抗逆转录病毒治疗药物研究新进展(研究发现：治酗酒药物也可能治爱滋)

由美国逆转录病毒学与人类健康基金会疾病控制与预防中心等主办的第14届逆转录病毒和机会性感染大会(CROI)不久前在美国召开，会议公布了很多关于抗逆转录病毒感染药物的最新研发进展。

新给药方案能提高免疫力

一项正在进行的评估两种给药方案的24周中期分析结果表明，在一线治疗免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染时，由去羟肌苷(dida-nose)、拉米夫定(Lamivudine)和Efavirenz(Sustiva)组成的每天一次的给药方案（以下称为I方案），可以提供与拉米夫定/齐多夫定(Zid-ovudine,Combivir)和Efavirenz给药方案（以下称为II方案）

相同的抗病毒效果，并且能够提高免疫力和降低耐药性。该研究选录了369例基线水平为平均HIV-1病毒负荷5log10拷贝/毫升、平均CD4+细胞计数210/毫米3的患者随机用Ⅰ方案(186例)或Ⅱ方案治疗。其中有23%的为女性患者，19%的患者处于疾病控制中的C期。研究的主要终点为48周时患者HIV-1RNA水平＜50拷贝/毫升。

治疗24周后，Ⅰ方案组中有71%的患者HIV-1RNA水平＜50拷贝/毫升，Ⅱ方案组达到此水平的患者比例数为65.9%；在此时间点两组中HIV-1RNA水平＜400拷贝/毫升的患者比例相应的分别为77.8%和72.7%。研究结果显示，尽管两种治疗方案的病毒抑制作用相似，但Ⅰ方案组比Ⅱ方案组的CD4+细胞计数改善明显(分别为+128细胞数/微升对+110细胞数/微升)，并且因不良事件而中断研究的患者比例也相对较低(5.9%对12%)。

NRTI缩减给药方案可预防皮下脂肪萎缩

在一线治疗HIV-1感染时，对于核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)缩减给药方案能否预防皮下脂肪萎缩先前没有进行过评估，也没有将其与NRTI、蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂等方案做过代谢结果比较。一项Ⅲ期试验在753例未接受过治疗的HIV-1感染患者中对此进行了比较。患者随机开标使用Lopinavir加Efavi-renz、Lopinavir加两种NRTI或Efavirenz加两种NRTI。NRTI包括拉米夫定与齐多夫定、Stavudine或Tenofovir Disoproxil富马酸盐。基线时，患者的平均HIV-1病毒负荷为5log10拷贝/毫升，平均CD4+细胞计数为182/毫米3；患者的随访时间平均112周。NRTI缩减方案组(Lopinavir加Efavirenz)以及Tenofovir Disoproxil富马酸盐组，皮下脂肪萎缩的发生率最低，分别为8%和10%。

这项研究显示，Lopinavir加Efavirenz的NRTI缩减方案组的HDL、非HDL和总胆固醇水平都明显高于含有Lopinavir或Efavirenz的两种NRTI方案组。Lopinavir组的甘油三酯水平也明显高于Efavirenz组，但胆固醇水平的变化没有显著性差异；然而，当与两种NRTI联合使用时，Lopinavir组的皮下脂肪萎缩发生率明显低于Efavirenz组。

Lopinavir/利托那韦单药治疗可减少皮下脂肪萎缩

据一项在155例未接受过抗逆转录病毒药物治疗过的HIV-1感染患者中进行的研究，与拉米夫定/齐多夫定和Efavirenz比较，Lopinavir/利托那韦单药治疗明显且独立地与外周皮下脂肪萎缩减少有关。

在这项研究中，患者先接受Lopinavir/利托那韦加拉米夫定/齐多夫定引导治疗24～48周，然后随机接受96周的Lopin-avir/利托那韦单药治疗(104例)或Efavi-renz加拉米夫定/齐多夫定。

Lopinavir/利托那韦组和Efavirenz加拉米夫定/齐多夫定组的双能X射线吸收(DEXA)测定的平均躯干脂肪(分别为9.3千克和8.3千克)或四肢脂肪(分别为8.2千克和7.4千克)在基线时没有差异。脂肪萎缩的定义是四肢脂肪的减少大于20%，而脂肪肥大的定义为躯干脂肪的增加超过20%。

经过96周的随机治疗后，组间差距很明显。Lopinavir/利托那韦单药组观察到四肢脂肪与基线时有明显变化；躯干脂肪与基线的变化两组相近。接受Lopinavir/利托那韦单药治疗的患者出现脂肪萎缩的比例明显低于接受Efavirenz加拉米夫定/齐多夫定者，分别为5%和34%。两组中出现脂肪肥大的患者比例相同；Efavirenz加拉米夫定/齐多夫定组中有16%的患者出现脂肪萎缩和脂肪肥大，Lopinavir/利托那韦组中则为零。

除Lopinavir/利托那韦组平均比基线增加的甘油三酯水平高于Efavirenz加拉米夫定/齐多夫定组外，两组的脂肪和代谢参数距基线的变化都相近。CD4+细胞记数低的患者似乎更容易增加四肢脂肪；然而，修正基线CD4+细胞记数后，观察到的两组间四肢脂肪变化的差异仍然具有统计学意义。

Tesamorelin可减轻脂肪营养不良

Tesamorelin(TH9507)（采用其治疗以下称为Ⅲ方案）是一种生长激素释放因子类似物，正在被开发用于治疗各种代谢性疾病，包括HIV相关的脂肪营养不良。相当比例的HIV感染人群在接受抗逆转录病毒药物治疗之后，都有内脏脂肪组织增加。它被认为是一种心血管风险因子，目前尚无批准的治疗药物。过去的阶段性研究显示，用Ⅲ方案治疗能减少内脏脂肪的同时还保存皮下脂肪组织。

一项随机、双盲的多中心试验评估了Ⅲ方案对412例HIV相关腹部脂肪堆积患者的疗效，显示Ⅲ方案特别减少内脏脂肪组织，同时还改善脂代谢；研究还显示Ⅲ方案耐受性良好，能成为此类患者的一个新治疗选择。

试验选录接受稳定的抗逆转录病毒药物治疗有明显腹部脂肪堆积的HIV感染患者，接受皮下注射Ⅲ方案2毫克(275例)或安慰剂治疗，每天一次，共26周。腹部脂肪堆积被定义为男性的腰围≥95厘米和腰臀比≥0.94，女性的腰围≥94厘米和腰臀比≥0.88。基线时，患者平均年龄为48岁，平均腰围为104厘米，腰臀比为1.1；86%的患者为男性，19%患2型糖尿病或葡萄糖不能耐受。主要终点是内脏脂肪组织与基线相比的变化比例，通过腹部CT加以确定。次要终点包括甘油三酯的水平、胆固醇与HDL的比例以及胰岛素样生长因子1。

与安慰剂相比，26周时，Ⅲ方案组明显减少(与基线相比)内脏脂肪组织和躯干脂肪，但皮下脂肪和四肢脂肪的减少不明显。用Ⅲ方案治疗能改善脂代谢，明显降低甘油三酯的水平和胆固醇与HDL的比例；平均胰岛素样生长因子1的增加在生理范围内。

两个治疗组间的不良反应事件发生率没有明显差异。主要不良反应包括头痛、关节痛。

研究发现：治酗酒药物也可能治爱滋

曾演过多部《惊声尖笑》系列电影的查理辛（Charlie Sheen），17日坦言，自己是爱滋病毒带原者（HIV positive）引发轩然 *** 。近日，有项新研究发现，治疗酗酒的药物可能有助于治疗人类免疫不全病毒。澳洲墨尔本大学新研究结果显示，用于治疗酒精中毒的「戒酒发泡锭」（乙醛脱氢酶抑制剂Disulfiram），能带给人们更接近治疗HIV爱滋病毒的药物。 治酗酒药物　逼出蛰伏的爱滋病毒戒酒发泡锭（disulfiram）能阻断人体内乙醛去氢脢的产生，因而增加饮酒者体内的乙醛浓度，导致喝酒后，感到头痛、恶心、胸痛、呕吐、视力模糊、出汗、精神错乱等不适，使酗酒者不敢再喝酒。除了能帮助治疗有酒瘾的病患，研究主持人，墨尔本彼德多赫特传染和免疫研究所雪伦（Sharon Lewin）教授发现，戒酒发泡锭有望成为爱滋病的治疗药物。HIV病毒可以潜伏在细胞内，免于遭免疫系统攻击，而抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy，ART）是目前主要治疗爱滋病的方法，但是，它不能消除爱滋病患者体内的HIV病毒，只能降低死亡率，无法治愈。研究团队在第二期临床实验中，发现戒酒发泡锭能帮助「唤醒」HIV细胞，使他们能被破坏，因此研究人员认为，「先唤醒，再杀死」是治疗HIV病毒的关键。 唤醒只是第一步　一举歼灭尚待努力针对这项研究，研究团队施予「戒酒发泡锭」治疗30名在美国与澳洲的爱滋病患者（HIV-positive）。连续服用三天，用量逐日增加。第一天受试者需服用500毫克，第二天1000毫克，第三天2000毫克。研究人员发现，剂量达2000毫克能「唤醒」休眠的HIV细胞，并不产生任何毒性副作用。雪伦教授强调，这项试验清楚显示，戒酒发泡锭无毒性，能安全使用，它很有机会成为我们改变治疗的方式的关键。医师表示，唤醒休眠的HIV细胞仅是第一步，接下来要找出摧毁HIV细胞的方法。提醒您：饮酒过量有害健康！ 订阅【健康爱乐活】影音频道，阅读健康知识更轻松 加入【】，天天关注您健康！LINE＠ ID：@ ： /supply/article/24174/研究发现治酗酒药物也可能治爱滋 关键字：爱滋病毒, 酗酒药物, 澳洲墨尔本大学, 戒酒发泡锭, HIV病毒, h

抗逆转录病毒药物的局限性

如果一个HIV感染者对于标准的HAART产生耐药性，选择就会受到限制。一种选择是大量联用抗逆转录病毒药物，被称为mega-HAART或者补救性治疗。但补救性治疗通常会加大药物的不良反应和提高治疗花费。另一个选择是只用一种或两种抗逆转录病毒药物，这些药物可以引导病毒像毒力减小的方向突变。最普遍的对于lamivudine(3TC)的耐药性突变表现为这样。因此在病毒耐药时3TC单独使用还会有些作用。
如果一个HIV感染者对于抗逆转录病毒药物十分耐受，那么他的治疗会变得十分复杂，病情将恶化。治疗方法还在继续改进药物进入临床试验，然而这类药推广的局限性使许多发展中国家的病人无法受益。
用药假期（drug holidays）或者被称为计划性间断治疗（structured treatment interruptions）是有意间断抗逆转录病毒药物治疗。这种间断治疗目的是增强HIV病毒对抗逆转录病毒药物的敏感性。间断治疗试图改变耐药性的选择压力，从而繁殖出对药物更为敏感的病毒。不幸的事，HIV的生命周期中有一个阶段，DNA是完全整合近人类的DNA。在这个阶段耐药的毒株在一定条件下处于休眠状态，这期间CD4 T细胞在机体没有被入侵的时候也是处于休眠。当抗逆转录病毒药物再次介入时，那些耐药的毒株会再度出现。
间断的治疗法（intermittent therapy）是用来减少抗逆转录病毒药物的使用，从而减少不良反应。间断治疗于治疗终端不同，间断治疗是在一个短的周期里面使用或停用抗病毒药物。治疗方案包括“用一周，停一周”（week-on,week-off,wowo）和跳过周末的“用五天停两天”（five-days-on,two-days-off,foto）。研究者在寻找对不同病人最适合的方案。然而原始数据病明，间断治疗法没有效果，并导致了药物的耐受。
HIV病毒能损害胸腺产生正常不同种T细胞的能力，因此长期抑制或甚至消除HIV是否能恢复正常的免疫功能目前还不清楚。而且，快速抑制HIV和免疫系统的部分恢复有些时候会产生危险的超敏反应，免疫重建炎性综合征。 这些领域的研究正在进行中。

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