一代、二代、三代肺癌靶向药物怎么选？

解答专家

广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院肿瘤防治中心主任吴一龙教授

问：去年肺癌的靶向治疗只有一代药，最近二代药、三代药都获得了批准，可这些药有什么区别？该怎么选？

答：癌症从本质上来说是一种基因病突变，基因突变导致癌细胞出现且不断生长。虽然目前很难把突变基因变成正常的基因，但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断，阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗。可以说靶向治疗使晚期肺癌患者的生命延长了，并且副作用小。

最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物；而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别；而三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变(t 790m )，具有高度的特定基因突变选择性。

需要强调的是，一、二、三代靶向药适用人群有所不同，因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。一代和二代靶向药的适用人群比较相似，都是用于患者的初始治疗，二代比一代显示出更好的疗效，而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。

需要强调的是，并不是说要一代治疗失败才用二代，这种观念是不妥的。我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药，因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看，二代药物的疗效非常稳健，并首次证明能提高总生存率。而三代药物目前则应该用于一、二代药物发生耐药以后，它主要针对的是t 790m这种基因突变类型。

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