利妥昔单抗治疗RA有优势

欧盟抗风湿病学年会（EULAR）不久前发表的一项名为DANCER的临床研究结果显示：利妥昔单抗（Mabthera，美罗华）在治疗中到重度类风湿性关节炎(RA)研究中，可以显着改善患者的临床症状。同对照组相比，将近两倍的患者取得了更好的临床改善。在50％或70％的症状缓解方面，利妥昔单抗组同对照组之间存在显着性差异。

该研究发现，单一疗程只需在两周内分别给予两次利妥昔单抗，即可使RA患者症状得到显着缓解，这种缓解持续时间超过6个月，再次证实了其卓越的疗效。另外，利妥昔单抗独特的每周仅用药两次给药方法，可以带给患者更多的便利。

主要研究者之一、英国利兹大学PaulEmery教授指出：“这些结论具有深远意义，证实了RA患者在使用利妥昔单抗短期治疗后，就可以达到实质性的缓解。结果再次证实：该药可以靶向针对B细胞，这为RA的治疗提供了新的方法。同时研究还表明，在更广泛的RA患者中，利妥昔单抗可以达到较好的临床疗效，甚至包括那些以前曾经接受过生物治疗的患者。”

在目前正在进行的名为REFLEX的III期临床试验中，利妥昔单抗的疗效也再次被证实。该研究是针对曾经使用抗肿瘤坏死因子-α治疗失败的或者无法耐受的难治性RA患者。

RA是一种自体免疫性疾病。患者常表现为炎症导致的关节疼痛、僵硬和肿胀。目前国际上治疗该病药物包括症状改善药物和生物治疗，例如抗肿瘤坏死因子-α。但后者在国内尚属空白。

利妥昔单抗是全球第一个人鼠嵌合的靶向B细胞单克隆抗体。B细胞被认为在RA炎症产生的过程中起着关键作用。利妥昔单抗靶向阻断了RA炎症级连反应——滑液发炎、软骨损伤和骨质侵蚀等该疾病所特有的一连串反应。

利妥昔单抗注射液的药代动力学

非霍奇金淋巴瘤298 例接受单剂或多剂利妥昔单抗、单药或与CHOP 联合治疗的NHL 患者的群体药代动力学分析结果显示，非特异性清除率（CL1）、可能受B 细胞或肿瘤负荷影响的特异性清除率（CL2）以及中央室分布容积（V1）的典型人群估计值分别为0.14 L/day、0.59 L/day 和2.7 L。利妥昔单抗的中位终末消除半衰期估计值为22 天（范围：6.1 天至52 天）。161 例接受375 mg/m[sup]2[/sup]静脉输注4 周的患者数据显示，患者基线CD19 阳性细胞计数和可测量肿瘤病灶大小会一定程度影响利妥昔单抗的CL2 变化。CD-19 阳性细胞计数高或肿瘤病灶多的患者CL2 较高。但是，在对CD-19 阳性细胞计数和肿瘤病灶大小进行校正后，CL2 的个体差异仍然较大。V1 值随体表面积（BSA）和CHOP 治疗方案发生变化。受BSA 范围（1.53 至2.32 m2）以及伴随的CHOP治疗方案影响的V1变异（27.1%和19.0%）相对较小。年龄、性别、种族和WHO 体能状况对利妥昔单抗的药代动力学参数没有影响。该分析结果显示按照任一检验协变量调整利妥昔单抗剂量并未明显减低其药代动力学变异性。203 例首次接受利妥昔单抗治疗的NHL 患者，接受利妥昔单抗375 mg/m2 每周静脉输注给药，连续4 周。第4 次输注后的平均Cmax 为486 μg/mL （范围 77.5 至996.6 μg/mL）。利妥昔单抗的峰谷血清水平与血液CD-19 阳性B 细胞计数和肿瘤负荷基线值负相关。和无缓解者相比，缓解患者的中位稳定状态血清水平相对较高。国际的工作分类法（IWF）的B、C 和D亚型患者的血清水平高于A 亚型者。在完成末次治疗后3-6 个月时，仍可在患者血清中检测到利妥昔单抗。37 例NHL 患者接受利妥昔单抗375 mg/m2 每周静脉输注，共8 周。平均Cmax值随着利妥昔单抗连续输注而增加，平均Cmax 值从首次输注利妥昔单抗后的平均243 μg/mL（范围：16–582μg/mL）上升到第八周的550μg/mL（范围：171-1177μg/mL）。6 次375 mg/m2 利妥昔单抗联合6 个疗程CHOP 方案化疗，利妥昔单抗药代动力学特征与利妥昔单抗单药相似。类风湿性关节炎按2 周间隔2 次静脉输注1000mg 利妥昔单抗后，平均终末半衰期为20.8 天（范围8.58-35.9天），平均系统清除率为0.23L/day（范围0.091-0.67L/day），平均稳态分布容积为4.6 L（范围1.7-7.51L）。根据相同数据进行的群体药代动力学分析表明系统清除率和半衰期相似，分别为0.26 L/天和20.4 天。群体药代动力学分析发现，体表面积和性别是解释药代动力学参数的个体间差异最重要的协变量。按体表面积调整后发现男性患者比女性患者有较大的分布容积且消除迅速。性别相关的药代动力学差异没有临床意义，不需要调整给药剂量。在 4 项研究中，第 1 天和第 15 天静脉输注利妥昔单抗（500 mg 组或 1000 mg 组）后，评估利妥昔单抗的药代动力学。在这些有限剂量范围的研究中，利妥昔单抗的药代动力学参数随剂量变化成比例变化。首次输注后，血清利妥昔单抗的平均最大浓度（Cmax）范围是157 到171 mg/mL（2x500 mg 剂量组）和298 到341mg/mL（2x1000mg 剂量组）。第 2 次输注后，平均最大浓度（Cmax）范围是183 到198 mg/mL（2x500 mg 剂量组）和355 到404mg/mL（2x1000mg 剂量组）。平均终末消除半衰期是15 到16.5 天（2x500mg 剂量组）和17 到21天（2x1000mg 剂量组）。与第1 次输注时相比，第2 次输注时的平均最大浓度（Cmax）升高了16%到19%。在第2 个治疗周期，2 次给予四个剂量的500mg 和1000mg 的利妥昔单抗后评价利妥昔单抗的药代动力学。首次输注后，血清利妥昔单抗的平均最大浓度（Cmax）范围是170 到175 mg/mL（2x500mg 剂量组）和317 到370mg/mL（2x1000mg 剂量组）。第 2 次输注后，平均最大浓度（Cmax）是207mg/mL（2 x 500mg 剂量组）和377 到386 mg/mL（2x1000mg 剂量组）。第2 个周期的第 2 次输注后，平均终末消除半衰期是19 天（2 x 500 mg 剂量组）和21到22 天（2 x 1000 mg 剂量组）。两个治疗周期中，利妥昔单抗的PK 参数相似。

结肠癌抗血管生成靶向药物

【答案】：D
索拉菲尼一方面可通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤生长。目前临床上索拉菲尼主要用于晚期肾透明细胞癌、黑色素瘤和原发性肝癌的治疗；吉非替尼（商品名易瑞沙）是EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前临床主要用于EGFR突变阳性的肺腺癌患者；美罗华又称利妥昔单抗，是基因工程方法针对B细胞淋巴瘤CD20抗原研制的高纯度的鼠/人嵌合型单克隆抗体，能够特异性的与CD20结合导致B淋巴细胞溶解的免疫反应。目前主要用于CD20阳性的B细胞淋巴瘤的治疗；伊马替尼（商品名格列卫）是一种新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂，能够有效地抑制Bcr-Ab1，目前临床上主要用于晚期转移性胃肠间质瘤。

美罗华,佳罗华,达伯华的区别

成分、适应症、禁忌人群不同。根据查询相关信息显示，佳罗华又称奥妥珠单抗，美罗华又称利妥昔单抗，利妥昔单抗主要活性成分是人鼠单抗，而奥妥珠单抗的主要活性成分是人源单抗。奥妥珠单抗与苯丁酸氮芥合用可用于治疗既往没有经过治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，而利妥昔单抗常用于治疗复发或者是耐药的滤泡性中央型淋巴瘤。利妥昔单抗禁用于非霍奇金淋巴瘤和对本药物及其成分过敏、类风湿关节炎、严重心衰等患者，奥妥珠单抗禁用人群相比起利妥昔单抗较少，不适用于对本药品及其成分过敏的患者，儿童和哺乳、妊娠期妇女慎用，国产的达伯华，价格更低30%左右。

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