山西医大一院用阻断剂诱导肝细胞移植免疫耐受

山西医大一院普外科硕士谭山山等开展的“CTLA4－1g诱导大鼠同种肝细胞移植免疫耐受的实验研究”表明，CTLA4－1g有可能诱导大鼠脾同种异体肝细胞移植的免疫耐受，能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善。

急性肝功能衰竭是各种终末期肝脏疾病，特别是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一，而原位肝移植是公认的治疗急性肝功能衰竭的最有效方法。但原位肝移植的复杂性及供肝来源的有限性，制约了原位肝移植的临床开展。

大量的临床试验和动物实验证实，肝细胞移植能够在短期内发挥肝功能，因此可作为使急性肝功能衰竭缓解，以至过渡到肝细胞再生代偿转变的桥梁，也可在患者等待肝移植期间，为患者提供短期肝功能支持，甚至可以使因受肝功能影响而不能接受手术的患者，重新获得手术的机会，并为患者接受肝细胞基因治疗打下基础。

谭山山等利用B7阻断剂CTLA4－1g，阻断B7/CD28的结合，并抑制共刺激信号，以诱导大鼠同种异体肝细胞移植的免疫耐受。其具体做法是：用N型胶原酶肝脏原位灌注法，制备肝细胞悬液（浓度为4×107/毫升）；对24只用D－氨基半乳糖诱导的急性肝功能衰竭大鼠进行经脾同种异体肝细胞移植，并将其随机分为治疗组（腹腔一次性注射CTLA4－1g）和对照组（不予处理）；分别于术后第1，3，5，7天观察两组大鼠的白细胞介素－2（IL－2）、血浆肿瘤坏死因子（TNF）、肝功能及脾脏HE染色的变化。

该研究发现：与对照组比较，术后治疗组IL－2含量明显下降，差异有显著性（P＜0.05）；术后两组之间TNF含量的差异无显著性（P＞0.05）；术后治疗组的肝功能比对照组明显改善（P＜0.05）。此外，术后第7天，治疗组脾内仍可见肝细胞或肝细胞团；对照组脾内可见大量淋巴细胞浸润，但很少见肝细胞。

谭山山指出，上述研究结果表明，CTLA4－1g能明显抑制T细胞活化所必需的协同刺激信号；抑制IL－2的产生；阻止T淋巴细胞增殖活化；诱导T细胞进入高反应或低反应状态；诱导同种异体肝细胞移植的免疫耐受，从而使移植的肝细胞不被或少被排斥，并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。

鼻炎治疗

治疗
1.避免接触变应原
（1）减少室内的尘螨数量；维持居住空间相对湿度至60%以下，但过低（如低于30%～40%）会造成不适；清扫地毯；清洗床上用品、窗帘，螨变应原溶于水，水洗纺织品可清除其中的大部分变应原；使用有滤网的空气净化机、吸尘器等。
（2）相应花粉致敏季节，规避致敏原。
（3）对动物皮毛过敏的患者回避过敏原。
2.药物治疗
应考虑以下因素：疗效、安全性、费用/效果比等。常用鼻内和口服给药，疗效在不同患者之间可能有差异。停药后无长期持续疗效，因此对持续性变应性鼻炎需维持治疗。延长治疗时间并不发生快速耐药性。鼻内给药具有许多优点，高浓度药物可直接作用于鼻部，避免或减少了全身副作用。但对于伴有其他过敏性疾病患者，药物需要作用不同靶器官，鼻内给药不是最佳选择，推荐全身药物治疗。妊娠期患者应慎用各种药物。
（1）抗组胺药口服或鼻用第2代或新型H1抗组胺药，可有效缓解鼻痒、喷嚏和流涕等症状。适用于轻度间歇性和轻度持续性变应性鼻炎，与鼻用糖皮质激素联合治疗中-重度变应性鼻炎。
（2）糖皮质激素鼻用糖皮质激素，可有效缓解鼻塞、流涕和喷嚏等症状。对其他药物治疗无反应或不能耐受鼻用药物的重症患者，可采用口服糖皮质激素进行短期治疗。
（3）抗白三烯药对变应性鼻炎和哮喘有效。
（4）色酮类药对缓解鼻部症状有一定效果，滴眼液对缓解眼部症状有效。
（5）鼻内减充血剂对鼻充血引起的鼻塞症状有缓解作用，疗程应控制在7天以内。
（6）鼻内抗胆碱能药物可有效抑制流涕。
（7）中药部分中药对缓解症状有效。儿童和老年人的治疗原则与成人相同，但应特别注意避免药物的不良反应。
3.免疫治疗
免疫治疗诱导了临床和免疫耐受，具有长期效果，可预防变应性疾病的发展。变应原特异性免疫治疗常用皮下注射和舌下含服。疗程分为剂量累加阶段和剂量维持阶段，总疗程不少于2年。应采用标准化变应原疫苗。
（1）适应证主要用于常规药物治疗无效的变应性鼻炎患者。
（2）禁忌证①哮喘发作期；②患者正使用β受体阻断剂；③合并其他免疫性疾病；④妊娠期妇女；⑤患者无法理解治疗的风险性和局限性。
免疫治疗可能出现局部和全身不良反应。
4.外科治疗
其适应证为经药物或免疫治疗鼻塞症状无改善，有明显体征，影响生活质量；鼻腔有明显的解剖学变异，伴有功能障碍；合并慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉，药物治疗无效。外科治疗不作为常规治疗变应性鼻炎的方法。

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