Nat,Med：重磅级研究！新型抗体药物或有望彻底治疗HIV感染

2017年2月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自洛克菲勒大学的研究人员开发出了一种新型的生物制剂，其或许有望作为靶向作用HIV的潜在疗法，相关研究刊登于国际杂志Nature Medicine上；这种名为10-1074的药物或许就能够为研究人员提供一种新方法来抑制HIV高风险个体机体的病毒感染。

研究者表示，这种药物属于广谱中和性抗体(broadly neutralizing antibodies， bNAbs)，这类抗体天然状况下存在于HIV感染者机体中，虽然有这种抗体，但患者机体的免疫系统却并不能有效抵御病毒；研究人员Till Schoofs说道，这项研究是药物10-1074进行的首个人类临床试验，相比其它抗体而言，该抗体能够同病毒的不同部位结合，此外，该抗体也是目前研究人员鉴别出的最具有潜力的广谱中和性抗体。

如今研究人员能够利用抗逆转录病毒疗法来抵御HIV感染，这种抗逆转录病毒疗法体系在20世纪90年代开始使用，尽管其能够挽救很多HIV感染者的生命，但抗逆转录病毒药物也存在一些明显的缺点，其往往会引发一些副作用，而且患者需要终生服药，这就是为何研究人员需要继续寻找方法来抵御HIV的原因了，研究人员希望能够利用广谱中和性抗体来作为一种治疗HIV感染的替代性疗法。

在药物10-1074的早期临床试验中，研究人员招募了19名HIV感染者以及14名未感染者进行研究，他们的研究目的就是确定是否抗体是安全的以及是否这种抗体在人类机体中有一定的抗病毒活力；研究人员发现，在接受高剂量10-1074治疗的13名HIV感染者中，11名患者机体的HIV病毒水平都发生了明显的下降，此外，研究者在这些患者的血液中同时也发现了一些耐受性病毒，随后的研究结果发现，这些病毒对其它广谱中和性抗体比较敏感，比如广泛中和性抗体3BNC117，其能够靶向作用HIV的不同部位。

研究者表示，药物10-1074或许能够作为一种有效的方法来帮助暴露人群来抵御HIV的感染，目前很多未感染HIV的个体都有感染HIV的风险，因为很多个体有着多个性伴侣，这无疑会增加其患HIV的风险。而一种名为“暴露前预防”（pre-exposure prophylaxis，PrEP）的策略或许就能够帮助患者有效抵御HIV的感染，但这种策略同时也会带来一定副作用，而且患者需要每日服药来进行预防。

研究者Caskey说道，基于当前的研究，我们认为这些类型的抗体似乎能够作为PrEP策略中药物的替代物来发挥作用，为了更清楚地阐明这些抗体所具有的优势，我们就需要对大量人群进行研究。目前研究人员正在寻找能够维持较长活性的修饰化抗体版本，同时研究人员目前也将药物10-1074同抗体3BNC117进行结合来开展新的临床试验，研究者希望将这两种抗体结合后能够更加高效地靶向作用HIV的不同部位，并且高效帮助个体抵御HIV的感染。

高盐饮食对机体健康有何影响？看看这些研究就知道了

本文中，我整理了近年来科学家们发表的多项重点研究成果，共同解读高盐饮食对机体 健康 的影响，分享给大家！

【1】Hypertension：高盐饮食会影响肠道微生物

doi：10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14800

在最近一项研究中，科学家报告说：对于患有未经治疗的高血压的女性，降低盐摄入水平对她们的肠道微生物和血压都有好处。通过对145名未经治疗的高血压成年人的血液样本进行分析，科学家发现：特别是对于女性患者而言，在接受美国心脏协会等组织建议的每日钠摄入量（仅2，300毫克）接近6周后，会导致血液中循环的 健康 微生物组的指标升高。此外，患者的血压也会有明显降低，血管顺畅度也会明显提升。

研究者表示，越来越多的证据表明，微生物组在调节血压方面起着直接作用，而这很大程度上受到盐摄入量的影响。”他们的研究结果发表在《Hypertension》杂志上，该研究首次揭示了盐摄入量下降如何影响血液中的短链脂肪酸。肠道菌群是遍布胃肠道的所有细菌，病毒，原生动物和真菌，它们具有广泛的功能，从帮助消化食物到免疫反应再到影响体重增加的倾向。微生物组问题与多种疾病有关，包括癌症，胃肠道疾病以及过敏反应。越来越多的证据表明，高盐饮食会改变肠道微生物组，但是基于人体的数据很少。

【2】Nat Commun：震惊！高盐饮食竟然可以抗癌！我国科学家发现高盐饮食抑制小鼠肿瘤生长！

doi：10.1038/s41467-020-15524-1

高盐饮食会增加自身免疫性疾病的风险，而免疫失调在癌症的发展中起着关键作用。然而，高盐饮食(HSD)与癌症发展之间的关系仍不清楚。近日，来自南京大学生命科学与医学院、澳门大学中医研究所、皖南医学院第一附属医院和安徽医科大学基础医学院的研究人员在Nature Communications上发表了题为"High-salt diet inhibits tumour growth in mice via regulating myeloid-derived suppressor cell differentiation"的文章。在这篇文章中，研究人员发现，HSD增加了肿瘤组织局部的氯化钠浓度，导致渗透压升高，降低了骨髓来源抑制细胞(MDSCs)的增殖所需的细胞因子的生成以及MDSCs在血液、脾脏和肿瘤中的积累。

研究人员发现，这个现象导致了两种主要类型的MDSCs的表型发生了改变：单核-MDSCs分化为抗肿瘤巨噬细胞，粒细胞-MDSCs具有促炎功能，从而重新激活T细胞的抗肿瘤作用。此外，研究人员还发现活化T细胞5中p38丝裂原活化蛋白激酶依赖性核因子在HSD诱导的M-MDSC分化中的表达增强。

【3】Science子刊：震惊！高盐饮食竟然会降低免疫力！

doi：10.1126/scitranslmed.aay3850

高盐饮食不仅对血压有害，对免疫系统也有害。这是波恩大学医院领导下的一项最新研究的结论。高盐饮食的老鼠被发现患有更严重的细菌感染。每天多摄入6克盐的志愿者也表现出明显的免疫缺陷。这个量相当于两份快餐的含盐量，研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。

根据世界卫生组织(WHO)的建议，每天的盐摄入量不超过5克：这是成年人应该摄入的最大盐量。大约相当于一茶匙的量。然而，事实上，许多德国人的摄入量大大超过了这一限制：来自Robert Koch研究所的数据表明，男性平均每天摄入10克，女性超过8克。这意味着我们拿盐瓶的次数远远超过了对我们的好处。毕竟，氯化钠，这是它的化学名称，会升高血压，从而增加心脏病发作或中风的风险。不仅如此，波恩大学实验免疫学研究所的Christian Kurts教授解释说："我们现在首次证明，过多的盐摄入也会显着削弱免疫系统的重要功能。"

这一发现出乎意料，因为一些研究指向了相反的方向。例如，在实验动物中，如果食用高盐食物，某些皮肤寄生虫感染的愈合速度会显著加快：巨噬细胞是一种攻击、吃掉和消化寄生虫的免疫细胞，在有盐存在的情况下特别活跃。所以几位医生从这一观察中得出结论，氯化钠具有普遍增强免疫的作用。

【4】Nature：听医生话少吃盐！揭示高盐饮食通过促进蛋白tau磷酸化损害大脑认知功能

doi：10.1038/s41586-019-1688-z

在一项新的针对小鼠的研究中，来自美国威尔康乃尔医学院的研究人员发现高盐饮食可能会导致化合物一氧化氮的缺乏，从而对认知功能产生负面影响。当一氧化氮水平过低时，大脑中的蛋白tau发生磷酸化，从而导致痴呆症，相关研究结果发表在Nature期刊上。

在这项新的研究中，这些研究人员试图了解食盐摄入与较差认知功能之间的一系列关系，并得出结论：降低食盐摄入量并维持大脑中的 健康 血管可能“避免”痴呆症。蛋白tau沉积物与人类阿尔茨海默病的产生有关。研究者表示，我们的研究提出了一种食盐介导认知障碍的新机制，而且还提供进一步的证据表明饮食习惯与认知功能之间存在关联性。这种啮齿类动物变得无法完成诸如筑巢之类的日常生活任务，并且在通过记忆力测试时遇到了问题。他们确定高盐饮食会导致小肠中的细胞释放促进炎症的IL-17分子；IL-17随后进入血液，阻止了血管壁中给大脑提供营养物的细胞产生一氧化氮。这种化合物的作用是放松和扩大血管，让血液流动。相反，一氧化氮的缺乏会限制血液流动。

【5】Front in Immunol：盐吃得多未必是坏事！高盐饮食或会通过抑制免疫细胞的功能来降低肿瘤细胞的生长

doi：10.3389/fimmu.2019.01141

近日，一项刊登在国际杂志Frontiers in Immunology上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所等机构的科学家们通过研究发现，高盐分摄入或会抑制小鼠机体肿瘤的生长，这种效应似乎归咎于特定免疫细胞功能的改变，免疫细胞在癌症免疫力方面扮演着非常关键的角色，相关研究结果或有望帮助开发新型抗癌免疫疗法。

高盐分摄入被认为是引发高血压和心血管疾病的风险因子，近来有研究表明，大量摄入盐分或会影响机体自身免疫性，研究人员发现，高盐分饮食会改变免疫细胞的平衡，使其更趋向于具有攻击性，并会使得自身免疫功能恶化；更有意思的是，尽管在自身免疫性疾病中是有害的，但免疫细胞平衡的改变或许从理论上能用作开发抗癌免疫疗法，从而改善机体免疫力攻击肿瘤细胞。

【6】Nat Neurosci：高盐饮食对大脑还有这样的影响？

doi：10.1038/s41593-017-0059-z

最近一项发表在国际杂志Nature Neuroscience上的一项研究结果表明，高盐饮食不仅仅会带来高血压等风险，而且还会对大脑产生负面影响，进而影响智力表现水平。这项最新的研究发现，小鼠在接受了高盐饮食之后，大脑血流的水平发生了明显的下降，大脑血管的完整性受到了影响，而且小鼠的认知功能表现能力了受到的影响。然而，研究者们发现这些效应并不是高血压带来的次级效应，事实上，它的产生是由于肠道向大脑传递的信号介导的。

这项研究进一步佐证了饮食会影响我们的思维这一理念，而免疫系统则是介导这一效应的关键。研究结果表明，在慢性的高盐饮食对血压造成不利影响之前，我们大脑的微型血管会先一步受到影响，高盐饮食后肠道会向大脑输送信号，进而将效应扩大到了整个神经网络。

【7】JNCS： 高盐饮食也会促肥胖

新闻阅读： Salt could lead to weight gain by driving fatty food intake

吃盐太多会对身体有害，这已经是我们熟知的一个生活常识，过量摄入盐会增加血压、提高心脏病发生风险等等。但最近有两项新研究发现，高盐饮食会出现另一个可怕的后果-它会导致我们过度消费脂肪类食物，从而增加肥胖等疾病的危险。

这两项研究都来自于澳大利亚迪肯大学的Russell Keast教授和他的同事完成，他们在一篇发表在Journal of Nutrition and Chemical Senses文章中呼吁食品工业界，在食物生产过程中尽量降低食盐、或者钠元素的使用量。在这之前，Keast教授在他们的早期研究中提到，那些对脂肪的味道更敏感的人更可能吃更多的高脂肪食品，从而使肥胖发生的风险增大。他们最新的研究也基于以上结果，发现在一些食物中的盐含量可能会影响我们吃多少。

【8】Ann Med：高盐分饮食或会增加心律失常的风险

doi：10.1080/07853890.2018.1546054

近日，一项刊登在国际杂志Annals of Medicine上的研究报告中，来自芬兰奥卢大学的科学家们通过研究首次发现，高盐分摄入或会增加个体患心律失常的风险，心率失常是一种常见的心脏疾病，其在全球影响着数百万人的 健康 。心房颤动（AF，Atrial fibrillation）是一种最常见的心律失常疾病，仅在英国其就影响着100万人的 健康 ，心房颤动患者的中风风险较高，而且在极端情况下，心房颤动常常会导致患者心力衰竭，因此，鉴别出高盐饮食是一种可避免的风险因素，或能帮助研究人员制定新型策略来预防人群患心房颤动及其它心血管疾病。

如今研究人员发现，过量的盐分摄入会增加个体患心血管疾病的风险，尤其是高血压、心肌梗死和中风；这项研究中，研究人员对716名中年男性和女性进行了平均19年的追踪调查，目的在于阐明是否膳食高盐分的摄入是引发心房颤动的风险因素，随后研究者鉴别出了74名个体患上了早期的心房颤动，同时他们还根据个体每日的盐分摄入量来对比其疾病的发生率。

【9】The Lancet：来自18个国家超9万人8年观察性研究结果：全球人群盐分摄入状况堪忧！中国尤其严重！

doi：10.1016/S0140-6736(18)31376-X

在大多数国家中人群盐的摄入量已经超过了WHO指南中的限量，比如在中国等国家中，研究人员发现，高钠饮食与多种机体 健康 风险直接相关。近日，一项刊登在国际杂志The Lancet上的研究报告中，来自麦克马斯特大学的科学家通过研究就发现，个体只有每天摄入盐分超过12.5克（不低于12.5克，大约两勺半茶匙的量）才会增加高血压和中风的风险。

【10】Hypertension：重磅！不管饮食多么 健康 平衡 只要盐分摄入水平过高就会增加高血压的风险！

doi：10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09928

近日，来自伦敦帝国理工学院和美国西北大学的研究人员通过研究发现， 健康 的饮食或许并不能抵消高盐摄入对血压的影响效应；文章中研究人员对超过4000人的饮食方式进行观察分析，结果表明，摄入盐分水平较高的人们往往血压较高，而这与这些人群整体饮食的 健康 程度似乎并无关联。

研究人员建议，人们日常要时刻监测其饮食中盐分的摄入水平，同时食品生产商也应当降低产品中的含盐量；如今在英国高血压影响着超过四分之一的成年人，而且其还会增加人群患多种疾病的风险，包括心脏病和中风等，当然引发这些疾病还有很多原因，比如年龄、体重、盐分摄入过多等。

研究者还表示，水果和蔬菜中的维生素和矿物质还会以某种方式来影响血管，从而降低血压；此前有专家就认为，大量摄入水果和蔬菜能帮助有效中和高盐饮食对血压的影响。然而这些食物更趋于降低机体血压，而最新研究中，研究人员却发现这些食物或许并不能抵消盐分摄入对机体 健康 的不良影响。

香港大学研究员指出狗也会被SARS-CoV-2感染

慢性肾脏病第五期：末期肾脏病变，出现尿毒症状Nat Med：开发出新型AI诊断工具，不需进行检测就能预测COVID-19感染风险美研究：糖尿病患者死于新冠肺炎的风险是正常人的四倍何谓伊维菌素？长庚大学：这个菌素可抑制新冠病毒 2020年5月19日讯/生物谷BIOON/—当中国香港特别行政区确诊出任何人类COVID-19病例时，有关人士会被送到医院进行治疗，而被视为“密切接触者”的家庭接触者则会在指定的中心接受隔离。患上这种疾病的宠物主人可选择由香港渔农自然护理署（AFCD）照顾和隔离他们的猫和狗。从这些动物身上采集样本，以评估它们是否感染了SARS-CoV-2，并协助确定管理隔离中动物的最佳方法，包括选择把动物送还给它们的主人的时间。截至3月27日，已有15只狗和7只猫从已知有COVID-19病例的家庭中隔离并接受了测试。在此期间，来自中国香港大学的研究人员根据病毒学检测结果，发现两只狗已被SARS-CoV-2感染。相关研究结果于2020年5月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Infection of dogs with SARS-CoV-2”。 llen i can have bro e port them

研究结果

病例一为一只17岁的绝育雄性博美犬，之前已患有多种疾病，包括II级心脏杂音、全身性和肺动脉高压、慢性肾脏疾病、甲状腺功能减退和既往肾上腺皮质亢进史。它的主人是一名60岁的女性，于2020年2月12日出现症状，2020年2月24日被诊断为COVID-19疾病。家中一名女佣于2月16日发烧，随后被确诊为感染。 2月26日，该家庭其余3名成员被送往隔离中心，其中1人于3月7日确诊为感染。

这只狗于2月26日被转送至由香港渔农自然护理署管理的收容所，并收集它的鼻腔、口腔、直肠拭子以及粪便样本。这些研究人员另外还6次从这只狗身上收集用于病毒检测的样本。 3月3日采集了它的血液样本进行血清学检测（如图1所示）。在整个隔离期间，这只狗一直保持精神抖擞，临床状况无明显变化。

图1..事件时间表。(图源：生物谷)

在2月26日至3月9日期间从狗病例一身上连续采集的5个鼻腔拭子样本中，采用定量RT-PCR检测到样本中的SARS-CoV-2 RNA（表1）。直肠和粪便样本均为阴性。试图对病毒进行培养，但没有取得成功。鉴于病毒载量较低（每毫升样本的病毒载量为7.5102至2.6104个RNA拷贝），病毒培养不太可能成功，这是因为在人类COVID-19患者中，当每毫升样本中的病毒载量小于106时，病毒分离成功的??可能性较小。

表1.对狗的鼻腔、口腔拭子的RT-PCR检测结果以及血清学结果(图源：生物谷)

病例二为一只2岁半的雄性德国牧羊犬，健康状况良好。它的主人于2020年3月10日出现症状，于3月17日被诊断为COVID-19。在3月18日至30日期间，这些研究人员从这只狗身上5次采集了样本。前两次采集的口腔和鼻腔拭子样本均呈阳性（表1）。 3月18日采集的直肠拭子样本在六次检测中，有四次均呈阳性，其Ct值（病毒载量较低）均高于口腔和鼻腔拭子样本中的相应数值。在3月18日至30日期间，他们对这户家庭中饲养的第二只狗只进行了5次采样，病毒RNA检测均呈阴性。

在2020 年3 月3 日从病例一 身上收集血清样本，2020 年3 月19 日、23 日及30 日从病例二 中身上收集血清样本，然后利用90%蚀斑减少中和试验（PRNT90 ）测试SARS-CoV-2抗体。病例一血清中的PRNT90抗体滴度为1:80，病例二的抗体滴度为<1:10（3月19日）、1:40（3月23日）和1:160（3月30日）。 3月30日，病例二所在家庭中的第二只狗的抗体仍为阴性。 20只对照狗血清测试结果为PRNT90中和抗体阴性。

讨论与结论

这些研究结果表明，这两只狗被SARS-CoV-2感染。已知ACE-2是这种病毒的进入受体，狗ACE-2与人类的ACE-2相似。在已知参与ACE-2与SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）受体结合域（RBD）之间相互作用的18个氨基酸中，有5个氨基酸在人与狗之间存在差异，但是这5个氨基酸中没有一个位于已知会破坏SARS-CoV RBD与ACE-2之间相互作用的区域。

有证据表明，SARS-CoV-2可以发生人与动物之间的传播。在这项新的研究中，这些研究人员没有关于这种病毒是否会在狗身上引起疾病的信息，但在这两只受感染的狗出现病毒脱落期间，在它们的身上都没有看到具体的临床体征。这只博美犬在结束隔离送还给主人的两天后死亡，这很可能是由于之前的基础疾病，但没有得到狗主人允许进行尸检的同意。被感染的狗是否会将这种病毒传染给其他动物或传回给人类，目前仍是未知数。这只德国牧羊犬的主人还饲养了第二只杂交狗，在第二只狗中既没有检测到病毒RNA，也没有检测到抗体反应，这说明这两只狗之间并没有发生病毒传播。

香港这两个狗病例表明在感染SARS-CoV-2的家庭中，狗也可以被感染。一项对来自人类社区传播SARS-CoV-2的地区的狗、猫和马的4000个样本进行的调查没有发现任何阳性结果，这表明这种病毒没有在宠物动物中广泛传播。该调查研究没有像这项新研究那样，专门研究来自COVID-19患者家庭的狗。一项在其他地方进行的针对5只6周大的猎犬的病毒挑战研究表明，有2只狗在病毒挑战两天后的直肠拭子中发现了血清转化，并在直肠拭子中检测到病毒RNA，有1只狗在第6天的直肠拭子中发现了病毒RNA，不过在口咽拭子中未检出病毒，鼻腔拭子未收集。这项新研究的结果表明，与口腔拭子相比，鼻腔拭子中的病毒载量更高，病毒脱落时间更长。该实验性病毒挑战研究报导了猫的鼻粘膜和其他组织中含有大量的病毒，并有足够的病毒脱落，从而允许病毒在猫与猫之间传播。最近有报导指出，在比利时有一只猫与确诊病例接触后经检测呈病毒阳性。在这项新研究截止日期之后，在香港特别行政区的一只猫体内检测到SARS-CoV-2病毒RNA。这只猫来自一个有确诊COVID-19病例的家庭。

这些研究结果以及2003年非典型肺炎（SARS）疫情爆发期间的动物测试结果，对管理SARS-CoV-2感染者所饲养的哺乳动物宠物带来潜在的影响。没有证据显示家养动物对SARS疫情传播有任何影响。然而，从预防的角度来看，COVID-19病例饲养的宠物可以被隔离，并进行病毒学检测，就像香港正在做的那样。

这些发现也对未来SARS-CoV-2前体病毒的人畜共患病传播事件有影响。菊头蝠被认为是SARS-CoV-2的前体病毒的天然宿主。根据应对冠状病毒SARS-CoV的经验，中间宿主很可能是病毒在蝙蝠与人类之间传播的桥梁。狗、其他犬科动物和猫科动物在野生动物动物市场内或附近出售或发现，而这些动物可能是SARS-CoV-2病毒最初的人畜共患传染源。在调查这种病毒的来源时，应对它们进行检测，以确定它们是否在病毒溢出事件中起作用。

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