一、阿司匹林肠溶片不良反应
所列出的药物不良反应(ADRs)是基于所有阿司匹林制剂(包括短期和长期口服治疗)的上市后自发报告,因此无需按照CIOMSⅢ频率类别进行组织。
上、下胃肠道不适,如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔,伴有实验室异常和临床症状。
由于阿司匹林对血小板的抑制作用,阿司匹林可能增加出血的风险。已观察到的出血包括手术期间出血,血肿,鼻衄,泌尿生殖器出血,牙龈出血。也有罕见至极罕见出血的报道,如胃肠道出血、脑出血(血压控制不良的高血压患者和/或与抗凝血药合用),可能威胁生命。急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血(如隐性的微出血),伴有实验室异常和临床症状,例如虚弱,苍白,低血压。
严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者出现溶血和溶血性贫血。
肾损伤和急性肾衰竭。
过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状,包括哮喘症状,轻度至中度的皮肤反应。
呼吸道、胃肠道和心血管系统,包括皮疹,荨麻疹,水肿,瘙痒症,心血管-呼吸系统不适,极罕见的严重反应包括过敏性休克。
极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高。
药物过量时曾报道头晕和耳鸣。
二、阿司匹林肠溶片孕妇、儿童、老年人的用药
妇女用药
孕妇
几个回顾性流行病学研究中,怀孕的头3个月使用水杨酸盐可能与畸形(颚裂、心脏畸形)危险性升高有关。但现有的资料不足以评估阿司匹林用于长期治疗(剂量大于150mg/天)时导致畸形的可能性。常规治疗剂量时危险性降低。在一项32,000对母子参与的前瞻性研究中,未显示畸形危险性升高。
孕妇服用水杨酸前应审慎权衡利弊;作为预防措施,长期治疗的剂量尽量不超过150mg/天。在妊娠最后3个月,服用高剂量的阿司匹林(大于300mg/天)可能导致孕期延长,母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性(例如动脉导管提前关闭)。
此外,母亲和胎儿的出血风险增加。
分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血,尤其是早产儿。因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后3个月的妇女,除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。
哺乳期妇女
水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳。
目前未发现偶然服用时对婴儿产生不良反应,一般不需停止哺乳。但常规服用或高剂量摄入时,应尽早停止哺乳。
儿童用药
如未咨询医生,含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病,尤其是流感A,B和水痘,可能会发生少见的危及生命的Reye综合征,需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合征的风险可能增加,但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合征的信号。
老年用药
老年用药请参见【注意事项】,使用前咨询医生。
三、阿司匹林肠溶片的注意事项
下列情况时使用阿司匹林应谨慎:
1、对止痛药,抗炎药,抗风湿药过敏,或存在其它过敏反应。
2、胃十二描肠溃疡史,包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史。
3、与抗凝药合用(见药物相互作用)。
4、对于肾功能或心血管循环受损的患者(例如,肾血管性疾病、充血性心衰,血容量不足、大手术、败血症或严盈出血性事件)。乙酰水杨酸可能进-步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险。
5、对于严重葡萄糖-6-确酸脱氢酶( G6PD)缺乏症患者,乙酰水扬酸可能诱导溶血成者溶血性贫血。可增加溶血风险的因素如高剂量、发热和急性感染。
6、肝功能损害;
7、布洛芬可能干扰阿司匹林肠溶片的作用。如患者合用阿司匹林和布洛芬,应咨询医生。
8、阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮啮发作或其它过敏反应。危险因素包括交气管哮喘,花粉热,鼻息内,或慢性呼吸道感染。这也适用于对其它物质有过敏反应的患者(例如皮肤反应、瘙痒、风疹)。
9、由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续敛天,可能导致手术中或手术后增加出血。
10、低剂量阿司匹林减少尿酸的消除。可诱发痛风。
四、阿司匹林肠溶片的药物过量和药理毒理
药物过量
水杨酸盐毒性(剂量大于100mg/kg/天、超过2天可导致毒性)可能致需治疗的慢性中毒,以及潜在的威胁生命的急性中毒(过量),儿童偶然摄入导致中毒。
慢性水杨酸盐中毒可表现为隐性无特异症状。轻度慢性水杨酸盐中毒,或水杨酸反应,通常在大剂量反复服用后发生。症状包括头晕,眩晕,耳鸣,耳聋,出汗,恶心和呕吐,头痛,以及意识错乱,减少剂量后可得以控制。血浆浓度为150-300mg/mL可出现耳鸣。血浆浓度为300mg/mL以上时,可发生更严重的不良反应。
急性中毒的主要特征为严重的酸碱平衡紊乱,可能随年龄和中毒程度不同。儿童常表现为代谢性酸中毒。中毒的严重程度不能仅根据血浆浓度进行评估。胃排空减缓,胃内形成凝结物,或服用肠溶剂型,阿司匹林的吸收可能延迟。阿司匹林中毒的治疗取决于中毒的程度、阶段和临床症状以及相应的治疗规范。主要措施应加速药物的清除以及调节电解质和酸碱平衡。
由于水杨酸盐中毒的病理生理复杂性,可能的症状、体征包括:
药理毒理
阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集,其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成;由于血小板内这些酶不可再合成,所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。
阿司匹林为酸性非甾体药物,具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热,如感冒和流感,可降低体温和解除关节肌肉疼痛。
阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎,一般每天服用4-8g的高剂量可治疗上述疾病。
临床前安全资料
动物试验显示高剂量水杨酸引起肾损害但无其它器官损害。体内和体外试验表明阿司匹林无致畸性和致癌性。水杨酸盐在不同种类的动物可能有致畸性。也有报道称孕期服用可影响孕卵着床,致胚胎毒性和胎毒性,子代学习能力障碍。
任何药物在产生治疗作用时,也会带给人体副作用,所以阿司匹林片也不例外,服用阿司匹林片会产生如下副作用:1、较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于该品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率 3—9%)。2、较少见或很少见的有(发生率<3%):①胃肠道出血或溃疡,表现为血性或柏油样便,胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物,多见于大剂量服药患者;据报道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有溃疡形成者出血量可更多,并可引起失血性贫血;服用肠溶片剂很少有胃肠刺激反应;②支气管痉挛性过敏反应,表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘、胸闷;③皮肤过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等;④肝、肾功能损害,与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达 250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的,停药后可恢复。
阿司匹林是一种常见的药物,很多有心血管疾病的人可能会服用阿司匹林,有医生说没有生病的人也可以服用阿司匹林,说是具有轻身健体的效果,但是阿司匹林毕竟是一种药物,并不是所有人都可以服用的,那什么人不能吃阿司匹林?吃阿司匹林要注意什么?
1、饮酒者
因为酒精能够加剧阿斯匹林对胃粘膜的损害作用,造成胃出血,特别对于有胃病或胃溃疡的人,后果更为严重。研究发现,正常人饮酒加服阿斯匹林可使大便失血每天增加4.9毫升。
2、胃肠溃疡患者
口服阿斯匹林在胃肠道内被分解成水杨酸。水杨酸对胃粘膜有直接腐蚀作用,引起胃炎、胃溃疡,甚至发生胃出血或胃穿孔。虽然现在的阿斯匹林已多制成肠溶片(如维体舒),可暂时减轻对胃粘膜的刺激,但在肠内吸收后,仍能通过胃腺分泌到胃内引起胃部疾病,出现胃部不适、胃痛、恶心、呕吐、食欲减退等症状。故凡患胃病者对阿斯匹林要慎用或忌用。
3、肝病患者
非肝病患者如果长期服用阿斯匹林,可引起药物性肝炎,谷丙转氨酶升高,严重者还可导致肝功能损害,血氨升高。已有肝病的人服用阿斯匹林,对肝病来说是雪上加霜。故慢性肝病者最好是忌用或禁用阿斯匹林。
4、肾病患者
肾病患者在肾功能损伤后不能吃,因为阿司匹林对于肾功能损伤的人来说,是肾毒性药物,会让肾病病情急速发展,进入尿毒症。特别是慢性肾炎,吃了以后,有可能急性发作。
5、股骨头坏死早期患者
股骨头坏死早期患者不能吃,因为阿司匹林具有镇痛作用,股骨头坏死早期疼痛轻微,服用后,疼痛症状消失往往易延误发现,延误治疗,严重者可因股骨头坏死拖至晚期而面临换髋,换股骨头甚至瘫痪。
6、出血倾向者
有出血倾向的人不能吃,因为小剂量的阿司匹林是抗凝血作用,吃了加重出血倾向,否则会加重出血程度,甚至无法止血。
7、儿童
孩子感冒发烧或患猩红热,都不要服用阿斯匹林,否则将会受到雷耶斯综合症(一种常见的致命病)的巨大威胁。这种由阿斯匹林引起的综合症以神经精神症状为主,表现出过度疲劳、异常兴奋、频繁呕吐、体温高和肝功能异常,死亡率可达30%。
8、哮喘病人
部分患者在服用阿司匹林后,可出现荨麻疹、喉头水肿、哮喘大发作等过敏反应。服用阿司匹林后,应注意监测是否发生类似症状,必要时停药就诊。
9、孕期妇女
阿斯匹林有稀释血液粘度的作用,可使妇女行经期延长,造成非生理性的失血。孕妇妊娠后期服用,可延长妊娠的周数,增加分娩的持续时间,带来不必要的痉。产前服用,可延长产后出血时间,造成失血过多,使产后虚弱的体质变得更加虚弱;引起婴儿皮肤和眼睛出血;还增加早产儿脑出血的可能性。
10、噪声环境中工作者
因为水杨酸通过血胖子屏障,对中枢神经有毒性作用,用量过大或用药过久,病人常有耳鸣、听力减退、头痛、易激动、烦躁不安,严重时还可出现定向力(确定方向的能力)障碍、精神失常、谵妄、木僵和昏迷等。美国科学家曾经做过试验:让病人在两天内服24片阿斯匹林,再让他们听几秒种巨大音响,然后测视听力。发现病人听觉丧失75分贝,比用手指按着耳朵失去20分贝的听觉要严重几倍。因此在噪声环境中作业的人不宜服阿斯匹林。同时,服药后带耳机听音乐或语音也是不行的。
11、手术患者
病人在手术前一周应停用阿司匹林,以免凝血功能障碍,引起出血。上述人群应慎用阿司匹林,如因治疗确实需要服用,应严格遵医嘱,观察是否出现异常,必要时及时咨询医生。
12、其他病人
不能服用阿斯匹林的病人还有:过敏者、哮喘、听力减退、耳鸣、鼻疾病、荨麻疹、皮肤瘙痒、鼻息肉、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、各种出血性疾病、血管神经性水肿等。这些病人最好禁用此药。
13、阿司匹林副作用
阿司匹林最大的不良反应就是胃肠道症状和出血倾向。
很多人服用阿司匹林后或多或少有反酸、食欲差、腹胀、腹痛等症状,因为阿司匹林会抑制一些保护胃粘膜的激素的合成,严重时会引起胃粘膜糜烂,导致上消化道出血。
阿司匹林的其他副作用还包括:尿酸增高、药物性皮炎、过敏性哮喘、抑制凝血功能、性功能减退等。
阿司匹林抑制血小板血栓素 A2的生成从而抑制血小板聚集,其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成;由于血小板内这些酶不可再合成,所以此抑制作用尤为显著,阿司匹林对血小板还有其他抑制作用,因此它可广泛应用于心血管疾病。阿司匹林也可用于解热、镇痛、消炎,通常口服 0.3-1 g 阿司匹林用于缓解疼痛和低热,如感冒和流感,可降低体温和解除关节肌肉疼痛。使用阿司匹林肠溶片时需要明白这五个问题
第一,如何使用阿司匹林肠溶片?
阿司匹林肠溶片应饭前用适量水送服。用于降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险: 建议第一次剂量 300 mg,嚼碎后服用以快速吸收,以后每天 (100-200 )mg。用于预防心肌梗死复发: 每天 (100-300 )mg。用于中风的二级预防:每天( 100-300)mg。用于降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险:每天 (100-300 )mg。用于降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险:每天 (100-300 )mg。用于动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术:每天 (100-300 )mg。用于预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞:每天(100-200 )mg。用于降低心血管危险因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于 50 岁者)心肌梗死发作的风险:每天 100 mg
第二,阿司匹林肠溶片的适应症有哪些?
由于阿司匹林对血小板聚集有抑制作用,所以阿司匹林肠溶片适应症如下: ①降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险;②预防心肌梗死复发;③中风的二级预防;④降低短暂性脑缺血发作(TIA)及继发脑卒中的风险;⑤降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险;⑥动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术;⑦预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞;⑧降低心血管危险因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于 50 岁者)心肌梗死发作的风险
第三,阿司匹林肠溶片的禁忌症有哪些?
下列情况禁用阿司匹林肠溶片:①对阿司匹林或其它水杨酸盐,或药品的任何其它成份过敏;②水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的 历史 ;③急性胃肠道溃疡;④出血体质;⑤严重的肾功能衰竭;⑥严重的肝功能衰竭;⑦严重的心功能衰竭;⑧与氨甲蝶呤(剂量为 15 mg/周或更多)合用;⑨妊娠哺乳期妇女
第四,阿司匹林肠溶片会与哪些药物相互作用?
1.阿司匹林肠溶片合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林肠溶片的心血管保护作用受限
2.抗凝血药,如香豆素衍生物、肝素,增加出血的风险
3.高剂量的其它含水杨酸盐的非甾体抗炎药,由于协同作用,增加溃疡和胃肠道出血的风险
4.促尿酸排泄的抗痛风药,如丙磺舒、苯磺唑酮,降低促尿酸排泄的作用
5.由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度
6.抗糖尿病药,例如胰岛素、磺酰脲类,高剂量阿司匹林肠溶片具有降血糖作用而增强降糖效果,并且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白
7.利尿药与高剂量的阿司匹林肠溶片合用,减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过
8.糖皮质激素,除用于 Addison 病替代治疗的氢化可的松外,皮质类固醇治疗过程中减少血液中水杨酸的浓度,并且由于皮质类固醇增加水杨酸的消除,在停止使用皮质类固醇治疗后会增加水杨酸过量的风险
9.血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)与高剂量阿司匹林肠溶片合用,通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过,此外,降低抗高血压的作用
10.与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸的毒性
11.由于阿司匹林肠溶片和乙醇的累加效应,增加对胃十二指肠粘膜的损害,并延长出血时间
第五,使用阿司匹林肠溶片时需要注意什么?
1.雷氏综合症:有水痘或类似流感症状或正在从中恢复的儿童和青少年不应使用此产品。使用本产品时,如果出现恶心和呕吐的行为变化,请咨询医生,因为这些症状可能是雷氏综合症的一种早期征兆,这是一种罕见但严重的疾病
2.过敏警报:阿司匹林可能引起严重的过敏反应,包括:麻疹,面部肿胀,哮喘(喘息),休克
3.胃出血警告:本产品含有非甾体抗炎药,可能导致严重的胃出血
4.如果您曾经对其它任何止痛药/发烧药产生过过敏反应不要使用
5.如果你患有胃出血,胃灼热,高血压,心脏病,肝硬化或肾脏疾病,正在服用利尿药,患有哮喘请不要使用
6.如果出现过敏反应,胃出血,晕倒,吐血,大便带血或黑色,肚子痛,疼痛加剧或持续超过10天,发烧持续超过3天,耳鸣或听力下降等停止使用并询问医生
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