关注药用辅料引起的不良反应

近年来，随着新剂型和给药系统的开发，药用辅料的应用越来越广泛，它们在药物成型、保持制剂的质量稳定、提高生物利用度、降低主药的不良反应等方面发挥出积极作用。辅料应是非活性的，所以，一出现药物不良反应，人们往往归之于活性成分。事实上，辅料并非惰性，临床上相当一部分药物不良反应是由辅料引起的，尽管发生的频率极低，却涉及人体心、血液、肺、消化系统、眼、皮肤等多器官、系统，重者还将危及生命。因此，由制剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。

CrEL产生严重过敏反应

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）是非离子型表面活性剂，它作为难溶性药物的增溶剂静脉给药，可产生严重过敏反应。其机理是，抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结合，激活补体C3，可引起肥大细胞释放组胺，产生Ⅰ型变态反应，表现为呼吸困难、皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、荨麻疹。

由于CrEL过敏反应具有剂量依赖性，血中2微升/毫升即可发生，所以减慢输注速率或适当稀释后输注是减少过敏反应发生的一个有效措施。另外，CrEL与常用的聚氯乙烯塑料输液器相互作用，可溶出其中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），引起毒性。所以，改用玻璃或聚乙烯输液装置是预防CrEL过敏反应发生的另一措施。

苯甲醇致臀肌挛缩症危害重

苯甲醇作为药物的溶剂、防腐剂（0.5%~1.0%）及局部止痛剂（1%~4%），其不良反应包括溶血、低血压、局部刺激等。

苯甲醇可与红细胞膜表面结合，产生溶血。有报道，一患者接受大剂量含苯甲醇的依托泊苷治疗非霍奇金淋巴瘤，出现呼吸抑制，快速溶血。也有报道，胺碘酮注射剂中的溶剂苯甲醇具有血管活性，产生低血压。

苯甲醇也是引起臀肌挛缩症的主要原因。2%苯甲醇溶液常用作青霉素钾盐的溶剂，目的是减轻肌注时的疼痛。婴幼儿臀肌注射本品，对肌组织刺激和化学损伤严重，产生臀肌挛缩症，且该症一旦发生就不会逆转，给少年儿童身心发育造成严重损害。目前，青霉素钾盐已改用0.25%利多卡因注射液溶解以减轻局部疼痛。国家药典委员会编写的《临床用药须知》收载品种中，只有盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作稀释剂，由于其可引起致命性喘息综合征，也不宜用于婴儿。

乙醇作注射剂溶媒刺激性大

乙醇作为溶媒应用于多种难溶性药物的注射剂中，如前列腺素E2注射液、氢化可的松注射液、维生素A抗坏血酸复合注射液等，肌注或皮下注射会产生很大的刺激性。注射部位先产生烧灼感，强烈疼痛，继而局部麻醉；若不慎注射接近神经时，可引起神经变性损害。

乙醇静滴也可产生类似醉酒症状的过敏反应。

聚山梨酯80致过敏时有发生

聚山梨酯80是非离子型表面活性剂，常用作难溶性药物的溶剂、乳化剂，有时有过敏反应发生。

聚山梨酯80作为静脉麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛的溶剂，过敏反应发生率为5%~40%，表现为低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难、心动过速、发烧、寒战，预服抗组胺药、甾体激素类药可缓解。

复合维生素注射液常以聚山梨酯80作乳化剂和增溶剂，故患者输注含复合维生素的肠外营养液可能引起聚山梨酯80过敏。

不耐受者服用乳糖易腹胀

乳糖用于片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作干粉吸入型气雾剂的稀释剂。对乳糖不耐受者，服用含乳糖辅料的制剂，可产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。

乳糖作为干粉吸入型气雾剂的稀释剂时，含量少（每个胶囊约50毫克），可以被肺快速吸收，由尿中排泄，即使对不耐受者也很安全；口服片乳糖含量高(每片约500毫克)，对于不耐受者可能就会有一定的危险。

哮喘者对含亚硫酸盐制剂敏感

亚硫酸盐常用作酸性药液的抗氧剂，起着保持制剂稳定的作用，常用剂量为0.01%~1.0%。美国食品药品管理局（FDA）估计，约有5%的哮喘患者对亚硫酸盐敏感，产生类似哮喘的过敏症状：喘息、呼吸困难等；而无呼吸道疾病的人发生率相对较低。

与口服不同的是，静脉给药的亚硫酸盐过敏反应发病快、病情严重。前者在肠道吸收，经门静脉进入肝脏，被肝内亚硫酸氧化酶氧化成无毒的硫酸盐后由尿液排出体外；后者绕过肝脏解毒环节直接进入血液循环，毒性更强。

长期大剂量使用防腐剂须谨慎

苯扎氯铵 苯扎氯铵是阳离子型表面活性剂，用作药物的防腐剂、增溶剂、吸收促进剂。低浓度（0.007%~0.01%）下只发现它会导致过敏反应、局部黏膜损伤。作为许多溶液型气雾剂的防腐剂，长期使用可导致苯扎氯铵在气道中蓄积，产生支气管狭小，表现为咳嗽、烧灼感、面部潮红、瘙痒。由于这种反应具有剂量依赖性和蓄积性，又很容易被活性组分的作用掩盖，所以很少将抗哮喘制剂的支气管狭小等不良反应归于苯扎氯铵。

硫柳汞 硫柳汞用作多剂量疫苗的防腐剂。婴儿出生六个月内注射疫苗较多，可能有硫柳汞蓄积。美国采取了一系列措施控制疫苗中硫柳汞的含量，如将多剂量疫苗处方改为单剂量（不含防腐剂）。由于单剂量疫苗成本较高，一些发展中国家仍使用含硫柳汞的疫苗。

特殊情况时大剂量注射含硫柳汞的疫苗可能发生汞中毒。有报道，成年肝移植患者大剂量静脉注射乙肝疫苗（50毫升/天），3天后出现汞中毒，产生妄想、语言困难、运动迟缓、手臂震颤。口服螯合剂二巯基丙二酸800毫克，症状可缓解。硫柳汞还可引起迟发型过敏反应，认为是其代谢产物硫代水杨酸酯引起。

人工着色剂过敏反应报告居多

着色剂分为天然着色剂和人工着色剂。人工着色剂常有过敏反应报道，如中性红、靛蓝、喹啉黄、龙胆紫等有接触性皮炎的报道；日落黄消化道不耐受，可产生腹痛、呕吐、消化不良；赤藓红可引起光敏性皮炎、红皮病、脱屑等皮肤疾病，已经禁止在外用制剂中使用，由于其还有致癌性，也限制在一些口服液中使用。

牛胆素简介

目录1概述2牛磺酸药典标准 2.1品名 2.1.1中文名2.1.2汉语拼音2.1.3英文名 2.2结构式2.3分子式与分子量2.4来源（名称）、含量（效价）2.5性状2.6鉴别2.7检查 2.7.1溶液的透光率2.7.2氯化物2.7.3铵盐2.7.4硫酸盐2.7.5有关物质2.7.6干燥失重2.7.7炽灼残渣2.7.8铁盐2.7.9重金属2.7.10砷盐 2.8含量测定2.9类别2.10贮藏2.11版本 3牛磺酸说明书 3.1药品名称3.2英文名称3.3牛胆素的别名3.4分类3.5剂型3.6牛磺酸的药理作用3.7牛磺酸的药代动力学3.8牛磺酸的适应证3.9牛磺酸的禁忌证3.10注意事项3.11牛磺酸的不良反应3.12牛磺酸的用法用量3.13牛胆素与其它药物的相互作用3.14专家点评 4参考资料这是一个重定向条目，共享了牛磺酸的内容。为方便阅读，下文中的牛磺酸 已经自动替换为牛胆素 ，可点此恢复原貌 ，或使用备注方式展现 1概述 牛胆素（taurine）的化学名称为氨基乙磺酸，它是半胱氨酸在体内氧化并脱羧的产物，可与胆汁酸结合生成胆汁盐[1]。

2牛胆素药典标准

2.1品名

2.1.1中文名 牛胆素

2.1.2汉语拼音 Niuhuangsuan

2.1.3英文名 Taurine

2.2结构式

2.3分子式与分子量

C2H7NO3S? 125.15

2.4来源（名称）、含量（效价）

本品为2氨基乙磺酸。按干燥品计算，含牛胆素（C2H7NO3S）不得少于98.5%。

2.5性状

本品为白色或类白结晶或结晶性粉末；无臭，味微酸。

本品在水中溶解，在乙醇、乙醚或丙酮中不溶。

2.6鉴别

（1）取本品与牛胆素对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》44图）一致。

2.7检查

2.7.1溶液的透光率 取本品0.5g，加水20ml溶解后，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在430nm的波长处测定透光率，不得低于95.0%。

2.7.2氯化物 取本品1.0g，加水溶解使成50ml，取25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

2.7.3铵盐 取本品0.10g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ K），与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。

2.7.4硫酸盐 取本品2.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

2.7.5有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取牛胆素对照品与丙氨酸对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，各取适量，等体积混合，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别以条带状点样方式点于同一硅胶G薄层板上，条带宽度5mm，以水－无水乙醇－正丁醇－冰醋酸（150：150：100：1）为展开剂，展开，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50），在105℃加热约5分钟至斑点出现，立即检视。对照溶液应显一个清晰的斑点，系统适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液如显杂质斑点，不得超过1个。其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.2%）。

2.7.6干燥失重 取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过0.4%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

2.7.7炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

2.7.8铁盐 取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.001%）。

2.7.9重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。

2.7.10砷盐 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J 第一法），应符合规定（0.0002%）。

2.8含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加水50ml溶解，精密加入中性甲醛溶液（取甲醛溶液，滴加酚酞指示剂5滴，用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节至溶液显微粉红色）5ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.52mg的C2H7NO3S。

2.9类别

药用辅料，增溶剂。

2.10贮藏

遮光，密封保存。

2.11版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本

3牛胆素说明书

3.1药品名称

牛胆素

3.2英文名称

Taurine

3.3牛胆素的别名

氨基乙磺酸；牛胆堿；牛磺酸；牛黄酸；泰瑞宁；牛胆酸；氨乙磺酸；2氨基乙磺酸；Aminoethane Sulfonic Acid；Taurinum

3.4分类

消化系统药物 > 肝脏疾病辅助治疗药物

3.5剂型

1.片剂：每片0.4g，0.5g；

2.胶囊：0.4g，0.5g；

3.颗粒：每袋5g，含牛胆素0.5g；

4.滴眼剂：0.5g（10ml）。

5.注射剂每支200mg

3.6牛胆素的药理作用

1.强肝、利胆作用：牛胆素可促进胆汁分泌，解除胆汁阻塞，与胆汁酸结合可增加胆汁通透性，具有利胆作用。亦可降低肝脏胆固醇含量，减少胆固醇结石的形成。同时，牛胆素还可降低血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶（ALT），对肝脏有保护作用。动物实验证明，牛胆素能预防实验小鼠因四氯化碳引起的ALT升高，有促进急性肝炎恢复正常和预防脂肪肝的作用；

2.解热、抗炎作用：牛胆素可能作用于中枢5羟色胺（5HT）系统或儿茶酚胺系统，从而降低体温。动物实验表明，牛胆素尚有抗葡萄球菌作用，其抗炎作用强于人工牛黄，并可能有一定的提高免疫功能的作用。另据报道，牛胆素还有抗病毒作用；

3.镇静、镇痛作用：动物实验表明，牛胆素的镇静作用明显强于戊巴比妥钠；动物实验中发现牛胆素的镇痛作用剂量为1g/kg，而解热作用则在3g/kg时才出现；

4.降压作用：给大鼠、猫、兔的脑室注射牛胆素，显示有降低血压、减慢心率和调节血管张力等作用。另据报道动物脑内牛胆素代谢失调与高血压有关；

5.强心和抗心律失常作用：其强心作用与樟脑颇为相似。此作用可能与Ca2有关，已经发现牛胆素可调节心肌细胞内Ca2的结合，并可逆转Ca2对心肌的不良影响。临床试验亦已证明牛胆素对心功能不全的患者有效，如与洋地黄配伍效果更好；

6.降血糖作用：兔静脉注射或狗口服牛胆素后均可出现胰岛素样降血糖作用，作用虽较弱但持续时间较长。实验表明牛胆素的降血糖机制是直接作用于肝和肌细胞膜的胰岛素受体；

7.其他药理作用：牛胆素对中枢神经元具有普遍而强烈的抑制作用，对呼吸有兴奋作用。同时，尚有松弛骨骼肌和拮抗强直的作用，曾有报道牛胆素可用于运动后抗疲劳。另据报道，局部应用牛胆素能降低前列腺素引起的眼压升高；缺乏牛胆素的饮食可使视网膜产生病理变化，最后导致失明，如及时给予牛胆素在维持眼的正常功能方面可起到重要作用。此外，牛胆素尚有营养作用，可增强营养物质对细胞的通透性，有利于脂质、磷脂代谢，增强脂溶性维生素、激素等的吸收，一旦缺乏，可造成儿童发育不良、视力损害，并增加癫痫的易患性。

3.7牛胆素的药代动力学

牛胆素口服后自胃肠道吸收，血浆蛋白结合率很低，主要以原形排泄，或部分与胆酸结合为牛磺胆酸等化合物从粪便中排出。

3.8牛胆素的适应证

1.用于急慢性肝炎、脂肪肝、胆囊炎等。

2.用于支气管炎、扁桃体炎等感染性疾病。

3.可试用于急性鼻咽炎（感冒）、发热、疼痛、神经痛、癫痫、乙醇戒断症状、关节炎、肌强直等的治疗。

4.牛胆素滴眼剂适用于急性结膜炎、疱疹性结膜炎、病毒性结膜炎、沙眼等。

3.9牛胆素的禁忌证

（尚不明确）

3.10注意事项

（尚不明确）

3.11牛胆素的不良反应

一般剂量的牛胆素几乎无毒，长期服用，未见不良反应。

3.12牛胆素的用法用量

1.（1）一般情况：每次1.2～1.6g，每天3次，或按0.1mg/kg服用。（2）急、慢性肝炎：每次0.5g，每天3次。

2.经眼给药：用于眼科疾病（如急性结膜炎、疱疹性结膜炎、病毒性结膜炎、沙眼等）时，可用5%牛胆素水溶液滴眼，每次2～3滴，每天3～5次。

3.13药物相互作用

（尚不明确）

3.14专家点评

执业药师《药学综合知识与技能》辅导：药品说明书撰写

一、药品说明书撰写原则 1.药品说明书存在的问题

药品说明书是药物信息情服最基本、最重要的来源。它是具有法律意义的重要文件，是指导临床用药、患者治疗的主要依据。

2.药品说明书的撰写原则与编制内容（了解）

药品说明书的撰写原应遵循以下原则医学教育，网原创：资料要真实、准确、科学，文字表达要简明易懂，计量单位要统一，记载项目要全面。

化学药品说明书格式

说明书

［药品名称］通用名、曾用名、商品名、英文名、汉语拼音、本品主要成分及化学名称、结构式（复方制剂应写为：“本品为复方制剂，其组分为：”）［性状］、［药理毒理］、［药代动力学］、［适应症］、［用法用量］、［不良反应］、［禁忌］、［注意事项］、［孕妇及哺乳期妇女用药］、［儿童用药］、［老年患者用药］、［药物相互作用］、［药物过量］、［规格］、［贮藏］、［包装］、［有效期］、［批准文号］、［生产企业］企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址。

中药说明书格式

说明书

［药品名称］品名、汉语拼音、［主要成分］、［性状］、［药理作用］、［功能主治］、［用法用量］、［不良反应］、［禁忌］、［注意事项］、［规格］、［贮藏］、［包装］、［有效期］、［批准文号］、［生产企业］企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址

二、药品说明书的主要术语

1.药品名称

药品说明书不能只注明商品名，必须标明通用名称。医学教育网原创药品的通用名称必须采用国家批准的法定名称并用中文显著标示，如同时有商品名，二者的比例不得小于1：2.

2.药品成分

复方制剂列出所含活性成分及其含量。制剂中如含有可能引起不良反应的辅料或成分，也需列出。中药的主要成分系指处方中所含的主要药味、有效部位或有效成分。中药复方制剂主要药味的排序要符合中医君、臣、佐、使组方原则，要与功能主治相符。

3.药品的药理毒理作用及药物动力学

4.药品的适应症

5.用法用量

用药方法与用药剂量是药品说明书的核心部分。

6.不良反应

药品不良反应是指药品在用于预防、诊断、治疗疾病、调节生理机能的过程中，正常用法用量的情况下出现对人本有害或与使用目的无关的反应。

7.禁忌

8.注意事项

按照药品监督管理局新的细则规定，应单列各项编写，医学，教育网原创尤其是“孕妇及哺乳期妇女用药”“药物相互作用”两项不可缺少，如缺乏可靠实验或文献依据，应注明“尚不明确”字样。

9.有效期

药品有效期是涉及药品稳定性和使用安全性的标识。年份用4位数表示，月份用2位数表示。

10.批准文号

它是最直接最简单的从外观即能判断药品合法性的标志之一，必须给予足够的重视，执业药师更应熟练地掌握各种药品批准文号的意义。药品批准文号格式：国药准字+1位字母+8位数字，化学药品使用字母“h”，中药使用字母“z”，通过国家药品监督管理局整顿的保健药品使用字母“b”医学教育网原创，生物制品使用字母 “s”，体外化学诊断试剂使用字母“t”，药用辅料使用字母“f”，进口分装药品使用字母“j”。数字第1、2位为原批准文号来源代码，其中“10”代表原卫生部批准的药品，“19”“20”代表2002年1月1日以前国家药品监督管理局批准的药品，其他使用各省行政区划代码的前两位的，医学，教育网原创为原各省级卫生行政部门批准的药品。第3、4位为换发批准文号之公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监督管理局的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。数字第5至8位为顺序号。

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