艾滋病/性病、拒绝毒品的教育,进行生活技能培训和青春期性教育,保护青少年免受艾滋病/性病和毒品的危害,是每个家庭、每个学校、每个社区和全社会的共同责任。
近五年来,艾滋病疫苗国家工程实验室(吉林大学疫苗研究中心)共承担各类国家级科研项目14项,科研经费为5043万元,其中包括艾滋病疫苗研究领域 “863” 计划课题3项,分别是“艾滋病疫苗DM-GPE的研究(批准编号2006AA02A220)”、“抗艾滋病疫苗和药物临床研究(批准编号:2005AA2Z3H10)”、“抗HIV-1中国流行株艾滋病疫苗的研究(批准编号:2003AA219090)”,均已按计划该完成并通过鉴定;“十一五”重大科技专项“新型艾滋病疫苗的研究”(批准编号:2008ZX10001-012);6项国家自然科学基金等;申请和获得疫苗及制剂研究相关的国家发明专利11项(包括7项艾滋病疫苗的专利);在国内外学术刊物发表学术论文100余篇,其中包括多篇高水平论文发表在国际知名杂志如:Science、Gene&Development,Journal of Virology, AIDS,Journal of Controlled Release, Biomatierials, Small, Eur J Pharm Biopharm。
艾滋病疫苗国家工程实验室在艾滋病疫苗基础研究和应用研究领域开展了大量的研究工作,不但具有创新性,同时也注重这些成果的转化,获得了经济和社会效益,取得了一系列优异的研究成果:
1.在对我国进行了系统的流行病调查的基础上,设计了针对于我国艾滋病流行株的HIV-1疫苗,该疫苗不同于国际上已经开展临床研究的疫苗设计方案,将GagPol和Env结构基因一起构建在DNA疫苗和MVA中,并对它们进行修饰,使疫苗靶抗原包括了几乎所有的HIV-1结构蛋白,这些靶抗原在机体细胞内高效表达,形成病毒样颗粒,可同时诱导细胞免疫和体液免疫反应,更大程度的提高疫苗保护效果;采用DNA疫苗和MVA病毒载体疫苗联合使用的免疫方案,大大提高了针对艾滋病病毒的特异性免疫反应强度。2006年该疫苗第一个完成了I期临床研究,取得了预期的结果,I期临床试验表明,未发生严重不良反应,同时能够在人体产生较强的针对HIV-1特异性免疫应答,该疫苗已经于2009年3月份开始进行Ⅱ期临床研究。目前第一阶段的结果显示了疫苗具有很好的安全性。
2. 在HIV-1的致病性机理及抗艾滋病新药的设计方面,第一个阐述了艾滋病病毒逃避宿主防御系统而导致机体发病的机理,研究成果于2003年11月发表在国际权威杂志 “Science”上,该论文已经被引用359次。进一步的研究工作发表在“J.Virol”、“Gene& Development”杂志上。此发现引起了全世界艾滋病防治领域科学家的关注,为研究艾滋病在体内逃逸抗病毒因子的作用机理提供了理论基础,填补了艾滋病基础理论研究的空白。目前本实验室正在根据此作用靶点设计和开发小分子抑制剂,已经取得了一定的进展。
3.建立了DNA疫苗和病毒载体疫苗设计、研制和生产工艺研究技术平台,和艾滋病疫苗质量控制研究技术平台,在国内首先建立了艾滋病疫苗的质量控制标准。
4.蛋白多肽、脂质体疫苗研究方面熟悉不同性质脂质体的设计、制备及性状表征方法。
5. 近年来,本实验室在腺病毒基因工程改造方面积累了大量经验,研究方向包括以腺病毒为载体的疫苗研究和表达自杀基因进行的肿瘤基因治疗、靶向性以及条件性复制腺病毒的研究等。在这个过程中我们获得了包括带有检测信号的多种中间载体以及病毒包装细胞系,并已具备了较为成熟的载体构建、细胞培养和病毒包装、纯化技术。根据序列比对, 选择了Ad37和Ad43的L1,L2和L4,进行单独或同时替换Ad5相应结构,在考察改造腺病毒载体对预存免疫的逃避能力的同时,考察不同替换对腺病毒组装的影响,本研究工作已经获得了很好的结果,正在与美国的哈佛大学的Dan H.Barouch教授,以及Johns Hopkins大学公共卫生学院开展国际合作,对所获数据进行双重鉴定,以获得很准确可信的结果。
6. 本实验室在非病毒载体的研究方面也取得了很大的进展,通过有机合成和超分子组装,将多种合理功能装配于DNA疫苗传输体系,制备了高效的传输DNA疫苗的非病毒载体,设计并合成一系列糖基化的阳离子聚合物PLGA微球、葡聚糖、甘露糖修饰的阳离子聚合物,金纳米颗粒和磁颗粒,从而提高DNA疫苗用于体内时候的物理化学稳定性,并通过甘露糖修饰靶向树突细胞,有效的模拟病毒的特征。从而可以更好的靶向并转染细胞,在低剂量的DNA疫苗的情况下诱导强烈的免疫反应。在该领域的研究成果已经在“Small”、“Biomaterials”、“JCR”等杂志上发表论文5篇。
7. 建立了几种疫苗临床前研究评价体系,包括动物模型的建立,通过修饰HIV-1,使之能够感染恒河猴和/或非洲绿猴细胞,从而建立了可用于评价疫苗和抗HIV-1药物的细胞模型。建立了中和抗体评价体系和细胞免疫评价体系的标准化程序和方法。
8.建立了标准化的艾滋病疫苗临床研究基地,与中国药品生物制品检定所和广西疾病预防控制中心建立了长期的合作关系,并在国内首先开展并圆满完成了艾滋病疫苗的I期临床试验。
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