重视药物多晶型研究

药物多晶型已日益成为药品生产质量控制和药物研究过程中不可缺少的重要组成部分，它在药学领域越来越引起人们的关注。近日，西南药业股份有限公司药物研究所张涛高级工程师和第三军医大学化学教研室赵先英副教授共同发表研究论文，就药物多晶型现象对理化性质、生物利用度、药物制剂质量等方面的作用和影响，进行了深刻的阐述，现介绍如下。

药物多晶型的概念及意义

药物在结晶过程中，因结晶条件不同，分子在各自晶型晶胞的排列数目和点阵形式不一样，而药物分子与溶剂分子之间的相互作用与结合方式也不同，因而使药物的晶体具有两种或两种以上的空间结构和晶胞常数，即产生同一种物质的分子形成多种晶型的药物，称为药物多晶型。20世纪以来，随着超分子化学的发展，其对药物的影响带来了积极的促进作用。因此，加强对药物多晶型的研究，有助于新药化合物生物活性的确定和选择；有助于提高药物稳定性和产品质量的均一性；有助于提高生物利用度，降低不良反应，增进临床疗效；有助于药物给药途径的选择与设计以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量。

药物多晶型对理化性质的影响

研究发现，晶型不同，药物分子在晶格上的排列方式也不同，从而造成晶格内部分子间作用力的差异，引起多晶型药物不同晶型间各种理化性质的变化。目前，对药物多晶型现象引起的理化性质的变化研究，主要集中在对生物利用度、稳定性和安全性影响较大的药物熔点、溶解度及溶出速率等方面的研究。许多研究揭示，多晶型药物的不同晶型之间，理化性质的差异影响药物的稳定性。一般认为，稳定型结晶较亚稳定型结晶有更高的熔点和稳定性及较小的溶解度。当不同晶型间熔点差异较大时，亚稳定型可较快地向稳定型转变。同时，多晶型现象对药物稳定性的影响还表现在对氧化、分解、转化等化学性质和对药物吸湿性的影响等方面。

药物多晶型对生物利用度的影响

同一药物晶型不同，生物利用度差异显著。实验曾证实，A、B型棕榈氯霉素口服后，B型人体血液浓度高于A型，而同剂量A型棕榈氯霉素口服后，达不到有效抗菌效果。同时动物实验还证实，利福定（rifandin）的4种晶型中，第Ⅳ晶型血药峰浓度是第Ⅱ晶型血药峰浓度的10倍。

同一药物晶型不同，生物利用度无显著性差异。药物多晶型现象普遍存在，但并非所有多晶型药物就必定显示出显著差异的生物利用度。如法莫替丁是一种较新的组胺H2受体阻滞药，存在两种晶体，一种是高熔点A型，一种是低熔点B型。经10名受试者（两组）分别口服A、B型法莫替丁片40毫克后检测，结果发现，两种晶型片剂的生物利用度无显著差异（P>0.05）。

药物多晶型自由能差异与吸收差异的关系。有研究显示，磺胺噻唑多晶型之间的自由能相差小，经消化道给药后吸收差异也小。当磺胺噻唑口服给药时，其直肠给药就不适用。该结果提示，药物多晶型之间自由能差异小时，若给药方式不同，也可能存在吸收差异；当多晶型之间的自由能差异大时，则可能影响药物的吸收效率。

药物多晶型对制剂质量和工艺的影响

对药物制剂溶出速率的影响。溶出速率是考察药物制剂质量的重要参数之一，不同晶型的同一药物由于溶解度的差异性，将导致药物溶出速率的显著不同。如法莫替丁的实验发现，由于晶型差异，其A晶型片溶出速率小于B晶型片。

对药物制剂稳定性的影响。多晶型对药物制剂特别是对各晶型理化性质、疗效及安全性相差较大的药物，影响较大。如金霉素在20℃、相对湿度75%以上的条件下，其β晶型可快速转化成溶出速率较慢的α晶型；而在干燥器内40天不发生转变。

对压制片工艺的影响。多晶型药物由于表面自由能的差异，造成结晶颗粒之间的结合力不同，影响药物的流动性及压片硬度、片重差异、含量均匀度和物理稳定性。同时，在生产过程中，无定形粒子的松密度较小，表面自由能高，也容易造成凝聚性、流动性差，弹性变形性强等问题。

对液体制剂制备工艺的影响。在液体制剂制备过程中发现，由于多晶型药物理化性质的差异，不同晶型的同一药物，可对液体制剂配制工艺参数（如温度等）产生影响。

对固体或半固体制剂制备工艺的影响。在对固体或半固体制剂进行分散、研磨、制粒、喷雾干燥等制备中，均存在热和溶剂的过程，因此极容易产生晶型的变化，从而影响制剂的质量。

总之，注重药物多晶型的研究，掌握药物的多晶型超分子结构特征，对于新药的研制、药品质量的控制以及临床疗效的提高，有着深刻的积极意义。

华邦健康调研报告？华邦健康最新资讯？华邦健康长线牛股？

医药行业一直以来都是市场的重点，过去20年医药都是爆发式的增长行情，目前因为疫情的反复使得医药行业进一步成为市场焦点，今天和大家聊一聊这个医药行业的创新科技龙头，也就是华邦健康。

在开始进行阐述华邦健康前，那么把这份整理好的医药行业龙头股名单放在下方吧，建议大家点击查看：宝藏资料：医药行业龙头股名单

一、从公司角度来看

公司介绍：也经过了多年的发展，华邦健康已由单一的皮肤类制药企业发展为以医药、农化、原料药、医疗健康为主体，揽括旅游、投资的高科技上市企业集团。一方面，公司在保持既有业务：医药、农化、原料药业务飞速增长，并且在布局医疗健康产业的发展，有转型升级的意向。目前已经慢慢的往康复医疗、干细胞、抗肿瘤治疗等方向发展，市场份额在行业内名列前茅。

而这家公司到底有什么优势可言呢，不如继续往下看～

优势一：研发实力和新药储备

华邦健康的医药事业部拥有较强的研发实力。截止到目前，医药事业部具有硕士以上文凭的研发人员数量达到了50%以上，研发人才结构部署得很完善，包含了合成、临床、注册等学科，已具备顺利完成一类新药的选题立项、研究开发、注册申报等所有关键环节的能力。保有优良的实验条件、先进的实验设备、知识产权自主的新药和丰富的新药储备等诸多优势。在补充皮肤、结核病领域的产品线的基础上，其它领域的新药储备主要包罗：抗肿瘤、呼吸系统、循环系统。

优势二：先进的生产工艺和技术

公司部分创新成果已申请专利进行保护，多项发明专利获得授权。药物多晶型研究技术、手性分离技术、微粉化技术等都是其生产工艺和技术创新的成果，在国内是独家领先水平。手性拆分技术是公司技术强项之一，目前已上市的手性药物"左西替利嗪(迪皿)"对抗过敏药最大市场份额的"西替利嗪"替代规模至少在2亿元以上，在不久以后必将成为公司明星级的产品。

优势三：原料药基地建设

公司控股的陕西汉江药业(占85％)，已成为华邦健康的原料药生产和出口基地。该基地不仅具备符合欧美发达国家cGMP要求的生产场地和质量管理体系，而且通过了ISO14001认证。占地面积共十八万平方米，注册资本是1.39亿元，总资产预计达到了3.4亿元。

受到篇幅的限制，更多关于华邦健康的深度报告和风险提示，我梳理在这篇研报当中，点击马上浏览：【深度研报】华邦健康点评，建议收藏！

二、从行业角度来看

医药行业实属我国国民经济的重要组成部分，在保障人民群众身体健康和生命安全方面存在着很重大的作用。跟随着国民生活水平的优化，国家对于基层医疗是很重视的，基层医疗市场正陆续的扩大，已成为医药行业下一竞技场，基层医疗体系的完备，拉进了药品市场需求的增多，也为医药企业带来了好的发展前景。2016年是"十三五医改规划"的第一年，到2021年，医药产业创新能力已明显提升，供应保障能力更为突出，有90%以上的重大专利到期药物成为仿制入市，质量管理水平上升趋势显著，医药产业的规模进一步扩大。

总之，我认为华邦健康作为医药行业中创新药的老大哥，可能在此行业变革时期得到迅速发展。但是文章的时效性是有限的，倘使你想更进一步掌握华邦健康的未来行情，赶快戳链接，股票是否值得买入会有专业的投顾帮你判断，看下华邦健康现在行情是否到买入或卖出的好时机：【免费】测一测华邦健康还有机会吗？

应答时间：2021-12-03，最新业务变化以文中链接内展示的数据为准，请点击查看

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/78260.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 调血脂新药筛选研究获进展

下一篇: 吉非替尼无法延长肺癌患者生存期