多非利特(Dofetilide)为选择性Ⅰ型钾通道阻滞剂,系近年来上市的Ⅲ类抗心律失常新药,对心房的作用较心室强,适用于心衰、心律失常、心房颤动的治疗。
药理作用
本品口服吸收良好,口服后约20%经肝脏CYP3A4酶代谢,代谢物无生物活性。代谢物和原药均主要由尿液排泄,肾功能正常者的消除半衰期约为8~10小时。本品与其他经肝酶代谢的药物不同,对细胞色素P450酶的亲和力较小。本品为第一个针对心房颤动的口服抗心律失常药,具有较高的逆转为窦性心律的作用。
临床评价
一项多中心研究有158例患者参加,随机服用本品8微克/千克(50例),或胺碘酮5毫克/千克(54例),或安慰剂15分钟。结果在150例可评估的病人中,用药后3小时,本品组17例/48例(35%)转复为窦性心律(平均为55分钟),而胺碘酮组转复为窦性心律的为2例/50例(4%),安慰剂组为2例/50例(4%)。本品组与安慰剂组相比具有显著差异。心房扑动病人与心房颤动病人相比,对本品的响应较为显著(75%对22%)。
两项双盲研究,有100例心房颤动或扑动的病人参与,病人约在发病1周后接受本品1天两次,每次125微克、250微克、500微克或安慰剂治疗。结果,本品500微克组的窦性转复率为30%,而250微克组和125微克组分别为10%和6%。作为对照的索他洛尔组和安慰剂组则分别为6%和1%。治疗6个月后,仍维持窦性心律者,本品500微克组为52%~57%,而索他洛尔组和安慰剂组分别为59%和22%~32%。
与胺碘酮相比,本品在心房颤动或扑动病人中的转复疗效较好。由于Ⅰ类抗心律失常药物转复作用较弱,因此,本品对于冠脉疾病患者的作用尤为突出。
不良反应
本品的安全性主要考虑转复心律时的剂量相关性反应。转复时总的不良反应事件发生率约为0.8%;左室功能不全病人和心力衰竭病人,不良反应事件的发生率可增加至3.3%。
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