雷贝拉唑的药效学特点

雷贝拉唑（rabeprazole）是新一代质子泵抑制剂（PPI），为苯并咪唑衍生物，具有较高的PKaA值，口服可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用。抗幽门螺杆菌（HP）的活性明显优于兰索拉唑和氧氟沙星，对耐大环内酯类抗生素的菌株也有活性。雷贝拉唑在药效学方面与第一代PPI相比具有明显的优点，本文介绍如下：

抗分泌作用雷贝拉唑的体外动物实验显示，其抑制质子泵为部分可逆，抗分泌活性比奥美拉唑高2～10倍，且比奥美拉唑更容易从H＋－K＋－ATP酶上解离出来，故作用时间相对较短。单次口服10毫克、20毫克、30毫克或40毫克的雷贝拉唑（每10例）可产生剂量依赖性的抑酸强度和持续时间的增加。在几个设计完善的试验中，志愿者服用雷贝拉唑5毫克/天～40毫克/天，7～14天，导致胃酸明显减少，血浆胃泌素水平升高（与安慰药相比）。雷贝拉唑20毫克/天比奥美拉唑20毫克/天起效更快，血浆胃泌素水平更高，抑制泌酸效果好。Williams等的研究表明，雷贝拉唑发挥抑制胃酸分泌的作用较奥美拉唑更快更安全。在24例HP阴性的健康男性志愿者中，对比雷贝拉唑和奥美拉唑（剂量均为20毫克/天，连续8天）的抑酸作用，并与安慰剂相比。结果发现，单次服用雷贝拉唑和奥美拉唑均能明显降低24小时的胃内酸度。雷贝拉唑组24小时胃内pH中位值较高，而且维持pH值＞3和pH值＞4的时间均较奥美拉唑延长。胃－食管返流病（GERD）患者，口服雷贝拉唑20毫克/天比服用雷尼替丁60毫克/天（8周）的血浆胃泌素水平更高；口服雷贝拉唑20毫克/天或40毫克/天，食管泛酸和每天的反应次数比雷尼替丁明显减少。在临床对比试验中，雷贝拉唑治疗糜烂性或溃疡性GERD或胃、十二指肠溃疡比安慰药、法莫替丁或雷尼替丁明显有效，而与奥美拉唑类似，且愈合率与HP感染状态无关。

抗HP作用雷贝拉唑在体外显示了比奥美拉唑和兰索拉唑更强的抗HP活性。雷贝拉唑可在几个位点直接攻击HP，并且能非竞争性、不可逆地抑制HP的脲酶。雷贝拉唑和阿莫西林合用，在体内没有显示抗HP的联合效应；但阿莫西林与雷贝拉唑代谢产物硫醚合用，减少了各自使用时的抑菌浓度。

起效快第1代PPI药物起效时间慢，需几次投药方可达到最大的抑酸效果和缓解症状，这就限制了它们在GERD中按需治疗的作用。新一代的PPI雷贝拉唑能更迅速地提高胃内的pH值。国内雷贝拉唑多中心临床观察协作组对十二指肠溃疡的研究结果表明，雷贝拉唑治疗组和奥美拉唑对照组服药期间每天的腹痛消失率有明显差异。

用药第1天治疗组的腹痛缓解率为56％，明显高于对照组的33％（P＜0.05）。治疗组第7天的泛酸消失率达100％，明显高于对照组的83％（P＜0.05％）。

其他作用给大鼠灌胃雷贝拉唑20毫克/千克/天，持续两周，可增加黏膜细胞内的黏液素的合成。雷贝拉唑20毫克/千克可减少大鼠胃损伤，并防止由于水渗透压造成的黏膜白三烯C4和D4增加，对黏膜前列腺素浓度无影响。在大鼠胃损伤模型中，与H2受体拮抗药不同，雷贝拉唑不抑制胶原的再生或推迟胃损伤的恢复。

总之，雷贝拉唑能产生强大的抑酸作用，可使夜间胃酸平均值达到每6小时5.6毫摩尔，能增加24小时pH值，是一种安全系数高、具有广阔前途的新一代PPI类药物。

奥美拉唑，你吃对了吗？

“拉唑”类药是抑制胃酸的常用非处方药，到处都可以买得到，治疗效果又比较好。

很多胃病，是胃酸过多引起的，吃一粒，往往就会奏效，于是，很多人都误以为拉唑类药就是养胃药，不管是什么类型的胃炎、什么类型的胃病，都去买奥美拉唑类药来乱吃，有的人甚至喝酒前吃一粒，就相当于把奥美拉唑当养胃药、补药、解酒药来吃了。

事实果真如此吗？

当然不是，和任何药物一样，它也不是万能的，有自己的适应症。长期服用、滥用，也会产生副作用，甚至有致癌风险。

一起来了解一下吧~

拉唑类药物，简称PPI，也叫质子泵抑制剂。

目前主要有六种，包括：

第一代 主要包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑；

第二代 主要包括雷贝拉唑、埃索美拉唑（又名艾斯奥美拉唑）、艾普拉唑等。

因为名称中都有“拉唑”，因此本文将其统称为“拉唑”类药物。

它们共同的作用原理是抑制胃酸的产生。

1、奥美拉唑

奥美拉唑是最经典的PPI制剂， 历史 悠久，安全性好，便宜。但是，它的抑酸作用相对较弱，容易与其他药物发生药物相互作用。适用于对抑酸要求不是很高，同时用药较少的患者。

2、艾司奥美拉唑

原名埃索美拉唑，是奥美拉唑的左旋异构体，为所有PPI中抑酸作用最强的。

与其他药物的相互作用少于奥美拉唑，适用于对抑酸要求高的人群，特别是消化道大出血、顽固性消化道溃疡的患者。

3、兰索拉唑

生物利用度及抑酸作用均强于奥美拉唑，潜在的药物相互作用略小于埃索美拉唑。

由于安全性较好，儿童用药一般优先选择奥美拉唑和兰索拉唑。

其他种类的 PPI 由于安全性及有效性尚不明确，不推荐儿童使用。

4、泮托拉唑

泮托拉唑几乎对肝药酶没有作用，因此无药物相互作用。

当患者同时服用多种药物，特别是使用抗血小板药物氯吡格雷的时候，如果需要使用PPI，各国指南均推荐选择泮托拉唑。

已有多种研究表明奥美拉唑会降低氯吡格雷的药效，使其达不到抗血小板的作用。其他类的 PPI与氯吡格雷的相互作用不明，不建议联合使用。

5、雷贝拉唑

雷贝拉唑是非肝药酶代谢的 PPI，理论上药物相互作用也较小，但试验证据不如泮托拉充分，其抑酸强度强于奥美拉唑。

我们的胃粘膜时刻都在分泌胃酸，胃酸可以腐蚀吃进去的食物，促进消化。

但是胃酸分泌过多，也会损害正常的胃粘膜，导致胃粘膜糜烂，胃出血，胃溃疡，十二指肠溃疡等症状。

拉唑类药物可以抑制胃酸分泌，促进胃粘膜的修复，所以可以用来治疗幽门螺杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤、胃炎、功能性消化不良等等。

也用于预防长期服用非甾体类抗炎药物（NSAIDs，如阿司匹林、布洛芬等）引起的胃肠黏膜损伤及溃疡。

一般在餐前半小时服用，或睡前服用。

普通肠溶、缓释片剂或胶囊，不可咀嚼或压碎，只可整片（粒）吞服。

1. 十二指肠溃疡 ：推荐服药疗程2周；

2. 胃溃疡： 一般推荐服药疗程4周；

3. 幽门螺旋杆菌根除治疗 ：推荐服药2周，根除疗程完成后胃溃疡患者建议继续服用制酸剂十二指肠溃疡患者继续服用制酸剂2周，胃溃疡患者继续进行制酸治疗4周；

4. 反流性食管炎： 推荐服药疗程8周；如需长期用药，可更换不同的PPI，或在医生指导下用药；

5. 其他消化道酸相关性疾病的对症治疗： 推荐每天服用20mg，服用四周后，如症状仍无改善，应就医进一步检查；

6. 长期服用低剂量阿司匹林的消化道出血预防 ，对于有消化道出血风险， 有确需长期服用阿司匹林的患者，可以在服药的前12个月的前6个月，服用奥美拉唑保护胃黏膜，后6个月可以隔日服用奥美拉唑或换服替丁类药物。

1、骨折： 有多项研究显示，长期应用质子泵抑制剂可增加骨折的风险，可能的原因是影响钙吸收及干扰钙磷代谢。

2、感染： 主要包括呼吸系统感染、自发性腹膜炎及艰难梭状芽孢杆菌感染。

3、缺铁性贫血和维生素B12缺乏： 可能的原因为胃内酸性环境是铁和维生素B12吸收的重要条件，长期抑酸可能导致铁和维生素B12 的吸收减少。

4、间质性肾炎及其他肾损害： 1992年首次报道奥美拉唑可引起急性间质性肾炎，随后陆续有其他质子泵抑制剂引起急性间质性肾炎的报道。具体的致病机制尚不清楚，多数学者认为质子泵抑制剂作为一种半抗原，诱发了自身免疫性损伤。

还有报道， 质子泵抑制剂可使慢性肾脏疾病的发生风险增加20%~50%。

奥美拉唑等质子泵抑制剂导致肾损伤的副作用目前逐渐受到关注。

5、其他： 其他的副作用还有胃息肉、低镁血症、肌肉损伤等，但都不常见。

6、致癌风险

2019年9月发表的一篇文献分析研究，对近5年发表的相关研究进行分析，其中包括了2项全国性研究（2项研究分别纳入了6.3万及79.7万人），分析结果显示： 长期服用PPI患者胃癌发生风险增高，且随着PPI使用时间的延长，胃癌的发病风险也随之增高，同时PPI的使用可能是胃癌发生的独立的危险因素。

总而言之，质子泵抑制剂是一类安全性较高的临床常用药物，短期应用比较安全，可放心使用，但长期服用可能带来一些风险，应在医生的指导下严格按照说明书和指南用药。

参考文献：

1、《质子泵抑制剂优化应用专家共识，2020》；

2、《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识（2019年版）》；

3、《非处方质子泵抑制剂安全合理使用共识，2017》；

4、《质子泵抑制剂预防性应用专家共识，2018》；

5、Yan Xie,et al. Risk of death among users of Proton Pump Inhibitors: a longitudinalobservational cohort study of United States veterans. BMJ Open. 2017, 7(6): e015735.

6、NeleBrusselaers, et al. Long-term proton pump inhibitor usage and theassociation with pancreatic cancer in Sweden. JGastroenterol. 2020 Apr;55(4): 453-461.

7、Hee-Eun Hong,et al. Does the Use of Proton Pump Inhibitors Increase the Risk of PancreaticCancer? A Systematic Review and Meta-Analysis of Epidemiologic Studies. Cancers(Basel). 2020 Aug 8;12(8): 2220.

想请问雷贝拉唑钠肠溶片有什么作用？

雷贝拉唑钠肠溶片 为肠溶包衣片，除去包衣后显类白色。 有以下功效：1.活动性十二指肠溃疡；2.良性活动性胃溃疡；3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GORD）；4.与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡；5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。 使用时要注意：1.用雷贝拉唑钠治疗的症状反应不排除存在胃或食道癌。因此在用本品开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用本品治疗时，医生建议要特别注意。 2.服用本品时，应定期进行血液检查及血液生化学（如肝酶检查），发现异常，即停止用药，并进行及时处理。 3.肝功能损伤的患者慎用

雷贝拉唑的药物相互作用

雷贝拉唑钠可长期持续地抑制胃酸分泌。本品与依赖PH吸收的化合物存在相互作用，因此应该对潜在的相互作用关系进行调查。正常受试者同时服用雷贝拉唑钠结果导致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要对患者个体进行检测以确定当这些药物与本品同时服用时是否需要剂量调整。在临床试验中，同时服用抗酸药物和本品，在一个确定该相互作用的特殊研究中，未观察到液体抗酸药物的相互作用。本品与食物无临床上相应的相互作用。
体外人体肝细胞线粒体的研究显示，雷贝拉唑钠可通过CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4代谢。在这些研究中，达到期望人体血浆浓度的雷贝拉唑钠既不诱导也不抑制CYP3A4。虽然体外研究不能总是预测活体状况，但这些结果仍可说明雷贝拉唑钠与环孢菌素之间没有相互作用。
大多数质子泵抑制剂都会被肝脏的CYP2和CYP3A4充分代谢，其代谢过程可以被其他经此两种酶代谢的药物所抑制，而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢为雷贝拉唑硫醚，是受CYP2C19相关的多态性影响最小的质子泵抑制剂，因而雷贝拉唑与奥美拉唑等其他质子泵抑制剂相比，药物间相互作用更少，服用更为安全，而且无明显个体差异。

奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑，除了价钱又什么区别？

简单的说，奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂，兰索拉唑是第二代，雷贝拉唑是第三代，目前最新的是埃索美拉唑。奥美拉唑 适应证 ①十二指肠溃疡po,20mg/d,2～4周溃疡可愈合。大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。对H2受体拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20mg/d，4周愈合率仍达80%。②胃溃疡po,20mg/d，4～8周即可愈合，对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用本品20mg/d,8周愈合率为71%。③反流性食管炎po,20～40mg/d，4～6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。④Zollinger-Ellison综合征po,60mg/d为疗效最好的治疗剂量。⑤幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。 兰索拉唑 适应症 ①十二指肠溃疡 本品po，30mg/d，与20mg/d奥美拉唑相比2周愈合率高，但4周愈合率相同。对难治性溃疡一般4～8周可愈合。②胃溃疡po,30mg/d，疗程为8周，对于H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效者，其4周愈合率42.0%，8周为74.0%。③反流性食管炎对349例患者服用奥美拉唑20mg/d与兰索拉唑30mg/d的疗效比较表明2药对食管粘膜病变的疗效相同，但在缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑。对于难治性反流性食管炎，30mg/d兰索拉唑与40mg/d奥美拉唑愈合率相同。Tytgat等提出对轻度反流性食管炎患者15mg/d是首选剂量（15mg/d治疗2周，53%患者症状完全缓解，4周后达60%）。④Zollinger-Ellison综合征po，60～120mg/d即可使基础胃酸分泌<10mmol/h。⑤HP兰索拉唑可与HP尿素酶中半胱胺酸上的巯基结合而抑制或根除HP，与抗生素合用对HP有较强的根除作用。 雷贝啦唑 作用特点 本品是一种抗分泌作用的可逆性PPI，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2～10倍，与H+/K+-ATP酶的结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离。抑酸作用深远（几乎不影响膜的更新），持续的抑酸作用独立于细胞色素P450。 适应症 ①十二指肠溃疡与胃溃疡 本品20和40mg/d服用4周对于十二指肠溃疡与胃溃疡治愈率相似，且与奥美拉唑20mg/d服用4周疗效相同，但其症状改善要强于后者。与其他PPIs相比较，本品在服药后2h便有显著的抑酸效果，即可改善临床症状。日本及欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。停药2d后本品的作用消失，而奥美拉唑的抑酸作用至少要持续4d。②反流性食管炎在服药后24h就有非常显著的抑酸效果，因其可产生剂量依赖性的抑酸强度和持续时间，使胃酸明显降低，血浆中胃泌素水平升高，食管反酸和反流次数明显减少。③HP本品可直接攻击HP，且非竞争性地、不可逆地抑制HP的尿素酶。与抗生素合用可达到更大的根除率。不过说实话，这3个药效果都很不错，临床上都用得非常的多的。

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