Cancer,Prev,Res：突破！科学家提出阿司匹林防癌的新机制

2017年2月9日 讯 /生物谷BIOON/ --如今多项研究都发现古老而又简单的药物—阿司匹林能够有效抑制癌症，然而阿司匹林目前并不是治疗任何一种癌症的主流疗法，美国预防工作小组推荐特定成年人服用阿司匹林来有效预防结直肠癌的发生；但研究人员一直非常困惑这种特效药到底是如何发挥作用来抵御癌症的，很多人认为这或许和阿司匹林降低炎性水平的效应有关。

日前，一项刊登在国际杂志Cancer Prevention Research上的研究报告中，来自美国退伍军人事务处的研究人员通过对小鼠和细胞培养物进行成功检测，提出了一种新的理论，研究者表示，阿司匹林的抗癌特性或许同药物对血小板的影响有关，血小板是一种能够形成血凝块来阻断机体流血的关键血细胞。

在伴随凝血的过程中，血小板在心血管的形成上也扮演着关键角色，在正常情况下这种作用是非常有益的，比如当机体出现伤口开始形成新的血凝块时，新生血管就会被重新更改血流量；但相同的作用还会帮助肿瘤进行生长，而阿司匹林就能够干扰这种过程的发生，实验室中研究人员检测了阿司匹林如何通过关闭COX-1酶类的作用来阻断血小板和癌细胞之间的相互作用，从而来有效抑制循环学校办的数量及其活性。

有些实验研究会从当地的药店购买普通的阿司匹林进行研究，但在另外一种阶段下，研究人员利用特殊制备的阿司匹林结合磷脂酰胆碱（一种脂质分子）来进行实验，磷脂酰胆碱是大豆卵磷脂(soy lecithin)中的一种主要成分，如今PLx制药公司开发的名为阿司匹林-PC/PL2200（Aspirin-PC/PL2200）的产物就能够降低机体使用标准阿司匹林带来的胃肠道风险。

相比普通的阿司匹林而言，这种增强的阿司匹林复合物能够更加强大地抵御癌症，研究人员在文章中写道，阿司匹林产生化学防癌的效应或许部分是因为其能够阻断血小板的促肿瘤产生行为，而且阿司匹林-PC/PL2200还能够作为一种潜在有效且安全的化学预防制剂来帮助抵御结直肠癌和其它类型的癌症。

研究者Lenard Lichtenberger在PLx制药公司也拥有股份，他表示，目前公司正在开发新型的以脂质为基础的阿司匹林（商标名称为Aspertec），而且并没有人报告存在潜在的利益冲突。如今研究小组计划联合美国安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的研究人员对高风险结直肠癌患者进行研究来检测这种基于脂质的阿司匹林复合物的安全性及效果；同时研究人员还指出，本文研究结果到目前为止支持使用低剂量的阿司匹林来作为个人的化学防癌措施，而且阿司匹林-PC/PL2200似乎也具有和低剂量阿司匹林相类似的化学防癌效果，而且或许更加有效。

常用药阿司匹林你真的了解吗？来细数它的前世今生，涨知识啦

阿司匹林作为老百姓经常服用的非甾体类抗炎药已经有很长的一段时间了。最早阿司匹林被用作解热镇痛药，随着科学家的慢慢发掘，阿司匹林的神秘面纱慢慢揭开了……

在古希腊，当时的医生给患者服用柳树的树皮来缓解发烧发热的症状，患者通过咀嚼树皮来达到解热镇痛的效果。后代的科学家从这个经典事件中得到了灵感，通过分离柳树皮中的有效成分，分离出了水杨酸。经过临床实验，结果发现水杨酸对于胃肠道有很大的刺激作用，比如恶心、呕吐等等，严重的还会产生胃肠道出血。于是科学家对水杨酸进行了结构改进，加入乙酰基，成为乙酰水杨酸。这就是我们熟知的阿司匹林。

现在有很多非处方药当中都含有阿司匹林，比如：阿司匹林肠溶片、乙酰水杨酸锌胶囊、复方对乙酰氨基酚片、复方乙酰水杨酸胶囊等等药物中都含有阿司匹林。这些不同的剂型决定了阿司匹林不同的用途。

阿司匹林作为常用的非处方药，最常见的适应症之一就是解热镇痛，其次就是用于心脑血管的预防与治疗。除了这两个适应症之外，阿司匹林还有抗风湿、抗肿瘤的作用。

阿司匹林的功效如此之多，难道适合所有人吗？显然不是的。

首先，孕妇不能服用阿司匹林。随着二胎政策的开放，孕妇是越来越多了，孕妇感冒或者发烧时，如果服用阿司匹林的话，阿司匹林会透过胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿畸形、胎儿出血甚至胎死宫内。

再者，对解热镇痛抗炎药过敏的人不能服用阿司匹林。主要是因为阿司匹林抑制了体内的环氧化酶生成之后，堆积的花生四烯酸经另一途径生成了大量的过敏介质所造成的。特异体质的人服用阿司匹林药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应。有食用阿司匹林病史，临床表现的症状为皮疹、血管神经性水肿及阿司匹林哮喘等，所以当患者出现此类症状时，要尽快到医院就医，进行相关的治疗和检查。

第三、血友病和血小板减少症的患者禁用阿司匹林。血友病和血小板减少症主要是由于凝血因子缺乏引起的凝血障碍性疾病，而阿司匹林则属于一种抗凝药物，主要作用是抑制血小板聚集，抑制凝血。故血友病与血小板减少症的患者服用阿司匹林会加重病情。

最后，溃疡病活动期的患者禁止服用阿司匹林。在临床上，有溃疡病的患者服用阿司匹林之后会引发严重的并发症，如胃出血甚至穿孔。如果溃疡病的患者在感冒发热时不得不服用阿司匹林的时候，可以与胃粘膜保护剂同时服用。当然，除了胃黏膜保护剂之外，食物也可以做到保护胃粘膜的作用。比如说，阿司匹林也可以与米汤白糖同时服用，在中医来讲，叫做阿司匹林——白糖米浆汤。米汤可以保护胃粘膜，并且可以补充能量和营养，热的米汤可以促进发热患者的发汗，促使疾病的康复。

阿司匹林被用作抗凝药预防心脑血管疾病，什么年龄吃才最有效？

我们身边有很多中老年人服用阿司匹林来预防心脑血管疾病,事实上并不是所有年龄段的人群服用阿司匹林都可以达到预防心脑血管病的效果。美国预防服务工作组公布了阿司匹林一级预防指南最终版，他们将服用阿司匹林的人群分为了两大类：第一类人群是大于70岁的老年人与小于50岁的中年人，这类人群在全世界范围内，没有证据证明服用阿司匹林可以有效的预防心脑血管疾病，阿司匹林对于这类人群的疗效是无法评估的，所以是不推荐服用阿司匹林的。第二类人群是50~60岁与60~70岁的老年人，尤其是50~60岁人群连续服用阿司匹林10年以上是能够有效预防心脑血管疾病的。

不知通过我们以上介绍大家有没有对于阿司匹林有了更深的认识了呢？对于药物的使用大家还是应该谨慎，不要让一时的粗心酿成不可挽回的后果。

参考文献：

1.AspirinUse and Reduced Risk of Pancreatic Cancer. Harvey A. Risch, Lingeng Lu,Samantha A. Streicher, Jing Wang, Wei Zhang, Quanxing Ni, Mark S. Kidd, HerbertYu and Yu-Tang Gao. Cancer Epidemiology Biomarkers&Prevention DOI:10.1158/1055-9965.EPI-16-0508 Published 20 December 2016

2.BIOAVAILABILITYOF ASPIRIN IN RATS COMPARING THE DRUG’S UPTAKE. INTO GASTROINTESTINAL TISSUEAND VASCULAR AND LYMPHATIC SYSTEMS: IMPLICATIONS ON ASPIRIN’S CHEMOPREVENTIVEACTION. L.M. LICHTENBERGER, T. PHAN, D. FANG, S. EDLER, J. PHILIP, T. LI-GENG,E.J. DIAL. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND PHARMACOLOGY 2016, 67, 5, 635-642

3.TheEffects of Anti-inflammatory Drug Treatment in Gastric Cancer Prevention: anUpdate of a Meta-analysis. Pengfei Kong, Ruiyan Wu, Xuechao Liu, Jianjun Liu,Shangxiang Chen, Minting Ye. Journal of Cancer 2016, Vol. 7 2247-2254

4.Aspirinand levofloxacin for the prevention of the occurrence of prostate cancer ortransformation to castration-resistant prostate cancer: a two-part, open-label,randomised, controlled study. Yang L, Chen Y, Tang Z, Xue W, Qiu S, Tan P, WeiQ. Lancet. 2016 Oct;388 Suppl 1:S85. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32012-8.

5.Aspirinsuppresses growth in PI3K-mutant breast cancer by activating AMPK andinhibiting mTORC1 signaling. Henry WS, Laszewski T, Tsang T, Beca F, Beck AH,McAllister SS, Toker A. Cancer Res. 2016 Dec 9. pii: canres.2400.2016.

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阿司匹林抗癌机制大起底！临床研究提示：可降低结、直肠癌死亡率

阿司匹林被业内称为“神药”。神奇之处不仅体现在心血管疾病的防治中，更多体现在了癌症的“跨界”治疗上。

临床医学大量病例证实，阿司匹林具有抗凝作用，能抑制血液中的血小板凝集，长期低剂量服用可以有效降低高风险人群罹患冠心病、中风及血栓的风险。[1]

学界证实：阿司匹林的抗癌功效——防与治

2019年初，英国牛津大学的科学家证实，阿司匹林通过抑制血小板，让癌细胞无法利用血小板与其他细胞抱团，使其暴露在免疫系统的打击之下；

同时，阿司匹林可以有效的破坏癌细胞在转移部位形成生态位，使其难以定向种植。

通过抑制环氧化酶的活性，打击靶细胞的各种膜受体，抑制多种癌症的发生和发展过程，减少肿瘤的增值，降低肿瘤的侵袭能力，最终减少肿瘤细胞的转移。[2]

在细胞受到刺激时，NF-KB会改变细胞正常的信号传导，促进细胞增殖，同时启动癌基因的转录，最终导致癌变。[3]这时，阿司匹林的靶目标之一就是NF-KB。

Navone等[4]学者通过一项人脑胶质细胞瘤的研究，总结出阿司匹林会以剂量依赖的方式影响着肿瘤细胞的活力，甚至是减弱肿瘤血管的生成。

在治疗层面上，很多临床数据证实，阿司匹林能对化疗药物（比如顺铂）有一定的增敏作用。

Jiang等[5]学者在多个体外实验中，证实了结肠癌化疗中阿司匹林的正向作用，癌细胞在治疗过程中增值减缓、迁徙和侵袭的能力明显减低。

各种风险显著降低，尤其是结直肠癌

美国预防服务工作组发布的指南中指出，阿司匹林是心血管疾病及结直肠癌的一级预防药物。

该研究提示，每日服用日常剂量的阿司匹林，10年间胃癌、食道癌和结直肠癌的发生及死亡率会降低40%，死于其他癌症的几率也会降低16%。

指南中还指出，推荐近十年心血管风险超过10%的人群、无出血风险的50-69岁人群，建议可服用低剂量阿司匹林来预防心血管疾病和结直肠癌。[6]

辩证看待：服用任何药物，均有利有弊

通过这篇文章已经对阿司匹林的抗癌、治癌的作用有了很深的了解。那是不是什么人都可以吃这个药？是不是可以放开政策，全民预防性的服用呢？

答案当然是否定的！

任何药物，都不可以离开医生的医嘱随便服用！药物的选择和剂量需要医生评估，制定用药建议，大家还是要到正规医院，听从医生的意见。

如果长期服用阿司匹林，需要定期（半年一次）检查出血、凝血的指标，甚至会安排检查一下大便隐血，来排除是否有出血倾向或者是凝血障碍的问题。

肿瘤一直都是医学界的难题，每一项攻克都能使整个行业和医学界沸腾。但是，对于癌症这个疾病仍然需要早发现早治疗，有癌症家族史的人群还是要高度警惕，定期筛查，听从专业医生的建议才是正确的处理方式。

科学、早期、配合是患者在治疗癌症途中最应该遵循的原则，切忌到处寻找“最新药物”，胡乱尝试。

参考文献：

[1]郑刚.阿司匹林对心血管病一级预防最新的证据和解读.中华老年心脑血管病杂志,2020,31:99-102.

[2]宋一萌,李明真,马潞林.花生四烯酸代谢产物与肿瘤发生和发展的研究进展.临床泌尿外科杂志,2017,32:236-240.

[3]Jiang L , Ren L , Zhang X , et al .Overexpression of PIMREG promotes breast cancer aggressiveness via constitutive activation of NF-kB signaling. E Bio Medicine,2019,43:188-200.

[4] Brambilla E, Negoescu A, Gazzeri S, et al. Apoptosis-related factors p53, Bcl-2, and Bax in neuroendocrine lung tumors. Am J Pathol, 1996,149:1941-1952.

[5] Jiang W, Yan Y, Chen M, et al. Aspirin enhances the sensitivity of colon cancer cells to cisplatin by abrogating the binding of NF-kB to the COX 2 promoter. Aging( Albany NY), 2020, 12: 611-627.

[6] 欧阳学农.阿司匹林: "老司机"跨界抗癌[J].家庭医学,2017,(1):24-25.

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审稿医生 | 北京大学肿瘤医院 肿瘤外科 住院医师 余见洪

责任编辑 | 黑凤梨

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