发展载药静脉乳解决静脉给药难题

近年来，静脉脂肪乳作为静脉用脂溶性药物的载体越来越受到关注。日前在山东省烟台市召开的世界中医药联合会中药与天然药物新型制剂国际研讨会上，来自四川大学华西药学院的侯世祥教授指出，随着注射用原料、制备工艺、释药机制、体内动力学和药效学等研究的逐渐深入，目前静脉脂肪乳粒径、灭菌、稳定性三大问题已基本得到解决，从而为其工业化生产和临床应用创造了良好条件。

据了解，目前临床上使用的难溶性药物注射剂多采用增溶、潜溶、助溶、成盐等增加药物溶解度的方法，但受到诸多限制。如高浓度潜溶剂会导致局部注射疼痛，而用其他静脉注射液稀释有产生药物沉淀的可能；注射速度过快，药物会在血管中沉淀。例如地西泮注射剂中的溶剂为丙二醇/乙醇(40％誜10％)，沉淀问题严重，临床上常引起血栓性静脉炎。因此，寻找安全而又能充分发挥注射用难溶性药物药效的载体十分必要，而静脉脂肪乳以其优良的性能成为极具发展前景的注射用载体。

为制备工艺支招

据侯世祥教授介绍，静脉脂肪乳是将注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌水包油乳状液体。作为肠外营养(PN)的主要组成物质之一,其已有近40年的应用历史。代表性的静脉脂肪乳注射液的处方有瑞典KabiVitrum公司生产的Intralipid的处方，即精制大豆油100克，精制蛋黄卵磷脂12克，药用甘油22.5克，加注射用水至1000毫升。

据了解，脂肪乳注射液目前均用二步高压乳匀机制备。在制备过程中，首先将油水相混合制备乳剂的液体或先制成乳滴较大的初乳，再在高压乳匀机的高压泵作用下使其强行高速通过匀化阀的狭缝，从而被高速剪切力匀化。影响乳粒大小的工艺条件主要是初乳的制备方法、高压匀化的压力及次数、高压匀化时乳液的温度等。

侯世祥教授对此强调，在制备中，如药物或其他成分易于氧化，则制备的各步都应在氮气下进行。灭菌时最好采用旋转式灭菌柜进行高压灭菌，以避免乳剂受热不均匀而造成乳粒破裂。若药物脂溶性强，如蒿甲醚、异丙酚、醋酸地塞米松静注乳剂等，制备时应将药物溶解在油相中；若药物水溶性强，可将药物溶于水相。

葫芦素具有较强的疏水性，目前只有片剂用于临床。记者了解到，侯世祥教授等采用高压乳匀法制备了葫芦素静注乳剂。即将葫芦素溶于大豆油中作为油相；将大豆磷脂与甘油的水溶液在通氮气下搅拌，作为水相；将油相加入70℃保温的水相中，继续搅拌，形成初乳；将初乳在15000Psi的乳匀压力下，于高压乳匀机中乳匀3次；将收集的乳液在氮气流保护下冷却至室温，用NaOH调节pH值后分装、熔封、灭菌，即得。所得乳剂粒径适宜，粒度均匀，性质稳定，适合静脉注射。

解析质量控制关键

载药静脉脂肪乳的粒径大小及分布不仅影响使用的安全性，而且影响药物在体内的分布。《中国药典》2005年版规定，静脉乳分散球粒大小绝大多数（90％）应在1微米以下，不得有＞5微米的球粒。粒径测定方法，美国药典（USP）2000版规定，可采用光子相关光谱法（PCS）、电子感应区带法（ESZ）、光遮蔽法（LO）及光衍射法（LD）中的任何一种来测定，只要所选方法准确度、重复性、耐用性符合要求。

据了解，侯世祥教授曾采用马尔文激光衍射粒径分析仪测定葫芦素静注脂肪乳的粒径，并采用体积比粒径来评价，因为其较数量比粒径更能准确地反映出最大粒径，更能真实地反映粒径分布。此外，测定乳滴粒径的方法还有显微镜法、透射电镜(TEM)法、扫描电镜（SEM）法、TEM冷冻破碎法、Coulter计数仪法、细胞计数仪法、光子相关光度法、激光测定法。

据侯世祥教授介绍，粒子表面荷同性电荷，不易聚集，从而使体系趋于稳定，即乳剂如有绝对值较高的zeta电势则较稳定。zeta电势来源于组成乳滴膜的物质的离解，如磷脂的离解使乳滴带负电。一般卵磷脂中含的某些磷脂的电离明显地受介质pH值的影响，因此，介质的pH值会影响zeta电势。如国内研究人员韩继洪等制得替加氟（呋喃氟尿嘧啶）脂肪乳，测得乳滴带负电荷，且zeta电势绝对值随乳剂浓度增大而升高，至乳剂达20克/升后，不再改变（-34.3毫伏）。

侯世祥介绍，将空白乳剂在流通蒸汽（121℃）中灭菌15分钟后，乳剂酸值由0.247增至0.348，pH值由8.0降至7.2，表明灭菌后有游离脂肪酸形成，这可能是灭菌时加速了油相及乳化剂蛋黄磷脂的水解；若在灭菌前将载药静脉乳pH值调至7~9，不仅可提高其zeta电势，增加热稳定性，而且可减少甘油三酯及磷脂的水解，使灭菌后pH值在6~8的生理适应范围内。

注射乳剂黏度（黏滞系数η）关系到制剂的通针性、稳定性等。黏度太小，粒子易聚沉，体系趋于不稳定；黏度太大，则通针性不好，注射时不方便。国内研究人员在26℃±1℃的条件下测定了用三种不同批号乳化剂所制备的异丙酚静注乳剂的流变曲线及黏滞系数，证明异丙酚静注乳剂是牛顿流体，黏度适宜，注射时通针性较好。

侯世祥教授还强调，载药静脉乳必须是等渗的，即与血浆渗透压(相当于0.9％的NaCl溶液的渗透压)相等，否则会产生溶血或红细胞萎缩现象。除载带药物的含量应符合要求外,游离脂肪酸、甘油、磷脂、甘油三酯等的含量也应符合要求。

静脉给药有哪些危害？

静脉给药虽然能短期达到血中较高浓度，保证药物的完全注入，但在小孩子，静脉注射需要较高技术水平；在天气炎热季节，容易引起输液反应；油溶或油水混悬液静注，有引起血管栓塞的危险；有些药物如去甲肾上腺素、氯化钙、甘露醇等，如漏出血管，可引起局部组织坏死，反复在同一血管注射，药液高浓度刺激可引起静脉炎。因此，不能为了图省事，盲目迷信静脉给药而滥用静注、静滴等给药途径，这样有时不但起不了作用，还增加药物中毒、过敏反应的危险。

奶牛常见乳房疾病及其预防和治疗措施有哪些？

（1）乳房炎

乳房炎又名乳腺炎，是由各种病因引起的乳房的炎症，其主要特点是乳汁发生理化性质及细菌学变化，乳腺组织发生病理学变化。乳汁最重要的变化是颜色发生改变，乳汁中有凝块及大量白细胞。发生乳腺炎时，虽然在许多病例乳腺出现肿大及疼痛，但大多数病例，用手触诊乳腺难于发现异常。肉眼检查乳汁也难于观察到病理性变化。一般认为，在乳腺炎引起的经济损失中，由于产奶量降低引起的损失占70%，由于患病而使奶牛提早淘汰的占14%，废弃乳汁占7%，治疗及兽医费用占8%。

①预防措施

由于乳房的解剖、生理和奶的生产等特点，它随时随地都在受到病原微生物的威胁。所以，必须制订比较合理的防御措施，长期坚持，才能使乳腺炎的发病率控制在最低限度。奶业发达国家控制隐性乳腺炎的具体措施是：

A．挤奶卫生

母牛要整体清洁，尤其是乳房要清洁、干燥。乳头在套上挤奶杯前，用最少量的水冲洗，用纸巾清洁和擦干。

B．乳头浸浴

在每次挤奶后进行，浸液的量不要多，但要能浸没整个乳头。

C．干奶期预防

泌乳期末，每头母牛的所有乳区都要应用抗生素。药液注入前，要清洁乳头，乳头末端不能有感染。

D．淘汰慢性乳腺炎病牛

这些病牛不仅奶产量低，而且从乳中不断排出病原微生物，已成为感染源。

E．保护牛群的“封闭”状态

以避免因牛的引进或出入带来新的感染源。

F．定期评价挤奶机的性能

虽然挤奶机的影响大约只占乳腺炎问题的5%，但仍要保持挤奶机的真空稳定性和正常的脉动频率，不要因此而损害乳头管的防护机能。要保持挤奶杯的清洁，及时更换易损坏的挤奶杯“衬里”，因为它容易“滑脱”而造成感染。

G．定期进行桶奶或个体母牛奶的SCC检测

从而根据细胞数目采取相应的防治措施。

在我国随着对隐性乳腺炎危害性认识的提高，在防治方面做了大量工作，如乳头浸浴药液的选择、疗效试验和应用；泌乳期、干奶期防治药物的研制和应用，以及奶牛乳腺炎综合防治措施的制订和试行等。

H．泌乳期预防

泌乳期采用乳头浸浴可杀灭附着在乳头管口及其周围和已侵入乳头管内的微生物，尤其是对链球菌和葡萄球菌感染十分有效。挤奶后1～2小时，乳头管松弛，细菌容易感染。坚持每次挤奶后浸浴乳头，可降低乳房新感染率约75%，降低临床型乳腺炎约50%。挤奶前后各浸浴一次，比挤奶后浸浴一次可降低45.8%的细菌检出率。

牛乳房在干奶期要经过自动退化期（干奶后头3周）、退化稳定期（约2周）和生乳期（产犊前约2周）三个阶段。自动退化期和生乳期是微生物易感时期。所以，奶牛产后急性乳腺炎的突发，实际在干奶期时已受到了感染。干奶牛在干奶后前10天和临产前10天，每日乳头浸浴2次，可减少围产期乳腺炎的感染率。浸浴乳头时，最好将乳头及整个乳房基部都浸浴在药液中。

常用而效果良好的乳头浸浴药液有0.5%洗必泰、3%～4.0%次氯酸钠、过氧乙酸。也可用0.5%～1.0%威力碘溶液浸浴或喷淋，或碘消灵浸浴。碘消灵为有机碘制剂，系非表面活性剂与碘反应而成，含有效碘1.5%～2.0%，加水稀释成0.5%溶液，对乳头无刺激性。

乳头保护膜是一种丙烯溶液，浸渍乳头后，可在乳头皮肤形成一层薄膜，封闭乳头管口，防止细菌侵入，并固定和杀灭已附着在乳头表皮的病原菌。使用乳头保护膜后大肠杆菌性乳腺炎可下降76%，金黄色葡萄球菌的感染可下降28%。

左旋咪唑（LMS）是一种细胞免疫调节剂，它能修复细胞的免疫功能，增强机体的抗病能力。芸苔子有破坏细菌细胞壁某些酶的活性和促进PMN吞噬作用的能力。这两种药物口服均有使隐性乳腺炎乳汁CMT阳性检出率下降的作用。

I．干奶期预防

干奶期由于乳腺的自动退化和再一次生乳，乳头管和乳腺的防御机能降低，是易受微生物感染的重要时期。在干奶期治疗乳腺炎，其疗效高于泌乳期，而且没有奶的丢弃等损失。所以，实行干奶期防治是控制乳腺炎的重要环节，起到了治疗已感染的和预防新感染的双重作用。用于干奶期防治的药物和剂型要具备抗菌谱广、维持有效浓度时期长（3周以上）两个条件，一般都采用缓释物作为赋形剂。

干奶期防治的研究始于20世纪50年代，至今剂型已由水剂、油剂到一次性软管状注入。有效浓度维持时间也由1～2天，1～2周，发展到4～8周。常用的治疗药物有：

复方（长效）青霉素油剂内含氯苯唑钠、青霉素和苄星青霉素，以菜油为基质，有10毫升和20毫升两种针剂，仅适合于干奶期使用。注入后如发现乳区有红、肿、热痛炎症症状，可再注射1次。产后1周测奶样有无青霉素残留。

干奶安是由多种抗生素配成的复方油悬剂，对无乳链球菌的抑菌效果最好，为40毫升瓶装，为一头牛用量，每乳区注入10毫升。

中草药复方注射液由金银花、野菊花、紫花地丁和青皮制成的针剂。每乳区注入15毫升，治疗葡萄球菌感染效果较好。

复方氟哌酸制剂为10毫升针剂，内含氟哌酸250毫克，TMP（甲氧苄氨嘧啶-抗菌增效剂）100毫克。每乳区注入10毫升，治疗大肠杆菌感染效果良好，尤其在大量使用青霉素后大肠杆菌性乳腺炎增加的牛场效果更明显。

②治疗方法

乳腺炎的治疗主要是针对临床型乳腺炎。对隐性乳腺炎则主要是控制和预防。对临床型乳腺炎疗效的判定标准为：临床症状减轻和消失；乳汁体细胞计数降至正常范围（50万／毫升以下）；乳汁病原菌转阴率。后两条也是判定隐性乳腺炎防治效果的标准。

抗生素仍是治疗乳腺炎的首选药物，其次是磺胺类药。药物治疗途径，仍采取局部乳房内给药和经肌肉或静脉全身给药。乳房内给药在每次挤完奶后进行。一般对亚急性病例，乳房内给药即可，但要坚持3天；急性病例，须乳房内和全身给药，至少3天；最急性病例，必须全身和乳房内同时给药，并结合静脉输液，以及选择其他消炎药物和对症疗法。

治疗乳腺炎常用的抗生素有青霉素、链霉素、新生霉素、头孢菌素、红霉素、土霉素等。经广泛调查，链球菌属和金黄色葡萄球菌是我国奶牛乳腺炎的主要病原菌。对链球菌感染的乳腺炎首选青霉素和链霉素；对金黄色葡萄球菌感染的可采用青霉素、红霉素，亦可采用头孢霉素、新生霉素；对大肠杆菌感染的可采用大剂量双氢链霉素，也可采用庆大霉素、新霉素，但要坚持至炎症完全治愈，否则可能复发。

A．全身治疗

对所有出现全身反应的乳腺炎，为了治疗乳房感染，同时控制或防止出现败血症或菌血症，应该采用全身抗生素疗法。用标准剂量的抗生素就可有效地控制全身症状，但抗生素从血液流向乳房的扩散极为缓慢，因此彻底消除乳房的感染十分困难，但在乳腺受损时则扩散很快。乳房严重肿胀，难以进行乳房内灌注时也可采用全身疗法。

采用全身疗法时，可采用大剂量抗生素，其药品及每千克体重的剂量如下：青霉素16500单位，土霉素10毫克，泰乐霉素或红霉素12.5毫克，磺胺二甲嘧啶200克，其中四环素及泰乐霉素由于其抗菌谱广，扩散能力强而效果很好。而青霉素族抗生素则效果较差，链霉素、新霉素的效果更差。

B．乳房灌注

乳房灌注疗法方便有效，是治疗乳腺炎的有效方法，但治疗时一定要严格注意消毒，杜绝将细菌、真菌等引入乳区。

乳腺发生炎症后会妨碍灌入药物的扩散，因此对急性乳腺炎，在行灌注治疗之前可注射催产素使乳区完全排空。乳房灌注之后，为了使药物在乳房内停留的时间尽可能长些，可在傍晚挤奶之后进行灌注。泌乳奶牛常用的灌注药物及剂量为：青霉素100000单位，邻氯青霉素500毫克，邻氯青霉素200毫克+氨苄青霉素75毫克，螺旋霉素250毫克，利福霉素100毫克，链霉素1毫克+青霉素100000单位，土霉素200～400毫克，金霉素200毫克，新霉素500毫克。

C．干奶牛疗法

对慢性乳腺炎，尤其是金黄色葡萄球菌引起的慢性乳腺炎可在干奶期治疗，常常可以取得很好的疗效，而且具有预防效果。但由于干奶期乳腺的分泌物黏稠，因此会干扰灌注药物的扩散，故建议在最后一次挤奶或在干奶期起始或终末时进行灌注。此外，干奶期治疗也是预防乳腺炎十分重要的措施之一。

D．辅助疗法

治疗乳腺炎的辅助疗法包括静脉注射大剂量的等渗液体，尤其是含葡萄糖和抗组胺药物的液体。此外也可在乳房周围用冰敷以减少毒素的吸收。

E．其他药物疗法

六茜素：系中草药六茜草的有效成分，抗菌谱广，高效，对由无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、停乳链球菌引起的乳腺炎有特效，缺点是细菌的转阴率尚低于青霉素。

蒲公英：是多种治疗乳腺炎中药方剂的主要成分。例如，双丁注射液（蒲公英和地丁），复方蒲公英煎剂（含蒲公英、金银花、板蓝根、黄芩、当归等）、乳房宁1号（含蒲公英等9味中药）。

洗必泰：对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌均有较强的杀菌作用，而且不产生抗药性。另外，它对酵母菌、曲霉菌、白霉菌等也均有效。

CD-01液：主要由醋酸洗必泰等药物组成，不含抗生素，不影响乳品卫生，病原菌对其不易产生抗药性。CD-01液与复方蒲公英煎剂合用，可提高病原菌转阴率。

蜂胶：有抗菌、防病、抗真菌、镇痛、抗肿瘤和刺激非特异免疫等功效。对抗生素治疗无效的临床型乳腺炎有一定疗效，用药1～2次明显好转，一般需连续治疗5～11天。

（2）乳房浮肿

乳房浮肿是乳房的浆液性水肿，特征是乳腺间质组织液体过量蓄积。奶牛多发，尤其以第一胎及高产奶牛发病较多。可导致产奶量降低，重者可永久损伤乳房悬韧带和组织，使乳房下垂，并诱发乳房皮肤病和乳腺炎。

乳房浮肿有急性-生理性、慢性-病理性两种，前者发生于临产前，后者发生于泌乳期间。临产前发生的，一般在产后10天左右可以消散，不影响泌乳量和乳的品质。

①预防措施

A．提高营养水平

体况较差的初产奶牛妊娠末期易发水肿，因此应加强初产牛特别是妊娠后3～7月的饲养管理。改变旧的传统生产方式，采取科学合理的饲喂方法，提高孕牛营养水平。此时应提供营养均衡的优质饲粮，满足胎儿与母体自身的妊娠和代谢的需要，适当提高饲养标准，多喂精料。根据孕牛体况，精料可按4～6千克／（头·天）供给，也可每日按精粗料比35∶65供给，临产前1个月至15天降至3千克／（头·天），这样即可保证孕牛营养，又可控制乳房脂肪的沉积，避免乳房发育不良和水肿的发生。

B．提高免疫力

妊娠奶牛日粮中应添加比例合理的钙、磷等矿物质，约占日粮干物质的0.2%，同时补饲铁、铜、硒微量元素，饲喂富含维生素的饲料；特别是冬季应饲喂适量的青绿多汁饲料，如胡萝卜1～2千克／（头·天），青贮玉米5千克／（头·天），优质青干草足量，每日供给足量清洁饮水。在每50千克饲料中添加多种维生素5克，维生素B1、维生素B2各25克，亚硒酸钠-维生素E30克，微量元素50克，可减少或避免发病。一旦发生水肿立即停喂食盐并降低日粮中蛋白质水平，待产后一周水肿消失后再逐渐恢复供应。

C．科学选育

为了预防初产奶牛水肿就应避免后备母牛过早妊娠，体况良好的育成牛一般在18～22周龄时或体重达到了375千克左右时，较适宜初配。而对于个体发育差、乳房发育不良的后备牛，应及时淘汰或进行短期优饲，达到标准后再进行配种。有慢性病的奶牛，不宜配种。

D．保持环境卫生

加强管理，做好圈舍通风、干燥、保温，控制湿度，及时清除粪便，保持牛舍卫生，每5～7天消毒1次。对于牛体应经常梳理，临产前可采用2%来苏儿溶液或0.1%高锰酸钾溶液刷洗，促进血液循环。舍饲的奶牛在产前、产后每天上下午应各运动30分钟，临产前2周开始每天检查并按摩乳房2～3次。

②治疗方法

大部分病例产后可逐渐消肿，不需治疗。适当增加运动，每日3次按摩乳房和冷热水交换擦洗，减少精料和多汁饲料，适量减少饮水等都有助于水肿的消退。

病程长和严重的病例需用药物治疗，但不得穿刺皮肤放液。据报道，口服氢氯噻嗪效果良好。每日2次，每次2.5克，1～2天。也可口服氯噻嗪。单独使用利尿剂效果不明显，与皮质类固醇合用可提高疗效，但同时可使产奶量暂时下降。速尿（呋喃苯胺酸）是一种高效新药，作用快、无蓄积，每日肌内注射500毫克或静脉注射250毫克（2次）；每日口服氯地孕酮1克或肌内注射40～300毫克，连用3天；或于产后第一到两天用200毫克己烯雌酚加10毫升玉米油涂擦局部，均有疗效。

（3）乳房创伤

奶牛乳房创伤按照损伤组织程度可分为以下几类，而乳房表层组织轻微损伤，仅可见到皮下组织有少量出血，一般经处理或不处理可较快结痂痊愈；损伤边缘有相当严重的撕裂伤，甚至乳静脉被撕裂而大出血，或在妊娠后期或新产牛水肿的乳房破损，可有组织液不断外溢；锐利异物造成乳房深部组织穿透伤，造成可有乳汁混有血液通过创口外流，甚至继发破伤风；钝性创伤往往在乳房表面不见创口，但组织因严重挫伤导致坏死及血管破裂，有时形成血栓或血肿，乳汁为粉红或深红。

轻度损伤经一般处理能较快痊愈。重度损伤须在横卧保定下冲洗、消毒、止血、缝合创伤，对于大的乳头撕裂伤亦须作同样处理，可达到第一期愈合。如组织严重化脓及坏死，则须扩创，除对局部处理外，还须进行全身疗法。如为轻度挫伤，可适当于局部作温热疗法。如为严重挫伤，须应用止血剂，如酚磺乙胺注射液，每次肌内或静脉注射20毫升，每天注射2次。并由乳头插入消毒导乳针，不断排出腐败血液。乳静脉撕裂并大出血者，应立即施行血管结扎。深部穿透创并注射破伤风抗生素。在日常管理中注意牛群环境安全及其活动，防止乳房创伤。

奶牛疾病给药方式及其注意事项有哪些？

（1）经鼻投药

即用胃管经鼻腔插入胃内，将药液投入胃内的方法。是投服大量药液时常用的方法。胃管投药时，必须正确判断是否插入食道，否则，会将药液误灌入气管和肺内，引起异物性肺炎，甚至造成死亡。药液灌入气管和肺内时，动物表现不安，频繁咳嗽，呼吸急促，鼻翼开张或张口呼吸；继则可见肌肉震颤，出汗，黏膜发绀，心跳加快，心音增强；如灌入大量药液时，可造成动物的窒息或迅速死亡。在灌药过程中，一旦发现异常，应立即停止灌药，抽出胃管，并使动物低头，促进咳嗽，呛出药物。其次应用强心剂或给以少量阿托品兴奋呼吸系统，同时应大量注射抗生素制剂，直至恢复。严重者，可按异物性肺炎的疗法进行抢救。

（2）经口投药

是投服少量药物经口投入胃内的方法，应注意：①每次灌入的药量不宜过多，不要太急，不能连续灌，以防误咽。②头部吊起或仰起的高度，以口角与眼角呈水平线为准，不宜过高。③灌药时，病牛如发生强烈咳嗽时，应立即停止灌药，并使其头部低下，使药液咳出，安静后再灌药。

（3）静脉注射给药

静脉内注射是将药液注入静脉内，治疗危重疾病的主要给药方法。用于大量的输液、输血；或用于以治疗为目的的急需速效的药物（如急救、强心等）；或注射药物有较强的刺激作用，又不能皮下、肌内注射，只能通过静脉内才能发挥药效的药物。注射部位在牛颈部静脉的上1/3与中1/3交界处。注射部位剪毛、消毒，先用左手握住注射部位下端，然后用拇指压紧，使静脉膨胀，右手拿针头倾斜30°～40°向心刺入静脉（采血时离心刺入），血从针头流出后，将针头平行于血管推进2/3长，松开左手，迅速接上注射器或输液导管。注射过程中如发现推不动药液、药液不流或出现注射部位肿胀时，采取如下措施：①针头贴到血管壁上。轻轻转动针头，即可恢复正常。②针头移出血管外。轻轻转动注射器稍微后拉或前推，出现回血再继续注射；或拔出后重新刺入。

注意事项：①注射前要确实将牛保定，以免发生危险或造成注射困难。②在针头刺入血管前，首先要做好输液瓶接导管的准备工作，要排净管内及注射器内的空气。③针刺部位要准确，动作要利索，避免多次刺扎。④输液速度不能太快，以每分钟20～30毫升为宜。⑤输液前要加温药液至35～38℃。⑥油类制剂不能静脉注射。

在进行静脉注射时，针头移出血管，药液漏（流）入皮下。发现这种情况，要立即停止注射，用注射器尽量抽出漏出的药液。如果氯化钙、葡萄糖酸钙、水合氯醛、高渗盐水等强刺激类药物漏出时，向漏出部位注入10%的硫代硫酸钠或10%硫酸钠（或硫酸镁）10～20毫升。也可用5%的硫酸镁局部热敷，以促进漏液的吸收，缓解疼痛，并避免发生局部坏死。

（4）肌内注射给药

注射部位应选择肌肉厚的地方，如颈侧中部、臀部等。注射部位在剪毛、消毒后，先将针头对准部位快速垂直刺入5厘米针头，约刺入3/4，检查无回血时，接上针管，注入药液。拔下针头，然后碘酒消毒注射部位。注意针头不能全部刺入，以防针头折断。强刺激药，如水合氯醛、氯化钙、葡萄糖酸钙等不能肌内注射。

在肌内注射时发生针头折断，应尽快取出断针。当断针露出皮肤时，用止血钳等器械夹住断头拔出。断头在深部时，保定动物，局部麻醉后，在针眼处手术切开取出。

（5）皮下注射给药

是将药液注于皮下组织内，一般经5～10分钟起作用。没有强刺激性而且容易溶解的药物、疫苗或者血清，常常采取皮下注射法。皮下注射的部位是颈部的两侧或者肩胛后方的胸侧，皮肤容易移动的部位。皮下注射的方法是：一手捏起皮肤做成皱褶，另一只手把注射器的针头从皮肤皱褶处的三角形凹窝刺入皮下2～3厘米，抽动活塞，不见回血，就可推注药液。注完药液后迅速拔出针头，局部以碘酊或酒精棉球压迫针孔。针头是刺进皮下还是刺入肌肉中，检验的方法是：刺入皮下时，针头可自由活动。如果刺进了肌肉内，针头则不能左右摆动。皮下注射药量大时，可采取多点注射。

（6）气管内注射给药

常用于肺部驱虫，治疗气管和肺部疾病。站立保定动物，抬高头部，术部剪毛消毒，用手保定气管。治疗气管炎时，针头刺入第3～4软骨环之间。治疗肺炎时，在接近胸腔处的气管内注射。注射的药液加温至38℃左右，以免冷药液刺激气管黏膜而将药液咳出。病畜咳嗽剧烈时，先注射2%普鲁卡因5～10毫升，以减低气管敏感性。

（7）瘤胃内注射给药

瘤胃内注射是指药液经套管针（或其他针头）注入瘤胃的注射方法。主要用于牛、羊瘤胃臌气的止酵及瘤胃炎的治疗。注射部位在左侧腹部髋结节与最后肋间连线的中央，即肷窝部。牛站立保定，术部剪毛、消毒。若选用套管针，术者右手持套管针对准穿刺点，呈45°角迅速用力穿入瘤胃10～20厘米，左手固定套管针外套，拔出内芯，此时用手堵针孔，间歇性放出气体。待气体排完后，再行注射。如中途堵塞，可用内芯疏通后注射药液（常用止酵剂有：鱼石脂酒精、1%～2.5%福尔马林、1%来苏儿、植物油、0.1%新洁尔灭等）。无套管针时，手术刀在术部切开1厘米小口后，再用盐水针头刺入。注射完毕，视情况套管针可暂时保留，以便下次重复注射用。注意事项：①放气不宜过快，防止脑贫血的发生。②反复注射时，应防止术部感染。③拔针时要快，以防瘤胃内容物漏入腹腔和腹膜炎的发生。

（8）瓣胃内注射给药

瓣胃内注射是将药液注入牛、羊等反刍动物瓣胃的注射方法。将药液直接注入瓣胃中，主要用于治疗瓣胃阻塞或某些特殊药品给药（如治疗血吸虫的吡喹酮等），注射部位在瓣胃位于右侧第7～10肋间，其注射部位在右侧第9肋间与肩关节水平线相交点的下方2厘米处。术者左手稍移动皮肤，右手持针头垂直刺入皮肤后，使针头朝向左侧肘头左前下方，刺入深度8～10厘米，先有阻力感，当刺入瓣胃内则阻力减小，并有沙沙感。此时注入20～50毫升生理盐水，再回抽如混有食糜或胃内容物时，即为正确。可开始注入所需药物（如25%～30%硫酸镁、生理盐水、液状石蜡或其他药品），注射完毕，迅速拔出针头，术部涂碘酊，也可用碘仿火棉胶封闭针孔。注意事项：①操作过程中宜将病畜确实保定，注意安全，以防意外。②注射中病畜骚动时，要确实判定针头是否在瓣胃内，而后再行注入药物。③在针头刺入瓣胃后，回抽注射器，如有血液或胆汁，表明误刺入肝脏或胆囊位置。④瓣胃内注射，可每日注射1次，最多连注2～3次。

（9）乳腺内注射给药

是指经导乳管将药液注入乳池的注射方法。主要用于治疗奶牛的乳腺炎，或通过导乳管送入空气，治疗奶牛生产瘫痪。用左手将乳头握于掌内，轻轻向下拉，右手持消毒的导乳管，自乳头口徐徐插入。再以左手把握乳头及导乳管，右手持注射器与导乳管连接（或将输液瓶的乳胶导管与导乳管连接），然后徐徐注入药液。注射完毕，拔出导乳管，以左手拇指与食指捏闭乳头开口，防止药液外流。右手按摩乳房，促进药液充分扩散。如治疗产后瘫痪需要送风时，可使用乳房送风器（或100毫升注射器或消毒后的手用打气筒）。送风之前，在金属滤过筒内放置灭菌纱布，滤过空气，防止感染。先将乳房送风器与导乳管连接（或100毫升注射器接合端垫2层灭菌纱布与导乳管连接）。4个乳头分别充满空气，充气量以乳房的皮肤紧张、乳腺基部的边缘清楚变厚、轻敲乳房发出鼓音为标准。充气后，可用手指轻轻捻转乳头肌，并结系一条纱布，防止空气溢出，经1小时后解除。如为了洗涤乳房注入药液时，将洗涤药剂注入后，随后即可挤出，反复数次，直至挤出的液体透明为止，最后注入抗生素溶液。注意事项：①导乳管前端在使用前必须涂布消毒的润滑油。如使用针头，尖端一定要磨光滑，防止损伤乳头管黏膜。②送风时要遵守无菌操作规程，以防感染，特别使用注射器送风时更应注意。③注入药液一般以抗生素溶液为主，洗涤药液多用0.1%雷佛奴尔溶液、生理盐水及低浓度青霉素溶液等。

（10）涂擦给药

涂擦水溶性药剂、配剂、擦剂、流膏及软膏等，主要用于皮肤或黏膜疾病的治疗。对皮肤涂擦药剂前，应先行剪毛和清洗患部皮肤。水溶剂、配剂、擦剂用毛刷，流膏与膏剂用软膏篦、竹片、木板等，充分涂擦在皮肤表面，要求涂布均匀。口腔溃疡时用棉棒浸上鲁格尔氏液、碘甘油等，涂布在黏膜上。为了防止动物舔食涂擦药剂，可将患部用绷带包扎，必要时可带口笼。

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