依据MGMT实现肿瘤预见性个体化化疗

化疗是治疗肿瘤的有效手段之一，如何预见和克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗亟须解决的重大课题。军事医学科学院输血医学研究所章扬培教授等研究人员经过研究，验证了肿瘤细胞中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)的水平决定细胞对烷化剂的耐药性；同时研制出两种药物——新型烷化剂嘧啶亚硝脲尼莫斯汀（ACNU）和抑制MGMT酶活性的化学药链脲菌素（STZ），以及一种可检测MGMT活性的新型试剂盒；并依据其研究成果，提出了肿瘤预见性个体化化疗的新策略。这一研究将对临床肿瘤化疗方案的制订起到重大的指导意义，因而荣获了2004年度国家科技进步二等奖。

为了对MGMT的相关研究有一个详尽的了解和认识，记者日前采访了章扬培教授，章教授针对该获奖课题的几个关键项目向记者做了介绍。

提出烷化剂化疗新理论

章教授首先指出，在进行化疗之前，预先判断患者对药物是否耐药是实施肿瘤预见性个体化化疗的前提。

章教授介绍，烷化剂属广谱抗癌药，约占全部国产化疗药物的1/4。其杀伤肿瘤细胞主要是通过“造成肿瘤细胞DNA的烷基化损伤、进而形成DNA交联、阻断DNA复制”来实现的。在12种DNA烷化损伤中，以O6-甲基鸟嘌呤-DNA的损伤威胁最大，是引起细胞致死的重要原因。参照以往的文献报道——细胞内的MGMT可使DNA烷基化的损伤得到修复，是细胞对烷化剂产生耐药性的根本原因，他带领课题组，验证了肿瘤细胞中的MGMT水平决定细胞对烷化剂的耐药性，即MGMT高的肿瘤细胞耐药，MGMT低的肿瘤细胞敏感；并通过细胞和裸鼠实验证明，STZ可以降低细胞内的MGMT活性，克服细胞对烷化剂的耐药性。并分析认为，如果能够建立检测肿瘤细胞中MGMT水平的方法，就可以依据其水平的高低，合理使用烷化剂：对MGMT低者直接使用ACNU，对MGMT高者首先使用STZ使其活性降低，然后再使用ACNU化疗，并最终实现各类烷化剂的预见性个体化化疗。

课题组人员历经10余年，通过对中国人肿瘤细胞系、裸鼠移植和治疗实验、肿瘤患者组织分析以及分子水平研究，包括初步的临床治疗试验等，率先提出了“以分析肿瘤患者MGMT为依据，以调节MGMT为手段，最终实现肿瘤预见性个体化化疗”的理论。

验证两种新药的作用

如果能降低或消耗肿瘤细胞的MGMT活性和蛋白水平，就有可能克服肿瘤细胞对烷化剂的耐药性。

章教授说，他们随后选用3株Mer+型肿瘤细胞作为实验材料，由于其MGMT活性均较高，因此对ACNU表现出不同程度的耐药。3株Mer+型肿瘤细胞经STZ处理1小时后，细胞的MGMT活性明显降低。随后的实验证实，这3株细胞的MGMT活性下降后，细胞对ACNU的耐药性也随之降低。当继续增加STZ的浓度时，MGMT活性可降到与标准的Mer-型细胞相当，细胞对ACNU的耐药性随之消失。

同样，动物实验也证明，首先用100毫克/千克的STZ处理，然后再使用25毫克/千克的ACNU治疗，可将单独使用ACNU治疗无效的肿瘤细胞移植物有效杀灭。结果说明使用合适浓度的STZ，可以有效克服Mer+型肿瘤细胞对ACNU的耐药性。

在实验室研究的基础上，他们与中日友好医院合作，对MGMT高的、单独使用ACNU治疗无效的难治性脑瘤患者，开展了STZ伍用ACNU的联合治疗试验，共观察了8个病例。结果令人鼓舞：1例达到CR（可测肿瘤全部消失），两例PR（肿瘤体积减小在50%以上），4例NC（瘤体积减小25%）。临床试验初步证明，使用STZ可以克服部分脑瘤患者对ACNU的耐药性，联合使用STZ与ACNU可以达到理想的化疗效果。

研制MGMT诊断试剂盒

章教授特别强调，实现以上肿瘤预见性个体化治疗方案的关键是能否检测和判断肿瘤组织MGMT活性的高低。为此，他们进行了如下实验：

选择6株Mer+型肿瘤细胞和两株Mer-型肿瘤细胞，经Northern杂交和狭缝杂交揭示：Mer+型肿瘤细胞的MGMT活性和MGMT mRNA的表达水平均较高，而Mer-型肿瘤细胞则低到难以检测的水平。从而得出：MGMT mRNA的表达是Mer+型肿瘤细胞对ACNU产生耐药性的关键原因——细胞中MGMT活性的差异是由MGMT mRNA表达水平的不同造成的，即Mer+型肿瘤细胞的MGMTmRNA表达水平高，产生的MGMT蛋白水平也高，则MGMT活性就强，反之亦然。这些实验结果证明，MGMT mRNA、MGMT蛋白及MGMT活性三者之间密切相关。

因此，MGMT的蛋白免疫学测定结果，能够正确反映细胞的MGMT活性。他们的MGMT免疫组化诊断试剂盒就是根据这个原理研制的。

据章教授介绍，2000年6月初至2000年10月底，由中国医科院肿瘤医院、中日友好医院、解放军307医院等单位对这种新的试剂盒进行了1175例的临床验证。在病理标本中，强阳性（++）占24.68%；阳性（+）占44.00%；可疑（±）占16.00%；阴性（-）占15.32%。这次临床试验达到以下三个目的：第一，试剂盒符合临床使用要求，可用于检测各类肿瘤组织中的MGMT水平。第二，对MGMT蛋白水平低的患者可直接使用烷化剂；对MGMT蛋白呈阳性、强阳性的患者建议首先使用STZ消耗MGMT活性，清除细胞对烷化剂的耐药基础，然后再使用烷化剂；对MGMT蛋白表现可疑的患者，可先使用烷化剂，如效果不理想，再联合使用STZ与烷化剂。第三，临床验证结果说明，在13类肿瘤中都有MGMT为强阳、阳、中间、阴性的个体，其对烷化剂的反应程度也不同。建议在化疗前，使用诊断试剂盒对各类患者肿瘤组织的MGMT蛋白水平进行测定，根据测定结果来实施不同的治疗方案，从而实现有预见性的个体化治疗。

北京哪家医院做肿瘤化疗好

北京肿瘤医院，也叫北京大学肿瘤医院，北京人常说的西肿瘤。挂不上号，可以去南院区

北京大学肿瘤医院（北京肿瘤医院、北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所）始建于1976年，是集医、教、研、防于一体的大型现代化三级甲等肿瘤专科医院。
院（所）是国家肿瘤学重点学科，是国家临床重点学科建设项目，肿瘤科、病理科国家临床重点专科建设项目单位；在多种中国常见肿瘤诊治方面居国内领先、国际先进水平；作为组长单位参与了胃癌、结直肠癌、肺癌、肾癌、黑色素瘤等诊疗规范的制订；主持和承担多项国家级重点研究课题，拥有教育部、北京市“恶性肿瘤发病机制及转化研究”重点实验室；是唯一承担北京地区癌症发病登记与生存统计，并向政府及WHO提供数据的中心；是北京抗癌协会、北京癌症康复会的挂靠和依托单位；近20位专家担任中国抗癌协会、北京抗癌协会、中华医学会肿瘤分会的主要领导以及各专业委员会主任委员或副主任委员。
全院现有在编职工1090人，其中专业技术人员1040人，占95.4％，高级技术职称人员234人，博士生导师38人，突贡专家8名（在职3名）；享受政府特殊津贴者26名（在职5人）；国家杰出青年3名；国家百千万人才工程人选2名；新世纪百千万人才工程市级人选3名；北京市跨世纪优秀人才5名；北京市科技新星人选18名。入选北京市卫生系统高层次卫生技术人才领军人才1名，学科带头人8名。学科带头人及业务骨干中90％以上为留学（研修）归国人员。
医院于1997年通过三级甲等医院评审。编制床位790张，现开放病床790张，29个临床科室，27个病区，14个医技科室。2013年住院人数4万余人次，年门诊量45万余人次。患者来自全国各地、港澳台及海外。
医院致力于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、恶性淋巴瘤、妇科肿瘤、头颈部肿瘤、骨肿瘤以及恶性黑色素瘤等各种肿瘤的诊断和综合治疗。倡导多学科协作，整合各科室医疗资源，自2002年开始，陆续建立以单病种为主的9个多学科协作组，尤其在消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌及疼痛与症状控制专业方面，积累了丰富的多学科协作诊疗经验，为患者提供规范的个体化综合治疗。
院（所）于2010年被批准为教育部“恶性肿瘤发病机制及转化研究”重点实验室。研究所设有8个研究室，1个中心实验室，1个临床实验室。建所以来，围绕我国常见恶性肿瘤特别是胃癌、乳腺癌癌变机理的研究、肿瘤预防与控制研究、肿瘤易感性和恶性生物学行为的研究及肿瘤生物治疗研究等主要科研方向，开展了大量基础和应用研究工作，在肿瘤学基础理论研究、常见主要肿瘤的临床诊断与治疗，胃癌、食管癌高发区现场的预防干预研究等领域均有创新与领先的成绩，在国内外颇具影响。主持和承担了“国家科技攻关”、“863”、“973”、“985”、“国家自然科学基金”等项目及北京市和其它部委的重点科研项目，已获市部级以上科研成果100余项，发表论文2800多篇。
我院为国家药物临床试验基地，2010年-2013年共承担144项药物类或医疗器械类临床试验，其中27项为国际多中心研究。
我院是全国肿瘤学博士学位授权点和博士后流动站。医学教育涵盖本科生、硕士生、博士生、博士后以及进修生、职工的继续教育。每年定期举办全国临床肿瘤医师进修班和国家继续教育项目全国性学习班。
院所在国内外具有日益广泛的影响，与许多国际知名肿瘤研究机构建立了密切的合作关系，每年不断有国内外专家学者来院参观、考察、讲学，进行科研协作与学术交流。院所也不断有科研与医技专业人员出国访问、进修、短期工作或参加国际学术会议。
北京大学肿瘤医院持续提升肿瘤多学科综合诊治能力与学术水平，建成基于转化研究的高水平诊疗体系及与国际接轨的医疗质量管理体系，成为患者首选的国际化肿瘤诊疗中心。医院愿以优秀的肿瘤学专业人才、先进的医疗设备、精湛的医疗技术、科学的医院管理、舒适的就医环境和人性化的关怀照顾，让每一位肿瘤患者在就医中获益。

淋巴肿瘤能活多久？现在每天化疗有点难受怎么缓解？

化疗是通过使用化学治疗药物杀死癌细胞达到治疗目标的治疗方法，与手术、放疗并称为癌症的三大治疗手段，80%的癌症患者都需要化疗。本期，栏目邀请到了市人民医院甲状腺乳腺外科主管护师李千为大家讲解化疗患者的护理常识。

化疗的不良反应有哪些？接受化疗真的生不如死吗？

化疗的不良反应主要有消化道反应、骨髓抑制、脱发等。提起化疗很多人感到恐惧，事实上肿瘤对患者的健康恶化和生活质量下降起着关键作用。通过化疗杀伤和抑制肿瘤，减轻肿瘤带给患者的不良反应，进而改善患者的生活质量并延长其生存期。

此外，化疗的一些辅助药物近年来得到了很大的发展。对于患者普遍恐惧的化疗反应，如呕吐、白细胞降低等，目前临床上已经有了比较有效的预防和对抗药物，这使得患者接受化疗的耐受性大为提高。
在开展肿瘤相关治疗前，应充分评估患者的呕吐风险，制定个体化呕吐防治方案，在化疗前给予预防性的止吐治疗，比如，女性患者的呕吐反应一般比较厉害。乳腺癌患者多为女性，相对于其他肿瘤来说，化疗导致的呕吐在制定止吐方案时要着重注意这一点。

除药物预防止吐之外，化疗患者和家属还应在饮食上加以注意。在接受化疗之前，患者应吃些清淡的、容易消化吸收的食物。
化疗患者为什么会脱发？

正常人的头发约有10万根，其中80%至90%的头发处在毛发活跃状态，这些头发不断生长变化。化疗药物对于生长活跃的头发有一定的破坏作用，这是化疗的副作用，停药后新的头发会重新长出来。

骨髓抑制对身体的影响有哪些？如何应对？

大多数化疗药物有骨髓抑制作用，反应一般在化疗后10小时至14小时出现。严重骨髓抑制可导致感染、出血，应这样处理：出现白细胞下降需要注射升白细胞药物，加强全身支持治疗，密切观察、净化环境、预防感染。

此外，还应注意以下几点：避免到公共场所去，避免接触传染病患者；每日开窗通风两次，每次30分钟，保持空气新鲜，避免感染；进餐前、便前、便后彻底洗净双手；确保食物被彻底煮熟，避免食用外卖的食品；避免接触动物，尤其是它们的排泄物；若不慎割伤，必须长时间压住伤口；感到疲劳时应多休息。

化疗中发生便秘怎么办？

每天饮水或吃流食2升至3升，约10杯；进食水果蔬菜及粗粮；适量运动缓解便秘。

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