美发现曲格列酮可致实验鼠肠癌

主要用于2型糖尿病治疗的口服过氧化酶增殖剂激活受体-γ（PPAR-γ）激动剂曲格列酮对实验鼠有致癌现象。这一结论是FDA药物评价和研究中心JeriEl-Hage博士最近在FDA官方网站上发布的一项报告中提到的。一项由美国洛克菲勒大学Strang肿瘤研究实验室KanYang等人前不久完成的动物实验提供了数据支持。

PPAR包括α、β、γ等受体激动剂，而曲格列酮含有PPAR-γ激动剂。PPAR能够增强糖尿病人的细胞和肌肉对胰岛素的反应；作为一类可以调控血糖和脂类代谢的细胞内受体，它还可以激活一系列的基因使其表达。

长期以来，PPAR-γ激动剂在结肠癌生成过程中所起的作用一直很有争议。虽然有证据显示PPAR-γ激动剂的配基能够抑制啮齿类动物结直肠肿瘤的生成，但洛克菲勒大学Strang肿瘤研究实验室公布于今年4月份出版的《国际肿瘤杂志》上的研究表明，经过为期两年的实验，在多次口服PPAR-γ激动剂曲格列酮（TGZ）后，正常C57BL/6J鼠能被诱发结肠肿瘤的发生，同时，Apc(1638N/+)Mlh1(+/-)双基因突变鼠的结肠癌变几率也增加了。也就是说，曲格列酮不仅增强了有结肠肿瘤生成趋势的突变鼠的癌变，也诱发了没有基因靶向或致癌物质控制的正常鼠内的结肠肿瘤。这说明在没有基因变异的情况下，曲格列酮也能诱发动物结肠癌。

JeriEl-Hage博士在其报告中指出，医学界应该对PPAR-γ激动剂诱发实验鼠癌变的危险予以重视；同时该报告也指出，由于相关研究基于动物实验，尚未进行临床试验，因而还不清楚PPAR-γ激动剂对人体是否具有致癌性。他建议，PPAR激动剂在啮齿类动物的致癌性研究时间必须由原来的长于6个月延长到至少两年，而患者在选择这类药物时需更加谨慎。

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