治疗性乙肝蛋白疫苗临床观察显优势

据新华社讯 备受关注的治疗性乙肝蛋白疫苗，在获准进入Ⅱ期临床后，目前正处于临床观察随访阶段。临床研究报告显示，治疗性乙肝蛋白疫苗可望突破慢性乙肝治疗的最大难题，即机体对乙肝病毒及其抗原不产生免疫应答的免疫耐受状态，从而开辟乙肝治疗的新途径。

解放军传染病中心主任、治疗性乙肝蛋白疫苗课题组负责人张宜俊教授说，现有的干扰素、拉米夫定等治疗慢性乙肝的药物之所以对乙肝病毒携带者疗效不佳，最主要的原因就是产生免疫耐受，从而使抗病毒药不能发挥作用，结果导致用药后只能抑制病毒的复制，却不能清除病毒。而治疗性乙肝蛋白疫苗的长处正是“教会”人体免疫系统正确识别“敌人”，打破机体的免疫耐受状态，从而恢复或启动免疫应答机制，产生内源性细胞因子，再配合抗病毒药物，达到临床上的高效与低复发的目的。

目前的临床研究显示，用较大剂量的乙肝蛋白疫苗对32只乙肝病毒转基因鼠注射1年，有93％的血清e抗原转阴，78％的表面抗原转阴，e抗体和表面抗体转阳，乙肝病毒DNA明显降低，且转氨酶未见升高，这表明该疫苗可产生强而持久的细胞免疫反应。对46名慢性乙肝患者每次注射乙肝蛋白疫苗20微克，3~6个月后可使血清乙肝病毒DNA及病毒滴度均明显下降，13.3％的患者发生e抗原－抗体血清转换，同时可以提高抗病毒药物的疗效。研究还显示，治疗性乙肝蛋白疫苗安全性及耐药性均良好。

张宜俊说，治疗性乙肝蛋白疫苗是一种特异性免疫治疗，它与非特异性免疫疗法及抗病毒药物相结合，被称为免疫辨证“三结合”治疗方案。在该疫苗尚未上市之前，可用重组酵母乙肝疫苗代替。国内外专家认为，这种综合治疗将是今后乙肝治疗的一个方向。

重组乙型肝炎疫苗的疫苗发展

（一）联合疫苗：
联合疫苗具有减少注射针次、接种副反应及提高接种覆盖率的优点。已上市的联合疫苗如SB公司的百白破-乙肝四联疫苗、甲-乙肝联合疫苗，MSD公司的流感嗜血杆菌乙型肝炎偶联疫苗等。我国全细胞百白破-乙肝四联疫苗和无细胞百白破-乙肝四联疫苗已完成临床前研究，甲-乙肝联合疫苗的开发研究制也在进行。
（二）治疗性疫苗
1） 现有疫苗增加前S基因或替换现有铝佐剂
研究开发植物来源、细胞因子、人工合成和可生物降解的高分子聚合物等佐剂，目的在于提高细胞免疫效果，国外已有制品进行临床研究。
2） DNA疫苗：可以肌肉细胞内表达乙肝表面抗菌原，诱导细胞免疫应答，同时具有长期表达抗原，可减少加强免疫及成本低，储存方便的特点。
3） 增大剂量酵母疫苗（10 μg/支）的生产：
我国现阶段生产和使用的酵母乙肝疫苗均为5 μg/支，由于以下原因：①、实际应用反映5 μg酵母疫苗的抗体阳性率和滴度较低。②、我们对接种5 μg疫苗的120例成人进行检测，发现免后抗体阳性率和滴度较低，第二针免后1个月时抗体阳性率为70.00%，抗体GMT为9.83；完成全程免疫后1个月时抗体阳性率为80.77%，抗体GMT为151.46。③、MSD疫苗成人剂量为10 μg/支。目前国内正进行10 μg疫苗的临床考核。此外还应结合临床（血透析，肾脏移植等）和实际需要，生产不同剂量的乙肝疫苗。
（三）对现有疫苗生产线的生产能力进一步开发，以及研制高表达量的新一代重组乙肝疫苗，以降低成本，提高疫苗的覆盖率。
（四）加强疫苗保护机制和免疫持久性的研究。

有谁听说过治疗性乙肝疫苗，就是现在据说还在临床试验阶段的

有好几个，现在做的最好的，是闻玉梅做的乙克，现在到了第三期临床了，但是据传闻，也不是特效药，效果跟干扰素差不多，百分之十的有效率。所以 不要抱太大希望，携带者最好的情况就是不发病，所以好好保养身体是关键

乙肝在研新药ChAdOx1-HBV，I期年末完成，肌肉注射型

英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech开发的乙肝在研新药，治疗性乙肝疫苗ChAdOx1-HBV的I期临床研究将于2020年11月30日完成。这是一项开放标签、非随机、剂量递增研究，主要在 健康 受试者、慢性乙肝病毒感染者、口服抗病毒药物抑制的患者中，使用不同剂量ChAdOx1-HBV疫苗，评估在这3种人群中的安全性和耐受性。

乙肝在研新药ChAdOx1-HBV，I期年末完成，肌肉注射型

本研究实际研究开始日期：2019年2月10日，首次发布日期：2020年3月6日，上次更新发布日期：2020年7月8日，是由Vaccitech开发。简单的讲，这是一项评估ChAdOx1-HBV疫苗安全性研究（临床试验编号：NCT04297917）。在本研究中，10名 健康 志愿者和12名慢性乙肝病毒感染者（使用抗病毒药物抑制HBV病毒），年龄18至65岁，接受1次肌肉注射研究药物。

所有受试者将被随访长达6个月（共9次就诊），并且要求在每次门诊就诊时提供血液样本。这项I期研究主要评估英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech开发的ChAdOx1-HBV疫苗的安全性，以及观察是否能够诱导对乙肝病毒强烈的免疫反应。I期只纳入22名受试者，这项研究也是首个针对乙肝病毒感染者使用治疗性乙肝疫苗（ChAdOx1-1HBV）的有登记在册备案科学研究。

I期试验设计如下：ChAdOx1-1HBV疫苗以剂量递增策略（两剂）提供参与者。目的是招募 健康 志愿者（n=10）和成年患者（n=12），他们是慢性乙肝病毒感染者，接受抗病毒药物治疗，无论是替诺福韦或是恩替卡韦，并进行持续病毒学控制。每位受试者会接受1剂疫苗（肌肉注射）。受试者（ 健康 志愿者和慢性病毒感染者）总共将参加9次研究随访。

队列2- 健康 志愿者-高剂量疫苗-5个受试者；队列3-慢性乙肝病毒感染受试者-低剂量-6个受试者；队列4-受试者为慢性乙肝病毒感染-高剂量-6名受试者。此前小番 健康 已有普及关于乙肝在研新药ChAdOx1-HBV，它原本是黑猩猩腺病毒载体乙肝病毒疫苗，这是一项I期单疗法研究，以评估 健康 受试者和慢性乙肝病毒感染者，接种黑猩猩腺病毒载体乙肝病毒疫苗ChAdOx1-HBV的安全性、耐受性和免疫原性。

小番 健康 结语：ChAdOx1-HBV采用肌肉注射剂型，I期主要在 健康 志愿者和乙肝病毒感染者中完成。英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech研究人员原文评述（英译）：这是人类首次对乙肝病毒感染者使用ChAdOx1-HBV疫苗进行研究；乙肝病毒感染者定义：接受抗病毒药物（替诺福韦或恩替卡韦），获得持续的病毒学控制。本研究（I期）一种治疗性乙肝疫苗（ChAdOx1-HBV），英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech开发I期临床将于2020年11月30日完成。

治疗性乙肝疫苗的国家支持

2010年10月，国务院下发《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，出台一揽子政策，加快培育和发展战略性新兴产业，包括节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备制造、新能源、新材料、新能源汽车等七大产业。到2020年，战略性新兴产业增加值占国内生产总值的比重力争达到15%左右。节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备制造产业成为国民经济的支柱产业，新能源、新材料、新能源汽车产业成为国民经济的先导产业。
从细分子行业来看，未来具有较大潜力的有单克隆抗体、治疗性疫苗等资金密集、技术密集型产业。治疗性单抗药物因其自身在治疗肿瘤和免疫系统领域的优异性，成为各大制药巨头重点开发的领域。1999年单抗市场全球销售额只有12亿美元，到2008年则超过400亿美元，在国际药物市场一枝独秀。经过多年的发展，国内单抗产业已经初具规模，北京、上海、西安多地的研发平台取得了不错的进展，广泛的国际合作、各类新药的申报都在紧锣密鼓地进行。预计未来数年内，国内的单抗药物市场将会取得重大突破。
另一个值得期待的细分行业是治疗性疫苗。1999年美国研制出多肽治疗性疫苗，开创了疫苗兼具预防和治疗的先河。治疗性乙肝疫苗为慢性乙肝病毒携带者带来了希望。全球现有乙肝病毒携带者2.8亿人。从发展趋势看，治疗性疫苗成为慢性乙肝病毒感染研究的热点，乙肝病毒治疗性疫苗与现有抗病毒药物联合应用，将成为一种新的治疗方法。我国已经在北京、上海、浙江、重庆开展临床研究。
治疗乙肝，在临床上有三个指标：让乙肝病毒核酸下降可以得铜牌；让E抗原转阴、E抗体出来可以得银牌；让表面抗原转阴、表面抗体出来可以得金牌。闻玉梅说：“绝大多数抗病毒药是铜牌水平，干扰素可以拿到银牌，治疗性疫苗乙克二期临床试验的效果也是银牌，希望三期试验能够保持。至于金牌，至今没有人拿到过。”
最后更新时间:2011-12-17

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/78054.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 肠胃清胶囊可治疗慢性溃疡性结肠炎

下一篇: 北京揭示中药治疗肺纤维化机制