上海中医药大学发现两古方抑制肝硬化作用机制

日前，上海中医药大学肝病研究所、上海中医药大学中药学院、上海中医药大学科技实验中心科研人员，在国家自然科学基金重大研究计划重点项目、上海市自然科学基金重点项目的资助下，通过实验研究，发现了古方下瘀血汤和一贯煎抑制CCl4大鼠肝硬化形成的不同作用机制。

肝纤维化、肝硬化是一难治性病变，目前西医学仍无有效的对策，而传统中医药却显示出明显的治疗优势。基于中医临床实践对肝炎后肝硬化基本证候病机“血瘀阻络、气阴两虚、湿热内蕴”的共识，针对基本证候病机，科研人员选择了具有代表性的经典方剂：清热利湿茵陈蒿汤、化瘀下瘀血汤、益气黄芪汤、养阴一贯煎（并以小柴胡汤为对照），对4种经典肝硬化大鼠模型(四氯化碳、二甲基亚硝胺、胆管阻塞及猪血清免疫)进行干预治疗的横向比较及二甲基亚硝胺肝硬化不同病理阶段治疗的纵向比较；依据各方剂干预不同病态模型或不同病理阶段的药效学判定结果，进行作用机制的深入研究。探索基于中医证候病机的多种不同功效方剂治疗同一疾病获效的现代科学基础及病证结合研究的新途径。目前，他们在四氯化碳（CCl4）大鼠肝硬化的研究中获得进展，发现基于活血祛瘀的下瘀血汤、养阴的一贯煎可显著抑制CCl4大鼠肝硬化的形成与发展，科研人员进一步从促进增生纤维结缔组织的降解及保护肝细胞、抑制肝细胞凋亡等不同的角度，探讨下瘀血汤、一贯煎抑制成型期大鼠肝硬化的祛邪与扶正的作用机制，为祛瘀与养阴治法干预大鼠肝硬化形成提供了科学证据。

研究人员以CCl43毫升·千克-1皮下注射，再用50%CCl4橄榄油溶液2毫升·千克-1皮下注射，每周两次，第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组及一贯煎组，药物干预的同时继续CCl4造模至12周末取材。检测指标包括肝组织病理学，肝组织Hyp含量，肝组织α-SMA、CD68、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达，MMP-2、MMP-9的活性，肝细胞凋亡指数及Cas鄄pase12、HGFα蛋白表达。

与正常大鼠比较，模型大鼠8周时α-SMA、CD68、TIMP-1蛋白表达显著增加（P﹤0.01），12周时显著高于8周模型对照组（P﹤0.01）；MMP-13、HGFα、TIMP-2蛋白表达逐渐降低，各时间点相互比较具有显著性差异（P﹤0.01）；MMP-2，9活性4周时显著升高（P﹤0.01），8周时较4周略有升高，12周时显著高于8周模型对照组（P﹤0.01）；肝细胞凋亡指数、Capase12蛋白表达量逐渐增加，且各时间点比较均具有显著性差异（P﹤0.05或0.01）。与同期模型对照组比较，干预组MMP-9活性及MMP-13、TIMP-2、HGFα蛋白表达量均显著增加（P﹤0.01），其中下瘀血汤组MMP-9、MMP-13显著高于一贯煎组（P﹤0.01），一贯煎组TIMP-2、HGFα显著高于下瘀血汤组（P﹤0.01）；干预组MMP-2活性、TIMP-1蛋白表达显著降低(P﹤0.01)，且一贯煎组显著低于下瘀血汤组（P﹤0.01）；一贯煎组肝细胞凋亡指数、Capase12蛋白表达量显著减少（P﹤0.01）。

研究人员发现，在肝硬化形成期（9~12周）予以下瘀血汤和一贯煎干预治疗后，MMP-13蛋白表达量较同期模型组分别增加了548.25倍、82倍；MMP-9活性/T-IMP-1比值分别增加了1.21倍、0.91倍，下血汤组优于一贯煎组。这种提高基质金属蛋白酶分泌量及其活性的作用可能与刺激枯否细胞（KC）活化有关。而KC可通过表达MMP-13而逆转肝纤维化已得到证实。此次研究显示，CD68蛋白表达8周时开始升高，12周时较8周增加了29.6%，而下瘀血汤和一贯煎干预治疗后较同期模型对照组分别增加了21.8%、22.2%，表明KC在肝硬化的发生、发展和恢复过程中可能发挥着“双刃剑”样作用。而下瘀血汤和一贯煎可能具有“改邪归正”的作用，即通过诱导KC活化并表达MMP-9、13，进而促进间质性胶原的降解可能是两首方剂尤其是下瘀血汤抑制肝硬化形成的重要途径。结合下瘀血汤突出的降低肝组织Hyp含量的作用，表明下瘀血汤的“祛瘀”作用机制可能与提高胶原酶活性进而降解过度沉积的细胞外基质有关。

Caspase-12是内质网凋亡通路的关键酶，各种损伤都会导致内质网应激诱导Caspase-12表达。研究人员指出，从CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝脏蛋白质组差异表达研究显示，造模12周后模型大鼠有Caspase-12蛋白表达。一贯煎组肝细胞凋亡指数、Caspase-12蛋白表达分别较同期模型组降低了51.0％和50.8％，而下瘀血汤组无显著改善，结合一贯煎可显著提高模型大鼠血清Alb含量的特点，表明抑制肝细胞凋亡可能是一贯煎抑制肝硬化形成的重要机制之一，且这一机制与抑制内质网凋亡通路有关。此外，下瘀血汤和一贯煎干预治疗后，α-SMA蛋白表达量分别下降了21.6%、51.8%，同时MMP-2活性/TIMP-2比值分别降低了22.4％、43.5％，TIMP-1蛋白表达量分别下降了28.3％、39.7％，且一贯煎均显著优于下瘀血汤。提示通过抑制HSCs的活化可能是一贯煎抑制肝硬化形成的又一重要途径。下瘀血汤和一贯煎干预治疗后肝组织HGFα较12周模型对照组分别增加了35.8％、40.0％，提示通过提高肝组织HGFα的蛋白表达，进而促进肝细胞的有丝分裂、激发肝脏胶原酶的活性和促进活化的肝星状细胞凋亡，可能是一贯煎和下瘀血汤抑制肝硬化形成的共同作用途径之一。

负责此项研究的上海中医药大学副校长刘平指出，中医方剂是在中医理论指导下针对证候病机的中药组合配伍形式，是一复杂系统，也是研究中医理论复杂体系的主要载体。立足于中医临床实践对肝炎后肝硬化基本证候病机的共识，针对证候病机，进行不同功效古典方剂的比较对照研究，不仅能够部分揭示下瘀血汤和一贯煎抑制肝硬化形成的不同作用机制，显示出中医药“同病异治”理论的科学内涵；同时也为“祛邪与扶正”治法理论获得部分生物学作用基础的诠释。刘平总结认为，下瘀血汤的祛瘀作用主要表现为提高肝组织胶原降解活性，促进异常沉积的纤维结缔组织的降解；而一贯煎的“养阴扶正”作用主要在于抑制肝细胞凋亡和HSC的活化，保护患病机体的“正气”。

早期肝硬化能治愈吗

早期肝硬化患者常没有特异性的临床表现，如果早期发现，积极的治疗。是可以逆转肝纤维化，彻底治愈的。肝硬化的治疗应该是综合性的治疗。首先针对病因进行治疗，酒精性肝硬化患者必须戒酒，乙型病毒性肝炎病毒复制活跃者，需规律进行抗病毒治疗，忌用对肝脏有损伤的药物。饮食给予高维生素、易消化的食物，比如：瘦肉、豆制品、牛奶、豆浆、新鲜的水果和蔬菜。

肿瘤主要是有哪些因素引起的？怎样做可以远离肿瘤

据目前调查了解，我国患有恶性肿瘤的人裙越来越多，肿瘤的发病几率也是逐年呈递增的趋势，其中常见的就有胃癌、肺癌、乳腺癌、食道癌等等，大家都谈癌色变，对于癌症本身却不太了解，癌症的重点还是防大于治，那么，肿瘤主要是有哪些因素引起的？怎样做可以远离肿瘤。
1、预防肿瘤的方法
早发现、早诊断、早治疗，不仅疗效好，而且花费少。早期发现疾病或机体异常的最好办法就是定期健康查体。近几年随着医学技术的发展和对早期诊断的重视，健康查体正逐步成为一项医院的经常性工作。
“肿瘤要早发现早治疗。”淄博万杰肿瘤医院的专家提醒大家，应坚持每年至少体检一次。体检是早期发现癌症和癌前病变的重要途径。体检中各项血液检查指标，B超、X光、肛门直肠指检，妇科体检中的巴氏涂片、乳腺钼钯摄片等都是常用的筛查肿瘤的方法。
随着科技的发展，先进的影像检测设备为肿瘤的早期发现提供了科技基础。四维PET/CT是目前用以诊断和指导治疗肿瘤、心血管疾病和神经系统这三大威胁人类生命疾病的最优手段，被誉为“观察生命的雷达”，是健康的重要保障。进行四维PET/CT检查可以精确了解受检者当前的全身组织器官的健康状况，先于器官结构改变前早期发现病变，为早期临床治疗争取宝贵时间。
为了更好地帮助肿瘤患者进行肿瘤早期诊断，淄博万杰肿瘤医院已经引进了GE公司的四维PET/CT设备，目前可进行肿瘤的早期诊断、异常肿块的良恶性鉴别及恶性程度的诊断、肿瘤的病理分期及患者预后评价，为临床制定治疗方案提供重要信息、转移瘤原发灶的寻找、鉴别肿瘤治疗后的残存、复发或坏死、肿瘤复发的早期诊断及有无全身转移(转移灶的定位)、早期评价临床治疗效果、确定活检部位等。
淄博万杰肿瘤医院PET中心的专家介绍说：肿瘤病人术前做PET检查后，有近三分之一需要更改原订手术方案。在肿瘤化疗、放疗的早期，PET检查即可发现肿瘤治疗是否已经起效，并为确定下一步治疗方案提供帮助。有资料表明，PET在肿瘤化疗、放疗后最早可在24小时发现肿瘤细胞的代谢变化。
影像检查诊断作为淄博万杰肿瘤医院的发展特色，得到了医院的持续建设投入，目前已经具备：四维PET-CT、3.0T核磁共振、64排128层高端CT、0.5T核磁共振、4100DSA、ECT、DR、钼靶、数字胃肠机等。医学影像设备配置先进、完备，在与医院各种高端肿瘤治疗设备配合下，能够为患者提供了精确诊断、准确治疗，保证了良好的治疗效果。经过近20年的发展，如今，淄博万杰肿瘤医院已发展成为以肿瘤放射治疗为主，手术治疗、化疗、中医药治疗兼备的高科技肿瘤医院，并为患者营造出人性化、亲情化、规范化、特色化的医疗服务环境。
2、癌症早期的防治
一、常见的癌症以及早期症状表现有哪些？
1、癌症的早期症状之胃癌：突然出现原因不明的消化不良症状，而且比较顽固、进展快；突出的表现为食欲迅速下降、食后腹部饱胀感及不适感，同时，体重明显降低。或者，过去没出有胃痛（“心窝痛”）的人，突然出现反复的胃痛；以前虽有胃痛，但近来疼痛的强度、性质、发作的时间突然改变，且原来治疗有效的药物变得无效。
2、癌症的早期症状之食道癌：吞咽食物有迟缓、滞留或轻微梗噎感，可自行消退，但数日后又可出现，反复发作，并逐渐加重。或在吞口水或吃东西时，总感觉胸骨有定位疼痛。平时感觉食管内有异物且与进食无关，持续存在，喝水及咽食物均不能使之消失。
癌症的早期预防和治疗
癌症的早期症状之肝癌：早期肝癌无特异性症状，如有亦多是癌前疾病的一些复杂表现。但是如果慢性肝炎或肝硬化的病人，右上腹或肝区出现刺痛或疼痛加剧，身体不适，食欲减退，进行性消化不良，伴有顽固性腹泻及体重明显下降时。
癌症的早期症状之直肠癌：凡30岁以上的人出现腹部不适、隐痛、腹胀、大便习惯发生改变，出现便秘、腹泻或者交替出现，有下坠感，且大使带血，继而出现贫血，疲乏无力，腹部摸到肿块，应考虑大肠癌的可能。其中沿结肠部位呈局限性、间歇性隐痛是结肠癌的第一个报警信号。下坠感明显伴大便带血，则是直肠癌的信号。
癌症的早期症状之肺癌：咳嗽是肺癌的早期症状，其特点是以阵发性刺激性呛咳为主，有咳不净的感觉，一般无痰或只有少量白色泡沫痰，继发感染可出现脓痰。如经抗炎治疗2周后无改善，应警惕肺癌的可能。或在原有慢性咳嗽基础上出现咳嗽性质改变，甚至伴有“气管鸣”、“气短”应予注意。肺癌的另一警号是间断性反复少量血痰，或痰中带血丝。此外，还出现胸背痛、胸闷、发热等症状。
癌症的早期预防和治疗
以上便是部分癌症早期的症状（癌症的种类太多，加上现在饮食上各种地沟油、转基因，新奇的病、癌越来越多，所以还请各位亲原谅小编实在不能找到所有“新癌旧病”的早期症状TAT）,总之，癌症的早期症状搞清了，知道身体发出的各种求救信号，及时检查，早发现，快治疗，癌症将被消灭在萌芽状态。如果能在癌症的早期阶段采取积极的预防和治疗措施，你不会被癌症带上绝望，而是走向“新希望”。
二、癌症早期预防和治疗
在总结了大量的癌症治疗的经验教训的前提下，医学界普遍认为，癌症作为一种慢性病，是完全可以预防并且被消灭在萌芽状态的。但小编了解到，虽然目前针对癌症的治疗方式包括放化疗和手术治疗以及免疫疗法都能够帮助有效提高癌症治愈率，降低患者死亡率。特别是对癌症早期的治疗，患者治愈率更高。
但是依旧没有降低患者对癌症的恐惧。事实告诉我们，采用现有的癌症治疗方式，并不能针对身体内的所有癌细胞，还有一些到处乱串的单身小群体、奄奄一息的余党或是隐藏较深的专业户等会成为漏网之鱼，等到时机成熟，这些癌细胞又将成为星星之火，重新点燃癌症患者的噩梦。
一切又将重新开始，但是每次治疗之后，身体内的许多正常细胞也会经历一次大扫荡，不幸的是，身体正常细胞并没有癌细胞的特异功能（无限分裂增值，繁殖需要的能量低，生长速度快等），使得患者身体变得越来越虚弱，最终因为实力悬殊越来越大，正常细胞无力与癌细胞对抗，癌症患者被逐渐逼向死亡。
癌细胞肆意的生长和侵略性的发展，是癌症制造恐怖的关键所在。目前，一些科学家提出了癌症的负反馈机制，为癌细胞的抑制提出了新思路，让早期癌症治疗效果更进一筹。据小编的查询阅读知道，这是一些来自加拿大的国际顶尖科学家们对ABD活性因子（活性乳清蛋白因子（WPC））的研究过程中提出来的。
具体原由是ABD活性因子，作为谷胱甘肽的前驱物，会启动癌细胞中谷胱甘肽合成系统的负反馈机制，从而降低癌细胞的生存能力，同时还能增强正常细胞的谷胱甘肽含量，特别是淋巴细胞，提升身体免疫力，在双重作用机制下最终起到对癌细胞的抑制作用。
除对谷胱甘肽的双向调节作用外，研究同时发现，ABD活性因子配合癌症各种治疗，可以明显提高癌细胞的凋亡率。利用癌症的负反馈机制达到抑制癌细胞的新方法，弥补了癌症治疗不能针对所有癌细胞的缺陷，这将为癌症的早期治疗提供新的思路。

肝纤维三级（早期肝硬化）病人如何治疗【由乙肝引起的肝纤维化三级病人】

你好！我来回答你的问题：
1、根据你现有的化验及检查，我不知道他们是怎么给你下的肝纤维化三级的诊断？从化验单及B超检查来看，你目前应该还没有肝硬化，要有也是早期肝硬化。因此，你目前的情况应该是感染乙肝以后，处于稳定期，只需要定期检测肝功能、B超就行了。
2、目前国内肯定有效果的抗肝纤维化的药物不多。公认有效的药物：扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝散、863颗粒，还有上海中医药大学开发的几个方子等。其他的应该是效果不肯定，所以你在选择药物时要注意。
3、目前免疫治疗对你来说，我认为是没有效果的。再说，目前公认的免疫调节药物是：干扰素，还有美国的日达仙（胸腺素a1），其他的免疫调节药物，应该是效果不肯定；还有一个是我们云南产的“肝龙”胶囊，实验研究有免疫调节效果，临床还不能肯定。所以，你在进行此项治疗时，需注意。
4、不知这样你是否满意？

（玉溪市人民医院严晓会大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

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