低剂量罗格列酮具有抗炎作用

低剂量罗格列酮具有抗炎作用

美国纽约州立大学Ghanim等报告,低剂量罗格列酮具有早期有效的抗炎作用,能够升高2型糖尿病患者的血清脂联素水平,降低抵抗素水平,但不会导致其他代谢指标的改变。(J Clin Endocrinol Metab2006,91∶3553)

该研究纳入14例2型糖尿病患者,8例接受罗格列酮(2mg/d)治疗6周,6例接受安慰剂治疗相同时间。观察血浆中游离脂肪酸(FFA)和胰岛素等代谢指标以及C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)等炎症指标的改变。

结果显示,罗格列酮治疗组患者的CRP、SAA和基质金属蛋白酶9在治疗的第1周就开始明显降低,在第6周时上述指标分别比基线值降低了25%、29%和24%。血清脂联素水平在治疗的第2周明显升高,并在治疗期间持续升高。血清抵抗素水平在第6周时下降了10%。淋巴细胞计数在第6周时也明显下降。但FFA、胰岛素、葡萄糖水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)无变化。安慰剂组患者的上述代谢和炎症指标均无明显改变。

研究表明,低剂量罗格列酮能够在6周内升高2型糖尿病患者的血清脂联素水平、降低抵抗素水平,但不会导致其他代谢指标(葡萄糖、FFA和胰岛素水平)的改变,罗格列酮治疗后,脂联素水平的升高和抵抗素水平的降低主要与其抗炎作用相关,与代谢作用无关。提示罗格列酮不仅是胰岛素增敏剂,今后还可能被用作抗炎和抗动脉粥样硬化药物。

盐酸罗格列酮可治糖尿病，那么这个药的作用是什么？原理是什么？对肾有副作用吗？

盐酸罗格列酮是噻唑烷二酮类药，它通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。它是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR－γ)的高选择性强效激动剂。人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。本品激活PPAR－γ核受体，可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。
对肾脏没什么副作用。
不是刺激胰岛素分泌的。
近年来发现与缺血性心血管疾病的风险增高相关，FDA严格限制此类药物的使用，仅用于那些其他药品不能控制血糖的2型糖尿病患者，但目前正在使用并从中受益的患者，如愿意可以继续使用该药品。

爱能罗格列酮片的药品信息

【性状】-本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【药理作用】药理作用：人体内胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中，均存在PPAR受体。本品激活PPAR-γ核受体，可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。此外，PPAR-γ反应基因(PPAR-γ responsive genes)也参与脂肪酸代谢的调节。临床研究中空腹血糖(FPG)和HbAlc的检测结果表明，
【药代动力学】国内临床研究资料表明，本品与马来酸罗格列酮具有相似的安全性和疗效，单次口服8mg马来酸罗格列酮（史克必成公司生产）与单次口服相同剂量的本品具有生物等效性。
【适应证】用于2型糖尿病。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病的基础治疗，而且对有效地保持药物疗效有重要的作用。在开始服用本品前，应控制影响血糖控制的病症，如感染。
【用法用量】糖尿病的治疗应个体化本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一片。经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分两次服用（早、晚各1次）。不同剂量和用法的血糖降低情况详见临床作用和临床试验章节。本品可于空腹或进餐时服用。单药治疗：本品的起始用量为4毫克/日，每日1次，每次一片。临床试验表明，服用4毫克/次、每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。与磺酰脲类药物或二甲双胍合用：在使用抗糖尿病药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4毫克/日，每日1次，每次一片。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4毫克/日，每日1次，每次一片。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为8毫克/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4毫克以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床试验表明，8毫克/日剂量降低空腹血糖和HbAlc最明显。老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT>正常上限2.5倍），则不应服用本品。
【不良反应】由于马来酸罗格列酮与本品具有相同的活性成份，国内临床研究表明两者具有相似的安全性，因此，本品的不良反应可参照马来酸罗格列酮的资料。
【禁忌】对本品过敏者、肝肾功能不全者、妊娠、哺乳期妇女以及18岁以下患者禁用。
【注意事项】鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。本品与胰岛素或其它口服降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。（详见说明书）
【相互作用】经细胞色素P450代谢的药物：体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P450。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过CYP2C8代谢，极少部分经CYP2C9代谢。尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经CYP3A4途径代谢，因此与本品(4毫克，每日2次)合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品(2毫克/次，每日2次)与格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。二甲双胍：对于健康受试者，本品(2毫克/次，每日2次)与二甲双胍(500毫克/次，每日2次)合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖(100毫克/次，每日3次)7天，对单剂口服本品的药代动力学参数无影响。地高辛：健康受试者连服本品(8毫克/次，每日1次)14天，对地高辛(0.375毫克/次，每日1次)的稳态药代动力学参数无影响。华法林：连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响。乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖发生的危险性。雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁(150毫克/次，每日2次)4天，不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数。该结果表明胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。配伍禁忌：无已知配伍禁忌。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女不宜服用本品。
【儿童用药】目前尚无18岁以下患者使用本品的有效性及安全性资料，故18岁以下患者不应服用本品。
【老人用药】老年患者服用本品毋需因年龄而调整剂量。
药品其他信息
【剂型】片剂
【贮藏】遮光，密封保存。
【规格】4mg
【批准文号】 国药准字H20030569
【生产企业】 成都恒瑞制药有限公司

执业药师药学专业知识二备考题

一 、 单选题 ( 5 题,共3.25分)

1. 下列关于甲羟孕酮的描述中，错误的是 A.大剂量可用作长效避孕针

B.长期使用需注意监测肝功能

C.用药期间妇女不宜吸烟

D.可肌内注射

E.慎用于心血管疾病患者

正确答案： E

2. 服用后同时具有雌激素、雄激素和孕激素活性的药物是 A.甲羟孕酮

B.环丙孕酮

C.替勃龙

D.屈螺酮

E.地屈孕酮

正确答案： C

答案解析：C

本题考查雌激素的药理作用。

甲羟孕酮是较强的孕激素，无雌激素作用;环丙孕酮抗雄激素作用很强，也有孕激素活性;地屈孕酮为高选择性孕激素，无雄激素和雌激素作用;屈螺酮与天然孕激素相似;替勃龙的代谢产物同时具有雌激素、孕激素和雄激素的作用。故答案选C。

3. 关于黄体酮的叙述，下列说法正确的是 A.是天然孕激素

B.是短效类口服避孕药的组成成分

C.是长效类口服避孕药的组成成分

D.具有雄激素作用

E.增强子宫对缩宫素的敏感性

正确答案： A

4. 有关孕激素的作用，下列叙述错误的是 A.可降低子宫对缩宫素的敏感性

B.促进乳腺腺泡发育

C.大剂量可抑制LH分泌，起到抑制排卵的作用

D.有抗利尿的作用

E.有抗醛固酮的作用

正确答案： D

答案解析：D

本题考查孕激素的药理作用。

孕激素在妊娠期能降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长;孕激素可促进乳腺腺泡生长，为哺乳作准备;大剂量孕激素使LH分泌减少，起到抑制排卵的作用;孕激素可对抗醛固酮，促进钠氯排泄。故答案选D。

5. 孕激素的作用特点不包括 A.维持妊娠

B.受精后减少妊娠子宫兴奋性

C.子宫颈口闭合

D.大剂量时抑制垂体促性腺激素分泌

E.可使子宫黏液增多变稠

正确答案： E

答案解析：E

本题考查孕激素的药理作用。

孕激素是维持妊娠所必需的，在月经周期后期使子宫黏膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入做好准备。受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长。与雌激素共同作用，促使乳房充分发育，为产乳作准备。使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，使精子不易穿透;大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。故答案选E。

二 、 配伍题 ( 90 题,共58.5分)

[6-9]

A.糖皮质激素替代疗法

B.早期、大剂量、短期应用糖皮质激素

C.抗菌药物与糖皮质激素合用

D.抗结核病药与糖皮质激素合用

E.糖皮质激素与肾上腺素合用

答案解析： A,B,C,E

本组题考查糖皮质激素类药物的临床应用。

糖皮质激素替代疗法用于治疗垂体前叶功能减退症、肾上腺素皮质功能不全症。对感染中毒性休克须与抗生素合用，要大剂量、早用药、短时间内突击使用糖皮质激素，对过敏性休克，与首选药肾上腺素合用。对严重感染，必须和有效而足量和抗菌药物合用。故答案选ABCE。

6. 肾上腺皮质功能不全采用 正确答案： A

7. 感染性中毒休克采用 正确答案： B

8. 严重感染采用 正确答案： C

9. 过敏性休克采用 正确答案： E

[10-13]

A.甲泼尼松

B.地塞米松

C.氢化可的松

D.氟氢可的松

E.泼尼松

答案解析：

10. 抗炎效能最大的.糖皮质激素 正确答案： B

11. 短效糖皮质激素 正确答案： C

12. 不宜外用的糖皮质激素 正确答案： E

13. 对受体亲和力最大的糖皮质激素 正确答案： A

[14-18]

A.泼尼松

B.氢化可的松

C.地塞米松

D.倍他米松

E.氟氢化可的松

答案解析：

14. 全身性红斑狼疮宜用 正确答案： A

15. 慢性肾上腺皮质功能减退症宜用 正确答案： D

16. 接触性皮炎外用 正确答案： E

17. 抗炎作用较强，水钠潴留最强的激素 正确答案： B

18. 长效的糖皮质激素 正确答案： C

[19-21]

A.吡格列酮

B.格列本脲

C.艾塞那肽

D.阿卡波糖

E.罗格列酮

答案解析： B,C,D

本组题考查口服降血糖药物作用特点。

长期服用格列本脲等磺酰脲类药物可抑制胰高血糖素分泌。艾塞那肽属于胰高糖素样多肽-1受体激动剂，仅用于皮下注射。阿卡波糖属于?-葡萄糖苷酶抑制剂，可减少葡萄糖的吸收而使血糖峰值降低。故答案选BCD。

19. 长期应用能抑制胰高血糖素分泌 正确答案： B

20. 仅用于皮下注射，通过激动胰高糖素样多肽-1受体降糖的是 正确答案： C

21. 通过抑制?-葡萄糖苷酶，减少葡萄糖吸收 正确答案： D

[22-24]

A.糖皮质激素

B.胰岛素

C.甲状腺素

D.炔雌醇

E.螺内酯

答案解析： A,D,B

本组题考查激素类药物的临床应用与不良反应。

长期使用糖皮质激素可引起骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟等。用于治疗骨质疏松症的药物是炔雌醇。用量过大可引起低血糖反应的药物是胰岛素。大纲中未提到炔雌醇，但考生也要知道炔雌醇为性激素类药物。故答案选ADB。

22. 长期使用可引起骨质疏松 正确答案： A

23. 用于治疗骨质疏松症 正确答案： D

24. 用量过大可引起低血糖反应 正确答案： B

[25-28]

A.抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶

B.提高中枢神经系统的兴奋性

C.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理

D.提高机体对细菌内毒素的耐受力

E.抑制生长素分泌和造成负氮平衡

答案解析：

25. 糖皮质激素抗中毒性休克作用 正确答案： D

26. 糖皮质激素抗炎作用 正确答案： A

27. 糖皮质激素免疫抑制作用 正确答案： C

28. 糖皮质激素影响生长发育 正确答案： E

[29-31]

A.西格列汀

B.二甲双胍

C.格列本脲

D.胰岛素

E.氯磺丙脲

答案解析： D,A,B

本题考查降糖药物的不良反应及临床应用。

胰岛素为最常用的降糖药物，适用于各种类型的糖尿病，反应较轻，但仍可引起过敏性休克。西格列汀可同时作用于胰岛?、?细胞。二甲双胍、苯乙双胍等用于肥胖及单用饮食控制无效者的糖尿病患者。故答案选DAB。

29. 一般反应较轻，仍可能引起过敏性休克 正确答案： D

30. 可同时作用于胰岛?、?细 正确答案： A

31. 适用于肥胖及单用饮食控制无效者的糖尿病患者 正确答案： B

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